《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行)附件一

《藥品注冊(cè)管理方法》（試行）附件一：中藥、自然藥物分類及申報(bào)資料要求

一、注冊(cè)分類及說明

（一）注冊(cè)分類

1、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、自然藥物中提取的有效成份及其制劑。

2、未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑。

3、中藥材的代用品。

4、未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。

5、未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、自然藥物中提取的有效部位制成的制劑。

6、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、自然藥物制成的復(fù)方制劑。

7、未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、自然藥物制成的注射劑。

8、變更國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。

9、變更國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑。

10、變更國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑。

11、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和自然藥物制劑。

（二）說明

1、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物中提取的有效成份及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從中藥、自然藥物中得到的未經(jīng)過化學(xué)修飾的單一成份及其制劑。

2、“未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用物質(zhì)制成的制劑”是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（以下簡稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的中藥材及自然藥物制成的制劑。

3、“中藥材的代用品”是指用來代替中藥材某些功能的藥用物質(zhì)，包括：

（1）已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材；

（2）未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。

4、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑”是指具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材原動(dòng)、植物新的藥用部位制成的制劑。

5、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物中提取的有效部位制成的制劑”是指從中藥、自然藥物中提取的一類或數(shù)類成份制成的制劑。

6、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物制成的復(fù)方制劑”包括：

（1）傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；

（2）現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；

（3）自然藥物復(fù)方制劑。

7、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物制成的注射劑”，其中包括水針、粉針、大輸液之間的相互變更及其他劑型改成的注射劑。

8、“變更國內(nèi)已上市銷售藥品給藥途徑的制劑”包括：

（1）不同給藥途徑之間相互變更的制劑；

（2）局部給藥改為全身給藥的制劑。

9、“變更國內(nèi)已上市銷售藥品劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的狀況下變更劑型的制劑。

10、“變更國內(nèi)已上市銷售藥品工藝的制劑”包括：

（1）工藝有質(zhì)的變更的制劑；

（2）工藝無質(zhì)的變更的制劑。

工藝有質(zhì)的變更主要是指在生產(chǎn)過程中變更提取溶媒、純化工藝或其他制備工藝條件等，使提取物的成份發(fā)生較大變更。

11、“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥或自然藥物制劑”是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或自然藥物制劑的注冊(cè)申請(qǐng)。

二、申報(bào)資料項(xiàng)目

（一）綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對(duì)主要探討結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

（二）藥學(xué)探討資料

7、藥學(xué)探討資料綜述。

8、藥材來源及鑒定依據(jù)。

9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。

10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等探討資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料。

11、供應(yīng)植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。

12、生產(chǎn)工藝的探討資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14、質(zhì)量探討工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并供應(yīng)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。

16、樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書。

17、藥物穩(wěn)定性探討的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

18、干脆接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）藥理毒理探討資料

19、藥理毒理探討資料綜述。

20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21、一般藥理探討的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

23、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；依靠性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特別平安性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。

25、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

28、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床探討資料

29、臨床探討資料綜述。

30、臨床探討安排與探討方案。

31、臨床探討者手冊(cè)。

32、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。

33、臨床探討報(bào)告。

三、申報(bào)資料項(xiàng)目說明

1、資料項(xiàng)目1藥品名稱包括：中文名、漢語拼音、英文名及命名依據(jù)。

2、資料項(xiàng)目2證明性文件包括：

（1）申請(qǐng)人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)供應(yīng)樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；

（2）申請(qǐng)的藥物或者運(yùn)用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)狀況說明，以及對(duì)他人的已有專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書；

（3）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；

（4）申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)供應(yīng)《藥物臨床探討批件》復(fù)印件；

（5）干脆接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。

如為進(jìn)口申請(qǐng)，還應(yīng)供應(yīng)：

（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當(dāng)局同意出口的證明；

（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。

境外制藥廠商托付中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)托付文書、公證文書以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；

（3）平安性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)供應(yīng)相應(yīng)的藥物非臨床探討質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)供應(yīng)相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。

3、資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：中藥材、自然藥物應(yīng)當(dāng)供應(yīng)有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。

中藥、自然藥物制劑應(yīng)當(dāng)供應(yīng)處方來源和選題依據(jù)，有關(guān)傳統(tǒng)中醫(yī)理論、古籍文獻(xiàn)資料、國內(nèi)外探討現(xiàn)狀或生產(chǎn)、運(yùn)用狀況的綜述，以及對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較（具體要求另行制定）。

4、資料項(xiàng)目4對(duì)探討結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要探討結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，及從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。

5、資料項(xiàng)目5藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)平安性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。

6、資料項(xiàng)目16樣品的檢驗(yàn)報(bào)告是指對(duì)申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床探討前報(bào)送資料時(shí)供應(yīng)至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床探討后報(bào)送資料時(shí)供應(yīng)連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。

7、進(jìn)口申請(qǐng)供應(yīng)的生產(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必需按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。

8、由于新藥品種的多樣性和困難性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)探討。假如申請(qǐng)減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由。

四、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說明

（一）中藥、自然藥物申報(bào)資料項(xiàng)目表

資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求1234567891011①②③綜述資料1＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋3＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋4＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋5＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋6＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋藥學(xué)資料7＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋8＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋9－＋▲－▲－▲▲▲－－－－10－＋▲＋▲－▲▲▲－－－－11－＋▲－▲－▲▲▲－－－－12＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋13＋＋－*8*9－－－－14＋＋－15＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋16＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋17＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋18＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋藥理毒理資料19＋＋4＋＋*7＋＋＋＋1313－20＋＋4＋＋－＋＋＋＋1313－21＋＋4＋＋－*8*9＋－－－－22＋＋4＋＋*7＋＋＋＋1313－23#＋＋4＋＋*7＋＋＋＋1313－241111111111*111111＋111111－25＋＋▲＋▲－*8*9▲－－－－26#＋＋▲＋▲－*8*9▲－－－－27#＋＋▲＋▲－*8*9▲－－－－28＋－4－－－*8*9－－－－－臨床資料29＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－30＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313*1931＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313*1932＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313*1933＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313*19

