心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

第二十五章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國(guó)家人口死亡的主要原因，在我國(guó)也有死亡率增高的傾向。動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類。一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化1.脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）

血漿中所含的脂類膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿3.血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。大量臨床試驗(yàn)證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展，減少冠心病的危險(xiǎn)。VLDL和TG可能不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是它們與TC間明顯相關(guān)，和心血管病的死亡率也有關(guān)。所以，調(diào)整和控制血脂水平是降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：1.主要影響膽固醇合成的藥物2.主要影響膽固醇吸收的藥物3.影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物4.其它降血脂藥1.影響膽固醇合成的藥物：

HMG-CoA還原酶抑制劑【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】洛伐他汀膽固醇生物合成主要在肝中進(jìn)行，其合成量幾乎占全身合成量3/4以上。合成從兩分子乙酰輔酶A縮合開(kāi)始。合成過(guò)程中HMO-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來(lái)的，口服后被水解，將內(nèi)酯環(huán)打開(kāi)，從無(wú)活性變成有活性的羥基酸，是有效的HMO-CoA還原酶抑制劑。可降低LDL-膽固醇?！舅幚碜饔谩?.影響膽固醇吸收的藥物：

膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂—考來(lái)烯胺【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】考來(lái)烯胺又稱消膽胺、降脂樹(shù)脂1號(hào)。為堿性陰離子交換樹(shù)脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸收。3.影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物：

煙酸【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【藥理作用】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對(duì)多種類型高脂蛋白血癥