一GMP實(shí)施與管理理論準(zhǔn)備

項(xiàng)目一GMP實(shí)施與

管理理論準(zhǔn)備第一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)1.能追溯GMP的起源和充分理解實(shí)施GMP的必要性2.能敘述和解釋GMP管理的基本要求3.能理解GMP是基于風(fēng)險(xiǎn)分析基礎(chǔ)上的管理能力目標(biāo)1.掌握GMP實(shí)施精髓和管理方法2.會(huì)運(yùn)用1～2種風(fēng)險(xiǎn)管理工具解決簡(jiǎn)單問題3.深切體會(huì)藥品質(zhì)量生死攸關(guān)4.牢固樹立藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的理念第二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。大家從以上漫畫圖片中能想到什么？第十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。FriedrichNietzsche（弗里德里?！ねつ岵桑┰?jīng)說過：“如果你知道為什么活著，那么你就知道怎樣去承受?！惫I(yè)化社會(huì)中的每一個(gè)人都應(yīng)該知道生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPs）是如何形成的。規(guī)范中的大部分要求都是回應(yīng)歷次發(fā)生的悲劇事故以及防止悲劇重演而制定的。為達(dá)到和遵守GMP的各項(xiàng)規(guī)定，每一位經(jīng)理和主管應(yīng)向員工提供經(jīng)常性的，有意義的GMP提示、培訓(xùn)，并發(fā)動(dòng)全體員工加入到正式的持續(xù)培訓(xùn)計(jì)劃中。高層管理者必須以其實(shí)際行動(dòng)向公眾表明，只有遵循GMP才是企業(yè)生存發(fā)展的唯一途徑。第十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。任務(wù)一GMP概述一、GMP的產(chǎn)生和發(fā)展（一）GMP的起源1961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)?！笔录@是20世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件。第十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。1961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，導(dǎo)致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場(chǎng)上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告。致使一些國(guó)家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一，原因是FDA在審查此藥時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了GMP的誕生。第十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)?！胺磻?yīng)?！笔录?duì)我們有什么啟示?提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料。人的生命是寶貴的，藥品作為直接與人體相互作用的物質(zhì)，其安全性必須受到高度重視。因此，不斷提高臨床前安全性研究技術(shù)水平，完善相關(guān)資料，提供全面、詳細(xì)、科學(xué)的藥物安全信息，無疑對(duì)于降低藥品對(duì)人體的危害具有重要的參考意義。加強(qiáng)藥品上市前的嚴(yán)格審查藥品是關(guān)系到人體健康的特殊物質(zhì)，由于現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)突飛猛進(jìn)，經(jīng)批準(zhǔn)上市后，其產(chǎn)量巨大、應(yīng)用范圍廣泛，一旦本身存在的缺陷未能在上市前研究中發(fā)現(xiàn)并加以控制，其后果是嚴(yán)重的。因此，藥品審批部門應(yīng)對(duì)藥品上市前的申報(bào)資料加強(qiáng)審查，確保安全性不確定的藥物不能上市。例如，盡管反應(yīng)停事件的危害面如此之大，但是美國(guó)、瑞士和當(dāng)時(shí)的東德等國(guó)家，在進(jìn)口藥審批方面嚴(yán)格把關(guān)，僅少數(shù)人從國(guó)外帶回少量反應(yīng)停，因此基本上沒有受到這個(gè)事件的沖擊。加強(qiáng)藥品上市后的再評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)的產(chǎn)生是復(fù)雜的，既有藥品的因素，也有人體的因素。此外，臨床前的研究存在動(dòng)物與人體的差異，上市前的各期臨床試驗(yàn)也存在種種限制，導(dǎo)致即使經(jīng)過臨床深入研究和新藥審批部門的嚴(yán)格審查，藥品在上市后還是會(huì)出現(xiàn)種種不良反應(yīng)。因此，在藥品上市大規(guī)模應(yīng)用于人群后，要繼續(xù)跟蹤和評(píng)價(jià)，密切關(guān)注新出現(xiàn)的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，及時(shí)采取有效的控制措施，杜絕藥害事件的重復(fù)發(fā)生。第十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。1963年美國(guó)首先開始實(shí)施GMP制度。經(jīng)過了幾年的實(shí)踐后，證明GMP確有實(shí)效……到目前為止，全世界一共有100多個(gè)國(guó)家頒布了有關(guān)GMP的法規(guī)。GMP的誕生是制藥工業(yè)史上的里程碑，它標(biāo)志著制藥業(yè)全面質(zhì)量管理的開始。實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容。第十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。GMP：goodmanufactureprocess(Practices)好的生產(chǎn)管理規(guī)范，注重的是生產(chǎn)的整個(gè)過程。在過去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，我們理解的藥品質(zhì)量就是狹義的最終產(chǎn)品檢驗(yàn)是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗(yàn)結(jié)果來判斷藥品質(zhì)量，決定是否可以出廠。（即藥品是檢驗(yàn)出來的）藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)?，F(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定，而且生產(chǎn)過程要符合規(guī)范要求。質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的。（即藥品是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的）我們迫切需要生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理規(guī)范來保證我們產(chǎn)品的質(zhì)量。所以有了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）。（即藥品是管理出來的）第十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（二）國(guó)外GMP發(fā)展進(jìn)程美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布了世界上第一部GMP,GMP最初是由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改,在美國(guó),經(jīng)過幾年實(shí)施GMP，確實(shí)收到實(shí)效。1967年世界衛(wèi)生組織(theWorldHealthOrganization,WHO)在出版的《國(guó)際藥典》(1967年版)的附錄中進(jìn)行了收載：1969年第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)WHO建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”(Certificat－ionSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，簡(jiǎn)稱簽證體制)。第十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)WHO再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號(hào)附件12中.WHO提出的GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。1978年美國(guó)再次頒行經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實(shí)施GMP。此后，英國(guó)、日本及大多數(shù)歐洲國(guó)家開始宣傳、認(rèn)識(shí)、起草本國(guó)的GMP,歐洲共同體委員會(huì)頒布了歐共體的GMP。到1980年有63個(gè)國(guó)家頒布了GMP.第十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。目前,已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。隨著社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，各國(guó)在執(zhí)行GMP的過程中不斷地對(duì)其進(jìn)行修改和完善，并制訂了各項(xiàng)詳細(xì)規(guī)則和各種指導(dǎo)原則,如英國(guó)1985年已經(jīng)出版第四版GMP指南，對(duì)實(shí)施GMP作出具體規(guī)定。日本也不斷修改GMP,對(duì)各條款作出詳細(xì)規(guī)定，并對(duì)藥廠按GMP自檢要求也予以詳細(xì)規(guī)定。1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實(shí)施。GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO），對(duì)所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求。國(guó)際衛(wèi)生組織規(guī)定，從1992年起出口藥品必須按照GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，藥品出口必須初具GMP證明文件。GMP在世界范圍內(nèi)已經(jīng)被多數(shù)國(guó)家的政府、制藥企業(yè)和醫(yī)藥專家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)和醫(yī)院制劑室進(jìn)行質(zhì)量管理的優(yōu)良的、必備的制度。GMP是國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則，GMP具有區(qū)域性，多數(shù)由各國(guó)結(jié)合本國(guó)國(guó)情制定本國(guó)的GMP，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)，GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的GMP具有法律效力。第二十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（三）中國(guó)GMP發(fā)展進(jìn)程我國(guó)的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局1999年6月18日頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。GMP是人類社會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和管理科學(xué)發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP在我國(guó)是20世紀(jì)70年代末隨著對(duì)外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視，并在—些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應(yīng)用。1982年由當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)行業(yè)管理的中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1985年經(jīng)修改,由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》推行本頒發(fā)；由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》（1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進(jìn)行修訂，頒布了1992年修訂版。1992年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》。第二十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。隨著GMP的發(fā)展，國(guó)際間實(shí)施了藥品GMP認(rèn)證。我國(guó)衛(wèi)生部1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)(1995)第53號(hào)文件“關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知”。藥品GMP認(rèn)證(certification)是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)和藥品品種實(shí)施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國(guó)際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的—種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。同年，成立中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)(ChinaCertificationCommitreeforDrugs，縮寫為CCCD)。1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。截止2000年年底，我國(guó)已有713家藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)通過GMP認(rèn)證。第二十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。縱觀GMP發(fā)展的歷史，可以說經(jīng)歷過兩個(gè)發(fā)展高峰。一是認(rèn)識(shí)、接受和實(shí)施這一新的科學(xué)的管理制度；二是在已經(jīng)建立起GMP制度的基礎(chǔ)上，引入“證實(shí)(verification)”的概念。2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，自2011年3月1日起施行。新版GMP基本上實(shí)現(xiàn)了與國(guó)際GMP的接軌，引入了十大新理念：產(chǎn)品放行人責(zé)任；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理；設(shè)計(jì)確認(rèn)；變更控制；偏差處理；糾正和預(yù)防措施；超標(biāo)結(jié)果調(diào)查；供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；持續(xù)穩(wěn)定性考察。第二十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。二、GMP的類型和特點(diǎn)（一）GMP的四大類型1、國(guó)際組織制定的GMPWHO頒布的GMP（1991年）2、地區(qū)性制定的GMP歐共體頒布的GMP、東南亞國(guó)家聯(lián)盟頒布的GMP3、各個(gè)國(guó)家的GMP4、行業(yè)組織制定的GMP中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司的GMP、美國(guó)制藥聯(lián)合會(huì)的GMP第二十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（二）GMP的特點(diǎn)1、目標(biāo)性GMP的條款僅指明了要求的目標(biāo)，沒有列出達(dá)到這些目標(biāo)的方法。2、時(shí)效性對(duì)目前有法定效率或約束力的，成為現(xiàn)行的GMP。3、強(qiáng)制性藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥企新建生產(chǎn)車間、新增生產(chǎn)劑型，必須通過GMP，并接受藥監(jiān)部門的監(jiān)督4、全程性GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理。預(yù)防為主、事先控制準(zhǔn)則及全過程管理。第二十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。三、GMP的管理理念、方法、框架(一)GMP管理理念實(shí)現(xiàn)藥品高質(zhì)量的關(guān)鍵在于生產(chǎn)過程中的控制與預(yù)防措施。GMP的中心指導(dǎo)思想：藥品質(zhì)量是在生產(chǎn)過程中形成的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。GMP的原則是一切按科學(xué)辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負(fù)責(zé)。第二十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（二）GMP的方法1、標(biāo)準(zhǔn)化GMP以統(tǒng)一規(guī)定為全部?jī)?nèi)容，這些規(guī)定既為標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化。GMP通過生產(chǎn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。2、科學(xué)驗(yàn)證對(duì)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證，利用通過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。第二十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（三）GMP框架1、專業(yè)性管理角度，GMP分兩大方面（1）質(zhì)量控制系統(tǒng)：對(duì)原料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制；質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。2、質(zhì)量保證系統(tǒng)：對(duì)影響藥品質(zhì)量的，生產(chǎn)過程中易產(chǎn)生人為差錯(cuò)和污染等問題進(jìn)行系統(tǒng)的嚴(yán)格管理，以保證藥品質(zhì)量。致力于提供質(zhì)量要求會(huì)得到滿足的信任。2、從生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的角度，GMP的主要框架圖示：硬件系統(tǒng)：廠房、設(shè)施、設(shè)備等

