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文檔簡(jiǎn)介
乙型肝炎病毒血清標(biāo)志及其意義
肝病中心湯鈺菁
Blumberg于1965年在澳大利亞土著人
血清中發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原(表面抗原).HBV在我國(guó)感染率及發(fā)病率均高.
乙肝病毒兩對(duì)半是我國(guó)約定俗成的俗稱,國(guó)際上統(tǒng)稱乙型肝炎病毒血清標(biāo)志。乙型肝炎病毒的結(jié)構(gòu)小球形顆粒Dane’s顆粒管形顆粒HBVDNA檢測(cè)
HBVDNA聚合酶鏈反應(yīng)PCRHBVDNA定性和定量檢測(cè):反映病毒復(fù)制情況或水平,定量檢測(cè)可判斷復(fù)制程度、傳染性大小、抗病毒療效。PCR因方法和試劑的靈敏性有一檢測(cè)的閾值,不能表達(dá)極低復(fù)制水平的感染,因而并不能代替血清標(biāo)志物的檢測(cè)。事實(shí)上HBVM的檢測(cè)與HBVDNA一樣重要。在診斷、治療及預(yù)后的判斷
等方面HBVDNA都不能替代。HBV感染的轉(zhuǎn)歸急性HBV感染慢性HBV感染
成年期感染5%~10%
肝硬化肝功能衰竭肝細(xì)胞癌
慢性乙型肝炎5年發(fā)生率12%~25%5年發(fā)生率5%~15%5年發(fā)生率20%~23%肝移植嬰兒期感染
85%~95%
HBeAganti-HBeHBVDNA
ALT
肝組織無(wú)明顯異常肝組織壞死炎癥表現(xiàn)肝組織無(wú)明顯異常肝組織壞死炎癥慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受免疫清除非活動(dòng)或低復(fù)制期再活動(dòng)活動(dòng)性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活動(dòng)性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181慢性HBV感染臨床診斷小結(jié)攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相關(guān)肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者(HBVDNA+)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者(HBVDNA-)輕、中、重活動(dòng)期和靜止期代償期失代償期HBeAg+乙肝HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBsAg和抗HBs1HBsAg:組裝病毒外模的主蛋白(外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白)。外模蛋白與其相應(yīng)的抗體形成復(fù)合物與一些肝外疾病有關(guān)。HBsAg:
只具有抗原性,無(wú)傳染性急性自限性HBV感染:感染HBV后1-2周(11-12周)HBsAg出現(xiàn),持續(xù)1-6周(20周)。
ASC和CHB的HBsAg可持續(xù)多年甚至終身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高復(fù)制水平,低滴度的HBsAg可能在感染恢復(fù)期時(shí)病毒低復(fù)制;或者在組織病變高度活動(dòng)時(shí)病毒和抗原已被部分清除。少數(shù)可因病毒變異,以致HBsAg的抗原性有改變,與試劑抗體的親和性降低。HBsAg負(fù)反饋調(diào)節(jié)肝內(nèi)CCCDNA的合成;目前認(rèn)為其滴度與肝內(nèi)CCCDNA的量呈正相關(guān)。滴度與乙肝病毒的基因型有關(guān).
HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBcAg和抗HBc1HBcAg:是病毒核殼的結(jié)構(gòu)蛋白,包裹在病毒的核心中,不能直接在血清中檢出,較HBsAg有更強(qiáng)的免疫原性。幾乎所有感染者抗HBc陽(yáng)性。肝細(xì)胞壞死,細(xì)胞內(nèi)的HBcAg可釋放入血,致機(jī)體產(chǎn)生抗HBc反應(yīng)。HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBcAg和抗HBc2抗HBc:非保護(hù)性抗體;產(chǎn)生早、量大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng);是HBV感染的印證。在急性期幾乎在所有感染個(gè)例都可檢出抗HBc,有時(shí)是唯一的血清標(biāo)志物。無(wú)論肝病是否存在或病毒已否清除,抗HBc可持續(xù)存在數(shù)十年。國(guó)外一些地區(qū)以抗HBc篩檢HBV感染供血,認(rèn)為是最靈敏的血清學(xué)試驗(yàn);我國(guó)有大量抗HBc(+)的過(guò)去感染者,不宜作為篩檢的標(biāo)志物。單項(xiàng)抗HBc(+)的患者在接受免疫抑制劑治療可能存在乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)。是否提前預(yù)防有爭(zhēng)議,至少應(yīng)隨訪。假陽(yáng)性:在我國(guó)正常人群中約近10%可檢出單一抗HBc,單一抗HBc有很高的假陽(yáng)性,可達(dá)30%甚至更高。原因:未完全成熟的B細(xì)胞對(duì)任何抗原都是敏感的,可被非特異地激活,能產(chǎn)生低滴度的IgM-及/或IgA-抗HBc。IgM-/IgG-抗HBc:抗HBcIgM-早期抗體(1周-6月),抗HBcIgG-出現(xiàn)晚-終身。高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示現(xiàn)行感染;被認(rèn)為診斷急性乙型肝炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”。低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示過(guò)去感染。HBV的抗原抗體系統(tǒng)HBeAg和抗HBe1HBeAg:是功能蛋白。是臨床上表達(dá)病毒復(fù)制較實(shí)用的血清標(biāo)志物。
