廣東戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金申請(qǐng)報(bào)告

#3、建設(shè)內(nèi)容:按照發(fā)展需要，規(guī)劃新建項(xiàng)目如下：使用健康基地總面積66651.652m2的土地、首期建筑面積9001m2的樓房(包括建筑面積4032m2的制劑樓A、1469m2的原料車間A、3068m2的綜合樓A、432m2的動(dòng)力樓)，并安裝中藥提取/化學(xué)原料藥生產(chǎn)線、凍干粉針/水針生產(chǎn)線及其相應(yīng)配套設(shè)施。各建筑物的功能布置如下表：新增各建筑物功能布置表名稱基底面積(m)層數(shù)建筑面積(m。備注制劑樓A403214032原料車間A146911469綜合樓A67243068動(dòng)力樓4321432公共道路3600公共綠化4400用地11000附圖：在建中的廠區(qū)4、投資規(guī)模：根據(jù)建設(shè)內(nèi)容，廣東星昊藥業(yè)有限公司原料藥、藥物制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目項(xiàng)目工程投資規(guī)模，估算總投資費(fèi)用為：5、資金來源：項(xiàng)目總投資10012.32萬(wàn)元，其中申請(qǐng)廣東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金支持2000萬(wàn)元（其中1000萬(wàn)元用于貸款貼息），公司自籌資金萬(wàn)元。建設(shè)投資9412.32萬(wàn)元，鋪底流動(dòng)資金估算為600.00萬(wàn)元，全部為公司自籌。流動(dòng)資金其余部分也為公司自籌。6、申請(qǐng)理由與方向：背景介紹：戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)是引導(dǎo)未來經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重要力量。發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)已成為世界主要國(guó)家搶占新一輪經(jīng)濟(jì)和科技發(fā)展制高點(diǎn)的重大戰(zhàn)略。戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)是以重大技術(shù)突破和重大發(fā)展需求為基礎(chǔ)，對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)全局和長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展具有重大引領(lǐng)帶動(dòng)作用，知識(shí)技術(shù)密集、物質(zhì)資源消耗少、成長(zhǎng)潛力大、綜合效益好的產(chǎn)業(yè)。加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)對(duì)推進(jìn)我國(guó)現(xiàn)代化建設(shè)具有重要戰(zhàn)略意義。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是戰(zhàn)略性新型產(chǎn)業(yè)重要組成之一，對(duì)人民生活水平具有重要意義，是衡量一個(gè)國(guó)家發(fā)展水平的重要指標(biāo)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對(duì)國(guó)家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展也具有重要促進(jìn)作用?；谝陨险J(rèn)識(shí)，國(guó)務(wù)院2010年10月10日出臺(tái)了關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的決定，廣東省也由省財(cái)政撥出專項(xiàng)資金支持戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)。廣東星昊藥業(yè)有限公司作為一家在廣東省注冊(cè)成立的制藥企業(yè)，正處于快速發(fā)展期，需要大量資金支持，用來進(jìn)行技術(shù)革新，引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)水平的高效液氮制冷新技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)用于大生產(chǎn)在國(guó)內(nèi)還是第一家。本項(xiàng)目的建成實(shí)施可以使公司研發(fā)的新

產(chǎn)品盡快產(chǎn)業(yè)化，無(wú)需再進(jìn)行委托加工，也不必再進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓才能產(chǎn)業(yè)化；同時(shí)也響應(yīng)了國(guó)家號(hào)召利用新技術(shù)節(jié)能減排，提高藥品生產(chǎn)水平以便盡快與國(guó)際接軌，也能提高本公司產(chǎn)能以滿足不斷增加的市場(chǎng)需求。凍干技術(shù)升級(jí)、節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境的需要：中國(guó)“十一五”規(guī)劃綱要提出“節(jié)能減排”的工業(yè)方針政策，要求“十一五”期間單位國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值能耗降低20%左右、主要污染物排放總量減少10%。中國(guó)政府在哥本哈根氣候會(huì)議上承諾到2020年比2005年減少CO2排放40-45%。目前，國(guó)內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過程中耗電耗水多，制造成本高。