GMP軟件系統(tǒng)：組織機(jī)構(gòu)、制度、衛(wèi)生、文件人員：人是GMP中最關(guān)鍵的因素第二十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（四）GMP的三大目標(biāo)要素1．將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度(1)在管理方面例如，質(zhì)量管理部門從生產(chǎn)管理部門獨(dú)立出來；建立相互監(jiān)督檢查制度；指定各部門責(zé)任者；制訂規(guī)范的實(shí)施細(xì)則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核,如稱量、材料貯存領(lǐng)用等；在各生產(chǎn)工序，對(duì)用于生產(chǎn)的運(yùn)送容器、主要機(jī)械。要表明正在生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格、批號(hào)等狀態(tài)標(biāo)志；整理和保管好記錄(一般按產(chǎn)品有效期終止后1年，未規(guī)定有效期的藥品應(yīng)保存3年)；人員的配備、教育和管理。第二十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。(2)在裝備方面例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須有—定的間距，嚴(yán)格分開。2．防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量(1)在管理方面例如，操作室清掃和設(shè)備洗凈的標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)施；對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi)生教育；操作人員定期進(jìn)行身體檢查，以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品；限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。第三十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。(2)在裝備方面例如，防止粉塵對(duì)藥品的污染，要有相應(yīng)的機(jī)械設(shè)備(空調(diào)凈化系統(tǒng)等)；操作室專用化；對(duì)直接接觸藥品的機(jī)械設(shè)備、工具、容器，選用對(duì)藥物不發(fā)生變化的材質(zhì)制造，如使用L316型不銹鋼材等，注意防止機(jī)械潤(rùn)滑油對(duì)藥品的污染：操作室的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等清掃容易；對(duì)無菌操作區(qū)要進(jìn)行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。第三十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3．保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系(1)在管理方面例如，質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；機(jī)械設(shè)備、工具、量具定期維修校正；檢查生產(chǎn)工序各階段的質(zhì)量，包括工程檢查：有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制，包括質(zhì)量管理實(shí)施計(jì)劃、試驗(yàn)方案、技術(shù)改造、質(zhì)量攻關(guān)要適應(yīng)生產(chǎn)計(jì)劃要求：追蹤藥品批號(hào)，并作好記錄；在適當(dāng)條件下保存出廠后的產(chǎn)品質(zhì)量檢查留下的樣品：收集消費(fèi)者對(duì)藥品投訴的情報(bào)信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等：(2)在裝備方面例如，操作室和機(jī)械設(shè)備的合理配備，采用先進(jìn)的設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理的實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備和工具等。第三十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。四、GMP的發(fā)展趨勢(shì)1、風(fēng)險(xiǎn)控制原則風(fēng)險(xiǎn)控制是一個(gè)過程，通過它來作出決定，并采取防御措施以減少或消除不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。通過合理評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)，將資源的分配與風(fēng)險(xiǎn)的大小相匹配。在藥品生產(chǎn)中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，可以更好的判斷藥品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定程度并預(yù)見生產(chǎn)過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，從而判斷可能發(fā)生的突發(fā)事件，并采取相應(yīng)措施避免其發(fā)生或降低其危害程度。我國(guó)2010版GMP已將風(fēng)險(xiǎn)控制作為生產(chǎn)質(zhì)量管理的核心內(nèi)容加以規(guī)定，明確了一切管理均應(yīng)建立在風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上。第三十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品首先是設(shè)計(jì)出來的，然后才是生產(chǎn)出來的。在產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)階段，必須首先識(shí)別顧客的需求和期望，并以此為中心，使之成為質(zhì)量保證工作的前提，然后完善開發(fā)和設(shè)計(jì)過程，將設(shè)計(jì)和開發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量管理、銷售等過程綜合成一個(gè)完整的系統(tǒng)，形成系統(tǒng)的質(zhì)量保證能力，滿足顧客的需求和期望，最終實(shí)現(xiàn)組織的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。藥品的設(shè)計(jì)和開發(fā)過程，也可通過驗(yàn)證管理活動(dòng)進(jìn)行完善，驗(yàn)證活動(dòng)中的預(yù)確認(rèn)（或設(shè)計(jì)確認(rèn)）在這項(xiàng)工作中起著非常重要的作用。第三十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3、質(zhì)量體系的要求根據(jù)國(guó)際通行的規(guī)則，GMP是由一國(guó)政府頒布的、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須達(dá)到的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，具有較強(qiáng)的專屬性和強(qiáng)制性。質(zhì)量體系的要求是適合各種組織建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系的要求，具有相當(dāng)?shù)钠毡樾院驮瓌t性。將質(zhì)量體系的要求有效的融合到GMP中，進(jìn)一步確保質(zhì)量管理體系有效和高效地運(yùn)行。第三十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。五、GMP制度的意義實(shí)施GMP的目的GMP是為保證藥品在規(guī)定的質(zhì)量下持續(xù)生產(chǎn)的體系。它是為把藥品生產(chǎn)過程中的不合格的危險(xiǎn)降低到最小而訂立的。GMP包含方方面面的要求，從廠房到地面、設(shè)備、人員和培訓(xùn)、衛(wèi)生、空氣和水的純化、生產(chǎn)和文件。制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。因此可以說，實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的準(zhǔn)入證.第三十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。實(shí)施GMP意義一、加速制藥工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程。二、加強(qiáng)了藥品監(jiān)督管理的法制化。三、促進(jìn)藥品質(zhì)量管理的規(guī)范化、科學(xué)化。第三十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。任務(wù)二領(lǐng)會(huì)GMP質(zhì)量管理的基本要求一、質(zhì)量管理概述（一）質(zhì)量概念1、質(zhì)量20世紀(jì)80年代，質(zhì)量管理進(jìn)入到TQM（全面質(zhì)量管理）階段，將質(zhì)量定義為“一組固有特性滿足要求的程度”。它不僅包括符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，而且以顧客及其他相關(guān)方滿意為衡量依據(jù)，體現(xiàn)“以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)”的原則。第三十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2、質(zhì)量的內(nèi)涵與外延狹義質(zhì)量：產(chǎn)品質(zhì)量廣義質(zhì)量：某項(xiàng)活動(dòng)或過程的工作質(zhì)量。過程質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量，要確保產(chǎn)品質(zhì)量，關(guān)鍵要抓好過程。（二）質(zhì)量管理1、質(zhì)量管理ISO（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織）9000：2000國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)“323質(zhì)量管理”的定義是：“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)的活動(dòng)?！钡谌彭?yè)，共一百四十六頁(yè)。質(zhì)量管理的主要內(nèi)容是：規(guī)定質(zhì)量方針、目標(biāo)、職責(zé)和程序，并通過建立和保持的相關(guān)體系進(jìn)行過程管理、質(zhì)量策劃。質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)使其實(shí)施和實(shí)現(xiàn)的所有質(zhì)量職能和活動(dòng)。對(duì)此定義的內(nèi)涵注意的要點(diǎn)：（1）質(zhì)量管理是組織的全部管理工作的中心，應(yīng)由最高管理者領(lǐng)導(dǎo)。

