醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第9章球菌

細(xì)菌學(xué)各論生物學(xué)性狀(掌握各種細(xì)菌的主要生物學(xué)性狀)致病性(掌握)免疫性(熟悉/掌握)微生物學(xué)檢查法(熟悉/了解)防治原則(一般了解，厭氧芽胞桿菌要求掌握)1第9章球菌(coccus)球菌：一個(gè)大類對(duì)人類有致病性細(xì)菌四個(gè)屬：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬和奈瑟菌屬種類較多：Ｇ＋／Ｇ-Ｇ＋：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌和腸球菌Ｇ-：腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌化膿性球菌：感染人體引起化膿性炎癥的細(xì)菌2第一節(jié)葡萄球菌屬

(staphylococcus)

G+球菌分布廣，大多不致病(腐物寄生菌和表皮葡萄球菌),主要致病菌為金黃色葡萄球菌金葡菌：引起化膿性感染（80％）,最常見(jiàn)的化膿性細(xì)菌醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要微生物3一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與染色形態(tài)：球菌排列：葡萄串狀特殊結(jié)構(gòu)：無(wú)鞭毛,無(wú)芽胞染色性：G+青霉素作用下L型45營(yíng)養(yǎng)：基礎(chǔ)培養(yǎng)基菌落：圓形、光滑、不透明色素：脂溶性

金黃色色素、白色色素、檸檬色色素溶血環(huán)（）----大多有致病性

2、培養(yǎng)特性6

色素金黃色脂溶性色素

?溶血血平板上完全透明溶血環(huán)73.生化反應(yīng)觸酶（H2O2）陽(yáng)性多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣致病菌分解甘露醇致病菌（+）（-）甘露醇發(fā)酵試驗(yàn)8Catalasetestpositive

(-)(+)94.抗原結(jié)構(gòu):葡萄球菌A蛋白、莢膜多

糖、多糖抗原

1）葡萄球菌A蛋白(SPA)

存在部位：90%金葡菌細(xì)胞壁表面化學(xué)成分：蛋白質(zhì)作用：SPA可與IgG的Fc段非特異性結(jié)合,IgG的

Fab段仍可與相應(yīng)抗原結(jié)合(體外)

醫(yī)學(xué)上的意義：

I.

SPA與IgG的復(fù)合物具有抗吞噬等作用

II.

SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)：微生物抗原檢測(cè)10抗體IgGFc段SPA葡萄球菌IgGFc受體巨噬細(xì)胞SPA的作用：抗吞噬作用11SPA的應(yīng)用：協(xié)同凝集試驗(yàn)Fab段SPA與IgG分子的Fc段結(jié)合抗原葡萄球菌聚集在一起出現(xiàn)凝集現(xiàn)象122）莢膜多糖(多數(shù)金葡菌在體內(nèi)可形成)：抗吞噬、利于細(xì)菌粘附

3）多糖抗原（磷壁酸）:存在細(xì)胞壁，具群特異性13(1)根據(jù)色素與生化反應(yīng)金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌(白色)腐生葡萄球菌(白o(hù)r檸檬色)5.分類14葡萄球菌分類按照色素不同金黃色葡萄球菌（金黃色）表皮葡萄球菌（白色）腐生葡萄球菌（檸檬色）15三種葡萄球菌的主要性狀性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素

金黃色

白色白色或檸檬色血漿凝固酶+--甘露醇+--溶血性+--SPA+--耐熱核酸酶+--致病性

強(qiáng)

弱

無(wú)16(2)根據(jù)有無(wú)凝固酶分型凝固酶陽(yáng)性菌株凝固酶陰性菌株5.分類(3)根據(jù)核酸分析的遺傳學(xué)分型：16SrRNA17抵抗力強(qiáng)（無(wú)芽胞中最強(qiáng)）耐干燥（2-3月）耐熱（60℃1h、80℃30min）耐鹽（10-15%NaCl）抗生素敏感（易形成耐藥）,尤其是甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)堿性染料敏感（龍膽紫）6、抵抗力18二、致病性（一）致病物質(zhì)細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)蛋白：黏附素、SPA等侵襲性酶：血漿凝固酶、耐熱核酸酶等毒素：葡萄球菌溶素殺白細(xì)胞素表皮剝脫毒素go

腸毒素毒性休克綜合征毒素(TSST-1)19侵襲性酶-----血漿凝固酶使加入抗凝劑的血漿發(fā)生凝固的酶大多數(shù)致病菌株可產(chǎn)生(游離凝固酶、結(jié)合凝固酶)鑒別葡萄球菌有無(wú)致病性的重要指標(biāo)致病機(jī)理：導(dǎo)致細(xì)菌周?chē)獫{凝固抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞使感染局限化和形成血栓,造成局部組織的壞死20

