核酸類藥物及其生產(chǎn)工藝課件_第1頁
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文檔簡介

核酸類藥物生產(chǎn)方法主要有提取法和發(fā)酵法。提取法生產(chǎn)DNA和RNA的主要技術(shù)是，先提取核酸和蛋白質(zhì)復(fù)合物，再解離核酸與蛋白質(zhì)，然后分離RNA與DNA。發(fā)酵法主要用于生產(chǎn)單核苷酸。一、核酸類藥物的分離純化一般方法1、RNA與DNA的提取與制備2、核苷酸的制備3、核苷的制備二、核酸類物質(zhì)的分離提取及其發(fā)酵生產(chǎn)1發(fā)酵法制備RNA酶法制備5’單核苷酸雙酶法生產(chǎn)肌苷酸和鳥苷酸產(chǎn)氨短桿菌嘌呤核苷酸生物合成調(diào)節(jié)機(jī)制5受GMPATP的反饋抑制1被G阻遏2受GMP反饋抑制3被A阻遏4受ATPADPAMPGMP反饋抑制6受GTP的反饋抑制注：PRPP——5－磷酸核糖焦磷酸產(chǎn)氨短桿菌腺嘌呤缺陷型菌株IMP發(fā)酵機(jī)制肌苷酸產(chǎn)生誘變過程的產(chǎn)量變化1、選用產(chǎn)氨短桿菌腺嘌呤缺陷型菌株以解除腺嘌呤衍生物對的反饋抑制；2、提供亞適量A培養(yǎng)基通過補(bǔ)救途徑合成微生物生命活動所需要的DNA，不足以產(chǎn)生反饋抑制的腺嘌呤衍生物；3、培養(yǎng)基中加入特異抑制IMP脫氫酶的化學(xué)物質(zhì)（如8－氮雜鳥嘌呤）則IMP被切斷，GMP不能生成，解除GMP的反饋抑制，使IMP進(jìn)一步被積累；提高IMP產(chǎn)量的因素3、核苷生產(chǎn)工藝流程二、核酸類藥物生產(chǎn)1、疊氮胸苷2、阿糖腺苷3、三氮核苷4、阿糖胞苷5、聚肌胞苷酸6、胞二磷膽堿是美國FAD批準(zhǔn)的治療艾滋病的新藥；68％的病人臨床表現(xiàn)為減輕癥狀、延長壽命的顯著療效；副作用為貧血、白細(xì)胞減少，但有32％的患者服用后引起股骨頭壞死、破壞人的造血功能。系核苷酸的類似物，取代正常腺嘧啶核苷酸參與病毒的合成但不能繼續(xù)復(fù)制，從而達(dá)到阻止病毒增值的目的。1、疊氮胸苷－（Azidothymidine,AZT）商品名稱病毒唑，主要應(yīng)用于小兒呼吸系統(tǒng)的疾病治療。顯著改善艾滋病患者的癥狀，毒副作用小，價(jià)格便宜，比AZT相差50倍。它對病毒的作用點(diǎn)多，不易使病毒產(chǎn)生抗藥性。2、三氮唑核苷（Vira301,RibacirinRTC)2、氮唑核苷生產(chǎn)工藝抑制DNA聚合酶，干擾

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