山東藥業(yè)有限公司自查報告

自查報告一、企業(yè)簡介山東**藥業(yè)有限公司創(chuàng)建于1992年，原名“威海昆崳山制藥廠”，1996年9月進(jìn)行資產(chǎn)重組，更名為“威海申威藥業(yè)有限公司”，2009年3月，企業(yè)股權(quán)變更，6月份企業(yè)更名為“山東**藥業(yè)有限公司”，是以科研、生產(chǎn)、營銷為一體的現(xiàn)代化制藥企業(yè)，注冊資本5460萬元?，F(xiàn)有口服固體制劑、軟膏劑、提取車間共三個車間，四個劑型，19個產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。主導(dǎo)產(chǎn)品“**膠囊”，是1992年開發(fā)的純中藥制劑，被國家列為中藥愛護(hù)品種，該產(chǎn)品在治療“非胰島素依靠型糖尿病”享有較高的聲譽(yù)，占有較高的市場份額。近幾年來，該廠效益連年遞增，成為**市經(jīng)濟(jì)的支柱企業(yè)，被省政府授予“高新技術(shù)企業(yè)”。2004年3月，公司的片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑劑型通過山東省食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)場檢查，2004年5月19日取得?藥品GMP證書?，有效期至2009年5月18日，2009年4月30日再次通過山東省食品藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證期滿復(fù)認(rèn)證。公司位于**市南部環(huán)山路中段，南面是農(nóng)田，東西北面均為居民區(qū)，空氣簇新。廠區(qū)總面積35000平方米，綠化面積11500平方米，占總面積的33％。公司南側(cè)為環(huán)城馬路，交通便利，整體環(huán)境符合GMP辦廠要求。廠區(qū)建有口服固體制劑車間、軟膏車間、提取車間三個生產(chǎn)車間和中藥材庫、成品庫、包材庫、危急品庫、化驗室等生產(chǎn)協(xié)助設(shè)施。二、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自通過認(rèn)證以來，公司全面依據(jù)GMP規(guī)范組織生產(chǎn)，對不合格的項目剛好進(jìn)行整改，確保生產(chǎn)和質(zhì)量管理按規(guī)范的要求進(jìn)行。1．機(jī)構(gòu)和人員依據(jù)現(xiàn)代企業(yè)管理和GMP規(guī)范的要求，我們建立了生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各部門職責(zé)和分工。我公司專業(yè)技術(shù)人員共有28人，其中本科3人，大專6人，中專19人，有執(zhí)業(yè)藥師1人，質(zhì)量管理人員共8人，其中質(zhì)量部長1人，QC4人，QA3人，從人員素養(yǎng)上保證了生產(chǎn)和質(zhì)量管理的貫徹執(zhí)行。山東**藥業(yè)有限公司成立于1992年，至今已17年，企業(yè)負(fù)責(zé)人和部門負(fù)責(zé)人都是始終從事藥品生產(chǎn)，在多年制藥生產(chǎn)中，不僅有較深的理論學(xué)問，還積累了豐富的生產(chǎn)實踐閱歷。公司質(zhì)量受權(quán)人由副總經(jīng)理兼任。質(zhì)量部由質(zhì)監(jiān)科和化驗室組成，質(zhì)量部長由質(zhì)量受權(quán)人兼任，具有高校本科學(xué)歷，主管藥師職稱，并具有二十多年的從藥閱歷。生產(chǎn)管理部設(shè)有設(shè)備科（空調(diào)機(jī)房、制水及協(xié)助設(shè)施）提取車間、口服固體制劑車間、軟膏劑車間、該系統(tǒng)由生產(chǎn)管理部長負(fù)責(zé)。在人員培訓(xùn)工作中，我們對全體員工進(jìn)行了有針對性、分層次的系統(tǒng)培訓(xùn)，制訂了連續(xù)的培訓(xùn)和考核安排，使全體員工都能嫻熟駕馭其相應(yīng)崗位的操作SOP，經(jīng)考核合格后上崗。化驗員、壓力容器操作員、電工等，均持有國家主管部門頒發(fā)的上崗證，做到持證上崗。2．