毒素------(1)葡萄球菌溶素(αβγδ):致病性葡萄球菌產(chǎn)生α溶素：外毒素,抗原性好,脫毒可制成類毒素?fù)p傷細(xì)胞膜（細(xì)胞毒素）：RBC、WBC、

platelet、肝細(xì)胞、皮膚細(xì)胞等(2)殺白細(xì)胞素（leukocidin）細(xì)胞毒素----破壞白細(xì)胞攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)菌侵襲力21

(3)腸毒素（enterotoxin）約1/2臨床分離金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生引起急性胃腸炎，即食物中毒耐熱，抗胃腸液中蛋白酶作用機(jī)制：刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒還具有超抗原（superantigen）作用

22Superantigensandthenon-specificstimulationofTcells23(4)表皮剝脫毒素

引起燙傷樣皮膚綜合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome，SSSS）:多見(jiàn)新生兒、幼兒、免疫功能低下者表現(xiàn)為彌漫性紅斑和水皰形成，繼以表皮上層大片脫落24(5)毒性休克綜合癥毒素1（TSST-1)引起機(jī)體發(fā)熱，增加對(duì)內(nèi)毒素的敏感性增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，引起微循環(huán)紊亂導(dǎo)致休克可引起多個(gè)器官系統(tǒng)的功能紊亂或毒性休克綜合征（TSS）(6)其他:耐熱核酸酶、透明質(zhì)酸酶等25

全身感染：敗血癥、膿毒血癥毒素性表皮剝脫毒素---燙傷樣皮膚綜合征TSST-1---毒性休克綜合征局部感染（毛囊炎、癤、癰、傷口化膿、膿腫）侵襲性腸毒素----食物中毒

所致疾病感染類型（二）所致疾病臟器感染：氣管炎、肺炎、中耳炎26毛囊炎27carbuncle癰28燙傷樣皮膚綜合征29燙傷樣皮膚綜合征30三、免疫性有一定天然免疫力皮膚損傷、免疫功能低下時(shí)引起感染后能獲得一定的免疫力，但不強(qiáng)31標(biāo)本膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)直接涂片鏡檢革蘭陽(yáng)性葡萄球菌凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶生長(zhǎng)現(xiàn)象色素，溶血生化反應(yīng)四、微生物檢查藥敏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)食物中毒患者32金黃色葡萄球菌的鑒別要點(diǎn)：金黃色色素溶血凝固酶陽(yáng)性耐熱核酸酶陽(yáng)性分解甘露醇33防治原則防

注意消毒隔離

注意個(gè)人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗生素藥敏試驗(yàn)34二、凝固酶陰性葡萄球菌Coagulasenegativestaphylococcus,CNS35凝固酶陰性葡萄球菌CNS主要包括：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌致?。好谀蛳蹈腥荆罕砥て咸亚蚓?、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：表皮葡萄球菌敗血癥：人葡萄球菌、溶血葡萄球菌術(shù)后感染：耐甲氧西林的表皮葡萄球菌36第二節(jié)鏈球菌屬

常見(jiàn)的化膿性細(xì)菌,排列成鏈狀分布廣泛大多為正常菌群，少數(shù)是致病菌A群鏈球菌和肺炎鏈球菌第二節(jié)鏈球菌屬streptococcus37分類原則1.根據(jù)溶血現(xiàn)象分類溶血現(xiàn)象名稱

類別

致病性草綠色溶血溶血甲型溶血性鏈球菌多為條件致病菌完全溶血溶血乙型溶血性鏈球菌致病力強(qiáng)不溶血丙型鏈球菌無(wú)致病性38草綠色鏈球菌不溶血鏈球菌溶血性鏈球菌392.根據(jù)抗原構(gòu)造分類多糖抗原，分為20個(gè)群對(duì)人致病的90％屬A群多數(shù)呈現(xiàn)乙型溶血40一、A群（化膿性）鏈球菌

本屬細(xì)菌的代表，致病性強(qiáng)，對(duì)人致病的鏈球菌有90%屬此種。41一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色