更重要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環(huán)境，危害人類健康。而國(guó)外已研發(fā)出液氮制冷技術(shù)并開始用于制藥凍干技術(shù)中，以取代氟利昂制冷技術(shù)，不再采用循環(huán)冷卻水，大大提高了制冷效率。公司新建的凍干/水針生產(chǎn)線采用國(guó)際水平、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的高效液氮制冷技術(shù)。廣東星昊藥業(yè)有限公司是廣東省唯一一家使用這項(xiàng)新技術(shù)的制藥企業(yè)。液氮凍干機(jī)不需要壓縮機(jī),其運(yùn)行噪音小于65dB,而常規(guī)凍干機(jī)噪音達(dá)80dB；并且在凍干的過程中耐停電時(shí)間更長(zhǎng)，可確保產(chǎn)品質(zhì)量。由于做到了板層溫度可控、捕水器溫度可控、真空度可控，就完全可以控制產(chǎn)品凍干的可重演性。產(chǎn)品有了穩(wěn)定的質(zhì)量，也就很容易通過FDA的驗(yàn)證。在產(chǎn)品的凍結(jié)過程中可以任意控制冷凍的速度，特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機(jī)快兩倍以上其板層和捕水器溫度均可達(dá)到90℃以下最低至上110℃;如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達(dá)-120℃以下。該條生產(chǎn)線采用了液氮凍干機(jī)（PLC+數(shù)字控制器+PC）這種先進(jìn)的控制方式，確保系統(tǒng)穩(wěn)定且有很高的可重演性。為避免熱媒（硅油）在與液氮交換時(shí)出現(xiàn)凍結(jié)的現(xiàn)象，采用了國(guó)際先進(jìn)的低溫液氮換熱器，其換熱效率達(dá)到了95%。由于液氮制冷技術(shù)能達(dá)到較低溫度，使一些對(duì)熱不穩(wěn)定，不能使用普通凍干技術(shù)進(jìn)行凍干的物質(zhì)凍干成為可能。由于沒有了壓縮機(jī)和水冷卻器,不需要冷卻循環(huán)水,系統(tǒng)運(yùn)行非常穩(wěn)定,避免每年耗費(fèi)大量人力和物力來維護(hù)和保養(yǎng)壓縮機(jī)和水冷卻器。而且由于沒有了壓縮機(jī)，用電的總耗量也減少了一半以上。經(jīng)過試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較：在25平方米生產(chǎn)線上，傳統(tǒng)的壓縮機(jī)凍干機(jī)每?jī)龈梢慌幤?，需要活塞壓縮機(jī)3臺(tái)，冷卻水給水泵1臺(tái)，冷卻塔電機(jī)1臺(tái)，總計(jì)功率79.2千瓦，需要耗電1663.2千瓦時(shí)。如果年生產(chǎn)150批次則全年耗電：249480千瓦時(shí)。而液氮凍干機(jī)則不需要這些設(shè)備，因此也沒有這一部分設(shè)備的維修耗材和電耗。同時(shí)，壓縮機(jī)制冷需用冷卻水，每臺(tái)凍干機(jī)每批平均年耗水量105立方米，而液氮凍干技術(shù)則無(wú)需冷卻水。此外，凍干機(jī)的工作噪聲遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于壓縮機(jī)；也沒有氟利昂對(duì)大氣的損害。液氮凍干機(jī)對(duì)于操作工人的要求也很低，只要按說明要求輸入曲線數(shù)據(jù),就可以免維護(hù)自動(dòng)運(yùn)行。而對(duì)于配有壓縮機(jī)系統(tǒng)的凍干機(jī)來說，由于凍干制冷系統(tǒng)的特殊要求,操作工人必須具有一定的經(jīng)驗(yàn)。本項(xiàng)目使用的液氮來源于核能發(fā)電制氧或者煉鋼制氧副產(chǎn)品，能為節(jié)能減排、資源充分利用做出積極貢獻(xiàn)?？偠灾擁?xiàng)目是“節(jié)能減排”和技術(shù)領(lǐng)先項(xiàng)目的典范，也是國(guó)際凍干技術(shù)的必然趨勢(shì)。以上二圖可以直觀感覺液氮凍干（左圖）比機(jī)械凍干的優(yōu)勢(shì)公司研發(fā)外包服務(wù)業(yè)務(wù)的技術(shù)平臺(tái)建設(shè)需要：液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)，未來市場(chǎng)前景廣闊。作為以精益化研發(fā)外包服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，液氮凍干技術(shù)的廣闊市場(chǎng)前景，同時(shí)也為我們提供了相應(yīng)的巨大研發(fā)外包服務(wù)市場(chǎng)。作為該服務(wù)市場(chǎng)所必需的中試基地和凍干制劑的技術(shù)平臺(tái)，該項(xiàng)目的建設(shè)勢(shì)在必行。隨著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)服務(wù)訂單的增多，注射劑的中試服務(wù)的壓力也越來越大。為確?？蛻糇罱K所得到研發(fā)服務(wù)成果可以快速、高效、直接地用于產(chǎn)業(yè)化；并且當(dāng)客戶暫時(shí)不準(zhǔn)備投資生產(chǎn)線建設(shè)時(shí)，還可以為客戶提供早期的合同生產(chǎn)服務(wù)，既不影響客戶早期的市場(chǎng)運(yùn)作，又為客戶將來獨(dú)立建廠提供了必要的基礎(chǔ)依據(jù)。因此，為接納更多的研發(fā)服務(wù)訂單的中試服務(wù)以及部分的合同生產(chǎn)服務(wù)，該凍干/水針生產(chǎn)線的建設(shè)也有充分的必要性。提升的需要：星昊醫(yī)藥現(xiàn)有的注射劑生產(chǎn)產(chǎn)能已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以滿足商業(yè)客戶的需求，其中包括注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽等具有顯著的工藝、質(zhì)量、成本優(yōu)勢(shì)的高附加值產(chǎn)品。