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治療充血性心衰藥概要第1頁/共13頁2MyocardialremodelinginCalcineurintransgenichearts(Cell,Vol93,215-228,1998)第2頁/共13頁3HeartfailureReducedcardiacoutputSympatheticnervoussystemactivationVasoconstrictionElevatedcardiacfillingpressureSodiumandwaterretentionAngiotensinⅠReninCardiacremodelingAldosteroneAngiotensinⅡPathophysiologicalmechanismsofheartfailureandmajorsitesofdrugactiondigoxinβ-blockers,digoxinVasodilatorsACEinhibitorsSpironolactoneDiureticsAngiotensin-Rblockers第3頁/共13頁4Structureofdigoxin,atypicalcardiacglycoside第4頁/共13頁5K+3Na+2K+Na+3Na+Ca2+Ca2+Ca2+SRCardiacglycosidesRegulationofintracellular[Ca]2+iandtheactionofcardiacglycosides第5頁/共13頁6Effectsofacardiacglycoside,Ouabain,
onisolatedcardiactissue(fromBasicandclinicalpharmacology,8th2001)
第6頁/共13頁7SignsandsymptomsofcardiacglycosidetoxicityPsychiatric
Delirium,fatigue,confusion,dizziness,abnormaldreamsVisual
Blurredoryellowvision,halosGastrointestinal
Nausea,vomiting,abdominalpainCardiacarrhythmias
AtrialandventricularectopicarrhythmiasConductiondisturbances
Sinoatrialandatrioventricularnodeconductiondisturbances
第7頁/共13頁8Effectofspironolactoneonsurvivalinpatientswithmoderateorseverecongestiveheartfailureinarandomizeddouble-blindclinicalstudy.(fromBasicandclinicalpharmacology,8th2001)
第8頁/共13頁9DrugclassExamplesMechanismofvasodilatingactionPreloadreductionAfterloadreductionOrganicnitratesNitroglycerinNitricoxide-mediatedvasodilation++++NitricoxidedonorsNitroprussideNitricoxide-mediatedvasodilation++++++ACEinhibitorsCaptoprilInhibitionofangiotensingeneration++++AngiotensinreceptorblockersIosartanBlockadeofangiotensinreceptors++++PhosphodiesteraseinhibitorsMilrinoneInhibitionofcAMPdegradation++++Direct-actingHydralazineUnknown++++α1-receptorantagonistsPrazosinSelectiveα1-receptorblockade+++++Nonselectiveα-receptorantagonistsPhemtolamineNonselectiveα-receptorblockade++++++Ca2+channelblockersNifedipineInhibitionofL-typeCa2+channels++++β-receptoragonistsIsoproterenolStimulationofvascularβ2-receptors+++Vasodilatordrugsusedtotreatheartfailure第9頁/共13頁10MajoreffectsofangiotensinIIandthemechanismthatmediatethemAngiotensinIIAlteredperipheralresistanceAlteredcardiovascularstructureAlteredrenalfunctionA.Directvasoconstriction.B.Enhancementofperipheralnoradrenergicneurotransmission.C.Increasedsympatheticdischarge.D.Releaseofcatechola-minesfromadrenalmedulla.A.DirecteffecttoincreaseNa+reabsorptioninproximaltubule.B.Releaseofaldosteronefromadrenalcortex.C.Alteredrenalhemo-dynamics.A.Increasedexpressionofproto-oncogence.B.Increasedproductionofgrowthfactors.C.Increasedsynthesisofextracellularmatrixproteins.D.Increasedafterload.E.Increasedwalltension.第10頁/共13頁11reninAngiotensinogenAngiotensinIOtherpathwaysAngiotensinIIReceptorsAT1AT2VasoconstrictionProliferative
ActionVasodilatationAntiproliferative
ActionACE第11頁/共13頁121.Reduceworkloadofthehearta.Limitactivitylevelb.Reduceweightc.Controlhypertension2.Restrictsodium3.Givediuretics4.GiveACEinhibitorand
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