（2）質(zhì)量管理應(yīng)規(guī)定①質(zhì)量方針（組織應(yīng)遵循的質(zhì)量政策、質(zhì)量觀念和活動(dòng)準(zhǔn)則，以質(zhì)量追求和承諾。）②質(zhì)量目標(biāo)（產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量等應(yīng)在一定時(shí)期內(nèi)實(shí)現(xiàn)量化要求）第四十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。③質(zhì)量職責(zé)（與質(zhì)量有關(guān)的各部門、各類人員應(yīng)遵守的明確規(guī)定的質(zhì)量職責(zé)和權(quán)限。）④程序（形成文件的程序是質(zhì)量管理涉及的過程的控制依據(jù)。）（3）實(shí)施質(zhì)量方針和實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)是開展質(zhì)量管理的根本目的。（4）系統(tǒng)、有效的質(zhì)量管理應(yīng)建立和保持的相關(guān)體系是質(zhì)量管理體系。（5）質(zhì)量管理通過質(zhì)量管理體系進(jìn)行過程管理、質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)，確保質(zhì)量方針、質(zhì)量職責(zé)和形成文件程序的實(shí)施和質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，滿足客戶要求，提高客戶滿意度。第四十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（6）質(zhì)量管理通過組織的質(zhì)量管理體系系統(tǒng)、有效地開展，涉及了組織的所有與產(chǎn)品質(zhì)量直接和間接有關(guān)的職能和活動(dòng)。（7）開展質(zhì)量管理應(yīng)考慮經(jīng)濟(jì)性，在確保質(zhì)量和改進(jìn)質(zhì)量的同時(shí)，應(yīng)使成本適當(dāng)，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量和效益最佳化。2、質(zhì)量管理體系指確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，并通過質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、控制、保證和改進(jìn)來使其實(shí)現(xiàn)的全部活動(dòng)。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)，必須建立相應(yīng)的管理體系，即質(zhì)量管理體系。包括：硬件、軟件和人員三部分。第四十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。生產(chǎn)環(huán)節(jié)流程模式質(zhì)量管理體系供應(yīng)商管理API(原料藥)制劑生產(chǎn)非無菌無菌包裝QC檢驗(yàn)微生物檢驗(yàn)和保證QA放行風(fēng)險(xiǎn)管理第四十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3、質(zhì)量控制(QC)

為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)稱為質(zhì)量控制。這就是說，質(zhì)量控制是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，消除質(zhì)量環(huán)上所有階段引起不合格或不滿意效果的因素。以達(dá)到質(zhì)量要求，獲取經(jīng)濟(jì)效益，而采用的各種質(zhì)量作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。藥品質(zhì)量控制偏重于對(duì)原材料、包裝材料、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確定、檢驗(yàn)來實(shí)現(xiàn)。質(zhì)量控制的一般順序：①明確質(zhì)量要求；②編制作業(yè)規(guī)范或控制計(jì)劃、判斷標(biāo)準(zhǔn)；③實(shí)施規(guī)范或控制計(jì)劃；④按判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià)。第四十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。4、質(zhì)量保證(QA)質(zhì)量保證（QualityAssurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計(jì)劃有組織的活動(dòng)。也可以說是為了提供信任表明實(shí)體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動(dòng)。質(zhì)量保證的方法：①質(zhì)量保證計(jì)劃；②產(chǎn)品的質(zhì)量審核、質(zhì)量管理體系認(rèn)證；③由國(guó)家認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供產(chǎn)品合格的證據(jù)；④質(zhì)量控制活動(dòng)的驗(yàn)證。第四十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第四十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第四十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。5、質(zhì)量改進(jìn)(QI)質(zhì)量改進(jìn)是質(zhì)量管理的一部分，致力于增強(qiáng)滿足質(zhì)量要求的能力。質(zhì)量改進(jìn)貫穿全部與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)。質(zhì)量改進(jìn)的內(nèi)容：①產(chǎn)品改進(jìn)或開發(fā)；②人員素質(zhì)的提高，以減少差錯(cuò)、提高效益；③需求體系所有相互關(guān)聯(lián)或相互作用的要素更加組合，以提高體系的有效性；④尋求最佳方法，充分利用資源，以優(yōu)化過程。第四十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第四十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（三）質(zhì)量管理的發(fā)展階段1.質(zhì)量檢驗(yàn)階段。特點(diǎn)：這一階段是質(zhì)量管理的初級(jí)階段，以事后檢驗(yàn)為主。2.統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制階段。特點(diǎn)：從單純依靠質(zhì)量檢驗(yàn)事后把關(guān)，發(fā)展到過程控制，突出了質(zhì)量的預(yù)防性控制的管理方式。3.全面質(zhì)量管理階段。特點(diǎn):1）它具有全面性，控制產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)，各個(gè)階段；2）是全過程的質(zhì)量管理3）是全員參與的質(zhì)量管理4）是全社會(huì)參與的質(zhì)量管理4.國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化階段吸收先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，具系統(tǒng)性、實(shí)用性、適時(shí)性。第五十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。百分百的檢驗(yàn)抽樣檢驗(yàn)全面質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化的全面質(zhì)量管理GMP就是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化的產(chǎn)物手工者的質(zhì)量管理階段