注射用利福霉素鈉產(chǎn)能提高的需要：利福霉素（Rifamycin）是意大利萊佩蒂（Lepetit）研究所從鏈球菌發(fā)酵培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，1962年開始用于臨床，商品名為Rifocin。主要用于革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染及結(jié)核分枝桿菌引起的感染。利福霉素鈉注射劑是國(guó)內(nèi)唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結(jié)核藥物的首選藥物。利福霉素鈉注射劑，尤其對(duì)于耐多藥結(jié)核病具有良好的治療作用。自20世紀(jì)80年代以來，一度銷聲匿跡的“白色幽靈”結(jié)核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球已確診活動(dòng)性結(jié)核病人約2000多萬(wàn)人，其中70%分布在亞洲國(guó)家。全球抗結(jié)核病常用藥物市場(chǎng)約占抗感染藥物市場(chǎng)的12％，2000年抗結(jié)核藥物市場(chǎng)為4.7億美元，2008年一篇報(bào)道中提到，當(dāng)前世界抗結(jié)核藥物市場(chǎng)總銷售估計(jì)在13-15億美元，并且平均每年以5-6％的速度遞增。（數(shù)據(jù)來自：我國(guó)抗癆藥物原料藥市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景預(yù)測(cè)——新藥異軍突起、老藥銷量穩(wěn)定，《中國(guó)制藥信息》2008，24卷第2期）我國(guó)結(jié)核病疫情在全球?qū)俑甙l(fā)地區(qū)，已被WHO列為全球22個(gè)結(jié)核病高發(fā)國(guó)之一，印度之后排在第二位，是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國(guó)家之一。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前約有500萬(wàn)活動(dòng)性結(jié)核病人。國(guó)家法定傳染病疫情報(bào)告顯示，2005-2008年肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)和患者死亡人數(shù)一直穩(wěn)居傳染病前兩位，每月發(fā)病人數(shù)均在10-15萬(wàn)人，死亡人數(shù)約150-250人。（數(shù)據(jù)來自于：中國(guó)疾病預(yù)防與控制中心法定的傳染病疫情報(bào)告）國(guó)內(nèi)抗結(jié)核藥每年以5％~6％的速度增長(zhǎng)，與全球的增長(zhǎng)率相近。對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)來說，這是一個(gè)不斷擴(kuò)容的巨大的需求市場(chǎng)。2006年文獻(xiàn)中提到，根據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心的全國(guó)醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2005年全國(guó)l6城市抽樣醫(yī)院抗結(jié)核藥的購(gòu)藥金額為1.60億元，抽樣統(tǒng)計(jì)醫(yī)院的購(gòu)藥金額占全國(guó)醫(yī)院總購(gòu)藥金額推算額比例為20％左右.以此推測(cè)2005年全國(guó)醫(yī)院抗結(jié)核藥市場(chǎng)總額約為7.98億元。共有l(wèi)3個(gè)品種，其中用藥金額領(lǐng)先前5位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇，前5位的品種合計(jì)購(gòu)藥金額為1.28億元。占抗結(jié)核藥的％。其中，利福霉素鈉占所有抗結(jié)核藥的35.04%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先第二位（20.09%）（數(shù)據(jù)來源：中國(guó)制藥信息，22卷第8期）。按照每年5%-6%的速度增長(zhǎng)，2009-2011年的三年間，抗結(jié)核病藥將會(huì)有約10億元的市場(chǎng)規(guī)模。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點(diǎn)，已在抗結(jié)核領(lǐng)域取得了絕對(duì)的市場(chǎng)份額，如果以35%市場(chǎng)份額計(jì)算的話，2011年將會(huì)出現(xiàn)3.5億的巨大市場(chǎng)。憑借高技術(shù)附加值、高利潤(rùn)空間等自身的優(yōu)勢(shì)，星昊醫(yī)藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場(chǎng)廣泛的認(rèn)可，但其市場(chǎng)占有率嚴(yán)重受到產(chǎn)能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習(xí)慣、患者依從性更好的國(guó)內(nèi)獨(dú)家0.5g規(guī)格的產(chǎn)品，也因產(chǎn)能限制始終未能大規(guī)模進(jìn)入市場(chǎng)?？偠灾?，產(chǎn)能的不足大大制約了市場(chǎng)的拓展，預(yù)計(jì)廣東星昊藥業(yè)凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，注射用利福霉素鈉釋放約600萬(wàn)支/年的產(chǎn)能，憑借高自動(dòng)化、歐盟標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)生產(chǎn)線帶來的成本進(jìn)一步降低，高利潤(rùn)空間優(yōu)勢(shì)將更加明顯，必將占領(lǐng)更大市場(chǎng)份額。