球形或卵圓形，鏈狀排列，G+菌

無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，早期透明質(zhì)酸的莢膜。422.培養(yǎng)特性營(yíng)養(yǎng)要求較高，血平板或含血清培養(yǎng)基形成灰白色、光滑細(xì)小菌落多數(shù)菌株血平板上形成溶血環(huán)（β溶血）液體培養(yǎng)基中易形成沉淀433.生化反應(yīng)分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。鏈球菌不分解菊糖，不被膽汁溶解（鑒別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌）鏈球菌觸酶（-），與葡萄球菌不同。444.抗原構(gòu)造1、多糖抗原（C抗原）:分群依據(jù)2、蛋白抗原（表面抗原）：

C抗原的外層，分型依據(jù)

M蛋白

與致病有關(guān)3、核蛋白抗原（P抗原）：無(wú)特異性45

分20個(gè)群，A群致病菌M抗原莢膜細(xì)胞壁蛋白質(zhì)多糖肽聚糖細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)46不強(qiáng),60℃可殺死鏈球菌對(duì)一般消毒劑敏感對(duì)青霉素、紅霉素、磺胺等敏感5.抵抗力47細(xì)胞壁成分二.致病性與免疫性致病物質(zhì)：（A群）M蛋白透明質(zhì)酸酶鏈激酶外毒素鏈球菌溶素(SLO,SLS)致熱外毒素

黏附素侵襲性酶類鏈道酶

肽聚糖48胞壁成分(1)黏附素：①脂磷壁酸（LTA）：該菌定植在機(jī)體皮膚和呼吸道黏膜等表面的主要侵襲因素。②F蛋白有利于細(xì)菌定植和繁殖。(2)M蛋白抗吞噬和抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用;超敏反應(yīng)性疾病。(3)肽聚糖致熱、溶解血小板、提高血管通透性等作用。49鏈球菌溶素:對(duì)氧氣的穩(wěn)定性不同鏈球菌溶素O（SLO）對(duì)氧敏感溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板心臟對(duì)SLO極度敏感抗原性強(qiáng)，感染后2－3周至病后數(shù)月到一年內(nèi)機(jī)體可檢出SLO抗體臨床常以測(cè)定SLO抗體含量作為新近鏈感指標(biāo)之一或風(fēng)濕熱及活動(dòng)性的輔助診斷鏈球菌溶素S（SLS）

對(duì)氧穩(wěn)定，無(wú)免疫原性50致熱外毒素紅疹毒素、猩紅熱毒素，引起猩紅熱（scarlet

fever）攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生

抗原性強(qiáng)（超抗原）可產(chǎn)生抗毒素

致熱引發(fā)毒性休克綜合征51

透明質(zhì)酸酶：分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸→組織中擴(kuò)散

鏈激酶（SK）

溶解血塊或阻止血漿凝固病菌擴(kuò)散

鏈道酶（SD）

鏈球菌DNA酶，濃稠膿汁稀薄促進(jìn)病菌擴(kuò)散侵襲性酶類：擴(kuò)散因子52所致疾?。?0%由A群引起，感染源為病人和帶菌者經(jīng)飛沫、皮膚傷口傳播超敏反應(yīng)性疾病風(fēng)濕熱：關(guān)節(jié)炎和心肌炎為主急性腎小球腎炎A群鏈球菌

局部皮膚皮下組織感染：淋巴管炎,丹毒,蜂窩組織炎化膿性感染(侵襲性疾病)其他系統(tǒng)感染：扁桃體炎、咽炎等猩紅熱：飛沫傳播，小兒急性傳染病鏈球菌毒素休克綜合征中毒性疾病53淋巴管炎54丹毒：急性淋巴管炎典型損害為鮮紅、觸痛、灼熱和邊界清楚的硬腫性紅斑55猩紅熱—-楊梅舌56三、免疫性病后可獲一定免疫力，型別間無(wú)交叉免疫。主要是抗M蛋白抗體有保護(hù)力猩紅熱病人可建立牢固的同型抗毒素免疫57四、微生物學(xué)檢查標(biāo)本直接涂片鏡檢革蘭陽(yáng)性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽拭子與金葡菌的鑒別與肺炎鏈球菌的鑒別典型的鏈球菌菌落典型鏈球菌形態(tài)58血清學(xué)檢查抗“O”試驗(yàn)（ASOtest）：原理：中和試驗(yàn)（用SLO檢測(cè)血中ASO）方法：間接凝集結(jié)果：效價(jià)大于400單位意義：輔助診斷急性風(fēng)濕熱,風(fēng)濕活動(dòng)期或腎小球腎炎59五、防治原則注意預(yù)防積極治療兒童鏈球菌感染抗生素首選青霉素：對(duì)減少腎小球腎炎及風(fēng)濕熱的發(fā)生有一定效果。60肺炎鏈球菌