發(fā)展軌跡：第五十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（四）質(zhì)量管理的原則和方法質(zhì)量管理八項(xiàng)原則是管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上用高度概括的語(yǔ)言所表述的最基本/最通用的一般規(guī)律，可以指導(dǎo)一個(gè)組織在長(zhǎng)期內(nèi)通過關(guān)注顧客及其他相關(guān)方的需求和期望而改進(jìn)其總體業(yè)績(jī)的目的。它是質(zhì)量文化的一個(gè)重要組成部分。八項(xiàng)質(zhì)量管理原則已經(jīng)成為改進(jìn)組織業(yè)績(jī)的框架,其目的在于幫助組織達(dá)到持續(xù)成功。a.以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)組織依存于其顧客。因此組織應(yīng)理解顧客當(dāng)前和未來的需求，滿足顧客要求并爭(zhēng)取超越顧客期望。b.領(lǐng)導(dǎo)作用領(lǐng)導(dǎo)者確立本組織統(tǒng)一的宗旨和方向。他們應(yīng)該創(chuàng)造并保持使員工能充分參與實(shí)現(xiàn)組織目標(biāo)的內(nèi)部環(huán)境。c.全員參與各級(jí)人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織獲益。第五十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。d.過程方法將相關(guān)的活動(dòng)和資源作為過程進(jìn)行管理，可以更高效地得到期望的結(jié)果。e.管理的系統(tǒng)方法（系統(tǒng)論）識(shí)別、理解和管理作為體系的相互關(guān)聯(lián)的過程，有助于組織實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)的效率和有效性。f.持續(xù)改進(jìn)組織總體業(yè)績(jī)的持續(xù)改進(jìn)應(yīng)是組織的一個(gè)永恒的目標(biāo)。g.基于事實(shí)的決策方法（信息論）有效決策是建立在數(shù)據(jù)和信息分析基礎(chǔ)上。h.互利的供方關(guān)系組織與其供方是相互依存的，互利的關(guān)系可增強(qiáng)雙方創(chuàng)造價(jià)值的能力。這八項(xiàng)質(zhì)量管理原則形成了GB/T19000族質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。第五十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。二、新版GMP中有關(guān)質(zhì)量管理的基本要求第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；

5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

第五十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第五十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第五十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：

（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；

（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；

（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；

（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；

（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；

（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；

（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。第十一條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。第五十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。任務(wù)三掌握風(fēng)險(xiǎn)管理及工具的應(yīng)用大頭娃娃事件在安徽阜陽(yáng)的農(nóng)村，從2004年開始，有100多名嬰兒陸續(xù)患上了一種怪病。本來健康出生的孩子，在喂養(yǎng)期間，開始變得四肢短小，身體瘦弱，尤其是嬰兒的腦袋顯得偏大，嘴小，浮腫，低燒。當(dāng)?shù)厝朔Q這些孩子為大頭娃娃。鮮花般嬌嫩的幼小生命，剛來到世間幾個(gè)月就枯萎、凋謝，而令人意外的是，導(dǎo)致這些嬰兒身患重病甚至奪去他們生命的竟然是他們每天都必須食用的食品——奶粉。一度泛濫安徽阜陽(yáng)農(nóng)村市場(chǎng)、由全國(guó)各地?zé)o良商人制造的“無營(yíng)養(yǎng)”劣質(zhì)嬰兒奶粉，已經(jīng)殘害嬰兒六七十名，至少有8名嬰兒因?yàn)檫@種怪病而夭折，給這里還相當(dāng)貧困的一個(gè)個(gè)農(nóng)民家庭以無情的打擊。十年后，安徽阜陽(yáng)，曾經(jīng)的大頭娃娃，現(xiàn)在10歲的宋悅悅攤開雙手，只有8根手指可以伸展，兩根食指卻彎向手心。另一個(gè)受害家庭，失去女兒的張林偉雖訴訟維權(quán)獲賠，卻遲遲拿不到執(zhí)行款。

第五十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2004年爆發(fā)的“阜陽(yáng)劣質(zhì)奶粉事件”震驚中國(guó)，各地都出現(xiàn)因毒奶粉造成的“大頭娃娃“。事后安徽省阜陽(yáng)市公布45種不合格奶粉名單，三鹿榜上有名，排在第32位。事后，三鹿集團(tuán)立即展開危機(jī)公關(guān)，向阜陽(yáng)市捐助了價(jià)值35萬元的奶粉。后來有報(bào)道稱，被投訴的有質(zhì)量問題的三鹿嬰兒奶粉后經(jīng)阜陽(yáng)市疾病預(yù)防控制中心和三鹿集團(tuán)共同確認(rèn)為假冒產(chǎn)品，并結(jié)案。阜陽(yáng)市有關(guān)部門后來就此事向三鹿公開致歉?！按箢^娃娃”事件中，三鹿集團(tuán)成功實(shí)現(xiàn)危機(jī)公關(guān)，扭轉(zhuǎn)了不利局面。現(xiàn)在在網(wǎng)上能查到的阜陽(yáng)事件45種不合格奶粉名單。其中第32個(gè)已被刪除。

第五十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。三聚氰胺是一種低毒的化工原料，常被不法商人用作食品添加劑，以提升食品檢測(cè)中的蛋白質(zhì)含量指標(biāo)，對(duì)于人體而言，長(zhǎng)期攝入高含量的三聚氰胺食品，將顯著增加罹患結(jié)石癥的可能性，尤其是對(duì)于嬰幼兒危害更為嚴(yán)重。三聚氰胺是塑料制品生產(chǎn)的添加劑，正常情況下可能會(huì)從食品包裝材料游離進(jìn)入食品。第六十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2008年9月，“三聚氰胺”事件的曝光，使我國(guó)的乳品業(yè)發(fā)展一下掉入了谷底。三鹿被三元收購(gòu)，蒙牛、伊利、光明等企業(yè)損失慘重，中國(guó)乳業(yè)爆發(fā)了有史以來最嚴(yán)重的危機(jī)。乳品上市公司股價(jià)受其業(yè)績(jī)的影響一路暴跌。其中蒙牛跌幅最大，為-54.55%。根據(jù)2009年年初發(fā)布的2008年度財(cái)務(wù)報(bào)告顯示，國(guó)內(nèi)四大乳品上市公司（伊利股份、光明乳業(yè)、三元股份、蒙牛乳業(yè)）除了三元股份略有盈利之外，其他3大乳業(yè)公司巨虧接近30億元?？梢钥闯?，“三聚氰胺”事件對(duì)中國(guó)乳品上市公司股價(jià)的影響是很大的三聚氰胺事件對(duì)我國(guó)乳業(yè)的影響第六十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。警醒與啟示?

