高職藥物分析藥物的雜質檢查

目的要求【掌握】藥物中雜質檢查的要求，雜質限量的檢查、表示和計算方法；藥物中氯化物、重金屬、砷鹽等一般雜質檢查的原理、試驗條件和操作方法。【熟悉】藥物純度、雜質、雜質限量的概念；特殊雜質的檢查原理和檢查方法?！玖私狻克幬镏须s質的來源和分類；一般雜質檢查過程中的干擾及排除?，F(xiàn)在是1頁\一共有123頁\編輯于星期四2第一節(jié)雜質和雜質的限量檢查第二節(jié)一般雜質的檢查方法第三節(jié)特殊雜質及其檢查方法第一節(jié)雜質和雜質的限量檢查第三章藥物的雜質檢查現(xiàn)在是2頁\一共有123頁\編輯于星期四3藥物的純度藥物的雜質第一節(jié)雜質和雜質的限量檢查現(xiàn)在是3頁\一共有123頁\編輯于星期四4藥物的純度：指藥物純凈的程度。是判定藥品質量優(yōu)劣的一個重要指標。

1.1一、藥物的純度現(xiàn)在是4頁\一共有123頁\編輯于星期四5二、藥物的雜質1.2概念：指藥物中存在的無治療作用、影響藥物的療效和穩(wěn)定性、甚至對人體健康有害的微量物質。檢查雜質、控制純度是保證藥品質量、確保用藥安全、有效的一個重要方面?，F(xiàn)在是5頁\一共有123頁\編輯于星期四62.雜質的分類(1)按來源分：一般雜質和特殊雜質一般雜質：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質。如：H+、OH-、H2O、Cl-、SO42-、砷鹽、重金屬等特殊雜質：指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質.如：阿司匹林中游離水楊酸二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是6頁\一共有123頁\編輯于星期四7（2）按結構分：無機雜質和有機雜質無機雜質

——Cl-、S2-、CN-、重金屬。有機雜質

——中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構體、殘留溶劑.二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是7頁\一共有123頁\編輯于星期四8(3)

按性質分:信號雜質和有害雜質信號雜質：指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理.如：氯化物、硫酸鹽等.有害雜質：對人體有毒害的雜質.在質量標準中嚴加控制,以保證用藥安全.如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等.

二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是8頁\一共有123頁\編輯于星期四9(4)無效或低效異構體、晶形a具有立體異構體的藥物：如：腎上腺素為左旋體，其升壓作用是右旋體的12倍。b

具有順反異構體的藥物：如：VA，以全反式的生物活性為最高。二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是9頁\一共有123頁\編輯于星期四10c具有不同晶型的藥物：其理化常數(shù)，溶解性，穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異。

如：驅蟲藥甲苯咪唑，有3三種晶型。C晶型的驅蟲率90%B晶型的驅蟲率40~60%A晶型的驅蟲率<20%

二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是10頁\一共有123頁\編輯于星期四113.雜質的來源

藥物生產(chǎn)過程引入

藥物貯存期間引入二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是11頁\一共有123頁\編輯于星期四12（1）藥物生產(chǎn)過程引入a:原料、反應中間體及副產(chǎn)物。b:試劑、溶劑、催化劑類。c:生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置所帶來的雜質。d:從植物原料中提取分離藥物時，引入的結構類似物及其他雜質。e:藥物在制成制劑的過程中產(chǎn)生新雜質。二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是12頁\一共有123頁\編輯于星期四13例1鹽酸普魯卡因注射劑制劑生產(chǎn)

過程中產(chǎn)生新雜質高溫滅菌鹽酸普魯卡因注射劑對氨基苯甲酸水解進一步脫羧轉化苯胺引起毒性反應（1）（2）二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是13頁\一共有123頁\編輯于星期四14

（2）藥物貯藏過程引入a:保管不善或貯存時間過長水解、氧化、分解、異構化、晶形轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等

b:包裝不當二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是14頁\一共有123頁\編輯于星期四15例2:麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下,易氧化分解為醛及有毒的過氧化物

CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化物）

藥典規(guī)定:起封后24小時內(nèi)使用二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是15頁\一共有123頁\編輯于星期四16例3：四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構化反應,生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低)pH2~6二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是16頁\一共有123頁\編輯于星期四174.雜質的限量檢查（limittest)（1）雜質限量：——藥物中所含雜質的最大允許量.（2）限量表示方法百分表示(%)百萬分表示(ppm)（partpermillion）二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是17頁\一共有123頁\編輯于星期四18（3）雜質檢查方法(限量檢查法)

三種檢查方法比較法靈敏度法標準對照法二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是18頁\一共有123頁\編輯于星期四19標準對照法原理：取限度量的待檢雜質對照品溶液與一定量供試品溶液在相同條件下處理后,比較反應結果,以確定雜質含量是否超過規(guī)定。管2（對照管）管1（樣品管）操作:平行試驗比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質限量是否符合規(guī)定.二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是19頁\一共有123頁\編輯于星期四20靈敏度法原理：以檢測條件下反應靈敏度控制雜質限量.操作：在供試品溶液中加入試劑,在試驗條件下反應,不得出現(xiàn)正反應。二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是20頁\一共有123頁\編輯于星期四21

如：蒸餾水中氯化物的檢查

5滴

1mL0.2mgCl-/50mL4μg/mL

規(guī)定水中氯化物含量≯4μg/mL二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是21頁\一共有123頁\編輯于星期四22比較法操作：取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質吸光度（旋光度）,與規(guī)定限量比較,判斷供試品中雜質限量。二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是22頁\一共有123頁\編輯于星期四23

例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查

鹽酸溶液

供試品液(2.0mg/ml)樣品

(0.05mol/L)A310nm規(guī)定：≯0.05二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是23頁\一共有123頁\編輯于星期四24（4）雜質限量計算雜質限量%=

供試品量雜質最大允許量100%×SVL（ppm）=

106C·×L（%）=100%SCV×·注意:①單位是否統(tǒng)一②供試品是否有稀釋

③表示方法%或ppm二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是24頁\一共有123頁\編輯于星期四25例1.對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查樣品溶液:對照品溶液:標準NaCl溶液(10g/mlCl-)，取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大.計算氯化物限量是多少(%)？二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是25頁\一共有123頁\編輯于星期四26L=第二節(jié)雜質的檢查和限量計算CV=S×100%10×10-6×5.02.0×25100×100%=0.01%現(xiàn)在是26頁\一共有123頁\編輯于星期四27例2.葡萄糖中重金屬的檢查方法：規(guī)定：含重金屬≯百萬分之五(5ppm)計算：應取標準鉛溶液(10g/mlPb)多少ml？SVL（ppm）=

106C·×二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是27頁\一共有123頁\編輯于星期四28習題.溴化鈉中砷鹽檢查方法：取標準砷溶液2.0mL(每1mL相當于1μg砷)制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過4ppm計算：應取供試品量(g)？二、藥物的雜質1.2現(xiàn)在是28頁\一共有123頁\編輯于星期四第二節(jié)一般雜質的檢查方法現(xiàn)在是29頁\一共有123頁\編輯于星期四30第二節(jié)一般雜質的檢查方法2一般雜質檢查包括：

——Cl-、SO2-4、Pb2+、Fe3+、砷鹽、酸堿度、溶液澄清度與顏色、熾灼殘渣，干燥失重、有機溶劑殘留量檢查法等?，F(xiàn)在是30頁\一共有123頁\編輯于星期四31一、氯化物檢查法2.11、來源：生產(chǎn)過程用到鹽酸或藥物呈鹽酸鹽。2、目的：作為信號雜質，反映藥物的純凈程度，及生產(chǎn)過程是否正?！，F(xiàn)在是31頁\一共有123頁\編輯于星期四323、原理

