第十節(jié)螺立衣支放

第十節(jié)螺立衣支放第1頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二一、螺旋體spirochete是一類細(xì)長、柔軟、螺旋狀、運動活潑的原核細(xì)胞型微生物?；窘Y(jié)構(gòu)與細(xì)菌相似，例如有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)，以二分裂方式繁殖和對抗生素等藥物敏感等第2頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二在自然界及動物體內(nèi)廣泛存在。對人和動物致病的主要有：鉤端螺旋體梅毒螺旋體回歸熱螺旋體奮森螺旋體第3頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二與細(xì)菌的區(qū)別在生物學(xué)上的位置介于細(xì)菌與原蟲之間。它與細(xì)菌的相似之處是:具有與細(xì)菌相似的細(xì)胞壁，內(nèi)含脂多糖和胞壁酸，以二分裂方式繁殖，無定型核(屬原核型細(xì)胞)，對抗生素敏感;與原蟲的相似之處有:體態(tài)柔軟，胞壁與胞膜之間繞有彈性軸絲，借助它的屈曲和收縮能活潑運動，易被膽汁或膽鹽溶解。在分類學(xué)上由于更接近于細(xì)菌而歸屬在細(xì)菌的范疇。第4頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二螺旋體的科和屬

螺旋體引起人類疾病病原體螺旋體科密螺旋體屬(Treponema)

梅毒蒼白密螺旋體蒼白亞種疏螺旋體屬(Borrelia)萊姆病伯氏疏螺旋體流行性回歸熱回歸熱疏螺旋體

鉤端螺旋體科鉤端螺旋體屬(Leptospira)鉤端螺旋體病問號狀鉤端螺旋體第5頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二名稱螺旋數(shù)螺旋其他特點舉例疏螺旋體3-10不規(guī)則回歸熱疏螺旋體

伯氏疏螺旋體密螺旋體8-14規(guī)則，細(xì)密兩端尖

蒼白密螺旋體蒼白亞種鉤端螺旋體規(guī)則，更細(xì)密兩端鉤狀問號狀鉤端螺旋體重要的螺旋體第6頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二黃疸出血熱群鉤端螺旋體第7頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二鉤端螺旋體

Leptospira★問號狀鉤端螺旋體(L.interrogans)雙曲鉤端螺旋體(L.biflexa)鉤端螺旋體(Leptospira)簡稱鉤體，種類很多，可分為致病性鉤體及非致病性鉤體兩大類。致病性鉤體能引起人及動物的鉤端螺旋體病，簡稱鉤體病，是在世界各地都廣泛流行的一種人畜共患者，中國絕大多數(shù)地區(qū)都有不同程度的流行，尤以南方各省最為嚴(yán)重，對人民健康危害很大，是中國重點防治的傳染病之一。第8頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二菌體纖細(xì)，長短不一，一般為6-20um，寬0.1-0.2um，具有細(xì)密而規(guī)則的螺旋，菌體一端或兩端彎曲呈鉤狀，常為C、S等形狀。在暗視野顯微鏡下可見鉤體象一串發(fā)亮的微細(xì)珠粒，運動活潑，可曲屈，前后移動或圍繞長軸作快速旋轉(zhuǎn)。鉤體革蘭氏染色為陰性，不易被堿性染料著色，常用鍍銀染色法，把菌體染成褐色，但因銀粒堆積，其螺旋不能顯示出來。1.形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀第9頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二第10頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二營養(yǎng)要求不高，常用柯索夫(Korthoff)培養(yǎng)基。唯一可用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)的螺旋體。需氧或微需氧。最適溫度28-30℃pH7.2-7.4生長緩慢，接種后5-7天開始繁殖，1-2周后，液體培養(yǎng)基呈半透明、云霧狀混濁生長。2.培養(yǎng)特性第11頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二3.分型（抗原）致病性鉤體的抗原組成比較復(fù)雜，與分型有關(guān)的抗原主要有兩種：一種是表現(xiàn)抗原（P抗原）：存在于螺旋體的表面，為蛋白質(zhì)多糖的復(fù)合物，具有型特異性，是鉤體分型的依據(jù)另一種是內(nèi)部抗原（S抗原）：存在于螺旋體的內(nèi)部，是類脂多糖復(fù)合物，具有屬特異性，為鉤體分群的依據(jù)。目前全世界已發(fā)現(xiàn)20個血清群，200多個血清型，中國至少發(fā)現(xiàn)了18個血清群，70多個血清型。第12頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二4.抵抗力鉤體對理化因素的抵抗力較其他致病螺旋體為強(qiáng)，在水或濕土中可存活數(shù)周至數(shù)月，這對本菌的傳播有重要意義該螺旋體對干燥、熱、日光直射的抵抗力均較弱，56℃10分鐘即可殺死，60℃只需10秒對常用消毒劑如0.5%來蘇、0.1%石炭酸、1%漂白粉等敏感，10-30分鐘可殺死對青霉素、金霉素等抗生素敏感。第13頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二溶血毒素：不耐熱，對氧穩(wěn)定，具有類似磷脂酶的作用，能使細(xì)胞膜溶解，當(dāng)注入小羊體內(nèi)時，可使小羊出現(xiàn)貧血、出血壞死、肝腫大與黃疸、血尿等。細(xì)胞毒因子（CTF）：在試管內(nèi)對哺乳動物細(xì)胞有致細(xì)胞病變作用，小鼠腦內(nèi)接種1～2小時后出現(xiàn)肌肉痙攣，呼吸困難，最后死亡。內(nèi)毒素樣物質(zhì)（ELS）；其性質(zhì)不同于一般細(xì)菌的內(nèi)毒素，但也能使動物發(fā)熱，引起炎癥和壞死。此外，鉤體在宿主體內(nèi)的代謝產(chǎn)物如有毒脂類以及某些酶類：如脂酶、脫氫酶、萘酰氨酶、三油酸脂酶、脲酶等，可損害毛細(xì)血管壁，使其通透性升高，引起廣泛出血，對腎也有損害，可致血尿、蛋白尿等。（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)---類似細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素第14頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二2.所致疾病鉤端螺旋體病------一種人畜共患傳染病