（1）改進(jìn)企業(yè)公司治理結(jié)構(gòu)。（2）強(qiáng)化企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，建立有效的風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制。（3）加強(qiáng)企業(yè)信息傳遞與溝通。（4）加大對(duì)企業(yè)的監(jiān)督力度。第六十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。我國(guó)藥品安全著實(shí)令人擔(dān)憂，GMP藥品管理規(guī)范的實(shí)施顯得很重要，如何才能減小藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是我國(guó)藥品管理部門強(qiáng)化監(jiān)管的根本。

對(duì)制藥警醒與啟示

實(shí)施GMP要求落實(shí)對(duì)細(xì)節(jié)的管理、細(xì)化對(duì)操作的管理、細(xì)化藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。這是藥事監(jiān)管的需要，也是藥品生產(chǎn)本身的需要。而藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理正是GMP規(guī)范的落腳點(diǎn)，是促成藥品生產(chǎn)企業(yè)與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致管理意見的有效工具。第六十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。我們的原料藥生產(chǎn)線能否生產(chǎn)出合格產(chǎn)品呢？答案是肯定的。但在藥品生產(chǎn)過程中會(huì)存在種種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，影響生產(chǎn)進(jìn)程或產(chǎn)品質(zhì)量及其判定。如何按照GMP的要求，管理好藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？第六十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。GMP理念發(fā)展進(jìn)程質(zhì)量控制質(zhì)量保證過程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量被動(dòng)性控制風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)主動(dòng)控制通過對(duì)過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”,避免質(zhì)量問題出現(xiàn).第六十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。GMP規(guī)范第五條明確了藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)基本原則，那就是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)按產(chǎn)品品種的分類進(jìn)行管理。在實(shí)施GMP過程中，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該進(jìn)一步分解，分解得越細(xì)，越便于管理。參照GMP規(guī)范第三條，藥品生產(chǎn)中需要控制或防止的風(fēng)險(xiǎn)有：污染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)?？梢哉f，這四類風(fēng)險(xiǎn)就是對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的進(jìn)一步夯實(shí)。當(dāng)然還可以再細(xì)分，比如污染可分為微粒污染和微生物污染。由于微生物在自然界分布的廣泛性，微粒污染的同時(shí)往往就意味著微生物的污染，只是將其分開來，所指的側(cè)重點(diǎn)不同。藥品生產(chǎn)的同時(shí)必須要考慮到以人為本和綠色生產(chǎn)，所以對(duì)工作人員健康的危害和環(huán)境污染都需要納入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)范疇進(jìn)行管理。第六十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)至少有以下七大類：第一類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：污染（包含微粒污染、微生物污染）。第二類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：交叉污染。第三類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：混淆。第四類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：差錯(cuò)。第五類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：質(zhì)量可控。第六類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：人員危害。

第七類質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：環(huán)境污染。第六十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理由ICH[

ICH是國(guó)際人用藥注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議，由美國(guó)、日本和歐盟的藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和行業(yè)協(xié)會(huì)組織發(fā)起的專門針對(duì)藥品注冊(cè)登記管理的國(guó)際性會(huì)議組織（類似WTO）]。制定，目前已經(jīng)進(jìn)入第四階段（Step42005年11月9日），這對(duì)于行業(yè)及其監(jiān)管有著重大意義，ICH文件作為一種全球信息指導(dǎo)，被成熟市場(chǎng)所尊重，不受歐盟、美國(guó)和日本等地域限制。歐盟新GMP指南對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增加了一個(gè)附錄（附錄20），全面引用了ICH-Q9。該附錄于2008年3月1日生效。中國(guó)新版GMP增加了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容。第六十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。2010版GMP質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)條款第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

第六十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理基本理論GMP的核心風(fēng)險(xiǎn)控制理念做好藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理，是貫徹實(shí)施新版GMP的關(guān)鍵所在?！靶掳鍳MP強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要貫穿在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中，這意味著將藥品質(zhì)量的實(shí)現(xiàn)放到從研發(fā)、生產(chǎn)到使用的整個(gè)完整的過程中來考量。第七十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。

新GMP對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是要求企業(yè)在三個(gè)不同層面上的應(yīng)用：一是在做決策和思維的時(shí)候，先強(qiáng)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，要基于風(fēng)險(xiǎn)的概念去進(jìn)行決策；二是要求企業(yè)建立一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制體系，在新產(chǎn)品開發(fā)、購(gòu)置新設(shè)備、新建車間以及處理重大客戶投訴時(shí)，要強(qiáng)調(diào)對(duì)這些重要環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；三是企業(yè)在解決具體問題時(shí)，應(yīng)該運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的手段，就是要用風(fēng)險(xiǎn)管理工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)，作為工作的決策依據(jù)。第七十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（一）相關(guān)概念1.風(fēng)險(xiǎn)的涵義與特點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)：是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體?！帮L(fēng)險(xiǎn)(Risk)”由兩個(gè)關(guān)鍵因素構(gòu)成：危害發(fā)生的可能性；危害發(fā)生的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)具有客觀性、偶然性、必然性、可變性、可識(shí)別性、可控性和可收益性等特征。第七十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第七十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)可以用數(shù)學(xué)公式表示為：R-f(P，C)，其中R表示風(fēng)險(xiǎn)，P表示不利事件發(fā)生的概率，C表示該事件發(fā)生的后果。而傷害是指對(duì)健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。對(duì)于藥品來說，主要包含以下幾個(gè)方面：

1．生物性：主要包含細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲??方面的污染；

2．化學(xué)性：主要包含生產(chǎn)過程中由于清潔劑、殺菌劑殘留帶來的污染，以及物料在生產(chǎn)、儲(chǔ)存以及轉(zhuǎn)運(yùn)過程中一些致敏物質(zhì)、有毒金屬方面的污染，包材成分溶出，交叉污染帶來的等污染；

3．物理性：主要包含雜質(zhì)、性狀等方面不符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；

4．品質(zhì)：主要指產(chǎn)品在規(guī)格、裝量、產(chǎn)品標(biāo)志等方面因生產(chǎn)過程中的差錯(cuò)等方面原因引起的不合格。

第七十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2.風(fēng)險(xiǎn)管理的涵義與特點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)過程。風(fēng)險(xiǎn)管理是決定如何對(duì)待并規(guī)劃項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的管理活動(dòng)，是一個(gè)管理過程，指如何在一個(gè)肯定有風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境里把風(fēng)險(xiǎn)減至最低的管理過程。包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定義、測(cè)量、評(píng)估和發(fā)展，及應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的策略。風(fēng)險(xiǎn)管理是一項(xiàng)有目的質(zhì)量管理活動(dòng)，只有目標(biāo)明確，才能起到有效的作用。否則，風(fēng)險(xiǎn)管理就會(huì)流于形式，沒有實(shí)際意義，也無法評(píng)估其效果。第七十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)管理的目標(biāo)就是要以最小的成本獲取最大的保障。它包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)跟蹤和風(fēng)險(xiǎn)處理等，涉及法律法規(guī)、市場(chǎng)、顧客、財(cái)務(wù)等多個(gè)方面，是一套完整的方案，也是一個(gè)系統(tǒng)工程。風(fēng)險(xiǎn)管理的主要特點(diǎn):

為管理的追求適度性與目標(biāo)有限性，風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)的選擇要符合經(jīng)濟(jì)性原則，風(fēng)險(xiǎn)管理具有生命周期性，實(shí)現(xiàn)全生命周期的動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)管理。第七十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理?對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策對(duì)生產(chǎn)過程中有更多的了解識(shí)別出對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策決策的正確性方法的正確性幫助管理者工作的計(jì)劃性在充分認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計(jì)劃實(shí)現(xiàn)合理的資源分配保證實(shí)施第七十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3.藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的涵義和特點(diǎn)人用藥品注冊(cè)和醫(yī)藥技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)議（簡(jiǎn)稱ICH）于2005年11月9日發(fā)布的指導(dǎo)性文件“Qualityriskmanagement”（簡(jiǎn)稱ICHQ9）中是這樣定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的：在藥品的整個(gè)生命周期對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。藥品生命周期是指從藥品研發(fā)開始，到注冊(cè)批準(zhǔn)、生產(chǎn)批準(zhǔn)、上市銷售及通過上市后的監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)直至退市的整個(gè)過程，主要由研發(fā)階段、生產(chǎn)階段、流通階段、使用階段、上市后監(jiān)測(cè)階段組成。第七十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（二）藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方式：1.前瞻方式：對(duì)于已作出評(píng)估的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，尚未有藥品上市進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進(jìn)行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。2.回顧方式：對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評(píng)估、控制溝通、評(píng)審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造、儲(chǔ)運(yùn)流通以及使用過程中用回顧性管理方式進(jìn)行管理。第七十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（三）藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則有什么風(fēng)險(xiǎn)?從哪兒來?對(duì)什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)?第八十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)估的最終目的是在于保護(hù)產(chǎn)品的安全。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。第八十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（四）藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)險(xiǎn)回顧