醋酸奧曲肽產(chǎn)能提高的需要：奧曲肽是人工合成的環(huán)八肽生長(zhǎng)抑素類似物，其分子結(jié)構(gòu)中所含能發(fā)揮生物活性的4個(gè)氨基酸殘基與生長(zhǎng)抑素相同,故作用相似。然而由于生長(zhǎng)抑素穩(wěn)定性差，半衰期僅2分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期為1?2h,作用延長(zhǎng)至6?12h,奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度80?135%,體內(nèi)分布迅速，約65%與血漿蛋白結(jié)臺(tái)。它對(duì)門靜脈壓力、曲張靜脈內(nèi)壓力和奇靜脈血流作用與生長(zhǎng)抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內(nèi)臟血流量降低25%?35%,對(duì)其它系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)沒有影響。它能減少生長(zhǎng)激素的過高分泌，用于治療肢端肥大癥、對(duì)消化系統(tǒng)有多方面的作用：抑制胃腸酞，如胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮索和血管活性腸肽(VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促進(jìn)水和電解質(zhì)的吸收，延緩胃腸排空時(shí)間，減少內(nèi)臟血流量，尤其是肝臟的血流量根據(jù)這些作用，可用于治療多種消化系疾病此外，對(duì)胃腸內(nèi)分泌瘤和嗜銀細(xì)胞瘤有抑制生長(zhǎng)的作用。醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長(zhǎng)激素及生長(zhǎng)素介質(zhì)C的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無(wú)效的間歇期患者。奧曲肽在國(guó)外臨床應(yīng)用非常廣泛，并被收入《世界藥物指南》(WorldDrugReference),近年來，奧曲肽等抗生長(zhǎng)激素類藥品銷量不斷上升。諾華年報(bào)上顯示，2000年全球醋酸奧曲肽銷售總額4.08億美元，2002年為6億美元,2007年,諾華全球醋酸奧曲肽銷售總額為10.27億美元,較2006年的9.15億增長(zhǎng)12%；2008年銷售額達(dá)11.23億美元,仍較2007年增長(zhǎng)9%。作為一個(gè)專利過期藥,醋酸奧曲肽在國(guó)際市場(chǎng)的一直保持約10%的增長(zhǎng)表明國(guó)際市場(chǎng)仍然有巨大的空間(如表1)。

20864202000年 2002年2006年20864202000年 2002年2006年2007年2008年年份諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長(zhǎng)情況圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長(zhǎng)情況。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年、2002年、2003年進(jìn)口奧曲肽善寧的銷售額分別為2.68億、2.76億和2.8億人民幣,逐年增加。2004年起，國(guó)產(chǎn)奧曲肽陸續(xù)上市，并以明顯的價(jià)格優(yōu)勢(shì)逐步占領(lǐng)一部分國(guó)內(nèi)市場(chǎng),2007年國(guó)產(chǎn)奧曲肽已占據(jù)45%的市場(chǎng)份額。2007年醫(yī)院購(gòu)藥金額比2006年同比增長(zhǎng)了20%，醋酸奧曲肽市場(chǎng)顯示出了的強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭（數(shù)據(jù)來自：《醋酸奧曲肽市場(chǎng)分析》，）。據(jù)公司藥品市場(chǎng)與政策研究中心的市場(chǎng)調(diào)研信息顯示，2008年進(jìn)口醋酸奧曲肽銷售量達(dá)280萬(wàn)支，國(guó)產(chǎn)醋酸奧曲肽銷售達(dá)400萬(wàn)支，總金額達(dá)7.3億，較2007年又有30%以上的增長(zhǎng)?？梢钥闯?，醋酸奧曲肽市場(chǎng)空間巨大。與此同時(shí)，醋酸奧曲肽被收錄為國(guó)家基本藥物目錄，為500個(gè)醫(yī)保全額報(bào)銷的產(chǎn)品之一，預(yù)計(jì)未來2年內(nèi)，國(guó)內(nèi)醋酸奧曲肽市場(chǎng)還將有2~3倍的擴(kuò)容。星昊醫(yī)藥的醋酸奧曲肽（水針、粉針）憑借獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、成本優(yōu)勢(shì)，在產(chǎn)能受到極大限制的情況下，2008年較2007全年銷售增長(zhǎng)率為61.9%。預(yù)計(jì)廣東星昊凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，將會(huì)釋放200萬(wàn)支/年的產(chǎn)能，以供應(yīng)不斷擴(kuò)大的客戶需求。凍干粉針研發(fā)成果快速產(chǎn)業(yè)化的需要：在有效計(jì)劃組織、三班輪流作業(yè)的情況下，現(xiàn)有的凍干生產(chǎn)能力仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能當(dāng)前注射用利福霉素鈉、注射用醋酸奧曲肽等高附加值產(chǎn)品的市場(chǎng)需求。