神經(jīng)病理性疼痛革命性治療藥物-樂(lè)瑞卡(普瑞巴林)

神經(jīng)病理性疼痛革命性治療藥物

——樂(lè)瑞卡(普瑞巴林)基本信息普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南基本信息通用名稱普瑞巴林膠囊商品名稱樂(lè)瑞卡?(LYRICA?)成份普瑞巴林化學(xué)名稱為(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸性狀本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色粉末適應(yīng)癥本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，獲得神經(jīng)病理性疼痛適應(yīng)證專利規(guī)格75mg,

150mg

普瑞巴林理化性質(zhì)具有氨基的酸類化合物與天然神經(jīng)遞質(zhì)類似不激活GABA受體容易透過(guò)血腦屏障，到達(dá)脊髓與大腦靶點(diǎn)右側(cè)鏈與靶點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮藥理作用普瑞巴林S-(+)-3-異丁基GABASilvermanRB,etal.JMedChem1991;34(7):2295-2298H3N+O(S)O樂(lè)瑞卡(普瑞巴林)在全球所取得的成就樂(lè)瑞卡自2004年在美國(guó)上市，已經(jīng)在美洲，歐洲，亞洲超過(guò)80個(gè)國(guó)家上市，獲得了廣泛的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，是目前臨床用量最大的治療神經(jīng)病理性疼痛藥物。2009年全球銷量28億美金。2007年被《時(shí)代》周刊雜志列為十大醫(yī)學(xué)突破之一2009Q3,樂(lè)瑞卡在亞洲新興市場(chǎng)成為治療領(lǐng)域第一藥物，增長(zhǎng)率58%。樂(lè)瑞卡適應(yīng)證廣泛，美國(guó)批準(zhǔn)用于PHN/DPN/癲癇/纖維肌痛/廣泛性焦慮，歐洲批準(zhǔn)用于外周/中樞神經(jīng)病理性疼痛，亞洲大部分國(guó)家批準(zhǔn)用于外周神經(jīng)痛。普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南鈣通道的結(jié)構(gòu)鈣通道的結(jié)構(gòu)圖，包括了α1、α2、β、γ和δ幾個(gè)亞基普瑞巴林是與α2-δ亞基結(jié)合電壓門控鈣通道a2-d蛋白的生理功能電壓門控鈣通道的附屬亞基增強(qiáng)通道功能調(diào)整通道(增強(qiáng)滅活)其它未知功能Arikkath,JCampbellKP.CurrOpinNeurobiol2003(13)3:298-307細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)δα2γβ普瑞巴林結(jié)合位點(diǎn)脂質(zhì)雙分子層普瑞巴林作用機(jī)制突觸神經(jīng)遞質(zhì)a2-d亞基Ca2+通道突觸突觸突觸神經(jīng)遞質(zhì)普瑞巴林Ca2+通道a2-d亞基普瑞巴林調(diào)控過(guò)度興奮的神經(jīng)元DavidJ.Dooley,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences.2006(28)2:75-82普瑞巴林與a2-d亞基結(jié)合，減少鈣離子依賴的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而起到止痛、抗焦慮和抗驚厥作用過(guò)度興奮神經(jīng)元普瑞巴林調(diào)控過(guò)度興奮的神經(jīng)元過(guò)度興奮神經(jīng)元4）降低了突觸后膜的興奮性，進(jìn)一步降低了神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò)的興奮性普瑞巴林與2-亞基結(jié)合發(fā)揮作用1）普瑞巴林與電壓門控鈣通道α2-δ亞基有效結(jié)合2）結(jié)合后減少興奮性神經(jīng)元突觸前膜的鈣內(nèi)流3）減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，如谷氨酸物質(zhì)、P物質(zhì)、去甲腎上腺素等發(fā)揮止痛、抗焦慮、抗驚厥作用GeeNS,etal.JBiolChem1996(271)10:5768-5776FinkK,etal.Neuropharmacology2002(42)2:229-236FehrenbacherJC,etal.Pain2003(105)1-2:133-141DooleyDJ,etal.Synapse2002(45)3:171-190ManeufYP,etal.Pain2001(93)2:191-196BialerM,etal.EpilepsyRes1999(34)1:1-41WeltyD,etal.Epilepsia1997(38)8:35普瑞巴林與鈣通道阻滯劑的區(qū)別血管平滑肌L型鈣通道α1亞基結(jié)合抑制Blocker中樞神經(jīng)N型鈣通道α2-δ亞基結(jié)合調(diào)節(jié)Modulator普瑞巴林與CCB區(qū)別?普瑞巴林不抑制或阻止

