MHC組織相容性復合體課件

第八章主要組織相容性復合體及其編碼分子目的要求掌握MHC/HLA的基本概念；經(jīng)典HLAⅠ類、Ⅱ類分子的編碼基因、分子結(jié)構(gòu)、組織分布及功能特點。熟悉HLA復合體的多態(tài)性；MHC分子和抗原肽的相互作用；MHC分子的生物學功能。了解HLA與臨床醫(yī)學的關(guān)系；免疫功能相關(guān)基因。第一節(jié)概述主要組織相容性抗原：機體中能引起強而迅速排斥反應的抗原。主要組織相容性復合體:是一組與移植物排斥有關(guān)的具有高度多態(tài)性、緊密連鎖的基因群。（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)人的MHC通常稱為HLA基因復合體HLA-I類基因：包括B、C、A三個座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子異二聚體中的重鏈。HLA-II類基因：由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成,其產(chǎn)物是HLA-II類分子。

一經(jīng)典的HLA-I類、II類基因(一）HLA-I類分子分布于所有有核細胞表面。分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。α1α鏈α2HLA-I類分子α3：與CD8分子結(jié)合β2-m:輔助HLA-I類分子穩(wěn)定表達于細胞膜二HLA基因的表達產(chǎn)物—HLA分子抗原結(jié)合槽(多態(tài)樣區(qū)）第三節(jié)

HLA基因復合體的遺傳特征多態(tài)性現(xiàn)象單元型遺傳方式連鎖不平衡一、多態(tài)性現(xiàn)象是指群體中，染色體同一基因座位存在多個等位基因，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物?；蛲蛔?、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異HLA多態(tài)性產(chǎn)生意義擴大群體能夠應答抗原的范圍三、連鎖不平衡兩個位于同一條染色體上的基因稱為連鎖某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。二HLA分子-抗原肽復合物MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性，造成不同MHC分子結(jié)構(gòu)上的差異，這些差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性。MHC分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為復合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提。第四節(jié)

MHC分子和抗原肽的相互作用（二）MHC分子-抗原肽相互作用的特點專一性：MHC分子選擇性結(jié)合有特定共同基序的抗原肽。包容性：一種MHC分子可識別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，故一種MHC分子可結(jié)合多種抗原肽；不同的MHC分子接納的抗原肽，可擁有相似基序。專一性為相對的，包容性為絕對的。

(三）MHC分子-抗原肽復合物的生物學意義MHC分子直接參與APC對內(nèi)源性或外源性抗原的處理和加工。若某種蛋白質(zhì)缺乏適合這些MHC分子結(jié)合的序列基序？