傳染源（儲存宿主）傳播途徑鼠和豬經(jīng)粘膜或破損皮膚進(jìn)入;經(jīng)胎盤垂直傳播第15頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二致病過程鉤體在腎小管中生長繁殖，從尿中排出。。豬、鼠的尿污染的水源、稻田、小溪、塘水等稱為疫水，人在參加田間運動、防洪、捕魚等接觸疫水時，由于鉤體有較強(qiáng)的侵襲力，能穿過正?；蚱茡p的皮膚和粘膜，侵入人體。進(jìn)食被病鼠排泄物污染的食物或飲水時，鉤體可經(jīng)消化道粘膜進(jìn)入人體，也可經(jīng)胎盤感染胎兒引起流產(chǎn)；此外，鉤體還可經(jīng)吸血昆蟲傳播。鉤體通過皮膚粘膜侵入機(jī)體，約在局部經(jīng)7～10天潛伏期，然后進(jìn)入血流大量繁殖，引起早期鉤體敗血癥。在此期間，由于鉤體及其釋放的毒性產(chǎn)物的作用，出現(xiàn)發(fā)熱、惡寒、全身酸痛、頭痛、結(jié)膜充血、腓腸肌痛。鉤體在血中約存在一個月左右，隨后鉤體侵入肝、脾、腎、肺、心、淋巴結(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織器官，引起相關(guān)臟器和組織的損害和體征。第16頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二由于鉤體的菌型、毒力、數(shù)量不同以及機(jī)體免疫力強(qiáng)弱不同，病程發(fā)展和癥狀輕重差異很大，臨床上常見有下列幾種類型：（1）流感傷寒型：是早期鉤體敗血癥的癥狀，臨床表現(xiàn)如流感，癥狀較輕，一般內(nèi)臟損害也較輕。（2）黃疸出血型：除發(fā)熱、惡寒、全身痛處還有出血、黃疸及肝腎損害癥狀。出血可能與毛細(xì)血管損害有關(guān)，即鉤體毒性物質(zhì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使毛細(xì)血管通透性增高，導(dǎo)致全身器官，主要是肝、脾、腎點狀出血或瘀斑，表現(xiàn)為便血及肘細(xì)胞損傷，出現(xiàn)黃疸。（3）肺出血型：有出血性肺炎癥狀，如胸悶、咳嗽、咯血、紫紺等，病情兇險，常死于大咯血，死亡率高。此外，尚有腦膜腦炎型，腎功能衰竭型，胃腸炎型等，均表現(xiàn)相應(yīng)器官損害的癥狀；部分病人還可能出現(xiàn)恢復(fù)期并發(fā)癥，如眼葡萄膜炎、腦動脈炎、失明、癱瘓等，可能是由于變態(tài)反應(yīng)所致。鉤體菌型與鉤體臨床分型無固定關(guān)系，臨床分型隨病情發(fā)展也可變動。第17頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二3.免疫性感染早期機(jī)體可通過非特異性免疫殺滅鉤體，但作用不強(qiáng)。感染1～2周后血中可出現(xiàn)特異性抗體，具有調(diào)理、凝集和溶解鉤體，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。特異性抗體出現(xiàn)后可迅速清除血中鉤體，一般7～10天可把器官中的鉤體清除，但腎臟中鉤體受抗體影響較小，維持時間長。故尿中可較長時間（數(shù)周～數(shù)年）排菌。鉤體隱性感染或病后可獲得對同型鉤體的持久免疫力，以體液免疫為主，細(xì)胞免疫作用不大。第18頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二（三）微生物學(xué)檢查法1.病原體檢測

發(fā)病一周內(nèi)取血液，第二周以后取尿，有腦膜炎型癥狀者取腦脊液進(jìn)行檢查。直接鏡檢分離與鑒定接種至Korthof培養(yǎng)基，置28℃孵育。陽性標(biāo)本在2周內(nèi)可見培養(yǎng)液呈輕度混濁→暗視野顯微鏡檢查→有→則用已知診斷血清鑒定其血清群和血清型。陰性標(biāo)本:分離培養(yǎng)應(yīng)連續(xù)觀察4個月，仍無生長者。動物接種幼齡豚鼠或金地鼠腹腔分子生物學(xué)方法