Ca++

通道Ca2+

通道拮抗劑(e.g.Dihydropyridines/Verapamil):與1

亞基蛋白結(jié)合

阻滯Ca2+

通道血壓、心率影響普瑞巴林調(diào)節(jié)

Ca++

通道與2-

亞基蛋白調(diào)節(jié)Ca2+

通道心臟以及血管平滑肌上鈣通道沒(méi)有PGB(普瑞巴林)特異結(jié)合點(diǎn)（2-蛋白結(jié)合）

無(wú)論是激酶激活還是炎性作用而處于過(guò)度興奮狀態(tài)的神經(jīng)元，普瑞巴林減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)-P物質(zhì)釋放0246810121416P物質(zhì)(%總體/分)0.000.250.500.75同側(cè)CFA注射10M普瑞巴林0.000.250.500.750246810121416FehrenbacherJC,etal.Pain2003(105)1-2:133-141辣椒堿辣椒堿+普瑞巴林時(shí)間(分)時(shí)間(分)P物質(zhì)(%總體/分)普瑞巴林可顯著減少P物質(zhì)釋放CFA：完全弗氏佐劑ManeufYP,etal.Pain2001(93)2:191-196.*050100150200[3H]谷氨酸釋放(%基態(tài))對(duì)照物P物質(zhì)普瑞巴林+P物質(zhì)*P<0.05vs基態(tài)普瑞巴林(30mM)可減少P物質(zhì)存在的情況下谷氨酸的釋放量，但P物質(zhì)不存在時(shí)，普瑞巴林對(duì)谷氨酸的釋放沒(méi)有影響普瑞巴林可顯著減少谷氨酸釋放小結(jié)：普瑞巴林作用機(jī)制與電壓門控鈣離子通道a2-d亞基配體結(jié)合獨(dú)特的作用機(jī)制減少興奮性神經(jīng)傳遞經(jīng)減少谷氨酸釋放在過(guò)度興奮神經(jīng)元舒緩神經(jīng)元興奮相關(guān)癲癇，神經(jīng)病理性疼痛以及焦慮等癥狀普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南變量特征與臨床相關(guān)優(yōu)勢(shì)吸收Tmax≤1hr吸收快速生物利用度90%無(wú)食物效應(yīng)與劑量呈相關(guān)性150-600mg/d藥代動(dòng)力學(xué)線性與劑量平行(Cmax&AUC)可預(yù)測(cè)血漿半衰期5.5-6.7h每日2次給藥穩(wěn)態(tài)24-48h快速調(diào)節(jié)劑量蛋白結(jié)合不無(wú)藥物相互作用體內(nèi)代謝不腎臟清除98%原型透析可清除腎功能受損需調(diào)整劑量BlommelML,BlommelAL.AmJHealthSystPharm

2007(64)14:1475-1482BockbraderHN,etal.ECE2002普瑞巴林藥物動(dòng)力學(xué)特征及臨床優(yōu)勢(shì)BuschJA,etal.PharmSci1999(1)4:20331210864200150mg/d300mg/d450mg/d600mg/d普瑞巴林劑量Cmax(μg/mL)給予健康志愿者多重劑量治療隨著普瑞巴林劑量增加，藥物血漿濃度也呈線性增加，表明普瑞巴林在劑量范圍內(nèi)其吸收和分布速率恒定；個(gè)體間差異較小，其藥動(dòng)學(xué)在人群中可預(yù)測(cè)普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性普瑞巴林用藥方法024681012CmaxssCavgCminss每12小時(shí)300mg每12小時(shí)300mg每12小時(shí)300mg普瑞巴林血漿濃度

(g/mL)每8小時(shí)200mg每8小時(shí)200mg每8小時(shí)200mg在用藥后每8小時(shí)、12小時(shí)的單次與平均Cmax,Cavg,andCmin

值每日2次或3次給藥，普瑞巴林的血漿分布相當(dāng)Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.Cmax=最大血漿濃度maximumplasmaconcentration;Cavg=平均血漿濃度averageplasmaconcentration;Cmin=最小血漿濃度minimumplasmaconcentration.ss=穩(wěn)定狀態(tài)steadystate=平均值meanvalueBockbaderHN,etal.

