醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱

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1、免疫系統(tǒng)組成與功能。免疫系統(tǒng)包括：

（1）免疫器官：中樞免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)和黏膜免疫系統(tǒng)）；（2）免疫細(xì)胞：主要有T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等；（3）免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞表面的多種膜分子免疫功能包括：

（1）免疫防衛(wèi)，是機(jī)體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。該功能正常時，機(jī)體可抵御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害，即抗感染免疫；異常狀況下，反應(yīng)過高會引起超敏反應(yīng)，反應(yīng)過低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。

（2）免疫監(jiān)視，是機(jī)體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理功能。該功能失調(diào)時，有可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，或因病毒不能清除而出現(xiàn)持續(xù)感染。（3）免疫自穩(wěn)，是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時，機(jī)體可及時清除體內(nèi)損傷、衰弱、變性的細(xì)胞和免疫復(fù)合物等異物，而對自身成分保持免疫耐受；該功能失調(diào)時，可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。

2、免疫應(yīng)答的分類：固有免疫應(yīng)答、適應(yīng)性免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的階段：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段。

3、試舉出免疫學(xué)發(fā)展史上四位科學(xué)家的名字并簡要說明其主要貢獻(xiàn)。Jenner,發(fā)明牛痘苗；Burnet,提出克隆選擇學(xué)說；

Tonegawa,說明抗體多樣性的分子機(jī)制；Owen發(fā)現(xiàn)了自然耐受現(xiàn)象；Pasteur，巴斯德雞霍亂減毒疫苗；Kock，提出Kock假說；

Metchnikoff，提出細(xì)胞免疫學(xué)說；Ehrilich&Behring，提出體液免疫學(xué)說。

4、中樞免疫器官、外周免疫器官的組成、功能。

中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所，包括胸腺、骨髓。骨髓：分為紅骨髓和白骨髓（其中紅骨髓具有活躍的造血功能）1、是造血器官，為多種免疫細(xì)胞的發(fā)源地2、B細(xì)胞分化發(fā)育的場所

3、也是發(fā)生再次免疫應(yīng)答的主要部位

胸腺：（胸腺基質(zhì)細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子和胸腺肽，構(gòu)成了T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境）

1.T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所2.產(chǎn)生胸腺激素（免疫調(diào)理）

3.免疫自穩(wěn)（自身耐受的建立與維持）

外周免疫器官，是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所，可分為淋巴結(jié)、脾及黏膜免疫系統(tǒng)。

淋巴結(jié)：（其中生發(fā)中心…淋巴母細(xì)胞…漿細(xì)胞…抗體）1．過濾和清除異物

2.免疫細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所（人體分布最廣泛的免疫場所）脾：1.濾過血液2.產(chǎn)生吞噬細(xì)胞加強(qiáng)激素

3.免疫細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所（人體最大的免疫場所）

黏膜免疫系統(tǒng)：分為腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答2.產(chǎn)生分泌型IgA5、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的含義及意義。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)是指淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織之間反復(fù)循環(huán)的過程。意義：1、合理分布，有利于使機(jī)體所有免疫組織和器官聯(lián)系成為一個有機(jī)的整體；2、擴(kuò)大其接觸抗原的機(jī)遇；

3、協(xié)同作用（T、B、APC），更好的發(fā)揮免疫效應(yīng)；4、使外周淋巴得到補(bǔ)充。6、抗原的免疫原性與特異性。

抗原的基本特性：免疫原性—誘導(dǎo)免疫應(yīng)答、反應(yīng)原性/抗原性—特異性結(jié)合異物性：免疫原性的本質(zhì)是異物性

特異性：特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定簇/表位

抗原表位的類型：順序表位（T細(xì)胞決定簇為主）、構(gòu)象表位（B細(xì)胞決定簇為主）半抗原——僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。半抗原與載體結(jié)合后，可成為完全抗原。抗原的理化特性：化學(xué)性質(zhì)、分子大小、化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象和易親近性、物理狀態(tài)

宿主的因素：第一是抗原的異物性，一般來講，異物性越強(qiáng)，免疫原性越強(qiáng)；

其次是抗原的理化性質(zhì)，包括化學(xué)性質(zhì)、分子量、結(jié)構(gòu)繁雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。一般而言，蛋白質(zhì)是良好的免疫原，分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越繁雜，其免疫原性越強(qiáng)。

第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)。

第四是抗原進(jìn)入機(jī)體的劑量、途徑、次數(shù)以及佐劑都明顯影響抗原的免疫原性，免疫途徑：皮內(nèi)>皮下、肌注、腹注>靜注7、抗原的分類。項目化學(xué)性質(zhì)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)表位類型Th參與應(yīng)帶類型

TD—Ag蛋白質(zhì)

TI—1Ag脂多糖

TI—2Ag多糖

繁雜、半抗原-載體結(jié)構(gòu)簡單、重復(fù)的半抗原結(jié)構(gòu)簡單、重復(fù)的半抗原結(jié)構(gòu)T、B細(xì)胞表位＋

體液、細(xì)胞免疫

B細(xì)胞表位－細(xì)胞免疫IgM－－－

細(xì)菌多糖、多聚蛋白聚合鞭毛素

B細(xì)胞表位－細(xì)胞免疫IgM、少量IgG－－－

肺炎球菌脂多糖、沙門菌多聚鞭毛

Ig類型轉(zhuǎn)變各種Ig親和力成熟＋免疫記憶再次應(yīng)答抗原舉例

＋＋

白喉毒素、PDD、病毒血凝素

異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨(dú)特性抗原8、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)、水解片段和功能。

