生藥質(zhì)量控制與標(biāo)準的制定

生藥質(zhì)量控制與標(biāo)準的制定第1頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)影響生藥質(zhì)量的因素影響生藥質(zhì)量的因素主要包括：自然因素品種、植物的遺傳與變異、植物的生長發(fā)育、環(huán)境因素；人為因素種植（養(yǎng)殖）、采收、加工、炮制以及包裝、運輸、貯藏，摻假、使雜等，均可影響其品質(zhì)。第2頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一一、自然因素1、物種對生藥品質(zhì)的影響在影響生藥質(zhì)量的因素中，物種是至關(guān)重要的因素。生藥有效成分多來源于次生代謝，不同種類的植物由于遺傳特性的不同，合成與積累次生代謝產(chǎn)物的種類及量可能存在著很大差異。由于生藥品種繁多，同名異物、同物異名現(xiàn)象極為普遍，造成用藥的混亂，嚴重地影響了生藥的質(zhì)量。第3頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

“同名異物”是指一種生藥名稱下有多種不同來源的植物（或動物）作相同的藥物使用。例如，全國各地用作“白頭翁”的原植物多達4科21種，其中只有毛茛科植物白頭翁含抑制阿米巴原蟲的皂苷類成分，其余的均不含有，因此，在臨床上出現(xiàn)上述問題也就不足為奇了；我國有甘草屬植物14種，《中國藥典》收載3種，有藥用價值的還有5種。甘草的主要有效成分甘草酸和烏拉爾甘草皂苷乙只存在于烏拉爾甘草、脹果甘草、光果甘草、黃甘草和扭毛甘草（前3種為《中國藥典》收載品種）中，云南甘草、刺果甘草和圓果甘草中均未檢出上述成分而不可供藥用

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“同物異名”是指同一藥材在不同地區(qū)稱呼不同的名字，作不同的生藥使用。

例如玄參科植物陰行草，在華北和東北地區(qū)用作“劉寄奴”,而南方則作“土茵陳”使用；又如大血藤科植物大血藤的藤莖既作大血藤使用，有的地區(qū)亦作雞血藤使用，這樣就造成了用藥的混亂。第5頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

“同名異物”與“同物異名”品種均應(yīng)通過本草學(xué)、藥效學(xué)和臨床應(yīng)用研究后予以糾正，冠以正確的藥名。造成生藥品種混亂和復(fù)雜的原因有：①同名異物和同物異名現(xiàn)象普遍存在；②本草記載不詳，造成后世品種混亂；③有的品種在不同的歷史時期品種發(fā)生了變異；④一藥多基源情況較為普遍。第6頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

解決生藥品種混亂和復(fù)雜問題及發(fā)掘祖國藥學(xué)遺產(chǎn)的途徑：①通過對生藥商品調(diào)查和生藥資源普查，結(jié)合本草考證，明確正品和主流品種，力求達到一物一名，一名一物；②研究不同歷史時期藥物品種的變遷情況，正確繼承古人藥材生產(chǎn)和用藥經(jīng)驗；③開展古方藥物的品種考證；④對一些道地藥材進行品種考證；⑤本草考證有助于自然資源的開發(fā)利用；⑥本草考證與現(xiàn)今藥材品種調(diào)查相結(jié)合，能糾正歷史的錯誤，發(fā)掘出新品種。第7頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2、藥用植物生長發(fā)育特性對生藥質(zhì)量的影響（1）藥用植物生長年限與生藥質(zhì)量

植物的壽命長短不一，有的只有1年，有的則長達10多年，甚至千年以上。藥用植物在不同的生長階段，其次生代謝產(chǎn)物可能會發(fā)生變化，因而對生藥的質(zhì)量也會產(chǎn)生影響。第8頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

人參為五加科植物人參(PanaxginsengC.A.Mey.)的干燥根。人參中人參皂苷的含量隨生長年限不同有變化。第5年秋末為人參的最佳采收期。第1年，總皂苷含量為1.50%第5年，總皂苷含量為3.00%第6年，總皂苷含量為3.10%人參根重在第4和第5年間變化非常明顯，根重增加了1倍。第9頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（2）藥用植物物候期與生藥質(zhì)量