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

不接受風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)消減風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)事件的回顧風(fēng)險(xiǎn)的接受開始風(fēng)險(xiǎn)管理程序

風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具風(fēng)險(xiǎn)信息的交流風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用的一般程序第八十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是指從研發(fā)到上市流通直至退市的整個(gè)藥品生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)都有各自的風(fēng)險(xiǎn)，都需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，并且均按照以下流程去管理。典型風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖第八十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)危害源的鑒定和對(duì)對(duì)接觸這些危害源造成的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)估1）什么時(shí)候出錯(cuò)2）出錯(cuò)的可能性有多大3）結(jié)果是什么（嚴(yán)重性）風(fēng)險(xiǎn)控制制訂降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定1）風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)3）在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源間合適的平衡點(diǎn)是什么？4）作為鑒定風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果而被引入的新的風(fēng)險(xiǎn)是否處于受控狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)回顧決策制訂人及其他人員之間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。風(fēng)險(xiǎn)管理的過程結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧第八十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。1．風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是指對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析并評(píng)價(jià)，確定風(fēng)險(xiǎn)事件、風(fēng)險(xiǎn)類別或類型，辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的來源和風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，以及預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)帶來的傷害影響模式。（1）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的時(shí)機(jī)：（2）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：關(guān)注“什么可能出錯(cuò)”（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)評(píng)估危害發(fā)生的頻次和危害程度風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先排位（RPR）風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（RPN）（4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的組織步驟：（5）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法：?依據(jù)參考數(shù)據(jù)：法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，過去的事故資料，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，圖樣，設(shè)計(jì)計(jì)算，有關(guān)事故的記錄等。?理論的分析；?風(fēng)險(xiǎn)分析工具的使用:FMEA，F(xiàn)TA，HAZOP，HACCP，PHA等

第八十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第八十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2．風(fēng)險(xiǎn)控制（1）制定降低風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃與方案（2）風(fēng)險(xiǎn)控制方案執(zhí)行與跟蹤（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估回顧：實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)防護(hù)措施前后風(fēng)險(xiǎn)要素的評(píng)價(jià)實(shí)施防護(hù)措施前后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定所有防護(hù)措施的遺留風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定結(jié)果的評(píng)價(jià)和進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)的需要.第八十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3.風(fēng)險(xiǎn)溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的溝通體現(xiàn)在對(duì)內(nèi)和對(duì)外兩個(gè)方面：對(duì)內(nèi)而言，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防；對(duì)外而言，應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通。具體如下：（1）溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開，必要時(shí)通過媒體對(duì)外宣傳、發(fā)布。（2）向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭(zhēng)取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。（3）企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通。第八十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。4．風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)審（1）匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評(píng)審使用。（2）藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門的認(rèn)可。（3）制定出評(píng)審后再檢查的措施計(jì)劃。第八十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。5.持續(xù)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)管理的過程，必須周期性的回顧與監(jiān)督,以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性和適用性?；仡櫴菍?duì)與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)的分享；監(jiān)督是對(duì)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理完成情況及項(xiàng)目完成后的風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步控制。第九十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（五）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）應(yīng)用范圍很廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和保護(hù)患者的出發(fā)點(diǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程和文件的復(fù)雜程度應(yīng)該與所對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)程度相一致。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件也可以有所不同。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于，但不僅限于以下方面：確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響；評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍；廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估；確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度；評(píng)估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果或變化。第九十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用范圍流程材料設(shè)計(jì)生產(chǎn)銷售病人設(shè)施在各個(gè)環(huán)節(jié)都能應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的模式第九十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。二、常用風(fēng)險(xiǎn)管理工具的運(yùn)用藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理通過科學(xué)和實(shí)踐的結(jié)合來進(jìn)行決策，在現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)可能性、嚴(yán)重性和可檢測(cè)性評(píng)估的基礎(chǔ)上，使用明確的、可重復(fù)的方法來實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的步驟。藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是通過不同的非正規(guī)方式（經(jīng)驗(yàn)的和/或內(nèi)部程序）進(jìn)行管理和評(píng)估，這些方式基于觀察資料、趨勢(shì)和其他信息。這些方法持續(xù)地提供有用的信息，他們可能會(huì)為解決投訴處理、質(zhì)量缺陷、背離和資源配置等問題提供支持。第九十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。正式的風(fēng)險(xiǎn)管理工具一般包括：基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖、檢查表等）、故障模式的效應(yīng)分析（FMEA）、故障樹分析（FTA）、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）、危害的可操作分析（HAZOP）、預(yù)先危害分析（PHA）、風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾、支持性統(tǒng)計(jì)工具等。第九十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。沒有任何工具是萬能的，風(fēng)險(xiǎn)管理工具的應(yīng)用要適當(dāng)，不能為了用風(fēng)險(xiǎn)管理工具而硬性套用管理工具，風(fēng)險(xiǎn)管理工具的使用要與風(fēng)險(xiǎn)的程度、類型、范圍相適應(yīng)。工具之間也可以聯(lián)合使用，提供恰當(dāng)?shù)撵`活性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的嚴(yán)格與正式程度應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)雜性和關(guān)鍵程度相當(dāng)，并且能夠體現(xiàn)出相關(guān)的信息內(nèi)容。第九十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（一）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）工具及運(yùn)用HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))方法一直以來用于食品安全管理體系。目的是防范已知危害并降低其在食品產(chǎn)業(yè)鏈特定階段發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。越來越多的應(yīng)用于其它產(chǎn)業(yè)，如汽車制造業(yè)、航空業(yè)及化工產(chǎn)業(yè)。HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))涵蓋從事生產(chǎn)的人員安全部分。第九十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。1.工具描述危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HazardAnalysisandCriticalControlPoint，HACCP）是ICHQ9中推薦的一個(gè)系統(tǒng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠性和安全性的主動(dòng)預(yù)防性方法。HACCP是結(jié)構(gòu)化的方法，它使用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或是由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)和使用所產(chǎn)生危害的后果。HACCP分析的輸出結(jié)果是風(fēng)險(xiǎn)管理資料，它無論對(duì)生產(chǎn)工藝還是對(duì)產(chǎn)品生命周期其他階段的關(guān)鍵點(diǎn)控制都有促進(jìn)作用。第九十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2.工具運(yùn)用潛在的應(yīng)用領(lǐng)域建立達(dá)到故障根本原因的途徑調(diào)查投訴或偏差處理以便全面理解根本原因確保所預(yù)期的改善將會(huì)系統(tǒng)解決，并且不會(huì)導(dǎo)致其它問題發(fā)生評(píng)價(jià)多因素如何影響的設(shè)定問題對(duì)于物理、化學(xué)和生物災(zāi)害（包括微生物污染）有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別及管理工藝被充分理解來支持關(guān)鍵控制（關(guān)鍵參數(shù)/變量）識(shí)別在制造過程中關(guān)鍵點(diǎn)的設(shè)置第九十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。關(guān)鍵控制點(diǎn)(CCP):某一步驟。可對(duì)此進(jìn)行控制，對(duì)防范和消除藥品質(zhì)量危害或?qū)⑵浣抵量山邮芩街陵P(guān)重要。關(guān)鍵限度:區(qū)分可接受性和不可接受性的一項(xiàng)指標(biāo)。偏差:未滿足關(guān)鍵限度要求。危害:藥品生產(chǎn)、控制及配送過程中發(fā)生的任何可能造成不良健康影響的情況。危害分析:收集、評(píng)估危害信息的過程，應(yīng)在HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))計(jì)劃中進(jìn)行規(guī)定。第九十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。HACCP原則1.危害分析2.確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCPs）3.確立限度4.監(jiān)控CCPs5.糾正措施6.確認(rèn)HACCP7.文件第一百頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。HACCP實(shí)施步驟組建HACCP(危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn))團(tuán)隊(duì)描述產(chǎn)品、工藝明確使用目的建立流程圖現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)流程圖與每個(gè)步驟相關(guān)的所有可能危害的列表（原理1）確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP）關(guān)鍵控制點(diǎn)（原理2）確立每個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)的關(guān)鍵限度（原理3）對(duì)每個(gè)CCP（關(guān)鍵控制點(diǎn)）建立監(jiān)控體系（原理4）建立糾正措施（原理5）建立確認(rèn)程序