在自然界廣泛分布，常寄居于正常人的鼻咽腔中，形成帶菌狀態(tài)，在機(jī)體抵抗力下降時(shí)引起疾病。主要引起大葉性肺炎，約占細(xì)菌性肺炎的80%。61一、生物學(xué)性狀

形態(tài)與染色：呈矛尖狀，多成雙排列，G+球菌，有莢膜，無(wú)芽胞及鞭毛62分解葡萄糖，乳糖，菊糖，膽汁溶菌培養(yǎng)特性等常用血培養(yǎng)，菌落與甲鏈相似，能自溶在固體培養(yǎng)基上形成“臍狀”菌落營(yíng)養(yǎng)要求較高:生化反應(yīng):

抵抗力：較弱，一般消毒劑敏感6364二、致病性與免疫性致病物質(zhì)莢膜、肺炎鏈球菌溶素O、脂磷壁酸等所致疾病大葉性肺炎

引起急性或慢性支氣管炎、副鼻竇炎、

中耳炎和兒童化膿性腦膜炎免疫性較牢固的莢膜多糖型特異性免疫65三、微生物檢查法直接涂片鏡檢：G+，有莢膜的雙球菌分離培養(yǎng)：與甲鏈鑒別膽汁溶菌試驗(yàn)Optochin敏感試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)66Optochin(奧普托欣)試驗(yàn)肺炎球菌≧20mm甲型溶血性鏈球菌（98%）≦12mm)67多價(jià)肺炎球菌莢膜多糖菌苗預(yù)防治療抗生素：藥敏試驗(yàn)四、防治原則68其它鏈球菌B型鏈球菌（GBS），又稱無(wú)乳鏈球菌：

新生兒早期發(fā)病的爆發(fā)性敗血癥（1周）晚期發(fā)病的化膿性腦膜炎（1周～3月）(醫(yī)院內(nèi)感染)D型鏈球菌：敗血癥甲型溶血性鏈球菌：亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎變異鏈球菌：齲齒69第四節(jié)奈瑟菌屬

奈瑟菌屬對(duì)人有致病性的有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌，其余均為人類呼吸道正常菌群，偶而可引起腦膜炎和心內(nèi)膜炎等。

G－雙球菌，無(wú)鞭毛、芽胞，有莢膜和菌毛。70腦膜炎奈瑟菌流行性腦脊髓膜炎（流腦）病原菌形態(tài)與染色：腎形或豆形G-雙球菌有菌毛和莢膜分離培養(yǎng)：營(yíng)養(yǎng)要求高，巧克力培養(yǎng)基專性需氧，給予5%CO2生長(zhǎng)更好，光滑、露滴狀菌落產(chǎn)生自溶酶

7172733.抗原構(gòu)造與分類莢膜多糖群特異性抗原分群（13，A）外膜蛋白型特異性抗原分型脂寡糖抗原（LOS）免疫學(xué)分型

主要致病物質(zhì)

4.抵抗力很弱四怕：熱、寒冷、干燥、消毒劑74致病性菌毛：黏附

莢膜：抗吞噬

IgA1蛋白酶：破壞IgA1脂寡糖抗原（LOS）：主要致病物質(zhì)，內(nèi)毒素

流腦：傳染源：病人/帶菌者傳播途徑：飛沫鼻咽部

冬春季流行

致病物質(zhì)所致疾病75所致疾病流行性腦脊髓膜炎（流腦）普通型：上呼吸道癥狀，菌血癥或敗血癥，到達(dá)

CNS，腦膜刺激征暴發(fā)型：潛伏期短，內(nèi)毒素性休克，DIC，循環(huán)衰竭呼吸衰竭，不及時(shí)搶救，24h內(nèi)死亡慢性敗血癥型:成人較多免疫性以體液免疫為主76腦膜炎奈瑟菌鼻咽腔繁殖繁殖入血菌/敗血癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要侵犯蛛網(wǎng)膜暴發(fā)型腦膜炎微循環(huán)衰竭、內(nèi)毒素休克、DIC突發(fā)寒戰(zhàn)高熱、惡心、出血性皮疹等77兒童和成人的腦膜炎癥狀

癥狀不是同時(shí)發(fā)生痙攣78微生物學(xué)檢查法標(biāo)本腦脊液、血液、出血點(diǎn)滲出液、鼻咽拭子

保暖、保濕、立即送檢，培養(yǎng)基預(yù)溫。直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)與鑒定巧克力平板快速診斷對(duì)流免疫電泳，SPA協(xié)同凝集試驗(yàn)中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有G-