植物的整個生育期，可劃分為生育時期或生長發(fā)育階段，如播種期、出苗期、拔節(jié)期、現(xiàn)蕾期、開花期、成熟期等，因隨季節(jié)的變化，也稱物候期。以植株地上部分入藥的，生長旺盛的花蕾、花期有效成分積累為高；以地下部分入藥的，休眠期積累為高。第10頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（3）藥用植物不同器官、組織與生藥質(zhì)量藥用植物的不同器官與組織，可能表現(xiàn)出對有效成分不同的積累規(guī)律，從而導(dǎo)致有效成分在植株不同部位存在差異。有些藥用植物不同的器官或組織中有效成分的分布差異較大，用高效液相色譜法測定貫葉金絲桃（HypericumperforatumL.）根、莖、葉、花、果實中金絲桃素的含量，結(jié)果表明花中含量最高，莖中含量甚微，因此藥材采收在夏、秋兩季開花時采割地上部分。第11頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一3、藥用植物種內(nèi)遺傳和變異與生藥質(zhì)量

藥用植物經(jīng)長期栽培，植株的遺傳特性可能會發(fā)生一定程度的變異，形成不同的類型，其次生代謝產(chǎn)物可能有差異。如紅花(CarthamustinctoriusL.)是菊科1～2年生草本植物，在我國有2100余年的栽培與用藥歷史，由于長期的自然和人工選擇，形成了適合不同氣候條件栽培的品種。第12頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

紅花在新疆、山西同一年份種植時，不同品種間含量存在顯著差別，而同一品種總黃酮含量及蘆丁、山柰酚-3-O-蕓香糖苷的含量雖有變化但小于品種間的差異。植物化學(xué)成分種內(nèi)變異，即種內(nèi)次生代謝產(chǎn)物的多型性現(xiàn)象，稱為化學(xué)種（chemicalraces或hemodemes）、化學(xué)變種（chemovarietas）或化學(xué)型（chemotypes），是影響生藥質(zhì)量的一個重要因素。第13頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一4、環(huán)境因素對生藥質(zhì)量的影響

藥用植物有效成分的形成、轉(zhuǎn)化與積累，也受著環(huán)境條件的影響。自然環(huán)境不僅對植物的生長發(fā)育有極其密切的關(guān)系，而且對植物體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的生物合成、代謝和積累過程也有顯著的影響，從而影響生藥中有效成分的種類和數(shù)量，影響生藥的品質(zhì)。我國幅員遼闊，地理氣候條件復(fù)雜多樣，因而也出現(xiàn)了與產(chǎn)地相聯(lián)系的道地藥材。第14頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

大量的研究工作證明，生藥的產(chǎn)地不同，其中所含化學(xué)成分在種類和數(shù)量方面均可能存在顯著的不同，尤其對揮發(fā)油成分的影響最為顯著。例如，不同產(chǎn)地的丹參中含治療冠心病的有效成分丹參酮Ⅱa的含量明顯不同：

山東產(chǎn)的丹參含0.32%，而江西、湖南、安徽、河北、遼寧產(chǎn)者僅含0.07％～0.02％，相差5～15倍。（天士力丹參生產(chǎn)基地在陜西商洛）

第15頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一山東產(chǎn)金銀花中氯原酸含量高達5.87％，而四川天全縣產(chǎn)的僅含0.125％，相差近50倍；山西產(chǎn)烏拉爾甘草中甘草酸含量為6.58％～8.17％，而甘肅產(chǎn)的為2.57％～3.14％，相差一倍以上。第16頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

不同產(chǎn)地生藥品質(zhì)存在差異的原因是復(fù)雜的。

自然條件包括氣候（光照、溫度、降水量）、土壤和海拔，它們對藥用植物有效成分均產(chǎn)生影響。1、光照與藥用植物活性成分的積累

2、溫度與藥用植物活性成分的積累

3、水分與藥用植物活性成分的積累4、土壤與藥用植物活性成分的積累第17頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一二、人為因素種植（養(yǎng)殖）、采收、炮制、加工以及包裝、運輸、貯藏，摻假、使雜等，均可影響其品質(zhì)。

中醫(yī)臨床有時出現(xiàn)療效不穩(wěn)定或無效的情況，究其原因主要是由于所用生藥的質(zhì)量不穩(wěn)定或品質(zhì)不好所造成。為了保證臨床用藥的可靠，必須要保證生藥的質(zhì)量。