注：“＋”：

指必需報(bào)送的資料；

“±”：

指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)探討的資料；

“－”：

指可以免報(bào)的資料；

“*”：

依據(jù)說明的要求報(bào)送的資料，如*7，指見說明之第7條；

“23?！保壕哂幸揽啃詢A向的新藥，需報(bào)送藥物依靠性試驗(yàn)資料；

“26＃”：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥以及致突變?cè)囼?yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用的新藥），須要報(bào)送生殖毒性探討資料；

“27?！保号c已知致癌物質(zhì)有關(guān)、代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)相像的新藥，在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)覺有細(xì)胞毒作用或?qū)δ承┡K器、組織細(xì)胞有異樣顯著促進(jìn)作用的新藥，致突變?cè)囼?yàn)陽性的新藥，均需報(bào)送致癌試驗(yàn)資料；

“▲”：

具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、自然藥物（除“?！彼鶚?biāo)示的狀況外）可以不供應(yīng)，否則必需供應(yīng)資料；

“①”：

傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；

“②”：

現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；

“③”：

自然藥物復(fù)方制劑。

（二）說明

1、注冊(cè)分類1～10的品種為新藥，注冊(cè)分類11的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

2、申請(qǐng)新藥注冊(cè)，依據(jù)《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～31（資料項(xiàng)目5、6除外）；臨床探討完成后報(bào)送5、6、15～17、31～33項(xiàng)目資料以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并具體說明依據(jù)和理由。

3、申請(qǐng)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)，依據(jù)《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送相關(guān)資料。

4、中藥材的代用品假如未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，除按注冊(cè)分類第2項(xiàng)的要求供應(yīng)申報(bào)資料外，還應(yīng)當(dāng)與被替代藥材進(jìn)行藥效、毒理的對(duì)比試驗(yàn)，并通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性探討；中藥材的代用品假如已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載，應(yīng)當(dāng)通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性探討。中藥材的代用品獲得批準(zhǔn)后，申請(qǐng)運(yùn)用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按補(bǔ)充申請(qǐng)辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。假如代用品為單一成份，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

5、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物中提取的有效成份及制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上，同時(shí)還需供應(yīng)溶出度的試驗(yàn)資料。

6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物中提取的有效部位制成的制劑，其有效部位的含量應(yīng)占總提取物的50％以上。有效部位的制劑除按要求供應(yīng)申報(bào)資料外，尚需供應(yīng)以下資料：

（1）申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需供應(yīng)有效部位篩選的探討資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需供應(yīng)有效部位主要化學(xué)成份探討資料及文獻(xiàn)資料（包括與含量測(cè)定有關(guān)的比照品的相關(guān)資料）；

（2）由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測(cè)定每類成份的含量，并對(duì)每類成份中的代表成份進(jìn)行含量測(cè)定且規(guī)定下限（對(duì)有毒性的成份增加上限限制）。

申請(qǐng)由同類成份組成的有效部位制成的制劑，如其中含有已上市銷售的從中藥、自然藥物中提取的有效成份，且功能主治相同，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。

7、傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，處方中藥材必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，并且該制劑的主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載，可免做藥效、毒理探討，臨床探討只需做100對(duì)臨床試驗(yàn)。但是，假如有下列狀況之一者須要做毒理試驗(yàn)：①含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性（劇毒或有毒）及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；②含有十八反、十九畏的配伍禁忌。

8、現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，處方中運(yùn)用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，假如處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)參照注冊(cè)分類中第2項(xiàng)的要求供應(yīng)臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料；假如處方中含有自然藥物、有效成份或化學(xué)藥品，則應(yīng)當(dāng)對(duì)上述藥用物質(zhì)在藥理、毒理方面的相互作用（增效、減毒或互補(bǔ)作用）進(jìn)行相應(yīng)的探討。

9、自然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)供應(yīng)多組分藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，處方中假如含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照注冊(cè)分類中第2項(xiàng)的要求供應(yīng)臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。

10、進(jìn)口中藥、自然藥物制劑按注冊(cè)分類中的相應(yīng)要求供應(yīng)申報(bào)資料。

11、局部用藥的制劑尚須報(bào)送局部用藥毒性探討的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

12、中藥、自然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清晰。鑒于對(duì)中藥、自然藥物注射劑平安性和質(zhì)量限制困難性的考慮，對(duì)其技術(shù)要求另行制定。

13、變更劑型應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的適應(yīng)癥原則上應(yīng)當(dāng)同于原制劑。其中某些適應(yīng)癥療效不明顯或無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證明的，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)相應(yīng)的探討資料。

變更劑型或變更生產(chǎn)工藝時(shí)，假如生產(chǎn)工藝有質(zhì)的變更，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)供應(yīng)新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對(duì)比試驗(yàn)及毒理學(xué)的探討資料。

變更劑型或變更生產(chǎn)工藝時(shí)，假如生產(chǎn)工藝無質(zhì)的變更，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料。

變更工藝的制劑，僅限于有該品種批準(zhǔn)文號(hào)的生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)，其中工藝無質(zhì)的變更，依據(jù)補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。

14、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和自然藥物制劑的注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)有所提高，按試行標(biāo)準(zhǔn)管理，具體方法另行制定。

15、按新藥申請(qǐng)的藥物應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（1）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；