Epilepsia2001(42)7:86BockbaderH,etal.Epilepsia2005(46)8:170Dataonfile,PfizerInc抗驚厥藥其他藥物苯妥英卡馬西平丙戊酸拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥硫加賓加巴噴丁口服避孕藥勞拉西泮羥氫可待酮乙醇利尿劑口服降糖藥胰島素與普瑞巴林無(wú)相互作用的藥物普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南用法用量1周內(nèi)(根據(jù)需要)300mg/d2-4周后(根據(jù)需要)600mg/d75mg，每日2次150mg，每日2次

單劑量給藥，每日2次或每日3次空腹或餐后服用均可可根據(jù)個(gè)體反應(yīng)情況靈活調(diào)整劑量初始劑量150mg/d300mg，每日2次普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南*產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) LYRICA?(pregabalin)capsulesCV

[packageinsert].NewYork,NY:PfizerInc;2007.注意事項(xiàng)描述頭暈與嗜睡在開(kāi)始服用普瑞巴林治療后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，在大劑量是發(fā)作頻率增加部分可持續(xù)真?zhèn)€療程可影響機(jī)械操作與駕駛能力血管性水腫有上市后血管性水腫發(fā)生率報(bào)導(dǎo)具體癥狀：面部水腫，口腔（舌、唇、牙齦），頸部（咽喉、喉)不水腫可導(dǎo)致致命性呼吸功能異常變態(tài)反應(yīng)上市后報(bào)導(dǎo)包括變態(tài)反應(yīng)發(fā)生：皮膚紅腫，水泡形成，蕁麻疹，藥疹，呼吸困難，哮喘等撤?？拱d癇劑應(yīng)逐漸減量（至少1周調(diào)整劑量至停藥）

體重增加與劑量、療程相關(guān)；與臨床血壓改變、糖耐量變化無(wú)明確相關(guān)性

突然、快速停藥可能出現(xiàn)以下癥狀:失眠，惡心，頭疼，腹瀉應(yīng)在1周期間內(nèi)逐漸遞減劑量1/2普瑞巴林:禁忌與注意事項(xiàng)*PHN，DPN研究中頭暈與嗜睡

不良反應(yīng)的發(fā)生為一過(guò)性反應(yīng)頭暈嗜睡23%8%4%14%7%3%產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)LYRICA?(pregabalin)capsulesCV

[packageinsert].NewYork,NY:PfizerInc;2007;LYRICA,Section2.7.4SummaryofClinicalSafetyPfizerInc.DPN&PHN研究所有普瑞巴林研究頭暈嗜睡31%22%30%42%4%4%普瑞巴林停藥率低依從性差綜合影響其他普瑞巴林組(n=976)安慰劑組(n=586)患者百分比(%)Dataonfile,PfizerInc療效差不良反應(yīng)7項(xiàng)DPN與PHNTID對(duì)照試驗(yàn)匯總普瑞巴林安全性好普瑞巴林有良好的耐受性低停藥率(10.8%普瑞巴林VS5.0%安慰劑)老年患者對(duì)其有良好的耐藥性大部分不良反應(yīng)為輕度到中度，且呈一過(guò)性與劑量相關(guān)多數(shù)常見(jiàn)的不良反應(yīng)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭昏和嗜睡多數(shù)是短暫性存在的不需要特殊的安全性監(jiān)測(cè)手段ECG,生命體征,實(shí)驗(yàn)室檢查,SAEsDataonfile,PfizerIncDworkinRHetal.ProgressinNeurotherapeuticsandNeuropsychopharmacology.2008(3):167-187普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南支持樂(lè)瑞卡?（普瑞巴林）膠囊?guī)畎捳詈笊窠?jīng)痛（PHN）適應(yīng)癥臨床研究所有研究為固定劑量。?為保證同等暴露，樂(lè)瑞卡治療組患者（根據(jù)肌酐清除率）治療劑量為300或600mg/日。PBO=安慰劑（placebo)。參考：請(qǐng)見(jiàn)本品說(shuō)明書(shū)；Sabatowskietal.Pain.2004;109:26-35；Dworkinetal.Neurology.2003;60:1274-1283；vanSeventeretal.CurrMedResOpin.2006;22:375-384.臨床研究劑量(mg/日)中心數(shù)患者(n)研究為期