為盡量滿足這些產(chǎn)品的市場(chǎng)供應(yīng)，其他市場(chǎng)用量巨大的中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他等一直未能實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，非常遺憾地錯(cuò)過了諸多早已預(yù)料到的商機(jī)。注射用紅花黃色素產(chǎn)業(yè)化的需要：注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，有抗血小板凝聚,降低血粘度,改善微循環(huán),降低血壓,擴(kuò)張血管,防止血栓形成的作用，可應(yīng)用于心腦血管疾病患者。隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥已成為世界醫(yī)藥市場(chǎng)第一大類藥品。目前中藥類心血管病治療藥制劑已逐漸成為國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的暢銷品種。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類心血管病制劑已逐漸成為醫(yī)藥市場(chǎng)上的主導(dǎo)品種。我們公司的注射用紅花黃色素由于先進(jìn)技術(shù)的投入，將有望成為良好的高效低毒、適于急救的心腦血管用藥，為廣大心腦血管疾病患者帶來福音。作為五類中藥注射劑新藥，該課題主要解決中藥紅花有效成分富集技術(shù)問題，提高產(chǎn)品的有效性。同時(shí)采用特定的工藝去除能引起過敏的植物性大分子物質(zhì)，保證注射劑的安全性。本課題通過獨(dú)特的提取技術(shù)、柱層析精制、超濾膜分離濃縮、高效冷凍干燥等先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)組合，獲得穩(wěn)定的大生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品，用此工藝生產(chǎn)出的原料紅花黃色素中總紅花黃素280%,其中主要成分羥基紅花黃素A220%。由該原料生產(chǎn)的凍干粉針劑質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證療效優(yōu)與市場(chǎng)上的同類品種。本品種的創(chuàng)新性除體現(xiàn)在具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制備工藝上，更主要的是與目前上市的紅花黃色素制劑相比，在有效成分的組成方面更為合理，更能代表中藥紅花的作用特點(diǎn)：目前上市的紅花黃色素原料為純度較高的羥基紅花黃素A,而研究結(jié)果表明，紅花注射液中的羥基紅花黃素A的含量非常低，但臨床療效還比較好，說明羥基紅花黃素A不是唯一有效成分。而我們開發(fā)的制劑除羥基紅花黃素A外，還包含紅花藥材中的其他主要黃酮類化合物， 在同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)中有很大的優(yōu)勢(shì)，具有極好的市場(chǎng)前景。國(guó)家政策限制中藥注射劑的仿制，生產(chǎn)廠家少，利潤(rùn)空間較大。最近幾年來中藥注射劑的安全性受到了很大程度的質(zhì)疑， 主要原因就在于注射劑生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品的質(zhì)量不過關(guān)。國(guó)家正在積極促進(jìn)各企業(yè)進(jìn)行中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)，提高中藥注射劑質(zhì)量，保證其安全性，體現(xiàn)國(guó)家以人為本的理念。本公司積極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，對(duì)本品種生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，從藥材選用、提取、純化到凍干都采用最先進(jìn)技術(shù)，為產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性提供了根本保證。本品種已經(jīng)完成III期臨床實(shí)驗(yàn)，即將申報(bào)生產(chǎn)，公司中藥提取、凍干/水針生產(chǎn)線建成投產(chǎn)后為本品種的產(chǎn)業(yè)化解除了后顧之憂。注射用阿扎胞苷產(chǎn)業(yè)化的需要：本品為無(wú)菌凍干粉針劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征。阿扎胞苷為一種低甲基化的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DMTI）藥物，其作用機(jī)制是氮雜胞苷經(jīng)磷酸化后結(jié)合到DNA分子上,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶錯(cuò)誤地識(shí)別氮雜胞苷,發(fā)生甲基化反應(yīng),形成共價(jià)結(jié)合產(chǎn)物,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性被抑制并發(fā)生降解,引起腫瘤組織中DNA甲基化水平降低，高甲基化抑癌基因去甲基化,使基因恢復(fù)表達(dá)從而抑制腫瘤細(xì)胞。氮雜胞苷是第一個(gè)開發(fā)成功的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,也是第一個(gè)基于腫瘤表基因異常開發(fā)的新型抗腫瘤藥物。骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組以造血干細(xì)胞克隆性異常為特征的疾病，會(huì)導(dǎo)致造血功能衰竭，并有進(jìn)展為急性髓細(xì)胞樣白血?。ˋML）的高危險(xiǎn)性。該病分為5種類型，即難治性貧血（RA）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型（RAEB-T）及慢性粒-單核細(xì)胞白血?。