第19頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二2.血清學(xué)診斷病初和發(fā)病后第3~4周各采血清一次。有腦膜刺激癥狀者采取腦脊液方法:顯微鏡凝集試驗(MAT)是目前常用的方法，用標(biāo)準(zhǔn)株或當(dāng)?shù)爻Ｒ娋曜骺乖?，分別與病人不同稀釋度的血清混合，在37℃作用2小時，然后滴片作暗視野顯微檢查。若待檢血清中有某型抗體存在，則在同型抗原孔中可見鉤體凝集成團(tuán)，形如小蜘蛛，一般病人凝集效價在1：400以上或晚期血清比早期血清效價高4倍以上有診斷意義。間接凝集試驗間接凝集試驗將鉤體屬特異性抗原吸附于載體上成為具有鉤體屬特異性的顆?？乖Ｓ玫妮d體有綿羊紅細(xì)胞、活性炭、乳膠顆粒等，這些抗原致敏的顆粒在玻片上與病人血清中相應(yīng)的抗體作用，可出現(xiàn)肉眼可見的凝集。此法敏感性差，但快速簡便，尤其是炭凝集及乳膠凝集試驗，適于基層醫(yī)療單位作鉤體病的輔助診斷。第20頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二四、防治原則消滅傳染源：大力滅鼠，加強(qiáng)病畜管理。切斷傳播途徑：保護(hù)好水源，避免或減少與疫水接觸。提高易感人群免疫力：對流行區(qū)的居民、礦工、飼養(yǎng)員及外來易感人員進(jìn)行多價鉤體死疫苗接種。治療：鉤端螺旋體感染應(yīng)該選擇青霉素，過敏者可選用紅霉素或者多西環(huán)素，慶大霉素?zé)o效。第21頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二梅毒螺旋體梅毒螺旋體是梅毒的病原體，因其透明，不易著色，故又稱蒼白螺旋體。梅毒是一種廣泛流行的性病，在中國發(fā)病率又有所回升。梅毒螺旋體只感染人類，分獲得性梅毒與胎傳梅毒。獲得性梅毒主要通過性接觸傳染;胎傳梅毒由梅毒螺旋體通過胎盤，從臍帶血循環(huán)傳給胎兒，可引起胎兒全身感染。螺旋體在胎兒內(nèi)臟及組織中大量繁殖，可引起胎兒死亡或流產(chǎn)。第22頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二梅毒螺旋體細(xì)長，5~15×0.1~0.2um，形似細(xì)密的彈簧，螺旋彎曲規(guī)則，平均8~14個，兩端尖直。革蘭染色陰性，一般染料不易著染Fontana鍍銀染色法→染成棕褐色1.形態(tài)與染色（一）生物學(xué)性狀第23頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二2.抗原種類梅素螺旋體抗原分為三類:1.螺旋體表面特異性抗原:刺激機(jī)體產(chǎn)生特異的凝集抗體及密螺旋體制動或溶解抗體，后者加補(bǔ)體可溶解螺旋體。2.螺旋體內(nèi)類屬抗原:可產(chǎn)生補(bǔ)體結(jié)合抗體，與非病原性螺旋體有交叉反應(yīng)。3，螺旋體與宿主組織磷脂形成的復(fù)合抗原:當(dāng)螺旋體侵入組織后，組織中的磷脂可粘附在螺旋體上，形成復(fù)合抗原，此種復(fù)合抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗磷脂的自身免疫抗體，稱為反應(yīng)素(Aegagin)，可與牛心肌或其他正常動物心肌提取的類脂質(zhì)抗原起沉淀反應(yīng)(康氏試驗)或補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)(華氏試驗)。第24頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二不能在無活細(xì)胞的人工培養(yǎng)基中生長繁殖微氧環(huán)境下培養(yǎng)，只能維持?jǐn)?shù)代培養(yǎng)3.抵抗力－極弱對溫度和干燥特別敏感，離體干燥1~2小時死亡，41℃中1小時死亡。對常用化學(xué)消毒劑亦敏感，1%~2%石炭酸內(nèi)數(shù)分鐘就死亡。對青霉素、四環(huán)素、紅霉素或砷劑均敏感。第25頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)致病因素尚不十分清楚可能與外膜蛋白、透明質(zhì)酸酶有關(guān)宿主細(xì)胞纖維粘連蛋白覆于表面第26頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二2.所致疾病---梅毒

人是梅毒的唯一傳染源，由于感染方式不同可分先天性梅毒和獲得性梅毒。先天性梅毒：又稱胎傳梅毒母體→胎盤→胎兒梅毒螺旋體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，引起胎兒全身感染，螺旋體在胎內(nèi)兒臟(肝、脾、肺及腎上腺)及組織中大量繁殖，造成流產(chǎn)或死胎，如胎兒不死則稱為梅毒兒，會出皮膚梅毒瘤、骨膜炎、鋸齒形牙、神經(jīng)性耳聾等癥狀。獲得性梅毒：又稱后天性梅毒性出生后感染的，其中95%是由性交直接感染，少數(shù)通過輸血等間接途徑感染。后天獲得性梅毒表現(xiàn)復(fù)雜，依其傳染過程可分為三期。第27頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二獲得性梅毒Ⅰ期（初期）梅毒：感染性極強(qiáng)，破壞性小梅毒螺旋體侵入皮膚粘膜約三周后，在侵入局部出現(xiàn)無痛性硬結(jié)及潰瘍，稱硬性下疳。局部組織鏡檢可見淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤。下疳多發(fā)生于外生殖器，其潰瘍滲出物含有大量梅毒螺旋體，傳染性極強(qiáng)。下疳?？勺匀挥?，約2-3個月無癥狀的隱伏期后進(jìn)入第二期。Ⅱ期梅毒：感染性強(qiáng)，破壞性小此期的主要表現(xiàn)為全身皮膚粘膜出現(xiàn)梅毒疹，全身淋巴結(jié)腫大，有時亦累及骨、關(guān)節(jié)、眼及其他器官。在梅毒疹及淋巴結(jié)中有大量螺旋體。不經(jīng)治療癥狀一般可在3周-3個月后自然消退而全愈;部分病例經(jīng)隱伏3-12個月后可再發(fā)作。二期梅毒因治療不當(dāng)，經(jīng)過5年或更久的反復(fù)發(fā)作，而進(jìn)入三期。Ⅲ期(晚期)梅毒：感染性小，病程長、破壞性大主要表現(xiàn)為皮膚粘膜的潰瘍性損害或內(nèi)臟器官的肉芽腫樣病變(梅毒瘤)，嚴(yán)重者在經(jīng)過10-15年后引起心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致動脈瘤、脊髓癆及全身麻痹等，此期的病灶中螺旋體很少，不易檢出。第28頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二Ⅰ期（初期）梅毒