(周)參與國(guó)家vanSeventeretal.(PHN1)PBO,150,300,

600?7636813歐洲澳洲D(zhuǎn)workinetal.(PHN2)PBO,600?291738美國(guó)Sabatowskietal.(PHN3)PBO,150,300532388歐洲澳洲vanSeventer研究（PHN1）概述研究目的：觀察、評(píng)估一天兩次普瑞巴林治療在帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）療效與安全性。研究設(shè)計(jì)：為期13周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究。（2001年11月9日-2002年10月30日）研究人群：370例（PHN患者）

普瑞巴林150mg、300mg、600mg治療組，安慰劑組研究療效：與安慰劑相比，普瑞巴林線性藥代動(dòng)力學(xué)特征有效緩解疼痛150mg/日，p=0.0077；300mg/日，p=0.0016；600mg/日，p=0.00031周內(nèi)疼痛評(píng)分顯著緩解睡眠改善較安慰劑顯著（1周內(nèi)p<0.01；研究結(jié)束時(shí)p<0.001)總體情況改善：150mg/日，p=0.02；600mg/日，p=0.003研究中最常見(jiàn)不良反應(yīng)：眩暈、嗜睡，為輕-中度。結(jié)論：普瑞巴林一天兩次有效、安全緩解PHN疼痛、同時(shí)顯著改善患者睡眠質(zhì)量，1周內(nèi)快速起效、持續(xù)13周。vanSeventeretal.CurrMedResOpin.2006;22:375-384.Dworkin研究（PHN2）概述研究目的：觀察、評(píng)估普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）療效與安全性研究設(shè)計(jì)：為期8周的多中心，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究。29個(gè)中心研究人群：173例（PHN患者）

普瑞巴林600mg；安慰劑研究療效：普瑞巴林600mg治療組在治療第一天改善疼痛情況普瑞巴林組除疼痛評(píng)分改善外睡眠影響指數(shù)逐漸下降臨床指數(shù)改善p=0.0001普瑞巴林最大劑量研究中不良反應(yīng)、耐受性良好輕-中度結(jié)論：與安慰劑相比，普瑞巴林安全，有效鎮(zhèn)痛、改善睡眠。Dworkinetal.Neurology.2003;60:1274-1283Sabatowski研究（PHN3）概述研究目的：觀察、評(píng)估普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）療效與安全性。研究設(shè)計(jì)：為期8周的多中心，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究。歐洲、澳大利亞53個(gè)中心（1999年2月17日-2000年6月19日）研究人群：238例（PHN患者）

普瑞巴林150mg81例；300mg76例；安慰劑81例

研究療效：150mg或300mg治療組較安慰劑有顯著終點(diǎn)平均疼痛評(píng)分的改善在1周內(nèi)可觀察到治療療效，療效持續(xù)維持整個(gè)研究過(guò)程疼痛緩解率50%以上：普瑞巴林組（150mg26%，300mg28%)；安慰劑組(10%)

治療1周時(shí)，除疼痛評(píng)分改善外，睡眠影響指數(shù)逐漸下降改善睡眠、生活質(zhì)量研究中最常見(jiàn)不良反應(yīng)：眩暈、嗜睡、外周水腫、頭痛、口干。結(jié)論：與安慰劑相比，普瑞巴林有效緩解PHN疼痛、同時(shí)顯著改善患者HRQoL生活質(zhì)量。Sabatowskietal.Pain.2004;109:26-35樂(lè)瑞卡?

快速緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)DworkinRHetal.ProgressinNeurotherapeuticsandNeuropsychopharmacology.