——

標準對照法

藥物：對照：白色渾濁白色渾濁HNO3HNO3一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是32頁\一共有123頁\編輯于星期四334、操作方法(對照法)1.0mL用水稀釋至50ml樣品管0.60g對照管6.0mL(濃度：10gCl－/ml)0.010%一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是33頁\一共有123頁\編輯于星期四34暗處放置5min(避免光線使AgCl分解)5、結果觀察方法黑色的背景上自上而下的觀察一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是34頁\一共有123頁\編輯于星期四354、注意事項及討論（1）

測定條件①

氯化物的最適檢測濃度范圍：50ml供試液中含50~80g的Cl-所顯渾濁梯度明顯,相當于標準NaCl溶液5.0~8.0ml。(10gCl-/ml)一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是35頁\一共有123頁\編輯于星期四36②

加稀硝酸的目的a:

加速AgCl生成并產(chǎn)生較好的乳濁b:避免弱酸銀鹽如Ag2CO3↓、Ag3PO4↓Ag2O↓的形成而干擾檢查。稀硝酸：10mL/50mL一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是36頁\一共有123頁\編輯于星期四37③

試劑：硝酸銀④稀釋到40mL后加AgNO3試液的目的：使生成均勻的白色渾濁而非白色沉淀。⑤避光、暗處放置5分鐘后比濁的原因：氯化銀見光易分解。⑥

平行操作一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是37頁\一共有123頁\編輯于星期四38（2）

干擾及排除①

供試品溶液有色時的處理方法

a.內(nèi)消色法如：枸櫞酸鐵銨（棕黃色）氯化物的檢查一、氯化物檢查法2.1b.外消色法向供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去后再依法檢查?，F(xiàn)在是38頁\一共有123頁\編輯于星期四39

無氯化物雜質相同顏色澄清液一、氯化物檢查法2.1樣品+HNO3AgNO3TS1.0ml過濾濾液標準NaCl液AgNO3TSAgNO3TS1.0ml對照管樣品管現(xiàn)在是39頁\一共有123頁\編輯于星期四40

KMnO4一、氯化物檢查法2.1EtOHTS標準NaCl液AgNO3TSAgNO3TS1.0ml對照管樣品管例：高錳酸鉀中氯化物的檢查現(xiàn)在是40頁\一共有123頁\編輯于星期四41

②

供試品溶液顯堿性的處理方法先中和為中性后再檢查避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀。一、氯化物檢查法2.1現(xiàn)在是41頁\一共有123頁\編輯于星期四42二、硫酸鹽檢查法2.21、原理

——

標準對照法

藥物：4HCl224BaSOBaClSO????+-）、（對照：4HCl242BaSOBaClSOK????+Vc白色渾濁白色渾濁HClHCl現(xiàn)在是42頁\一共有123頁\編輯于星期四432、操作方法(對照法)樣品管對照管樣品比濁K2SO4（0.1mgSO42-/mL)二、硫酸鹽檢查法2.225%BaCl250mL5mL???????????用水稀至現(xiàn)在是43頁\一共有123頁\編輯于星期四443、注意事項及討論（1）

測定條件①

SO42-的最適檢測濃度范圍：50ml溶液中含0.1~0.5mg的SO42-所顯渾濁梯度明顯，相當于標準K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液1~5ml。二、硫酸鹽檢查法2.2現(xiàn)在是44頁\一共有123頁\編輯于星期四45②

加鹽酸的目的稀鹽酸：2mL/50mL防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。③

BaCl2的濃度為25%呈現(xiàn)穩(wěn)定的渾濁度。二、硫酸鹽檢查法2.2現(xiàn)在是45頁\一共有123頁\編輯于星期四46（一）硫氰酸鹽法ChP、USP1.原理——標準對照法[]()[]藥物：-????-?íì+???+++36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3O23()()[]、對照：--+????+36HCl3SCNFe6SCNFeVc紅色紅色HClHCl三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是46頁\一共有123頁\編輯于星期四472.操作三、鐵鹽檢查法2.34ml25mld.HCl30%硫氰酸銨3ml過硫酸銨50mgH2O50mlH2O

樣品標準溶液比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。

現(xiàn)在是47頁\一共有123頁\編輯于星期四483.討論（1）

測定條件②

Fe3+的最適檢測濃度范圍：①鐵標準溶液—10gFe3+/ml硫酸鐵銨加入硫酸配制(防止鐵鹽水解）

儀器分析線性范圍5~90gFe3+/50ml目視比色濃度范圍10~50gFe3+/50ml三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是48頁\一共有123頁\編輯于星期四49③

加鹽酸的目的（稀鹽酸：4mL/50mL)防止Fe3+水解。④

加入過硫酸銨的目的a.