深入研究影響生藥品質(zhì)的各種因素，才能確保生藥的安全、有效、穩(wěn)定、可控。第18頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)中藥材的道地性與道地藥材一、道地藥材的含義：品種優(yōu)良、地域特征、歷史悠久、優(yōu)良的栽培加工技術(shù)、質(zhì)量優(yōu)、產(chǎn)量大、使用考究、療效突出。第19頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一道地藥材集散地四大藥市：河北安國、江西樟樹、河南百泉、禹縣。安徽亳州、湖南邵東、廣州清平、廣西玉林成都荷花池、西安康復(fù)路(萬壽路)第20頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

中藥材資源的概況1983－1994年的普查中藥材資源12807植物11146動物1581礦物80第21頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一二、我國主要道地藥材及主產(chǎn)地1、關(guān)藥

東北人參、（花）鹿茸、刺五加、五味子、蛤蟆油（關(guān)）防風(fēng)、（關(guān)）黃柏、（關(guān)）龍膽、（遼）細辛第22頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2、北藥華北、西北、內(nèi)蒙；

山東、山西、河北山東阿膠、北沙參、金銀花山西（潞）黨參河北酸棗仁、西陵知母四大北藥：（潞）黨參、北（西）大黃北黃芪、（岷）當(dāng)歸（甘肅）

第23頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一3、懷藥河南四大懷藥懷山藥、懷地黃、懷牛膝、懷菊花4、浙藥

浙八味白術(shù)、杭白芍、浙玄參、延胡索、杭菊花、杭麥冬、溫郁金、浙貝母5、江南藥湘、鄂、蘇、皖、閩、贛安徽四大皖藥：亳菊、牡丹皮、木瓜、白芍江蘇：蘇薄荷、茅蒼術(shù)、太子參、蟾酥福建：建澤瀉閩西：建烏梅、建神曲、蘄蛇江西：枳實、枳殼湖北：茯苓、厚樸、貝母第24頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一6、川藥川黃連、川貝母、川芎、川牛膝、川木香、川烏（附子）、草烏、厚樸7、云、貴藥三七、云黃連、云木香、云茯苓、云當(dāng)歸、訶子檳榔、兒茶、半夏，天麻、杜仲、天冬、吳茱萸8、廣（南）藥

廣東、廣西、海南、臺灣四大南藥：檳榔、砂仁、巴戟天、益智仁廣西：三七、肉桂、蛤蚧臺灣：樟腦第25頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一9、西藥陜、甘、寧、青、新、內(nèi)蒙秦藥：秦皮、秦艽、秦歸新疆甘草、伊貝母、紫草、麻黃、大黃、肉蓯蓉、馬鹿茸甘肅當(dāng)歸、大黃、黨參寧夏枸杞、甘草青海

大黃、冬蟲夏草、麝香、馬鹿茸、肉蓯蓉陜西當(dāng)歸、黨參，內(nèi)蒙黃芪、防風(fēng)10、藏藥

四大藏藥

冬蟲夏草、雪蓮花、爐貝母、西紅花第26頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一著名道地藥材有：四大懷藥（河南懷慶）：懷牛膝、懷山藥、懷菊花、懷地黃；四大南藥：砂仁、益智仁、巴戟天、檳榔；四大皖藥安徽：牡丹皮、木瓜、菊花、白芍；四大藏藥：冬蟲夏草、雪蓮花、爐貝母、西紅花；浙八味：浙貝母、杭菊花、杭麥冬、白芍、白術(shù)、玄參、延胡索（元胡）、溫郁金；第27頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一四川：川芎、川牛膝、川貝母、川木香、川烏（附子）、草烏、黃連、厚樸；湖北：厚樸、湖北貝母；江蘇：薄荷（太倉縣）、茅蒼術(shù)；吉林：人參（撫松）、鹿茸、五味子；遼寧：細辛、五味子、石柱參、煤珀；黑龍江：熊膽、虎骨；云南：三七、琥珀、云木香、兒茶；青海：大黃、冬蟲夏草、麝香、馬鹿茸、肉蓯蓉山東：阿膠、金銀花、北沙參；寧夏：枸杞子；貴州：杜仲、吳茱萸。內(nèi)蒙：黃芪、甘草、防風(fēng)；江西：枳實、枳殼。第28頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一新疆：甘草、紫草、麻黃、大黃、肉蓯蓉、馬鹿茸；廣東：砂仁（陽春縣）、藿香、檳榔、巴戟天；廣西：三七、蛤蚧；甘肅：當(dāng)歸（岷縣）、大黃、黨參；福建：澤瀉、烏梅；山西：潞黨參；河北：酸棗仁；陜西：當(dāng)歸、黨參。第29頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)生藥的安全性相關(guān)問題生藥的安全性評價方法1外來有害物質(zhì)：重金屬、農(nóng)藥殘留、微生物污染；2內(nèi)源性的毒性成分。