2008(3):167-187樂(lè)瑞卡?服藥第2天即可有效降低PHN患者疼痛評(píng)分樂(lè)瑞卡?可持久緩解PHN患者疼痛癥狀vanSeventerRetal.CurrMedResOpin.2006(22)2:375-384普瑞巴林強(qiáng)效緩解PHN，DPN***Dataonfile,PfizerInc普瑞巴林組基線平均疼痛評(píng)分：6.6安慰劑組150mg/d(n=250)300mg/d(n=230)600mg/d(n=154)自基線平均評(píng)分變化(n=361)普瑞巴林150,300,600mg/d顯著緩解疼痛且呈劑量依賴性*P<0.001vs安慰劑組普瑞巴林顯著改善睡眠障礙***基線平均睡眠障礙評(píng)分:4.7安慰劑組普瑞巴林組300mg/d(n=230)150mg/d(n=250)600mg/d(n=154)自基線平均分值變化Dataonfile,PfizerInc(n=361)*P<0.001vs安慰劑組普瑞巴林顯著改善睡眠障礙，且呈劑量依賴性普瑞巴林改善總體睡眠質(zhì)量?基于9項(xiàng)MOS睡眠問(wèn)題評(píng)分：包括入睡、睡眠持續(xù)、睡眠質(zhì)量、適當(dāng)睡眠及日間嗜睡情況等**P<0.01vs.安慰劑基線平均評(píng)分：安慰劑=49.6，普瑞巴林=43.2MOS睡眠平均評(píng)分?變化安慰劑(n=65)普瑞巴林(n=67)Dataonfile,PfizerIncSiddallPJ,etal.Neurology2006(67)10:1792-1800普瑞巴林可顯著改善患者總體印象評(píng)分*患者總體印象評(píng)分變化(PGIC)**Dataonfile,PfizerInc*患者比例(%)普瑞巴林組150mg/d(n=245)安慰劑組(n=357)普瑞巴林組300mg/d(n=215)普瑞巴林組600mg/d(n=154)*P≤0.001vs安慰劑組*PGIC，患者通過(guò)7分量表評(píng)估總體印象變化，1分：顯著改善，2分：較大改善，3分：輕度改善，4分：無(wú)變化，5分：輕度惡化，6分：較大惡化，7分：明顯惡化患者百分比（%）vanSeventeretalDworkinetalSabatowskietalPGB300PBOPBOPGB600?PGB600?PGB150PGB

300PGB

150PBO樂(lè)瑞卡?PHN研究中50%疼痛緩解率(BOCF)*P≤0.03vs安慰劑。?患者肌酐清除率在30mL/min至60mL.min之間，劑量調(diào)整到300mg/d的2-3項(xiàng)臨床研究。 PBG=樂(lè)瑞卡（普瑞巴林，pregabalin)；PBO=安慰劑（placebo）。所有mg/d劑量分為一天三次服用，除了vanSeventer研究（一天2次）。 50%有效率（反應(yīng)率）為從基線之終點(diǎn)水平的疼痛緩解成都達(dá)到50%的患者數(shù)百分比。

基線觀察向前推測(cè)分析(BOCF，Baselineobservationcarriedforwardanalysis)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) Dataonfile.PfizerInc.NewYork,NY.每日總劑量mg/d***患者百分比%vanSeventeretalDworkinetalSabatowskietalPGB300PBOPBOPGB600?PGB600?PGB150PGB

300PGB

150PBO*P≤0.01vs安慰劑。?患者肌酐清除率在30mL/min至60mL.min之間，劑量調(diào)整到300mg/d的2-3項(xiàng)臨床研究。PBG=樂(lè)瑞卡（普瑞巴林，pregabalin)；PBO=安慰劑（placebo）。所有mg/d劑量分為一天三次服用，除了vanSeventer研究（一天2次）。50%有效率（反應(yīng)率）為從基線之終點(diǎn)水平的疼痛緩解成都達(dá)到50%的患者數(shù)百分比

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)Dataonfile.PfizerInc.NewYork,NY.