第29頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二Ⅱ期梅毒

第30頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二Ⅱ期梅毒第31頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二晚期梅毒的潰瘍、壞死第32頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二Ⅲ期(晚期)梅毒

第33頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二3.免疫性梅毒的免疫是有菌免疫，以細(xì)胞免疫為主，體液免疫只有一定的輔助防御作用，意義不大。當(dāng)螺旋體從體內(nèi)清除后仍可再感染梅毒，而且仍可出現(xiàn)一期梅毒癥狀。此病周期性潛伏與再發(fā)的原因可能與體內(nèi)產(chǎn)生的免疫力有關(guān)，如機(jī)體免疫力強(qiáng)，螺旋體能變成顆粒形或球形，在體內(nèi)一些部位潛伏起來，一旦機(jī)體免疫力下降，螺旋體又可侵犯體內(nèi)某些部位而復(fù)發(fā)。第34頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二（三）微生物學(xué)檢查1.標(biāo)本：Ⅰ、Ⅱ期梅毒取下疳滲出液、梅毒疹滲出液或淋巴結(jié)穿刺液先天性梅毒：臍血（1）非螺旋體抗原試驗MHA-TP試驗FTA-ABS試驗等（2）螺旋體抗原試驗VDRL試驗RPR試驗3.血清學(xué)診斷：2.鏡檢：暗視野；Fantana鍍銀染色或免疫熒光第35頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二（1）非特異性：非螺旋體抗原試驗

抗原(正常牛心肌的心類脂)→血清中的反應(yīng)素(抗脂質(zhì)抗體)方法:VDRL和RPR試驗。適用于大量過篩性病研究實驗室(VDRL)的玻片試驗法：該法是一種簡單的玻片沉淀試驗，試劑及對照已標(biāo)準(zhǔn)化。不加熱血清反應(yīng)素試驗(USR)，快速血漿反應(yīng)素卡片（RPR），反應(yīng)素在第一期梅毒病變出現(xiàn)后1-2周就可測出，第二期陽性率幾乎達(dá)100，第三期陽性率較低。本試驗所用抗原是非特異的，檢測的抗體時應(yīng)排除假陽性反應(yīng)，結(jié)合病史，臨床表現(xiàn)及多次的試驗結(jié)果進(jìn)行分析。第36頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二（2）特異性：螺旋體抗原試驗抗原（梅毒旋體）→檢測血清中的螺旋體特異抗體優(yōu)點：特異性強(qiáng)，可用作梅毒證實試驗常用方法：FTA-ABS試驗和TPI試驗熒光密螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS):為間接熒光抗體法，其敏感性及特異性均高，常用于梅毒的早期診斷。梅毒螺旋體制動試驗(TPI):用來檢測血清中是否存在抑制螺旋體活動的特異性抗體。用活梅毒螺旋體(Nichol株)加病人新鮮血清，35℃培養(yǎng)16小時，同法作正常血清對照，然后用暗視野顯微鏡觀察活動的螺旋體數(shù)目，如試驗標(biāo)本活動的螺旋體數(shù)目小于或等于對照血清標(biāo)本內(nèi)的40%，即為陽性。第37頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二（四）防治原則加強(qiáng)性衛(wèi)生的宣傳教育和嚴(yán)格社會管理早期確診并徹底治療青霉素治療第38頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二回歸熱螺旋體其他螺旋體奮森螺旋體流行性回歸熱地方性回歸熱第39頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二回歸熱螺旋體

（B.recurrentis)菌體細(xì)長柔軟，有3-10個不規(guī)則的疏螺旋，革蘭染色陰性，姬姆薩染色呈紫紅色。傳播媒介為節(jié)肢動物以虱為傳播媒介的是虱傳回歸熱，或稱流行性回歸熱，其病原體為回歸熱螺旋體，國內(nèi)流行主要是該種回歸熱。以蜱為傳播媒介的稱蜱傳回歸熱，又稱地方性回歸熱，國內(nèi)少見。臨床表現(xiàn)患者突然出現(xiàn)高熱、頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)疼、肝脾腫大。持續(xù)一周后發(fā)熱驟退，間隔1周左右，又出現(xiàn)高熱，如此反復(fù)出現(xiàn)，故稱回歸熱。