–MML）。骨髓增生異常綜合征可由治療其它疾病的藥物或放射治療所致， 也可由未知病因所引起，主要表現(xiàn)為外周血全血細(xì)胞減少，骨髓細(xì)胞增生，成熟和幼稚細(xì)胞有形態(tài)異常即病態(tài)造血。部分患者在經(jīng)歷一定時(shí)期的骨髓增生異常綜合征后轉(zhuǎn)化成為急性白血??；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始終不轉(zhuǎn)化為急性白血病。該病多數(shù)起病隱襲，以中老年男性多見，而且約70%的病例為50歲以上的人士。在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬(wàn)分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血病發(fā)病率的2倍，在70歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達(dá)到十萬(wàn)分之二十。而在我國(guó)，由于平均壽命的延長(zhǎng)以及人口的老齡化，該疾病的發(fā)病率有增長(zhǎng)的趨勢(shì)。通常，對(duì)低危骨髓增生異常綜合征患者使用支持療法控制疾病的進(jìn)程，而對(duì)于高危患者來說，由于預(yù)后不良，因此，需要使用有效的藥物或療法進(jìn)行治療。從研發(fā)趨勢(shì)、臨床應(yīng)用以及評(píng)價(jià)來看，阿扎胞苷是一個(gè)值得開發(fā)的藥物，既能順應(yīng)現(xiàn)代藥物開發(fā)潮流，用能夠造福國(guó)內(nèi)民眾，提高國(guó)民生活質(zhì)量和水平。本品種已經(jīng)完成臨床前研究，準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)。本項(xiàng)目生產(chǎn)線建成后為該品種產(chǎn)業(yè)化打下了基礎(chǔ)。注射用替加環(huán)素產(chǎn)業(yè)化的需要：替加環(huán)素屬于新一類抗生素，是已知甘氨酰環(huán)素類抗生素的一個(gè)新類。甘氨酰環(huán)素類抗生素制劑是美滿霉素（米諾環(huán)素）的衍生物。四環(huán)素類藥物的作用機(jī)制是，與30S核糖體A位結(jié)合，阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)RNA進(jìn)入核糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。甘氨酰環(huán)素類與四環(huán)素類作用機(jī)制相似，但其親和力比后者強(qiáng)。甘氨酰環(huán)素類與核糖體A位的另一個(gè)區(qū)域直接相互作用。替加環(huán)素抑制肽鏈形成，影響細(xì)菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實(shí)現(xiàn)，從而殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖。替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣譜抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每12小時(shí)使用一次即可。替加環(huán)素特點(diǎn)如下：抗菌譜廣：臨床研究表明，替加環(huán)素可用于大腸埃希氏桿菌，糞腸球菌（僅萬(wàn)古霉素敏感株），金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥株），無(wú)乳鏈球菌，咽峽鏈球菌屬（包括咽峽鏈球菌，咽峽鏈球菌中間型和星群鏈球菌），膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌，費(fèi)氏檸檬酸桿菌,陰溝腸桿菌,大腸埃希氏桿菌,產(chǎn)酸克雷伯菌,肺炎克雷白菌,糞腸球菌（僅萬(wàn)古霉素敏感株）,金黃色葡萄球菌（僅甲氧西林敏感株）,咽峽鏈球菌屬（包括咽峽鏈球菌，鏈球菌中間型和星群鏈球菌）,脆弱擬桿菌,多形擬桿菌,單形擬桿菌,普通擬桿菌,產(chǎn)氣莢膜梭菌,微小消化鏈球菌等引起的成人腹內(nèi)感染（cIAI）和復(fù)雜皮膚及其軟組織感染（cSSSI）。不易產(chǎn)生耐藥性：研究表明，替加環(huán)素能克服限制很多抗生素使用的兩種主要耐藥機(jī)制：外排泵和核糖體保護(hù)。因此，替加環(huán)素適用范圍會(huì)更廣。半衰期長(zhǎng)：?jiǎn)未斡盟幇胨テ诩s27小時(shí)，多次用藥半衰期約42小時(shí)。因此，每12小時(shí)用藥一次，使用比較方便。美國(guó)FDA于2005年1月28日給予替加環(huán)素新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)地位，于2005年6月17日批準(zhǔn)惠氏的替加環(huán)素(Tigecycline,商品名Tygacil注射用替加環(huán)素)上市，用于治療成人復(fù)雜皮膚及其軟組織感染(cSSSIs)和成人復(fù)雜的腹內(nèi)感染(cIAIs),包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。2006年第一季度，惠氏公司的替加環(huán)素銷售額為1015萬(wàn)美元，第二季度的銷售額為1692萬(wàn)美元。有專家估計(jì)惠氏在2010年的銷售額可以突破15億美圓。研究表明目前在一些國(guó)家和地區(qū)流行的超級(jí)細(xì)菌對(duì)替加環(huán)素沒有耐藥性年，這就使得替加環(huán)素有可能成為對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的有力武器。由此可以看出替加環(huán)素是一個(gè)非常有前景的新型抗生素，其產(chǎn)業(yè)化就顯得尤為重要。注射用甲磺酸萘莫司他產(chǎn)業(yè)化需要：甲磺酸萘莫司他是JapanTobacco公司研發(fā)的非肽類蛋白酶抑制劑，1986年首次在日本上市。