（1）基本結(jié)構(gòu)：Ig是由兩條同類的重鏈與兩條同型的輕鏈通過鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。

重鏈H鏈：同類，IgM(μ)、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε)；輕鏈L鏈：同型，κ型、λ型。

可變區(qū)（V區(qū)）：是指在Ig多肽鏈氨基端(N端)，L鏈1/2與H鏈1/4區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型變化很大的區(qū)域；可變區(qū)分為高變區(qū)和互補(bǔ)決定區(qū)；Ig高變區(qū)（HVR）：是指在Ig分子VL和VH內(nèi)，某些氨基酸組成、排列順序與構(gòu)型更易變化的區(qū)域；Ig互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)：是指在Ig分子中抗體與抗原決定簇結(jié)合的位置，也是抗原分子的獨(dú)特決定簇的主要存在部位。

恒定區(qū)（C區(qū)）：是指在Ig多肽鏈羧基端（C端），L鏈1/2與H鏈3/4區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型相對穩(wěn)定的區(qū)域。

鉸鏈區(qū)：位于CH2與CH3之間，含有豐富的脯氨酸，有利于兩臂同時結(jié)合兩個表位，易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解。

（2）功能區(qū)：VL和VH區(qū)：抗原結(jié)合部位（2個）

CL和CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記（2個）CH2區(qū)：IgG的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過胎盤的部位CH3區(qū)：Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞）（3）水解片段：

木瓜蛋白酶可將免疫球蛋白水解為2個完全一致的抗原結(jié)合片段（Fab）和1個可結(jié)晶片段（Fc）。每個Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)構(gòu)成，可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合；Fc片段，相當(dāng)于IgG的CH2和CH3功能區(qū)，無抗原結(jié)合活性，是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。

胃蛋白酶可將免疫球蛋白水解為2個完全一致的F(abˊ)段和1個pFcˊ段。F(abˊ)段具雙價抗體活性，能形成凝集或沉淀反應(yīng)；pFcˊ段繼續(xù)被水解成小分子多肽，不再具有任何生物學(xué)活性。

（4）生物學(xué)功能：⑴特異性識別結(jié)合抗原。

⑵激活補(bǔ)體：IgM>IgG3>IgG1>IgG2。⑶親細(xì)胞性（結(jié)合細(xì)胞表面的Fc段受體）：

①調(diào)理作用：是指抗體特別是IgG1和IgG3的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG的Fc

段受體結(jié)合，然后其Fab段與相應(yīng)的抗原（如細(xì)菌）結(jié)合，促進(jìn)巨嗜細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬；②抗體依靠性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC效應(yīng)）：具有細(xì)胞毒效應(yīng)的細(xì)胞（如單核—巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞）通過其表達(dá)的Fc段受體識別包被于靶細(xì)胞表面抗原上抗體的Fc段，使效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸，利于效應(yīng)細(xì)胞分泌的穿孔素和顆粒酶等直接殺死靶細(xì)胞或通過NK細(xì)胞介導(dǎo)的Fas/FasLogical途徑殺死靶細(xì)胞；

③介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE通過Fc段與肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE的Fc段受體結(jié)合，使其致敏。當(dāng)一致變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與靶細(xì)胞表面特異性IgE結(jié)合后，促使細(xì)胞發(fā)生脫顆粒，釋放和合成生物活性物質(zhì)，引起I性超敏反應(yīng)。⑷穿過胎盤和黏膜：IgG是唯一能透過胎盤的免疫球蛋白。⑸免疫調(diào)理作用。9、各類Ig的特性與功能。

IgG：血清和細(xì)胞外液中含量最高、半衰期最長的抗體

唯一能通過胎盤的Ig，對新生兒抗感染起重要作用再次應(yīng)答的主要抗體

具有多種功能：①結(jié)合、凝集抗原②中和細(xì)菌毒素、中和病毒③激活補(bǔ)體④調(diào)理吞噬⑤ADCCIgM：分子量最大的Ig（五聚體，有4個CH結(jié)構(gòu)域）

在個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的smIgM，smIgM為BCR，不能通過胎盤初次應(yīng)答的主要抗體，近期感染的指標(biāo)激活補(bǔ)體、裂解細(xì)菌、調(diào)理吞噬等作用最強(qiáng)

IgA：有兩型：血清IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）分泌型IgA：①由兩個IgA單體與J鏈和分泌片結(jié)合而成二聚體結(jié)構(gòu)；②是人體外分泌液（初乳）中的主要抗體；

③由黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）產(chǎn)生，對防衛(wèi)病原微生物入侵起重要作用參與體液免疫應(yīng)答IgD：血清IgD含量低

smIgD存在于成熟B細(xì)胞表面，為BCR，是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志。IgE：血清含量最低

IgE沒有鉸鏈區(qū)，有4個CH結(jié)構(gòu)域（CH1～4）

CH2、CH3能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE-Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。10、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)組成：固有成分、調(diào)理蛋白、補(bǔ)體受體產(chǎn)生：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞

含量：C3含量最高，D因子含量最低

11、補(bǔ)體激活途徑。

體外抗原物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后首先激活的是旁