氧化劑：Fe2+

[O]Fe3+b.防止由于光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是49頁\一共有123頁\編輯于星期四50⑤

加入過量硫氰酸銨的目的a.增加生成配離子的穩(wěn)定性,提高反應靈敏度。b.消除氯化物等與鐵鹽生成配位化合物所引起的干擾。三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是50頁\一共有123頁\編輯于星期四51（2）

干擾及排除為了提高靈敏度或供試管與對照管色調不一致時，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。具環(huán)狀結構的有機藥物，需經(jīng)700~800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是51頁\一共有123頁\編輯于星期四52干擾離子的影響：Cl-，PO43-，SO42-a:適當增加酸度b:適當增加硫氰酸銨的加入量C:正丁醇萃取后比色三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是52頁\一共有123頁\編輯于星期四53（二）巰基醋酸法BP1.原理——標準對照法硫基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性溶液中進一步與Fe2+作用生成紅色配位離子，與一定量標準鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進行比較，以限制鐵的量。三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是53頁\一共有123頁\編輯于星期四54紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸??????????????????????+++OHNH22%20FeFe2332Feml·對照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸??????????????????????++OHNH22%20323FeFeml·紅色2.操作三、鐵鹽檢查法2.3現(xiàn)在是54頁\一共有123頁\編輯于星期四注意事項檢查前加入20%的枸櫞酸溶液，與鐵配合，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀本法檢查鐵鹽的靈敏度較高，但試劑較昂貴現(xiàn)在是55頁\一共有123頁\編輯于星期四56四、重金屬檢查法2.4重金屬指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.現(xiàn)在是56頁\一共有123頁\編輯于星期四57四、重金屬檢查法2.4第一法:硫代乙酰胺法

適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物——最常用第二法:熾灼后檢查法適用在水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物的有機藥物.第三法:硫化鈉法適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類)第四法：微孔濾膜法適用于重金屬限量低，用納氏比色管難以觀察的藥物現(xiàn)在是57頁\一共有123頁\編輯于星期四58第一法硫代乙酰胺法1.原理

標準對照法

（混懸液）黃色～棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522????++()黃色～棕黑色、對照：PbSSHPbNOpH3.523????+Vc適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是58頁\一共有123頁\編輯于星期四592.操作方法樣品管對照管四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是59頁\一共有123頁\編輯于星期四603.討論（1）

測定條件①

Pb2+的最適檢測濃度范圍：目視比色的濃度范圍：10~20g/27ml相當于Pb2+標準溶液1~2ml(10g/ml)四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是60頁\一共有123頁\編輯于星期四61②

反應試劑：硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性,不穩(wěn)定,易被空氣氧化而析出硫,濃度難以控制。四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是61頁\一共有123頁\編輯于星期四62③

醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3~3.5pH在3.0~3.5時,硫化鉛沉淀較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.若樣品用強酸溶解,在加入硫代乙酰胺前,加氨水至中性.四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是62頁\一共有123頁\編輯于星期四63（2）

干擾及排除①供試品溶液有顏色a.內(nèi)消色法四、重金屬檢查法2.4b.

外消色法現(xiàn)在是63頁\一共有123頁\編輯于星期四64

無鉛雜質相同顏色澄清液樣品pH3.5硫代乙酰胺過濾濾液標準Pb液對照管樣品管除去PbS硫代乙酰胺a.內(nèi)消色法四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是64頁\一共有123頁\編輯于星期四65b.