第40頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二奮森疏螺旋體

(B.vincentii)革蘭陰性，長5-10μm，有3-8個稀疏而不規(guī)則的螺旋。培養(yǎng)為厭氧性。正常情況下，與梭形梭桿菌寄居于人類口腔牙齦部，一般不致病。當(dāng)機(jī)體免疫功能下降（局部組織損傷或缺乏維生素A、B1與C時），則這兩種菌大量繁殖，協(xié)同引起奮森咽峽炎、牙齦炎、口腔壞疽等。預(yù)防要注意口腔清潔衛(wèi)生及防止感染。治療可用青霉素、四環(huán)素等。第41頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二二、立克次體（Rickettsia）立克次體是1909年美國病理學(xué)副教授立克次（HowardTaylorRicketts，1871–1910）在研究落基山斑疹熱時首先發(fā)現(xiàn)的。第二年，他不幸因感染斑疹傷寒而為科學(xué)獻(xiàn)身。故名。立克次氏體(Rickettsia)立克次氏體（Rickettsia）是介于細(xì)菌與病毒之間，更接近于細(xì)菌的一類原核生物。它的許多生物學(xué)性狀接近細(xì)菌，比如：有與細(xì)菌相似的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，以二分裂方式繁殖，它有比較復(fù)雜的酶系統(tǒng)，對多種抗生素敏感。它既有細(xì)菌特點又具病毒特征。第42頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物引起斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱等傳染病的病原體第43頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二共同特點有多種形態(tài)，主要為球桿狀，大小介于細(xì)菌和病毒之間革蘭染色陰性專性細(xì)胞內(nèi)寄生，以二分裂方式繁殖有DNA和RNA兩類核酸與節(jié)肢動物關(guān)系密切大多是人畜共患病的病原體對多種抗生素敏感第44頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二立克次體屬形態(tài)與染色

細(xì)胞大小為0.3～0.6μm×0.8～2.0μm，一般不能通過細(xì)菌濾器，在光學(xué)顯微鏡下清晰可見。細(xì)胞呈球狀、桿狀或絲狀，有的多形性。有細(xì)胞壁，呈革蘭氏陰性反應(yīng)。姬姆薩染色，紫色或藍(lán)色在感染的宿主細(xì)胞內(nèi)排列不規(guī)則，不同立克次體于細(xì)胞內(nèi)位置不同。第45頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二第46頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二結(jié)構(gòu)與組成

細(xì)胞壁：肽聚糖和脂多糖細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核質(zhì)：兩種核酸培養(yǎng)特性在活細(xì)胞內(nèi)生長二分裂方式繁殖，繁殖一代約需6～10小時培養(yǎng)方法：動物接種（豚鼠、小鼠）：繁殖雞胚接種（雞胚卵黃囊）：傳代細(xì)胞培養(yǎng)第47頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二抗原結(jié)構(gòu)群特異性抗原（細(xì)胞壁表層的脂多糖）與變形桿菌某些菌株（如OX19、OX2、OXk等）的菌體抗原有共同的抗原成分。外斐試驗（Weil-Felixtest）：用這類變形桿菌代替相應(yīng)的立克次體抗原進(jìn)行非特異性凝集反應(yīng)，檢測人類或動物血清中有無相應(yīng)的抗體。輔助診斷立克次體病。種特異性抗原（與外膜蛋白)：不耐熱。第48頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二外-斐反應(yīng)(Weil-Felixtest)變形桿菌OX19OX2OXKIgG立克次體OX19OX2OXK變形桿菌OX19OX2OXK人或動物血清IgG立克次體OX19OX2OXK第49頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二抵抗力對熱、光照、干燥及化學(xué)藥劑抵抗力差，56℃30min即可殺死，100℃很快死亡，對一般消毒劑、磺胺及四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、青霉素等抗生素敏感。對低溫及干燥抵抗力較強(qiáng)。第50頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二感染途徑

節(jié)肢動物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而傳播。貝納柯克斯體的傳播可經(jīng)接觸、呼吸道或消化道途徑感染人類。第51頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二致病物質(zhì)內(nèi)毒素：與細(xì)菌內(nèi)毒素毒性作用相似磷脂酶A：溶解宿主細(xì)胞膜和溶酶體膜致病機(jī)制：侵犯小血管內(nèi)皮細(xì)胞節(jié)肢動物叮咬侵犯小血管內(nèi)皮細(xì)胞侵犯全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞高熱頭痛皮疹第一次菌血癥第二次菌血癥第52頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二普氏立克次體所致疾?。毫餍行园哒顐畟魅驹矗翰∪藗鞑ッ浇椋喝耸瓊鞑シ绞剑喝耸耸巳肆餍行园哒顐畟鞑シ绞降?3頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二所致疾病地方性斑疹傷寒傳染源鼠等傳播媒介鼠蚤傳播方式斑疹傷寒立克次體鼠鼠鼠蚤鼠蚤人地方性斑疹傷寒傳播方式第54頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二恙蟲病立克次體所致疾?。喉οx病傳染源：鼠等傳播媒介：恙螨傳播方式：恙蟲病傳播方式鼠類恙螨幼蟲卵成蟲稚蟲卵成蟲稚蟲第二代幼蟲人第55頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二所致疾病種類傳播媒介所致疾病普氏立克次體人虱流行性斑疹傷寒斑疹傷寒立克次體鼠蚤地方性斑疹傷寒恙蟲病立克次體恙螨恙蟲病第56頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二主要病原性立克次體種類 傳染源媒介昆蟲主要臨床表現(xiàn)免疫力 普氏立克次體人人虱發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（流行性斑疹傷寒）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損傷

