常用抗抑郁藥物療效比較課件

雜志新英格蘭醫(yī)學柳葉刀

影響因子（2009年）50.0228.41文章題目抗抑郁藥臨床試驗論文的選擇性發(fā)表,及其對療效判斷的明顯影響12種新型抗抑郁劑的療效和可接受度的對比發(fā)表時間2008;358:252-60.2009DOI:10.1016/S0140-6736(09)60046-5研究藥物臨床常用12種抗抑郁藥物臨床常用12種抗抑郁藥物數(shù)據(jù)來源FDA注冊資料庫公開發(fā)表以及廠家提供的臨床研究抗抑郁藥VS安慰劑抗抑郁藥之間的對比樣本量12564例患者/74篇研究25928例患者/117篇研究主要評價指標陽性：藥物在預先設定的主要終點結果與安慰劑有顯著性差異。

有爭議：在復合終點研究中，主要終點與安慰劑無顯著性發(fā)現(xiàn)，但在一些次要終點有顯著性差異。

陰性：藥物在預先設定的主要終點結果與安慰劑無顯著性差異。有效：治療第八周時，HADM或MADRS減分≥50%，或CGI明顯改善或極顯著改善。效應值擴大量：各藥物發(fā)表文獻中的效應值較FDA登記效應值擴大的比例。可接受性：定義為前八周因任何原因提前終止研究的例數(shù)。文獻概況1常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023抗抑郁藥臨床試驗論文的選擇性發(fā)表,及其對療效判斷的明顯影響2常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023背景NEJM

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January17,2008

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FDA注冊制度美國藥物生產(chǎn)廠商在計劃某一藥物上市之前，所有的臨床試驗都須在FDA注冊。公眾能夠通過公共媒介方便地了解臨床試驗的研究目的、設計方案、實施過程、結果、研究發(fā)現(xiàn)3常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023背景ErickTurner博士本文主要作者。在決定開展這項關于藥物試驗調(diào)查的研究后，從1998年到2001年期間，他在美國食品藥品管理局（FDA）以文獻評論者的身份工作了3年NEJM

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循證醫(yī)學的價值在于臨床證據(jù)的完整性和不帶偏見。選擇性公布的臨床試驗會對藥物有效性的判斷，因而顯著改變藥物的風險/受益比。FDA的藥物研究試驗注冊信息，為揭開可能的選擇性偏倚，反映藥物真實的臨床試驗表現(xiàn)提供了可靠的證據(jù)4常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023方法從美國FDA的注冊資料庫中獲得12種抗抑郁藥品，涉及12564位病人的研究資料和報告1987-2004年間2期和3期臨床研究進行系統(tǒng)的文獻檢索，找出公開發(fā)表的臨床試驗論文。比較公開發(fā)表的抗抑郁藥數(shù)據(jù)結果與FDA的原始數(shù)據(jù)結果。比較發(fā)表的臨床試驗的效應值(Effectsize)與FDA數(shù)據(jù)庫內(nèi)記載的臨床試驗效應值的差別NEJM

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5常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023研究結果的定義(FDA)NEJM

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6常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023結果NEJM

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在FDA注冊的74個抗抑郁藥的臨床試驗中，有23個(31%)沒有發(fā)表37項有陽性結果的研究得以發(fā)表僅1個為陽性結果的試驗沒有發(fā)表經(jīng)FDA審閱為陰性或不確定結果的研究，除了3項外，均未發(fā)表（22項研究）或者改成陽性結果而發(fā)表（11項研究）結果為陰性或爭議的，50%未發(fā)表發(fā)表，與FDA結果一致發(fā)表，與FDA結果不一致未發(fā)表陽性有爭議陰性FDA判定的研究結果7常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023FDA注冊資料庫各抗抑郁劑臨床研究結果艾司西酞普蘭臨床研究無陰性結果NEJM

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8常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023小結NEJM

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艾司西酞普蘭臨床研究陽性率高，無未發(fā)表的陰性結果9常用抗抑郁藥物療效比較4/13/202312種新型抗抑郁劑的

療效和可接受度的對比

CiprianiAetal.Lancet.

2009;373(9665):746-5810常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023研究目的

本研究旨在通過分析大量隨機研究的結果比較12種新型抗抑郁劑急性期治療8周的療效及可接受度CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5811常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023研究篩選檢索“Cochrance合作組織抑郁、焦慮和神經(jīng)癥對照試驗注冊(CCDANCTR)”研究和參考文獻(1991-2007年11月30日)提供醫(yī)藥公司、經(jīng)銷商、研究調(diào)查者所有可用的研究信息納入12種新型抗抑郁劑單藥治療成人單相抑郁障礙急性期療效比較的隨機對照研究篩選所獲得的研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5812常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023篩選流程篩選題目和摘要后排除98項研究27項附加參考文獻274個經(jīng)過全文或詳細分析的可能合格研究15項未發(fā)表的研究(取自制藥公司)詳細篩查后排除172項研究：

68項重復研究11項會議摘要

39項非隨機設計

4項無活性對照藥5項無法獲得全文

18項無法選取數(shù)據(jù)27項綜述或匯總分析117項合格的隨機對照研究(多種治療的meta分析)345項通過檢索獲取的可能相關研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5813常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023研究對象-12種抗抑郁劑研究數(shù)量發(fā)表年份最早中期最新安非他酮14199120032007西酞普蘭16199320022007度洛西汀8200220062007艾司西酞普蘭19200020052007氟西汀54199120002007氟伏沙明11199319982006米那普侖6199420002003米氮平13199720022005帕羅西汀32199320012007瑞波西汀8199720032006舍曲林27199320002007文拉法辛28199420022007CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5814常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023多治療Meta分析對比網(wǎng)絡圖線的粗細程度與兩種藥物對比研究的數(shù)量成正比；點的大小與隨機研究納入人群的多少成正比。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58舍曲林氟伏沙明西酞普蘭文拉法辛氟西汀艾司西酞普蘭度洛西汀帕羅西汀瑞波西汀米氮平米那普侖安非他酮15常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023結果評估CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5816常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023入組患者研究入組患者平均基線分：HAMD17為23.47±4.27HAMD21為25.72

±4.62MADRS為30.09

±4.64CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5817常用抗抑郁藥物療效比較4/13/202312種抗抑郁藥的比較結果療效比較療效優(yōu)勢比>1，表示前種藥物的療效優(yōu)于后種藥物可接受度優(yōu)勢比<1，表示前種藥物的可接受度優(yōu)于后種藥物可接受度比較(退出率)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5818常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023以氟西汀作為參照的療效和可接受度療效上：米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林優(yōu)于氟西汀

可接受度上：艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮、西酞普蘭優(yōu)于氟西汀藥品名稱有效性(有效率)OR(95%區(qū)間)可接受度(脫落率)OR(95％區(qū)間)安非他酮0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普蘭0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普蘭0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那普侖0.99(0.74-1.31)0.97(0.69-1.32)米氮平0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕羅西汀0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5819常用抗抑郁藥物療效比較4/13/2023有效性進一步排序分析結果累積概率米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的藥物氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的藥物累積概率是指：在排名前四這一區(qū)間內(nèi)被選擇的可能性。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5820常用抗抑郁藥物療效比較4/13/202321可接受性的進一步排序分析結果累積概率艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮和西酞普蘭是可接受性最佳的藥物度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀是可接受性最差的藥物CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58累積概率是指：在排名前四這一區(qū)間內(nèi)被選