外消色法Ⅰ.稀焦糖溶液調節(jié)Ⅱ.指示劑調節(jié)四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是65頁\一共有123頁\編輯于星期四66（2）

干擾及排除②

干擾物的排除方法a.供試品中微量高價Fe3+存在干擾：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S

析出S，產(chǎn)生混濁影響檢查。如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.排除：加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使

Fe3+還原為Fe2+。四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是66頁\一共有123頁\編輯于星期四67b.供試品為鐵鹽（大量的Fe3+）如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查利用Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物[HFeCl6]2-用乙醚提取棄去；水層加氨試液調至堿性,用KCN掩蔽殘存的微量Fe3+,按第三法檢查.

四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是67頁\一共有123頁\編輯于星期四68c.藥物本身能生成不溶性硫化物如：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查排除：加入10%NaOH和KCN試液使銻/鋅形成穩(wěn)定的配位化合物后,用第三法檢查.四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是68頁\一共有123頁\編輯于星期四69第二法灼燒后檢查適用于在水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物的有機物。四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是69頁\一共有123頁\編輯于星期四701.原理供試品熾灼破壞后，加硝酸加熱處理，使有機物分解、破壞完全，而重金屬游離，再按第一法檢查。四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是70頁\一共有123頁\編輯于星期四71

緩緩熾灼放冷H2SO4供試品

炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法檢查蒸干氨試液注意：做空白試驗

放冷2.操作四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是71頁\一共有123頁\編輯于星期四723.討論（1）HNO3處理后必須蒸干除盡氧化氮。（2）熾灼溫度嚴格控制500-600℃。（3）含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時改用鉑坩堝、石英坩堝或硬質玻璃(瑪瑙)蒸發(fā)皿。(鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查)四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是72頁\一共有123頁\編輯于星期四73第三法硫化鈉法

適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查.如：磺胺類與巴比妥類藥物四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是73頁\一共有123頁\編輯于星期四741.原理

標準對照法

第三法硫化鈉法黃色～棕黑色藥物：PbSSNaPbNaOH22????++()黃色～棕黑色、對照：PbSSNaPbNONaOH23????+Vc四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是74頁\一共有123頁\編輯于星期四752.操作取供試品適量，加NaOH試液5ml和水20ml使溶解后，置納氏比色管中，加Na2S試液5滴，搖勻，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較.3.討論Na2S臨用新配。四、重金屬檢查法2.4現(xiàn)在是75頁\一共有123頁\編輯于星期四第四法微孔濾膜法適用于重金屬限量低，用納氏比色管難以觀察的藥物使重金屬硫化物沉積于濾膜形成色斑，與標準鉛斑比較，可提高檢查靈敏度現(xiàn)在是76頁\一共有123頁\編輯于星期四77五、砷鹽檢查檢查法2.5

(一)古蔡法(CHP)

(二)Ag-DDC法(CHP)現(xiàn)在是77頁\一共有123頁\編輯于星期四78(一)古蔡氏法（Gutzeit）1.原理——標準對照法-?+?+-3332AsHAsOHHClZn①②遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標準砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較，不得更深。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是78頁\一共有123頁\編輯于星期四792.裝置：檢砷瓶A導氣管B具孔塞CCBA①導氣管B中裝入醋酸鉛棉球60mg3.操作②旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙③樣品、對照品分別置于檢砷瓶中,加濃鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘④加鋅粒2g,立即將裝妥的導氣管B密塞與A瓶,置25-40℃水浴,反應45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑.五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是79頁\一共有123頁\編輯于星期四804.討論（1）KI的作用——還原劑As5+→As3+以增大AsH3的生成速度.4.1測定條件五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是80頁\一共有123頁\編輯于星期四81（2）酸性SnCl2的作用(3方面)

①還原劑Ⅰ.As5+→As3+五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是81頁\一共有123頁\編輯于星期四82Ⅱ.將KI被氧化生成的I2再還原為I-

①還原劑進而促進AsH3不斷生成：使I－與Zn+形成穩(wěn)定的絡離子促進反應正向進行五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是82頁\一共有123頁\編輯于星期四83②