它對(duì)胰蛋白酶、血纖維蛋白酶、纖維蛋白酶、激肽釋放酶(血管舒緩素)及補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的C1r、C1S等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用，對(duì)磷酯酶A2也有抑制作用，體外對(duì)與a2-巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶也有抑制作用，還可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進(jìn)入血中的酶活性，對(duì)胰蛋白酶、腸激酶及內(nèi)毒素經(jīng)胰管逆行注入引起的各種實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，均可降低其死亡率。本品還有改善激肽釋放酶激活引起的激肽原總量減少。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化，胰管造影后的急性胰腺炎、外傷性胰腺炎、手術(shù)后急性胰腺炎等癥狀的改善。用法為靜滴，每日1-2次，每次10mg。規(guī)格為10mg/瓶。急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是比較常見的一種急腹癥，其發(fā)病率占急腹癥的第3?5位。由于急性胰腺炎病死率居高不下，達(dá)30%?60%，且易發(fā)生各種嚴(yán)重合并癥，對(duì)醫(yī)生是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。故注射用甲磺酸萘莫司他也具有較好的應(yīng)用前景，生產(chǎn)線的建成投產(chǎn)可以使其迅速產(chǎn)業(yè)化，從而加快該產(chǎn)品的上市速度，造?；颊?，取得較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的需要：某些自主研發(fā)并具有獨(dú)立自主產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，如心血管用藥注射用紅花黃色素和注射用銀杏提取物等，已經(jīng)完成臨床實(shí)驗(yàn)或已進(jìn)入臨床后期階段，即將上市；此外，還有數(shù)十個(gè)品種即將進(jìn)入臨床、已經(jīng)進(jìn)入臨床或即將上市的新品種，這一系列高技術(shù)含量、高附加值、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品一般對(duì)生產(chǎn)條件要求高、技術(shù)保密，必須自行產(chǎn)業(yè)化，不能委托其他企業(yè)加工。因此，也對(duì)產(chǎn)能提出了更高的要求。公司在建設(shè)凍干/水針生產(chǎn)線的同時(shí)，配套建設(shè)中藥提取物和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線。這條生產(chǎn)線可以為凍干/水針生產(chǎn)線提供更多的原料。中藥提取物和化學(xué)原料藥是藥品生產(chǎn)的控制性環(huán)節(jié)，也是藥品科研創(chuàng)新的必經(jīng)之路。如果不擁有原料藥的研發(fā)生產(chǎn)能力，就不能在創(chuàng)新上有更大的突破。星昊醫(yī)藥已決定將原料車間以及中藥提取車間整體遷至中山星昊藥業(yè)，這將對(duì)“精益化醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)”中原料藥的中試、精益化生產(chǎn)服務(wù)，以及新藥品種的研發(fā)提供強(qiáng)有力的支持，也為制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)提供可靠保障。因此，中藥提取/化學(xué)原料藥生產(chǎn)線的投產(chǎn)對(duì)于公司的發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。綜合以上分析，投產(chǎn)后的自產(chǎn)產(chǎn)品均為目前市場(chǎng)上客戶需求量大而供應(yīng)相對(duì)不足的產(chǎn)品，故本項(xiàng)目將具有良好的市場(chǎng)前景；另外本項(xiàng)目擬采用國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)一流的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝，實(shí)現(xiàn)水、熱、氣等資源能源的循環(huán)利用，與傳統(tǒng)生產(chǎn)線相比，平均節(jié)約水、熱、氣資源分別約30%、25%、25%；采用先進(jìn)的“三廢”處理系統(tǒng)，對(duì)自然資源影響很小。由此，項(xiàng)目產(chǎn)品不僅具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和市場(chǎng)前景，而且具有重大的社會(huì)效益。從公司自身分析，公司是否能夠盡快通過國(guó)家GMP認(rèn)證，建成該條符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)注射劑生產(chǎn)線，是公司醫(yī)藥服務(wù)主營(yíng)業(yè)務(wù)進(jìn)一步發(fā)展，擴(kuò)大自有產(chǎn)品的生產(chǎn)以形成更大規(guī)模，迅速占領(lǐng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，打入國(guó)際市場(chǎng)的關(guān)鍵所在，同時(shí)也關(guān)系著公司宏偉戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。因此，投資該項(xiàng)目本項(xiàng)目技術(shù)有非常的必要性。中藥提取物和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線建設(shè)的必要性：中藥提取物和化學(xué)原料藥是藥品生產(chǎn)的控制性環(huán)節(jié)，也是藥品科研創(chuàng)新的必經(jīng)之路。如果不擁有原料藥的研發(fā)生產(chǎn)能力，就不能在創(chuàng)新上有更大的突破。星昊醫(yī)藥已決定將原料車間以及中藥提取車間整體遷至中山星昊藥業(yè)，這將對(duì)“精益化醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)”中原料藥的中試、精益化生產(chǎn)服務(wù)，以及新藥品種的研發(fā)提