發(fā)病急，較重斑疹傷寒立克次體鼠鼠蚤發(fā)熱、頭痛、皮疹持久（地方性斑疹傷寒）鼠虱發(fā)病緩慢，較輕

恙蟲病東方體鼠恙螨局部黑色焦痂持久（恙蟲?。┌l(fā)熱、頭痛、皮疹內(nèi)臟損害

第57頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二貝納柯克斯體(C.burnetii)

Q熱（queryfever）的病原體蜱為傳播媒介Q熱的臨床癥狀主要有發(fā)熱、頭痛、腰痛等，部分重癥病例可并發(fā)心內(nèi)膜炎第58頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二

漢賽巴通體

貓抓?。╟atscratchdisease,CSD）傳染源：貓局部皮膚丘疹、膿皰，繼而局部引流淋巴結(jié)腫，出現(xiàn)發(fā)熱、厭食、肌痛、脾腫大等。第59頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二

免疫性以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔病后可獲得較強(qiáng)持久免疫力

第60頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二1、標(biāo)本采集：急性期血液和雙份血清2、分離培養(yǎng)：首先接種豚鼠3、血清學(xué)試驗：外斐反應(yīng)微生物學(xué)檢查法第61頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二

防治原則預(yù)防治療1、控制和消滅中間宿主及儲存宿主2、特異性：鼠肺疫苗（全細(xì)胞滅活疫苗）斑疹傷寒氯霉素,四環(huán)素,多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）禁用磺胺類藥第62頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二衣原體第63頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二

衣原體（chlamydia）是一類專性活細(xì)胞內(nèi)寄生、具有獨特發(fā)育周期、且能通過細(xì)菌濾器的原核細(xì)胞型微生物。過去認(rèn)為是病毒，現(xiàn)歸屬細(xì)菌范疇。

我國學(xué)者湯飛凡于1956年首先成功分離鑒定出沙眼衣原體。第64頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二主要特征革蘭陰性，圓形或橢圓形體具有細(xì)胞壁，其組成與革蘭陰性菌相似，但無肽聚糖，只含微量的細(xì)胞壁，由二硫鍵連接的多肽作為支架。含有DNA和RNA兩類核酸有核糖體和較復(fù)雜的酶類，能進(jìn)行多種代謝專性細(xì)胞內(nèi)寄生，二分裂方式繁殖有獨特的發(fā)育周期對多種抗生素敏感第65頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二

衣原體廣泛存在于人類、哺乳動物及禽類，僅少數(shù)致病。能引起人類疾病的衣原體主要有沙眼衣原體和肺炎衣原體。沙眼衣原體肺炎衣原體鸚鵡熱衣原體獸類衣原體衣原體屬第66頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二生物學(xué)特性形態(tài)、染色與發(fā)育周期

圓形或卵圓形，Giemsa染色呈淡藍(lán)色或紫色嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，以二分裂方式繁殖，具有特殊的發(fā)育周期，可觀察到兩種不同的顆粒結(jié)構(gòu)：原體和始體第67頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二原體（elementarybody，EB）圓形，直徑為0.2~0.4的小球形顆粒，有胞壁，內(nèi)有核質(zhì)和核蛋白體，是發(fā)育成熟的衣原體，為細(xì)胞外形式。姬姆薩染色呈紫紅色。原體具有高度的感染性，在宿主細(xì)胞外較穩(wěn)定，無繁殖能力，通過吞飲作用進(jìn)入胞內(nèi)，原體在空泡中逐漸發(fā)育、增大成為網(wǎng)狀體。網(wǎng)狀體（reticulatebody，RB）或稱始體（initialbody），圓形或橢圓形，直徑為0.5~1.0μm。電子致密度較低，無胞壁，代謝活潑，以二分裂方式繁殖。RB為細(xì)胞內(nèi)形式，無感染性，姬姆薩染色呈暗紫色。RB在空泡內(nèi)發(fā)育成許多子代EB也稱為包涵體（經(jīng)碘液染色呈棕褐色）。成熟的EB從宿主細(xì)胞中釋放，在感染新的易感細(xì)胞，開始新的發(fā)育周期，整個發(fā)育周期約需48~72h。第68頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二衣原體的發(fā)育周期原體吸附于細(xì)胞，8小時后發(fā)育成始體并增殖；30小時后始體開始分化為原體，并在細(xì)胞形成包涵體；48小時后細(xì)胞破裂，釋放的原體繼續(xù)感染鄰近細(xì)胞第69頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二