總每日劑量mg/d樂(lè)瑞卡?PHN研究中50%顯著有效率(LOCF)普瑞巴林PHN臨床研究總結(jié)表VanSeventeretal.Dworkinetal.Sabatowskietal.研究目的：觀察、評(píng)估普瑞巴林在治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）療效與安全性。研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究時(shí)間：13周8周8周研究人數(shù)：370例29個(gè)中心；173例53個(gè)中心；238例研究治療組：普瑞巴林150/300/600mg/日安慰劑普瑞巴林600mg安慰劑普瑞巴林150/300/600mg/日安慰劑研究結(jié)果：線型呈劑量依賴性1周內(nèi)可觀察到治療療效睡眠、生活質(zhì)量改善療效持續(xù)（13周）1天內(nèi)可觀察到治療療效睡眠、生活質(zhì)量改善1周內(nèi)可觀察到治療療效睡眠、生活質(zhì)量改善療效持續(xù)（8周）不良反應(yīng)：頭暈，嗜睡；輕-中度結(jié)論：普瑞巴林一天兩次有效、安全緩解PHN疼痛、同時(shí)顯著改善患者睡眠質(zhì)量，1周內(nèi)快速起效、持續(xù)13周。與安慰劑相比，普瑞巴林安全，有效鎮(zhèn)痛、改善睡眠。與安慰劑相比，普瑞巴林有效緩解PHN疼痛、同時(shí)顯著改善患者HRQoL生活質(zhì)量。持續(xù)！快速！強(qiáng)效！普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南普瑞巴林加巴噴丁抗驚厥(大鼠電休克)1.3mg/kg(ED50)9.1mg/kg(ED50)治療神經(jīng)痛(大鼠糖尿病)3mg/kg(MED)10mg/kg(MED)吸收劑量范圍內(nèi)無(wú)限度有限度口服生物利用度≥90%≤50%每日服藥次數(shù)BID/TIDTIDDataonfile,PfizerIncDataonfile,PfizerInc,NY,USA普瑞巴林與加巴噴丁的區(qū)別(藥效)每日劑量(mg/d)6001200180024003000360042004800血漿藥物濃度(μg/mL)普瑞巴林加巴噴丁BockbraderH,etal.Epilepsia2005(46)8:261024681012加巴噴丁的吸收和分布速率較慢，與劑量呈非線性相關(guān)，當(dāng)劑量增大時(shí)，藥物血漿濃度非線性增加，較難判斷達(dá)到預(yù)期療效的劑量與普瑞巴林不同，加巴噴丁吸收

呈非線性相關(guān)性普瑞巴林加巴噴丁卡馬西平（得理多）甲鈷胺（彌可保）起效時(shí)間起始劑量即為治療劑量，一周內(nèi)即可起效需緩慢滴定（1-2周）才可加到治療劑量起效迅速起效緩慢1個(gè)月仍無(wú)效可停用鎮(zhèn)痛療效對(duì)多種NeP療效肯定NNT5.3對(duì)多種NeP療效肯定NNT6.8對(duì)TN療效肯定NNT1.7-1.8對(duì)麻木癥狀有效；但無(wú)充分臨床數(shù)據(jù)支持對(duì)疼痛的療效安全性最常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、周圍性水腫NNH401最常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭暈、嗜睡、周圍性水腫NNH151NNH3.4（minor）24（severe）胃腸道不良反應(yīng)<1%

藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度高，吸收快，1小時(shí)達(dá)Cmax；在體內(nèi)幾乎不代謝；主要以原型經(jīng)腎臟排泄；線性藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度隨劑量增高而降低；主要經(jīng)腎臟排泄；非線性藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收緩慢、不規(guī)則，個(gè)體差異大；主要在肝臟代謝3小時(shí)達(dá)Cmax患者依從性BID/TIDTIDBIDTIDpoTIWim指南推薦IASP/CPS/EFNS推薦為NeP一線用藥IASP/CPS/EFNS推薦為NeP一線用藥TN一線用藥NeP三線用藥未被IASP/EFNS等推薦作為NeP的治療藥物普瑞巴林與其他治療藥物的區(qū)別普瑞巴林信息介紹什么是普瑞巴林作用機(jī)制藥代動(dòng)力學(xué)用法用量安全與耐受性療效：臨床循證醫(yī)學(xué)依據(jù)其它治療藥物國(guó)際神經(jīng)病理性疼痛診療指南2010年英國(guó)NICE指南1中樞、外周神經(jīng)病理性疼痛唯一藥物：普瑞巴林2007年國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)(IASP)專家共識(shí)2治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛一線用藥物：抗抑郁藥(去甲替林、度洛西汀、文拉法辛)鈣離子通道調(diào)節(jié)劑(普瑞巴林、加巴噴丁)局部麻醉藥