（原理6）建立文件及記錄保存體系（原理7）第一百零一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。HACCP步驟第一百零二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2.工具運(yùn)用舉例：無菌分裝檢查系統(tǒng)確認(rèn)及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定（1）系統(tǒng)分析及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定無菌分裝檢查系統(tǒng)分析及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定

第一百零三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2．子系統(tǒng)分析及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定（潔凈室消毒為例）

子系統(tǒng)分析和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定示例

子系統(tǒng)

風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高，中，低（G,M,L）

首要檢查目標(biāo)消毒劑的驗(yàn)證和挑戰(zhàn)試驗(yàn)

H

√消毒劑的相容性

M輪換使用消毒劑

H

√消毒劑配制的SOPs

M消毒劑高壓滅菌

L消毒劑使用頻率

M消毒劑的記錄

M消毒程序的培訓(xùn)

M消毒劑供應(yīng)商的評(píng)估

M監(jiān)測(cè)——環(huán)境監(jiān)測(cè)

H

√第一百零四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3.對(duì)元素進(jìn)行分級(jí)

元素分析和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)定示例

子系統(tǒng)

風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)高，中，低（G,M,L）

首要檢查目標(biāo)消毒劑的驗(yàn)證和挑戰(zhàn)試驗(yàn)

H

√消毒劑的相容性

M輪換使用消毒劑

H

√消毒劑配制的SOPs

M消毒劑高壓滅菌

L消毒劑使用頻率

M消毒劑的記錄

M消毒程序的培訓(xùn)

M消毒劑供應(yīng)商的評(píng)估

M監(jiān)測(cè)——環(huán)境監(jiān)測(cè)

H

√第一百零五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。4．制定檢查清單5．分析過程小結(jié)

使用HACCP工具分析過程圖第一百零六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。(二)失效模式影響分析（FMEA）工具及運(yùn)用FMEA為工藝過程和他們對(duì)結(jié)果和/或產(chǎn)品性能的可能影響提供了一種對(duì)潛在失效模式的評(píng)估。一旦建立失效模式，風(fēng)險(xiǎn)降低就可以用于消除、降低或控制潛在的失效。FMEA依賴于對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解。在方法學(xué)上，F(xiàn)MEA系統(tǒng)地將復(fù)雜的工藝分析分解成一些可處理的步驟。這個(gè)工具可用于總結(jié)失效的重要模式、導(dǎo)致這些失效的硬度和這些失效可能的影響。第一百零七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。1.工具描述（1）FMEA應(yīng)用分析流程

FMEA是一組系列化的活動(dòng)，包括找出產(chǎn)品、過程中潛在的失效模式；評(píng)估各失效模式可能造成的影響及其嚴(yán)重程度；分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性；評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)順序數(shù)綜合分析，確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防、控制的項(xiàng)目；制定預(yù)防、改進(jìn)措施，明確措施實(shí)施的相關(guān)職責(zé)；跟蹤、驗(yàn)證。

第一百零八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。召集相關(guān)人員，分析可能發(fā)生的失效模式確定所要分析的產(chǎn)品、過程應(yīng)達(dá)到的功能、品質(zhì)特性分析失效發(fā)生時(shí)可能的影響，評(píng)估影響的嚴(yán)重度(s)分析失效發(fā)生的屎因，評(píng)定共發(fā)生率(P)根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測(cè)方法，評(píng)估失效發(fā)生時(shí)的難檢度(D)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防的潛在失效模式制定預(yù)防、改進(jìn)措施，設(shè)立控制目標(biāo)，明確措施執(zhí)行的責(zé)任人跟蹤驗(yàn)證所采取的措施的有效性經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、成果交流利用FMEA分析的一般流程圖第一百零九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（2）FMEA分析表格

FMEA分析設(shè)計(jì)專用表格來記錄FMEA分析的情況，常用FMEA分析記錄表格。

2.工具運(yùn)用-確定儀器設(shè)備校驗(yàn)周期（1）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（2）風(fēng)險(xiǎn)分析（3）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（4）風(fēng)險(xiǎn)降低（5）風(fēng)險(xiǎn)接受第一百一十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。任務(wù)四掌握GMP實(shí)施與管理的思維和方法“毒膠馕”是怎樣煉成的2012年4月15日，央視《每周質(zhì)量報(bào)告》本期節(jié)目《膠囊里的秘密》，對(duì)“非法廠商用皮革下腳料造藥用膠囊”曝光。河北一些企業(yè)，用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，賣給紹興新昌一些企業(yè)制成藥用膠囊，最終流入藥品企業(yè)，進(jìn)入患者腹中。由于皮革在工業(yè)加工時(shí)，要使用含鉻的鞣制劑，因此這樣制成的膠囊，往往重金屬鉻超標(biāo)。經(jīng)檢測(cè)，修正藥業(yè)等9家藥廠13個(gè)批次藥品，所用膠囊重金屬鉻含量超標(biāo)。

第一百一十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。儒岙鎮(zhèn)位于浙江省新昌縣，是全國(guó)有名的膠囊之鄉(xiāng)，有幾十家藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)，年產(chǎn)膠囊一千億粒左右，約占全國(guó)藥用膠囊產(chǎn)量的三分之一。藥用膠囊是一種藥品輔料，主要是供給藥廠用于生產(chǎn)各種膠囊類藥品。調(diào)查者在當(dāng)?shù)匕l(fā)現(xiàn)一個(gè)奇怪的現(xiàn)象，這里的膠囊出廠價(jià)差別很大，同種型號(hào)的膠囊按一萬粒為單位，價(jià)格高的每一萬粒賣六七十元，甚至上百元，低的卻只要四五十元。第一百一十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。根據(jù)記者的深入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)作為國(guó)家明令禁止用于食品藥品原料的工業(yè)明膠，被大量地用于藥物膠囊的生產(chǎn)。其中，修正藥業(yè)、通化藥業(yè)、海外制藥和蜀中制藥等知名藥企均登上了黑名單！新京報(bào)社論稱，現(xiàn)在公安部門已經(jīng)對(duì)被曝光企業(yè)展開調(diào)查，但“皮革明膠”的食品污染鏈到底有多長(zhǎng)，都流向了哪里？第一百一十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第一百一十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。第一百一十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。所涉及品牌藥物膠囊藥用膠囊鉻超標(biāo)藥品名單第一百一十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。市面上究竟有多少毒膠囊，到底哪些膠囊是安全的？對(duì)實(shí)施GMP有何啟示?第一百一十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。相關(guān)法規(guī)

2000年7月1日起，膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)納入《中華人民共和國(guó)藥典》控制標(biāo)準(zhǔn)。2001年1月2日，國(guó)家藥品監(jiān)管局藥品注冊(cè)司《關(guān)于空心膠囊有關(guān)問題的批復(fù)》（藥管注函[2001]9號(hào)）明確規(guī)定，對(duì)藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)按藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行管理，核發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。也就是說，藥用空心膠囊應(yīng)該按藥用輔料管理。第一百一十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。如何鑒別“毒膠囊”

食品中添加工業(yè)明膠屬違法。工業(yè)明膠做的膠囊和藥用明膠做的膠囊會(huì)有三個(gè)地方差異。

·質(zhì)脆：一般工業(yè)明膠做的膠囊質(zhì)量比較差，相對(duì)比較脆，因?yàn)楣I(yè)產(chǎn)品雜質(zhì)多。有的膠囊一捏就碎了，或者是打開之后一碰就碎。