第70頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二培養(yǎng)特性有細(xì)胞或組織培養(yǎng)、雞胚培養(yǎng)、動物培養(yǎng)衣原體為專性細(xì)胞內(nèi)寄生，不能用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)，可用雞胚卵黃囊及HeLa-299、BHK-21、McCoy等細(xì)胞培養(yǎng)。將接種標(biāo)本的細(xì)胞培養(yǎng)管離心，促進(jìn)衣原體粘附進(jìn)入細(xì)胞；或在培養(yǎng)管內(nèi)加入二乙氨乙基葡聚糖，以增強(qiáng)衣原體吸附于易感細(xì)胞，提高分離培養(yǎng)陽性率。第71頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二抗原結(jié)構(gòu)根據(jù)細(xì)胞壁的不同成分，可分為屬、種、型特異抗原。屬特異抗原：是衣原體屬四種的共同抗原。位于胞壁，為脂多糖，類似革蘭陰性菌的脂蛋白-脂多糖復(fù)合物。用補(bǔ)體結(jié)合試驗檢測。種特異抗原：位于主要外膜蛋白上。用補(bǔ)體結(jié)合試驗和中和試驗檢測。型特異抗原：為不同亞種的主要外膜蛋白抗原中的特異性成分。型特異性抗原差別的分子基礎(chǔ)是由氨基酸可變區(qū)的順序變化決定的。常用檢測的方法是單克隆抗體微量免疫熒光試驗（MIF）。第72頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二抵抗力衣原體耐冷不耐熱，56~60℃僅存活5~10min，在-70℃可保存數(shù)年。對石炭酸等消毒劑敏感。0.1%甲醛液、0.5%石炭酸30min可殺死。75%酒精0.5min可殺死。對四環(huán)素、紅霉素、螺旋霉素、強(qiáng)力霉素及利福平、氯霉素等抗生素敏感第73頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二致病性與免疫性致病機(jī)理衣原體能產(chǎn)生類似格蘭氏陰性菌內(nèi)的內(nèi)毒素，靜脈注射小白鼠，能迅速使動物死亡。體外試驗提示，衣原體表面脂多糖和蛋白促進(jìn)其吸附雨易感細(xì)胞，促進(jìn)易感細(xì)胞對衣原體的內(nèi)吞作用，并能阻止吞噬體和溶酶體的融合，從而使衣原體在吞噬體內(nèi)繁殖破壞細(xì)胞。受衣原體感染的細(xì)胞代謝被抑制，最終被破壞。第74頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二所致疾病沙眼：由衣原體沙眼生物變種A、B、Ba、C血清型引起。主要經(jīng)直接或間接接觸傳播，即眼-眼或眼-手-眼的途徑傳播。當(dāng)沙眼衣原體感染眼結(jié)膜上皮細(xì)胞后，在其中增殖并在胞漿內(nèi)形成散在型、帽型、桑椹型或填塞型包涵體。該病發(fā)病緩慢，早期出現(xiàn)眼瞼結(jié)膜急性或亞急性炎癥，表現(xiàn)流淚、有粘液膿性分泌物、結(jié)膜充血等癥狀與體征。后期移行為慢性，出現(xiàn)結(jié)膜瘢痕、眼瞼內(nèi)翻、倒睫、角膜血管翳引起的角膜損害，以致影響視力，最后導(dǎo)致失明。據(jù)統(tǒng)計沙眼居致盲病因的首位。1956年我國學(xué)者湯飛凡等人用雞胚卵黃囊接種法，在世界上首次成功地分離出沙眼衣原體，從而促進(jìn)了有關(guān)原體的研究。第75頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二第76頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二包涵體包膜炎：由沙眼生物變種D～K血清型引起。包括嬰兒及成人兩種。前者系嬰兒經(jīng)產(chǎn)道感染，引起急性化膿性結(jié)膜炎（包涵體膿漏眼），不侵犯角膜，能自愈。成人感染可因兩性接觸，經(jīng)手至眼的的途徑或者來自污染的游泳池水，引起濾泡性結(jié)膜炎又稱游泳池結(jié)膜炎。病變類似沙眼，但不出現(xiàn)角膜血管翳，亦無結(jié)膜瘢痕形成，一般經(jīng)數(shù)周或數(shù)月痊愈，無后遺癥。第77頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二泌尿生殖道感染：經(jīng)性接觸傳播，由沙眼生物變種D-K血清型引起。男性多表現(xiàn)為尿道炎，不經(jīng)治療可緩解，但多數(shù)轉(zhuǎn)變成慢性，周期性加重，并可合并副睪炎、直腸炎等。女性能引起尿道炎、宮頸炎等，輸卵管炎是較嚴(yán)重并發(fā)癥。該血清型有時也能引起沙眼衣原體性肺炎。第78頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二性病淋巴肉芽腫：由沙眼衣原體LGV生物變種引起。LGV要通過兩性接觸傳播，是一種性病。男性侵犯腹股溝淋巴結(jié)，引起化膿性淋巴結(jié)炎和慢性淋巴肉芽腫。女性可侵犯會陰、肛門、直腸，出現(xiàn)會陰-肛門-直腸組織狹窄第79頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二呼吸道感染：由肺炎衣原體及鸚鵡熱衣原體引起。肺炎衣原體引起急性呼吸道感染，以肺炎多見，也可致氣管炎、咽炎等。鸚鵡熱原為野生鳥類及家畜的自然感染，也可經(jīng)呼吸道傳給人，發(fā)生呼吸道感染和肺炎。第80頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二免疫性免疫性衣原體感染后能誘導(dǎo)產(chǎn)生型異性細(xì)胞和體液免疫。但保護(hù)性不強(qiáng)，為時短暫，因此衣原體的感染常表現(xiàn)為持續(xù)感染，反復(fù)感染或隱形感染。有些衣原體抗原注入人皮后內(nèi)可造成免疫病理損傷。