(13)-50β受體拮抗藥循環(huán)系統(tǒng)功能與疾病基礎(chǔ)

β受體拮抗藥β-受體的主要分布腎上腺素受體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為3種類型，即β1受體、β2受體和β3受體。

β1受體：主要分布于心肌，激動(dòng)可引起心率快和心肌收縮力增強(qiáng)；

β2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，激動(dòng)可引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；

β3受體：主要分布于脂肪細(xì)胞上，激動(dòng)可引起脂肪分解。這些效應(yīng)均可被β受體拮抗劑拮抗。β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性分為三類：1．非選擇性（β1、β2受體拮抗劑）：普奈洛爾（心得安）；2．選擇性（β1受體拮抗劑）：阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾3．非選擇性的（α1、β1、β2受體拮抗劑）：拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛（二）根據(jù)藥動(dòng)學(xué)特征分為三類：1．脂溶性的：普奈洛爾、美托洛爾、卡維地洛等2．水溶性：阿替洛爾3．水脂雙溶性：比索洛爾、阿羅洛爾β-受體拮抗劑的藥理作用（一）β-受體阻滯作用1．心血管系統(tǒng)2．支氣管平滑肌3．代謝4．抑制腎素的釋放阻滯腎小球旁器細(xì)胞的β1-受體（二）內(nèi)在擬交感活性某些β-受體拮抗藥對(duì)β1、β2-受體或二者均具有部分激動(dòng)作用而稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。（三）膜穩(wěn)定作用：有些β受體拮抗劑能穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜產(chǎn)生局麻樣作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。β-受體拮抗劑的臨床應(yīng)用1．心律失常2．高血壓3．心絞痛4．心功能不全

5．甲亢6．主動(dòng)脈夾層內(nèi)科治療常聯(lián)合應(yīng)用β受體拮抗劑和硝普鈉。

7．心肌病有癥狀的肥厚性心肌病患者中，β受體拮抗劑是首選。

8．青光眼尤其對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的高血壓患者，β受體阻滯劑是首選用藥，也可用于青光眼發(fā)作時(shí)及手術(shù)前降低眼壓等對(duì)癥處理。（如噻嗎洛爾滴眼液）β-受體拮抗劑的不良反應(yīng)1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多夢(mèng)、幻覺(jué)、失眠、疲乏、眩暈以及抑郁等癥狀，特別是脂溶性高的β受體阻滯劑，易通過(guò)血腦屏障引起不良反應(yīng)，如普萘洛爾。2．消化系統(tǒng)不良反應(yīng)腹瀉、惡心、胃痛、消化不良、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。少數(shù)患者可致臟層腹膜纖維大量增生。3．肢端循環(huán)障礙少數(shù)患者出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失，以普萘洛爾發(fā)生率最高。4．支氣管痙攣誘