臨床意義:在急性HBV感染HBeAg僅存在于感染的早期,在病變極期之后HBeAg消失,持續(xù)存在者預(yù)示趨向慢性。在AsC,HBeAg是免疫耐受的調(diào)節(jié)因子,在感染的較前階段HBeAg持續(xù)存在,是免疫耐受的高感染低應(yīng)答期。前C區(qū)或C基因啟動(dòng)子變異可導(dǎo)致HBeAg陰性而事實(shí)上HBVDNA存在復(fù)制。40%肝炎為HBeAg陰性的慢性乙型肝炎。
HBV感染后血清學(xué)表現(xiàn)的基本解釋
HBsAg抗HBs抗HBcIgM抗HBc解釋+---急性感染早期,少數(shù)不出現(xiàn)抗HBc的慢性感染+-++急性感染+-+-慢性感染-++-感染恢復(fù)--++急性感染恢復(fù)過(guò)程中的“窗期”--+-遠(yuǎn)期感染后,或HBsAg(-)慢性HBV攜帶者-+--遠(yuǎn)期感染后,疫苗應(yīng)答,或近期HBIG注射
HBV血清學(xué)檢測(cè)基本意義—————————————————————————————項(xiàng)目意義—————————————————————————————HBsAg
標(biāo)志HBV感染,但急性肝炎或慢性病變活動(dòng)卻可能由于重疊其他病因抗-HBs
感染后免疫;對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答;或HBIG的被動(dòng)免疫
表示對(duì)HBV有免疫力HBeAg
反映HBV復(fù)制,有病毒血癥,血液有高傳染性;與病變程度并不一定相關(guān),可作為HBV復(fù)制和傳染性高的指標(biāo)抗-HBe
ALT持續(xù)正常者表示HBV低復(fù)制或不復(fù)制,血液低傳染性;ALT波動(dòng)者表示HBV可能有pC/ntG1896A或Bcp變異,病變可輕可重,表示HBV仍有復(fù)制
抗-HBc
低滴度表示過(guò)去感染;高滴度表示現(xiàn)行感染,感染過(guò)HBV,無(wú)論是否被清除,均為陽(yáng)性抗-HBcIgM高滴度表示急性或近期感染;活動(dòng)性病變可出現(xiàn)低滴度抗-HBcIgM陽(yáng)性提示HBV復(fù)制—————————————————————————————
。不典型的血清學(xué)表現(xiàn)1HBsAg和抗HBs單一HBsAg陽(yáng)性:在所有肝炎病毒標(biāo)志物中HBsAg比較穩(wěn)定,罕有假陽(yáng)性。單一HBsAg見于急性HBV感染的最早期,一般隨之出現(xiàn)HBeAg和IgM抗HBc單一HBsAg:若滴度較低,可能是非特異性反應(yīng)。
不典型的血清學(xué)表現(xiàn)3抗HBc異??笻Bc陰性:HBV感染可以不出現(xiàn)或遲出現(xiàn)抗HBc(主要見于免疫低下和透析患者)缺乏抗HBc也可因感染的病毒變異。HBsAg(+)/抗HBc(-)感染可因前C區(qū)缺失和其他變異而不能檢出對(duì)核殼蛋白的免疫應(yīng)答。單一的抗HBc陽(yáng)性:常見的情況是感染后曾同時(shí)存在抗HBc和抗HBs,抗HBs可先消失,而僅存單一的抗HBc。在單一的抗HBc(+)的慢性活動(dòng)性肝炎病人中,60%以上可檢出HBVDNA;而在單一抗HBc(+)的“健康”人中,也有30%可檢出病毒。以單一抗HBc反應(yīng)性表達(dá)的慢性HBV感染,較常見于免疫虛損和靜脈毒癖的個(gè)例;在丙型肝炎高發(fā)地區(qū)較常是HCV干擾了HBsAg的合成大、小三陽(yáng)”及各種組合大三陽(yáng):HBsAg(+)HBeAg(+)抗HBe(-)抗HBc(+)小三陽(yáng):HBsAg(+)HBeAg(-)抗HBe(+)抗HBc(+)小二陽(yáng):HBsAg(+)HBeAg(-)抗HBe(-)抗HBc(+)考評(píng)療效的指標(biāo)徹底痊愈:肝組織內(nèi)cccDNA的清除是最后也最難,因此可作為徹底痊愈的標(biāo)志。臨床治愈:伴有HBVDNA轉(zhuǎn)陰的HBsAg轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換可被認(rèn)為是乙肝臨床治愈的標(biāo)志。目前常用的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換只反應(yīng)血清中HBV的清除或部分清除及免疫功能的部分恢復(fù),其肝組織內(nèi)仍有少量病毒復(fù)制并不斷表達(dá)HBsAg。僅僅是抗病毒的停藥指標(biāo)。
HBeAg的血清轉(zhuǎn)換
大部分臨床研究把HBeAg陰轉(zhuǎn)作為抗病毒治療的終點(diǎn),主要依據(jù)是在HBV感染的自然史中,HBeAg陰轉(zhuǎn),一般會(huì)伴隨抗-HBe的產(chǎn)生一旦HBeAg持續(xù)轉(zhuǎn)換,DNA和ALT將有持續(xù)應(yīng)答。
HBeAg血清轉(zhuǎn)換可自然發(fā)生,或在抗病毒治療中發(fā)生
HBeAg血清轉(zhuǎn)換作為判定療效的替代指標(biāo)
HBeAg血清轉(zhuǎn)換后的轉(zhuǎn)歸:疾病自然終止,可產(chǎn)生抗HBs
病情穩(wěn)定(非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài))肝炎再發(fā),HBeAg+/–HBeAg陰性慢乙肝
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