第81頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二微生物學(xué)檢驗標(biāo)本1、沙眼衣原體：根據(jù)不同疾病采取不同標(biāo)本2、鸚鵡熱衣原體：痰液和血液3、肺炎衣原體：痰液、拭子等第82頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二微生物學(xué)檢驗鑒定1、臨床上很少分離培養(yǎng)2、直接涂片染色鏡檢：采用姬姆薩染色、碘液或熒光抗體染色鏡檢，檢查上皮細(xì)胞內(nèi)有無包涵體。3.分離培養(yǎng)接種雞胚卵黃囊或傳代細(xì)胞用直接免疫熒光法或酶聯(lián)免疫法檢測。4、血清學(xué)檢測：臨床上多采用商品診斷試劑盒5、分子生物學(xué)檢測第83頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二原體(Giemsa染色)第84頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二始體(Giemsa染色)第85頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二肺炎衣原體胞漿內(nèi)包含涵體包涵體：指在易感細(xì)胞內(nèi)含繁殖的始體和子代原體的空泡。由于發(fā)育時期不同，包涵體的形態(tài)和大小都有差別。成熟的包涵體含有大量的原體。第86頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二防治原則注意衛(wèi)生，可選青霉素、四環(huán)素等第87頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二四、支原體Mycoplasma第88頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二支原體（mycoplasma）概念無細(xì)胞壁呈多形態(tài)性可通過除菌濾器能在無生命的培養(yǎng)基中生長繁殖最小的原核細(xì)胞型微生物第89頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二形態(tài)與結(jié)構(gòu)最小，0.2～0.3μm加壓可通過除菌濾器姬姆薩染色呈淡紫色無細(xì)胞壁、高度多形性球形、雙球形、絲狀等細(xì)胞膜：富含膽固醇三層中間層膽固醇含量較多雙股環(huán)狀DNA：基因組小第90頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二培養(yǎng)特性需氧和兼性厭氧營養(yǎng)要求較高，需添加外源脂肪酸、甾醇、輔酶I、氨基酸等。pH值要求嚴(yán)格：pH7.8～8.0生長緩慢（2-6d長出微小菌落）：荷包蛋樣菌落，菌落中心深入培養(yǎng)基中，致密、色暗；周圍長在培養(yǎng)基表面，較透明。主要為二分裂繁殖，還有斷裂、分枝、出芽等方式第91頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二無細(xì)胞壁二分裂方式繁殖典型菌落呈油煎蛋樣第92頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二支原體與細(xì)菌L型的區(qū)別性狀支原體細(xì)菌L型細(xì)胞壁無無通過濾菌器能能對青霉素敏感性不敏感不敏感來源自然界、人與動物體內(nèi)在一定條件下誘導(dǎo)細(xì)菌形成遺傳性與細(xì)菌無關(guān)與原菌相同，去除誘導(dǎo)因素后，可恢復(fù)為原菌培養(yǎng)含膽固醇培養(yǎng)基大多需高滲培養(yǎng)第93頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二生理生化特性根據(jù)對糖類分解利用能力不同，分為兩群：一群能分解葡萄糖及其他多種糖類產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，稱發(fā)酵型。另一群不分解糖，稱非發(fā)酵型，但能利用精氨酸作為碳源和能量來源。第94頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二常用的生理生化實驗：葡萄糖發(fā)酵和精氨酸水解試驗?zāi)蛩厮庠囼?區(qū)分脲原體與其它支原體)洋地黃苷敏感性試驗第95頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二抵抗力抵抗力低對一般消毒劑敏感，75%乙醇及來蘇敏感對干擾蛋白合成的抗生素敏感紅霉素螺旋霉素阿奇霉素對青霉素不敏感第96頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二支原體科(Mycoplasmaceae)與人類疾病相關(guān)支原體屬(Mycoplasma)肺炎支原體(M.Pneumoniae)人型支原體(M.hominis)脲原體屬(Ureaplasma)解脲脲原體（U.urealyticum）無膽甾原體科（Acholeplasmataceae）螺原體科（Spiroplasmataceae）分類第97頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二肺炎支原體

(M.pneumoniae)形態(tài)和培養(yǎng)

無細(xì)胞壁、多形性油煎蛋樣菌落大小0.2-0.5μm*2-5μm需氧二分裂方式繁殖，生長緩慢革蘭染色陰性，姬姆薩染色淡紫色抵抗力較弱干擾蛋白質(zhì)和膽固醇合成的抗生素敏感第98頁，共111頁，2023年，2月20日，星期二肺炎支原體(M.Pneumonia)是人類支原體肺炎的病原體。支原體肺炎的病理改變以間質(zhì)性肺炎為主，有時并發(fā)支氣管肺炎，稱為原發(fā)性非典型性肺炎。肺炎支原體的致病首先通過其頂端結(jié)構(gòu)粘附在宿主細(xì)胞表面，并伸出微管插入胞內(nèi)吸取營養(yǎng)、損傷細(xì)胞膜，繼而釋放出核酸酶、過氧化氫等代謝產(chǎn)生引起細(xì)胞的溶解、上皮細(xì)胞的腫脹與壞死。誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的抗體也可能參與了上述病理損傷。呼吸道分泌的SlgA對再感染有一定防御作用，但不夠牢固。致病性與免疫性第99頁，共11