滅菌柜驗證培訓

滅菌柜驗證培訓第1頁/共28頁滅菌柜的驗證滅菌柜驗證的流程滅菌柜驗證的關注點滅菌柜的再驗證第2頁/共28頁滅菌柜的驗證重要性*是無菌生產(chǎn)的重要部分*是GMP檢查的重點*在驗證活動中花費巨大*大量的再驗證工作第3頁/共28頁驗證的概念驗證通常被用“傘”這個術語來覆蓋驗證的許多方面，例如：驗證大綱（ValidationMasterPlan）使用要求（UserRequirementSpecification）功能設計規(guī)范（FunctionalDesignSpecification）設計確認（DesignQualification）工廠接受測試（FactoryAcceptanceTest）現(xiàn)場接受測試（SiteAcceptanceTest)安裝確認（InstallationQualification）運行確認（OperationalQualification）計算機驗證（ComputerSystemValidation）工藝驗證/確認(ProcessValidation/PerformanceQualification）清潔驗證(CleaningValidation)分析方法驗證(AnalyticalMethodValidation)第4頁/共28頁滅菌柜的驗證滅菌柜驗證的流程遵循驗證周期法則首次驗證URS–FDS–DQ–FAT–SAT–IQ–OQ–PQ偏差管理和變更控制再驗證階段性的GMP的風險評估第5頁/共28頁GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標準功能標準硬件設計標準軟件設計標準開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗證報告用戶測試用戶要求和標準用戶及供應商測試功能標準用戶及供應商測試硬件供應商軟件測試第6頁/共28頁驗證流程VMPVP系統(tǒng)影響性評價功能標準部件影響性評價機械&電氣設計設備制造/

制造商工廠硬件結構供應商測試系統(tǒng)綜合測試系統(tǒng)可接受性

測試標準工廠可接受性測試系統(tǒng)安裝驗收硬件&軟件設計標準危險性&控制性評價軟件完善代碼研究IQsIQ報告現(xiàn)場可接受性測試OQsOQ報告PQsPQ報告VRs供應商性能運行

評價VRF&SVMR危險性研究驗證過程驗證過程–類型2系統(tǒng)自動控制系統(tǒng)無驗證過程指定驗證小組供應商選擇PVPVReportsCVPV報告CV報告第7頁/共28頁滅菌柜的驗證滅菌柜驗證的參考資料GMP規(guī)范和藥典的規(guī)定(滅菌時間和溫度,FO)藥品生產(chǎn)驗證指南Draft#12INDUSTRIALMOISTHEATSTERILIZATIONINAUTOCLAVECYCLEDEVELOPMENT,validationandroutineoperationPDAtechnicalmonographNo.1-2002revisionNovember2001HealthTechnicalMemorandum2010sterilizationEN285Sterilization–largesteamsterilizersEN554Sterilizationofmedicaldevices–Validationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheat第8頁/共28頁滅菌柜的驗證用戶要求URS1.工藝描述(產(chǎn)品,部件)生產(chǎn)流程介紹滅菌的工藝(溫度/時間,FO控制,飽和蒸汽,過熱水,混合空氣和蒸汽)產(chǎn)品特性,物料的特性產(chǎn)量第9頁/共28頁滅菌柜的驗證滅菌柜驗證的主要合格標準滅菌的效果達到要求,(Temp&Time;FO)滅菌柜廠家的技術指標一些指南的要求第10頁/共28頁滅菌柜的驗證環(huán)境和安全要求技術要求布局要求機械部分的要求電氣部分的要求控制系統(tǒng)的要求介質的要求驗證的要求

第11頁/共28頁滅菌柜的驗證URS的關注點由于設備大都是標準設計的,必須確保供應商對URS仔細閱讀對于自己列出的要求,首先要判斷是否自己是否理解，是否合理第12頁/共28頁滅菌柜的驗證功能標準FDS由供應商提供包括設備部分和控制系統(tǒng)大多設備的FDS都是針對型號編寫的,

可以要求供應商提供FDS/URS符合表對驗證的設計也是FDS的一部分第13頁/共28頁滅菌柜的驗證設計確認DQDQ的參考資料,URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的設計要求滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS和URS的不符合項,需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!第14頁/共28頁滅菌柜的驗證工廠測試FAT在出廠之前對設備進行整體的測試對制造文件的詳細檢查,材料,焊接,壓力容器證書對于IQ/OQ中一些無法檢查的項目,需要安排在FAT中進行一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實驗第15頁/共28頁滅菌柜的驗證現(xiàn)場測試SAT設備在現(xiàn)場組裝完成后進行的整體測試確保系統(tǒng)能按設計要求正常運轉是對員工進行培訓的機會開始準備SOP可以作為IQ的準備

第16頁/共28頁滅菌柜的驗證安裝確認IQ文件的檢查 儀表與管道的檢查介質的檢查設備主要特性及安全特性的檢查 第17頁/共28頁滅菌柜的驗證運行確認儀表的校準（控制用儀表和記錄用儀表）LOOP測試安全檢查報警測試單項功能測試整體性能測試程序運行電子記錄和電子簽名的測試第18頁/共28頁滅菌柜的驗證性能確認PQ1前提條件滅菌柜IQOQ完成程序及裝載的預測試完成(可能需要1個多月)純蒸汽的PQ第一第二階段完成壓縮空氣的PQ完成驗證儀器的確認完成SOP完成,所用的程序和裝載方式人員培訓完成所有的測試材料準備完畢第19頁/共28頁滅菌柜的驗證2.PQ中的重要測試項目對于每一種裝載,重復三次空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布(根據(jù)實際情況)微生物挑戰(zhàn)實驗性能的測試BD測試包的測試(每天)泄漏率測試AirDetector測試第20頁/共28頁滅菌柜的驗證PQ中的儀器溫度記錄系統(tǒng),包括

KayeValidator系列(Validator97,2000),

標準溫度計

溫度校準爐工作用熱電偶（至少10根）

這是EU和FDA檢查員普遍接受的驗證系統(tǒng)

儀器必須提供校準證書熱電偶在使用前和使用后都必須進行校準第21頁/共28頁滅菌柜的驗證滅菌驗證的一些要求對于大容量的瓶子,熱電偶在瓶子中的位置必須進行確認如果采用替代物質進行PQ,必須進行替代品和正式產(chǎn)品的等同性測試必須確定產(chǎn)品滅菌的接受標準F0值的范圍對于設備滅菌柜,需要考慮平衡時間對于收集的數(shù)據(jù),必須及時進行分析,總結滅菌柜程序控制報告，實時記錄報告，Kaye記錄報告第22頁/共28頁滅菌柜的驗證偏差管理和變更控制對于確認中出現(xiàn)的偏差必須遵循偏差管理的流程.如果需要變更,則還需要遵循變更的流程.第23頁/共28頁滅菌柜的驗證再驗證滅菌的程序和裝載發(fā)生變化后,必須進行再驗證滅菌柜使用一定周期后,必須對程序和裝載進行再次確認.通常為一年再驗證的策略是列出程序和裝載的列表,有選擇地對關鍵裝載進行再驗證第24頁/共28頁滅菌柜的驗證