消除銻化氫干擾

SnCl2與KI可抑制銻化氫的生成，

100μg銻存在下不干擾測定

五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是83頁\一共有123頁\編輯于星期四84③

SnCl2與Zn粒表面形成Zn-Sn齊

起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生H2阻礙酸與鋅粒反應SnCl2Zn五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是84頁\一共有123頁\編輯于星期四85（3）PbAc2棉花的作用

①排除硫化物的干擾(100μgS2-)

留在棉花上，不干擾結果。PbAc2棉花用量60mg,

高度60-80mm②使砷化氫以適宜的速度通過。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是85頁\一共有123頁\編輯于星期四86醋酸鉛棉花：系取脫脂棉1.0g，浸入醋酸鉛試液與水的等容混合液12ml中,濕透后，擠壓除去過多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后，貯于玻璃塞瓶中備用。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是86頁\一共有123頁\編輯于星期四87（4）HgBr2試紙的作用

HgBr2試紙與AsH3作用生成砷斑.

HgBr2試紙較HgCl2試紙靈敏但生成砷斑不夠穩(wěn)定保持干燥避光,立即比較五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是87頁\一共有123頁\編輯于星期四88（5）反應的最佳條件①Zn粒的大小及用量

大小：能通過1號（850~2000m）用量：約2g②標準砷溶液2ml(1g/ml)

臨用新配根據(jù)限度不同改變?nèi)恿浚喝恿浚篖為2ppm；S=1gL為1ppm；S=2g2×1S=L×106③

反應溫度：

25~40C、45min五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是88頁\一共有123頁\編輯于星期四894.2干擾的排除（1）供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽：排除方法：加入濃硝酸處理五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是89頁\一共有123頁\編輯于星期四90（2）供試品是鐵鹽(Fe3+)4.2干擾的排除Fe3+能消耗還原劑(KI、SnCl2),并能氧化砷化氫干擾測定。排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+如：枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是90頁\一共有123頁\編輯于星期四914.2干擾的排除（3）具有環(huán)狀結構的有機藥物砷在分子中以共價鍵結合，檢測結果偏低或難以檢出。排除方法：進行有機破壞——酸破壞法或堿破壞法五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是91頁\一共有123頁\編輯于星期四924.3古蔡氏法特點優(yōu)點：靈敏度高(1gAs)缺點：Sb干擾本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是92頁\一共有123頁\編輯于星期四93(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法）

砷鹽的限量檢查,微量砷鹽的含量測定。本法適用于含Sb量小于500g的供試品。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是93頁\一共有123頁\編輯于星期四941.原理

第二步：第一步：同古蔡氏法生成砷化氫-?+?+-3332AsHAsOHHClZn目視比色法儀器分析510nm

6Ag紅色膠態(tài)銀五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是94頁\一共有123頁\編輯于星期四952.Ag-DDC法的特點優(yōu)點：

a靈敏度高0.5gAs/30mL.b可限量還可定量（儀器測定）cSb干擾小缺點：USP：0.5%Ag-DDC吡啶溶液吡啶惡臭Ch.P：改為0.25%Ag-DDC的三乙胺-氯仿(1.8:98.2)代替,靈敏度略低。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是95頁\一共有123頁\編輯于星期四961.原理——標準對照法2As3++3SnCl2+6HCl