第30頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一一、生藥中的重金屬和農(nóng)藥殘留等有害物質(zhì)及其檢測1.檢測重金屬相對密度在5以上的金屬，稱作重金屬。包括汞、鉛、鎘、鉻、砷（類金屬元素）、錫、鎳、鈷、銅、鋅、銻和鉍等。銅、鋅等重金屬是生命活動所需要的微量元素；汞、鉛、鎘、鉻等并非生命活動所必須，而且所有重金屬超過一定濃度都對人體有毒。比色法、原子吸收分光光度法、等離子質(zhì)譜法第31頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一重金屬總量≤200mg/kg鉛（Pb）≤5.0mg/kg；鎘（Cd）≤0.3mg/kg；汞（Hg）≤0.2mg/kg；銅（Cu）≤20.0mg/kg；砷（As）≤2.0mg/kg。第32頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.檢測農(nóng)藥殘留2.1有機氯農(nóng)藥BHC、DDT、PCNB等；2.2有機磷農(nóng)藥樂果、敵百蟲、敵敵畏、內(nèi)吸磷、對硫磷、馬拉硫磷等60余種；2.3擬除蟲菊酯類農(nóng)藥氯氰菊脂（滅百可）、溴氰菊脂（敵殺死）、殺滅菌脂（速滅殺?。┑?.4氨基甲酸酯類農(nóng)藥是應(yīng)用很廣的新型殺蟲劑與除草劑，如抗蚜威、克百威、西維因、殘殺威、殺螟丹等。氣相色譜法GCmg/1000g第33頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一農(nóng)藥殘留量六六六（BHC）≤0.1mg/kg；滴滴涕（DDT）≤0.1mg/kg；五氯硝基苯（PCNB）≤0.1mg/kg；艾氏劑（Aldrin）≤0.02mg/kg。

第34頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.檢測黃曲霉毒素致癌高效液相色譜法HPLC10μg/kg3.檢測二氧化硫殘留量蒸餾法結(jié)合碘滴定檢測150mg/kg第35頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一二、生藥中的毒性成分及其檢測1、腎毒

馬兜鈴酸高效液相色譜法HPLC0.001%2、肝毒吡咯里西啶生物堿高效液相色譜法HPLC0.004%3、其它烏頭堿、強心苷第36頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

第四節(jié)生藥質(zhì)量控制的依據(jù)與

質(zhì)量標(biāo)準的制訂一、生藥質(zhì)量控制的依據(jù)1、國家藥品標(biāo)準（1）國家藥典（2）局（部）頒標(biāo)準局SFDA，1998以前藥典委員會隸屬衛(wèi)生部2、地方標(biāo)準直轄市、自治區(qū)和省級中藥材標(biāo)準（本地使用）第37頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一一、法定藥品質(zhì)量標(biāo)準

1、*國家藥品標(biāo)準是國家對中藥的品質(zhì)要求和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是中藥生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗部門共同遵循的法定依據(jù)。（1）中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）是我國的國家藥品標(biāo)準，藥典記載藥品所規(guī)定的各個項目，對于保證藥品的真實性、質(zhì)量和正確應(yīng)用，具有法定依據(jù)和重要參考意義。第38頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一

1953年版一部；1963年版、1977、1985、1990、1995、2000年版，分一部和二部；2005和2010年版三部。2005年版特點：生物制品首次單列成部；共收載品種3214種，新增525