·色艷：膠囊顏色越鮮艷的越要小心。因?yàn)槭秤妹髂z是透明的、白色的，很干凈，而工業(yè)明膠雜質(zhì)多。工業(yè)明膠會(huì)多加香精、染色劑來掩飾雜質(zhì)。

·口松易擰：工業(yè)明膠做的膠囊很多不光質(zhì)量、材料、工藝、環(huán)境上差，很多膠囊口是松的，很容易擰開。第一百一十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。鉻超標(biāo)危害侵入途徑：吸入、食入。健康危害：三價(jià)鉻對(duì)人體幾乎不產(chǎn)生有害作用，未見引起工業(yè)中毒的報(bào)道；而六價(jià)鉻對(duì)人體的毒性則非常強(qiáng)，容易進(jìn)入人體細(xì)胞，對(duì)肝、腎等內(nèi)臟器官和DNA造成損傷，在人體內(nèi)蓄積具有致癌性并可能誘發(fā)基因突變。進(jìn)入人體的鉻被積存在人體組織中，代謝和被清除的速度非常緩慢。鉻進(jìn)入血液后，主要與血漿中的鐵球蛋白、白蛋白、r-球蛋白結(jié)合，六價(jià)鉻還可透過紅細(xì)胞膜，15分鐘內(nèi)可以有50%的六價(jià)鉻進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)入紅細(xì)胞后與血紅蛋白結(jié)合。鉻的代謝物主要從腎排出，少量經(jīng)糞便排出。六價(jià)鉻對(duì)人主要是慢性毒害，它可以通過消化道、呼吸道、皮膚和粘膜侵入人體，在體內(nèi)主要積聚在肝、腎和內(nèi)分泌腺中。通過呼吸道進(jìn)入的則易積存在肺部。六價(jià)鉻有強(qiáng)氧化作用，所以慢性中毒往往以局部損害開始逐漸發(fā)展到不可救藥。經(jīng)呼吸道侵入人體時(shí)，開始侵害上呼吸道，引起鼻炎、咽炎和喉炎、支氣管炎。第一百二十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。一、GMP實(shí)施與管理需要建立系統(tǒng)思維

GMP的實(shí)施與管理就是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要高中低各層人員共同樹立強(qiáng)烈的質(zhì)量意識(shí)，需要合適的廠房設(shè)施設(shè)備、需要合格的原輔材料、需要訓(xùn)練有素的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員、需要全面覆蓋的文件系統(tǒng)、需要全過程的監(jiān)控和完善的售后服務(wù)等。第一百二十一頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。二、深刻理解GMP實(shí)施和管理精髓實(shí)施GMP的精髓在于“寫好你要做的，做好你所寫的，記好你所做的”。生產(chǎn)活動(dòng)中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定，每一行為都要以文件作為準(zhǔn)則，每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。其目的是確定所有物料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)及檢驗(yàn)方法：保證所有從事生產(chǎn)人員知道應(yīng)該做什么、什么時(shí)候去做，確保具備藥品放行所必須的全部資料；提供審查線索，以便對(duì)懷疑為不合格產(chǎn)品的歷史進(jìn)行調(diào)查。第一百二十二頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。三、TQM在GMP中的應(yīng)用（一）全面質(zhì)量管理（TQM）理論要點(diǎn)1．TQM概念全面質(zhì)量管理(TotalQualityManagement，TQM)的定義為：一個(gè)組織以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過讓顧客滿意和本組織所有成員及社會(huì)受益而達(dá)到長(zhǎng)期成功的管理途徑。第一百二十三頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。全面質(zhì)量管理注重顧客價(jià)值，其主導(dǎo)思想就是“顧客的滿意和認(rèn)同是長(zhǎng)期贏得市場(chǎng)，創(chuàng)造價(jià)值的關(guān)鍵”。全面質(zhì)量管理要求必須把以顧客為中心的思想貫穿到企業(yè)業(yè)務(wù)流程的管理中，即從市場(chǎng)調(diào)查、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、試制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)、銷售、到售后服務(wù)的各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)該牢固樹立“顧客第一”的思想，不但要生產(chǎn)物美價(jià)廉的產(chǎn)品，而且要為顧客做好服務(wù)工作，最終讓顧客放心滿意。第一百二十四頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。TQM=全面質(zhì)量管理。Totalqualitymanagement強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過程管理，只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能最大程度保證產(chǎn)品質(zhì)量。中心思想：“全面管理，全過程管理，強(qiáng)調(diào)用數(shù)據(jù)說話，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量過程控制，強(qiáng)調(diào)零缺點(diǎn)的質(zhì)量控制”。基本觀點(diǎn)（四個(gè)“一切”）：“一切為了顧客”，“一切以預(yù)防為主”，“一切憑數(shù)據(jù)說話”，“一切按PDCA辦事”

（P：計(jì)劃；D：實(shí)施；C：檢查；A：處理）第一百二十五頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。2．TQM特點(diǎn)全面質(zhì)量管理具有以下幾個(gè)方面的特點(diǎn)：（1）全員的質(zhì)量管理必須把企業(yè)所有人員的積極性和創(chuàng)造性充分調(diào)動(dòng)起來，不斷提高人員的素質(zhì)，上自企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、下至工人人人關(guān)心質(zhì)量問題，人人做好本職工作，才能生產(chǎn)出用戶滿意的產(chǎn)品。第一百二十六頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。(2）全過程的質(zhì)量管理質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)的整個(gè)過程是由多個(gè)相互聯(lián)系、相互影響的環(huán)節(jié)所組成的，每一個(gè)環(huán)節(jié)都或輕或重地影響著最終的質(zhì)量狀況。全過程的質(zhì)量管理包括了從市場(chǎng)調(diào)研、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)(作業(yè))，到銷售、服務(wù)等全部有關(guān)過程的質(zhì)量管理。第一百二十七頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（3）全企業(yè)的質(zhì)量管理從縱向的組織管理角度來看，質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)有賴于企業(yè)的上層、中層、基層管理乃至一線員工的通力協(xié)作，其中尤以高層管理能否全力以赴起著決定性的作用。從企業(yè)職能間的橫向配合來看，要保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量必須使企業(yè)研制．維持和改進(jìn)質(zhì)量的所有活動(dòng)構(gòu)成為一個(gè)有效的整體。第一百二十八頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（4）多方法的質(zhì)量管理影響產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量的因素越來越復(fù)雜。要把這一系列的因素系統(tǒng)地控制起來，全面管好，就必須根據(jù)不同情況，區(qū)別不同的影響因素，廣泛、靈活地運(yùn)用多種多樣的現(xiàn)代化管理辦法來解決當(dāng)代質(zhì)量問題。第一百二十九頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。3．TQM意義開展全面質(zhì)量管理具有十分重要的意義，包括高質(zhì)量、低成本、高收益、顧客忠誠(chéng)和員工的活性化等幾個(gè)方面：（1）高質(zhì)量是全面質(zhì)量管理最直接的成效；（2）高質(zhì)量會(huì)意味著更低的成本，因?yàn)樗鼫p少了差錯(cuò)、返工和非增值的工作，加速了生產(chǎn)流程；（3）高質(zhì)量會(huì)帶來更高的收益；（4）全面質(zhì)量管理能夠改進(jìn)產(chǎn)品售后服務(wù)，為組織造就忠誠(chéng)的顧客，提高市場(chǎng)占有率；（5）全面質(zhì)量管理能鼓舞員工的士氣和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，為組織造就了活性化的雇員。第一百三十頁(yè)，共一百四十六頁(yè)。（二）TQM與GMP實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)推行TQM的具體措施。藥品只按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，并不能完全地客觀地反映藥品生產(chǎn)的全過程，而且，對(duì)于藥品生產(chǎn)企