2As

+3SnCl4+6H+棕褐色膠態(tài)砷2.特點優(yōu)點：不受Sb干擾缺點：靈敏度低（20gAs2O3/10ml）加入少量HgCl2靈敏度提高至2gAs2O3/10ml五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是96頁\一共有123頁\編輯于星期四97與第一法相比，前者生成與溴化汞生成砷斑，后者則被吸收反應。結果較穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。本法適用于含Sb量小于500g的供試品。五、砷鹽檢查檢查法2.5現(xiàn)在是97頁\一共有123頁\編輯于星期四98硫化物標準硫化鈉溶液六、硫化物檢查法2.6HClH2S醋酸鉛試紙PbS硫斑PbS硫斑現(xiàn)在是98頁\一共有123頁\編輯于星期四99含硒有機藥物二氨基萘試液七、硒鹽檢查法2.7氧瓶燃燒法有機破壞SeO3硝酸吸收pH2.0±0.2鹽酸羥胺將Se6+還原成Se4+反應100min4,5-苯并苯硒二唑環(huán)己烷提取A378現(xiàn)在是99頁\一共有123頁\編輯于星期四100八、熾灼殘渣檢查法2.81、目的：檢查不含金屬的有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的無機雜質(金屬氧化物或無機鹽類)。樣品炭化后+H2SO4濕潤先低溫再高溫熾灼熾灼殘渣（無機雜質）限量一般為0.1%~0.2%2、原理：熾灼殘渣量一般為1~2mg.現(xiàn)在是100頁\一共有123頁\編輯于星期四1013.操作方法殘渣（恒重）蒸氣除盡至放冷至全部黑色、無煙霧，熾灼至恒重的坩堝樣品℃高溫灼燒～濕潤，直火加熱～直火緩緩加熱?????????????????????????+8007004215.0SOHSOH42ml%100%′-=供試品重空坩堝重殘渣及坩堝重熾灼殘渣八、熾灼殘渣檢查法2.8現(xiàn)在是101頁\一共有123頁\編輯于星期四1024.討論（1）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應采用鉑坩堝。

（2）若殘渣需留作重金屬檢查，則500～600℃熾灼至恒重。

（3）加硫酸處理是使雜質轉化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機物炭化。八、熾灼殘渣檢查法2.8現(xiàn)在是102頁\一共有123頁\編輯于星期四103九、干燥失重測定法2.91、目的：干燥失重：是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質。2、測定方法：（1）常壓恒溫干燥法（2）干燥劑干燥法（3）減壓干燥法現(xiàn)在是103頁\一共有123頁\編輯于星期四104十、水分測定法2.101、原理標準滴定液：碘、二氧化硫、吡啶及甲醇按一定比例組成的費休試液判定滴定終點的方法自身指示劑法：碘的顏色指示終點淺黃色

紅棕色永停滴定法現(xiàn)在是104頁\一共有123頁\編輯于星期四105十一、溶液顏色檢查法2.111、目的：控制藥物中有色雜質限量。2、方法：ChP采用三種方法檢查。第一法目視比色法即與標準比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察。顏色較深時平視顏色較淺時從上向下

觀察方法

現(xiàn)在是105頁\一共有123頁\編輯于星期四106七、溶液顏色檢查法2.7標準比色液的配制

不同量水稀釋五種色調標準儲備液：黃綠、黃、橙黃、橙紅棕紅每種色調下10個色號標準比色液黃色原液紅色原液藍色原液現(xiàn)在是106頁\一共有123頁\編輯于星期四107第二法分光光度法單一波長定量第三法色差計法全波長范圍定量色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進行定量表述和分析的方法。ΔE*>ΔE*0

七、溶液顏色檢查法2.7現(xiàn)在是107頁\一共有123頁\編輯于星期四108十二、易碳化物檢查法2.12

1、目的：檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質。

2、操作：對照管：樣品管：對照液+供試品H2SO4+供試品振搖振搖溶液溶液白色背景，平視比色現(xiàn)在是108頁\一共有123頁\編輯于星期四109十二、易碳化物檢查法2.8對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標準比色液（2）由CoCl2，K2Cr2O7，CuSO4液按規(guī)定方法配成的對照液（3）高錳酸鉀液現(xiàn)在是109頁\一共有123頁\編輯于星期四110十三、澄清度檢查法2.131、目的：檢查藥物中的微量不溶性雜質，用作注射劑的原料藥一般應作此項檢查。

2、檢查方法：對照法比較供試品溶液供試品規(guī)定級號的濁度標準液?3、判斷：供澄清度=溶劑澄清度，供濁度>0.5號濁度標準液。澄清現(xiàn)在是110頁\一共有123頁\編輯于星期四1114、討論：

1.）濁度標準液的配制1.00％硫酸肼溶液+10％烏洛托品溶液(等量)