首次規(guī)定重金屬限度一部中藥材和成方制劑藥典二部化學(xué)藥品、抗生素和各類制劑。三部生物制品第39頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2010版藥典一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑，品種共計2165種，其中新增1019種（包括439個飲片標(biāo)準）、修訂634種。新增藥材和飲片65種：一枝黃花、三顆針、大葉紫珠、大豆黃卷、大皂角大青鹽、大蒜、山香圓葉、千里光、廣東紫珠、飛揚草、小駁骨、木棉花、艾片、石吊蘭、布渣葉、龍脷葉、北劉寄奴、四季青、白屈菜、瓜子金、冬凌草、西青果、當(dāng)藥、杠板歸、巫山淫羊藿、皂礬、沒藥、苦玄參、制天南星、金龍膽草、金鐵鎖、乳香、油松節(jié)、茯苓皮、姜半夏、洪連、桃枝、鐵皮石斛、臭靈丹草、狼毒、高山辣根菜、通關(guān)藤、黃山藥、黃蜀葵花、菥蓂、救必應(yīng)、野馬追、野木瓜、甜瓜子、清半夏、紫花前胡、紫珠葉、紫萁貫眾、黑豆、筋骨草、蓍草、藍布正、滇雞血藤、榼藤子、蜘蛛香、辣椒、暴馬子皮、翼首草、翻白草

第40頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》中藥材的記載格式和規(guī)定項目:名稱：中文名、漢語拼音名、拉丁名；基原：原植（動）物的科名、植（動）物名、拉丁學(xué)名、藥用部分、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工性狀：藥材的外部形狀、大小、色澤、質(zhì)地、斷面特征和氣、味；鑒別：顯微鑒別（組織粉末、顯微化學(xué)反應(yīng)）理化鑒別（化學(xué)試驗、薄層色譜等）；檢查：雜質(zhì)、水分、灰分等；含量測定：主要有效成分含量測定方法與含量限度

第41頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一浸出物：水溶性浸出物、醇溶性、醚溶性等炮制：加工、切制、炮炙、炮制品性味與歸經(jīng)：四氣五味，有無毒性，歸經(jīng)功能與主治：作用與醫(yī)療應(yīng)用用法與用量：用法一般指水煎內(nèi)服；用量指成人一日常用量；

注意：主要禁忌和副作用

貯藏：對藥品貯藏和保管的基本要求。第42頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（2）局（部）頒標(biāo)準國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準，簡稱局頒標(biāo)準。局頒標(biāo)準也由藥典委員會編纂出版，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。包括中藥材局頒標(biāo)準，蒙、藏、維藥局頒標(biāo)準等。2.直轄市、自治區(qū)和省級中藥材標(biāo)準。

各省、自治區(qū)和直轄市也有中藥材標(biāo)準，其收載的藥材多為國家標(biāo)準中未收載、各省或地區(qū)性習(xí)慣用藥。第43頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一二、生藥質(zhì)量控制的內(nèi)容和方法1.雜質(zhì)檢查2.水分測定3.灰分測定4.浸出物測定

5.揮發(fā)油測定6.農(nóng)藥殘留測定7.重金屬和有害元素8.其它項目動物藥（揮發(fā)性鹽基氮）第44頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一生藥質(zhì)量的定量控制1、含量測定2、制定含量指標(biāo)生藥化學(xué)成分的指紋圖譜1、光譜指紋圖譜2、色譜指紋圖譜第45頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一三生藥質(zhì)量標(biāo)準的制訂特點：1）權(quán)威性：法定2）科學(xué)性：科學(xué)依據(jù)。3）進展性(時間性)：修訂和完善。

第46頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一生藥質(zhì)量標(biāo)準的主要內(nèi)容生藥質(zhì)量標(biāo)準一般包括名稱、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項。第47頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一有關(guān)項目的主要內(nèi)容和技術(shù)要求如下：（一）名稱、漢語拼音、藥材拉丁名（二）基源（來源）科名中文名學(xué)名藥用部位采收季節(jié)產(chǎn)地加工（三）性狀（四）鑒別顯微鑒別、理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。第48頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（五）檢查

1.雜質(zhì)2.藥用部分比例3.灰分4.水分5.酸敗度6.重金屬和有害元素7.農(nóng)藥殘留8.其它項目第49頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（六）浸出物

某些生藥確實無法建立含量測定項，并且證明浸出物的指標(biāo)能明顯區(qū)別生藥的質(zhì)量優(yōu)劣的，可結(jié)合用藥習(xí)慣、生藥質(zhì)地及已知化學(xué)成分類別等，選定適宜的溶劑測定其浸出物。測定其浸出物時，須具有針對性并具有控制質(zhì)量的意義。第50頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一（七）含量測定

1.項目選定原則有效成分清楚的可進行針對性定量；大類成分清楚的，可對總成分如總黃酮、總生物堿、總皂苷進行測定；含揮發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量；10批樣品20個數(shù)據(jù)；第51頁，共58頁，2023年，2月20日，星期一2.含量測定方法

常用的有