供強(qiáng)有力的支持，也為制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)提供可靠保障。因此，中藥提取/化學(xué)原料藥生產(chǎn)線的投產(chǎn)對(duì)于公司的發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。7、分年度詳細(xì)預(yù)算：具體方案見下表項(xiàng)目預(yù)算表序號(hào)工程或費(fèi)用名稱估算價(jià)值（萬(wàn)元人民幣）所占比例設(shè)備購(gòu)置費(fèi)安裝工程費(fèi)建筑工程費(fèi)其它基建費(fèi)合計(jì)固定資產(chǎn)投資1工程費(fèi)用生產(chǎn)線設(shè)備3100.00310.003410.00電氣及防雷120.00240.00360.00電訊及監(jiān)控80.0030.00110.00環(huán)境保護(hù)80.0040.0030.00150.00空調(diào)及通風(fēng)80.0050.00130.00給排水20.0040.00180.00240.00消防'報(bào)警44.1064.20108.30安全、衛(wèi)生25.0025.00化驗(yàn)室設(shè)備68.5368.53土建1252.801252.80⑴制劑樓A564.48564.48⑵原料車間A176.28176.28

序號(hào)工程或費(fèi)用名稱估算價(jià)值（萬(wàn)元人民幣）所占比例設(shè)備購(gòu)置費(fèi)安裝工程費(fèi)建筑工程費(fèi)其它基建費(fèi)合計(jì)⑶綜合樓A460.20460.20(4)動(dòng)力樓51.8451.841.10總圖381.36381.36⑴場(chǎng)地平整及三通一平176.56176.56⑵道路64.8064.80⑶圍墻及大門60.0060.00(4)綠化80.0080.00小計(jì)3617.63774.201844.166235.992固定資產(chǎn)其他費(fèi)用2.1建設(shè)單位管理費(fèi)187.08187.082.2監(jiān)理費(fèi)39.5639.562.3工程保險(xiǎn)費(fèi)8.488.482.4辦公生活家具費(fèi)112.50112.502.5設(shè)計(jì)、可研、環(huán)評(píng)費(fèi)311.80311.802.6土地使用費(fèi)1116.911116.91小計(jì)1776.331776.33固定資產(chǎn)小計(jì)3617.63774.201844.161776.338012.3285.13%二、無(wú)形資產(chǎn)費(fèi)用1技術(shù)配套費(fèi)（藥品生產(chǎn)批件）900.00900.00無(wú)形資產(chǎn)小計(jì)900.00900.000.00%序號(hào)工程或費(fèi)用名稱估算價(jià)值（萬(wàn)元人民幣）所占比例設(shè)備購(gòu)置費(fèi)安裝工程費(fèi)建筑工程費(fèi)其它基建費(fèi)合計(jì)三、預(yù)備費(fèi)1基本預(yù)備費(fèi)500.00500.00預(yù)備費(fèi)小計(jì)500.00500.005.31%建設(shè)投資合計(jì)3617.63774.201844.163176.339412.328、各項(xiàng)建設(shè)條件落實(shí)情況：廣東星昊藥業(yè)有限公司高效液氮凍干技術(shù)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)周期為2.5年，即從2009年1月至2011年6月。2011年6月正式投入使用。項(xiàng)目具體進(jìn)度計(jì)劃如下：前期準(zhǔn)備工作：2009年1月-2009年6月：招投標(biāo)、勘查設(shè)計(jì)、報(bào)建等；工程施工：2009年6月-2010年8月：建筑工程、凈化工程、配套工程等；設(shè)備安裝調(diào)試：2010年9月-2011年2月：設(shè)備進(jìn)廠、安裝及調(diào)試等。項(xiàng)目驗(yàn)收認(rèn)證：2011年2月-2011年6月。為確保本工程能按期投入使用，工程進(jìn)度力求安排緊湊，互相銜接，相互交叉，以利于縮短建設(shè)周期，按時(shí)按質(zhì)完成項(xiàng)目建設(shè)。項(xiàng)目計(jì)劃落實(shí)情況：到目前為止，進(jìn)展計(jì)劃以及8.1.2已經(jīng)完成；8.1.3中凍干粉針/水針生產(chǎn)線、中藥提取生產(chǎn)線、化學(xué)原料藥生產(chǎn)線已經(jīng)建設(shè)完成，正在調(diào)試之中。9、項(xiàng)目目標(biāo)與效果：本項(xiàng)目建成后，必將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。預(yù)期達(dá)到的目標(biāo)和效果如下：9.1液氮制冷技術(shù)制備凍干粉針/水針制劑生產(chǎn)線：本項(xiàng)目為華南地區(qū)最大的也是目前唯一一家采用液氮凍干技術(shù)的生產(chǎn)廠家，引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)，填補(bǔ)了