廠房和設(shè)施行政辦公區(qū)。生產(chǎn)區(qū)主要由口服固體制劑車間、軟膏車間、提取車間、倉庫、化驗室及協(xié)助設(shè)施組成?？诜腆w制劑車間建筑面積1800m2，生產(chǎn)區(qū)為單層建筑。工藝布局設(shè)計合理，可生產(chǎn)膠囊、片劑、顆粒劑，三個劑型的產(chǎn)品。干凈區(qū)為三十萬級干凈級別，采納彩鋼板隔斷，表面光滑，易清洗，耐消毒，無顆粒物脫落，各接口處用密封膠密封，墻壁和地面的交界處采納弧形連接，削減了灰塵積聚，便于清潔。干凈區(qū)地面為水磨石地面。提取車間建筑面積3600㎡，精烘包崗位為干凈區(qū)，干凈級別為三十萬級，采納彩鋼板隔斷。各干凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)均經(jīng)過驗證，沉降菌數(shù)、塵埃粒子數(shù)、壓差、換氣次數(shù)、照度等各項質(zhì)量指標(biāo)符合三十萬級干凈度的要求?？照{(diào)凈化送新風(fēng)系統(tǒng)和除塵直排系統(tǒng)裝有止回閥或過濾裝置，阻擋外界空氣倒流，干凈區(qū)內(nèi)采納臭氧法定期進(jìn)行空氣消毒?；炇叶ㄆ趯Ω蓛魠^(qū)的塵埃粒子數(shù)及微生物數(shù)進(jìn)行監(jiān)測，設(shè)備科負(fù)責(zé)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備的清潔、修理、保養(yǎng)和記錄。干凈區(qū)采納“頂送側(cè)回”的氣流組織形式，凈化效果較好，送風(fēng)口設(shè)有高效過濾器，產(chǎn)塵較大的操作間如粉碎、膠囊充填、片劑包衣等，設(shè)有捕吸塵設(shè)施，并保持其相對負(fù)壓狀態(tài)，有效地防止了粉塵對其它干凈區(qū)域空氣的污染和交叉污染。保障干凈度的其它措施還有：干凈區(qū)域的地漏為干凈區(qū)專用地漏，嚴(yán)格規(guī)定了清洗、消毒周期和方法；人流、物流入口分開，人員經(jīng)更鞋、更衣、洗手消毒、緩沖程序進(jìn)入干凈區(qū)。物料通過物料專用通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，在脫包間脫去外包、經(jīng)互鎖式物料傳遞門或窗緩沖后進(jìn)入干凈區(qū)。壓縮空氣為集中供氣，經(jīng)三級凈化處理，保證了壓縮空氣不對藥品帶來污染。為了滿意物料的儲存和生產(chǎn)須要，我們分別設(shè)置了總面積為1619m2的各類倉庫，有原輔料庫、凈藥材庫、中藥材庫、危急品庫、包裝材料庫、標(biāo)簽庫、成品庫等。并依據(jù)我公司產(chǎn)品的特點(diǎn)，設(shè)置了陰涼庫放置中藥飲片和空心膠丸。庫房設(shè)有待驗區(qū)、合格區(qū)，并設(shè)有不合格品庫，對不合格品及退貨品進(jìn)行嚴(yán)格管理。倉庫入口處裝有擋鼠板，內(nèi)部放置粘鼠板等防鼠設(shè)施，并備有滅火器、消防栓等消防設(shè)施。依據(jù)物料儲存條件的不同，庫房內(nèi)配有空調(diào)機(jī)、排風(fēng)扇等庫房養(yǎng)護(hù)設(shè)施，各庫由倉庫管理員每日監(jiān)測并記錄溫、濕度。我公司還購置了1臺十萬級取樣車，使取樣環(huán)境的空氣干凈度和生產(chǎn)環(huán)境要求一樣，有效地防止了取樣時對物料的污染和交叉污染。庫房內(nèi)設(shè)置了貨架，對物料進(jìn)行分類、分區(qū)、分批管理儲存。依據(jù)GMP對標(biāo)簽和運(yùn)用說明書的要求，我們還設(shè)立了專庫，由專人保管、計數(shù)發(fā)放和運(yùn)用。我公司依據(jù)檢測須要，建立了干凈級別為10000級，局部100級的微生物限度檢測室、陽性菌比照室，還設(shè)有標(biāo)本室、理化檢驗室、標(biāo)準(zhǔn)溶液室、留樣視察室、精密儀器室、天平室、高溫儀器室等檢測室。檢驗用的陽性比照標(biāo)準(zhǔn)菌株購自山東省藥品檢驗所，其原種及傳代品均保藏在帶鎖冰箱內(nèi)，由專人管理，在專用凈化工作臺內(nèi)進(jìn)行傳代等試驗操作。我公司的廢水經(jīng)UASB（厭氧生化）、生物接觸好氧氧化和混淀氣浮后排放，經(jīng)處理后的廢水，排放可達(dá)國家排放標(biāo)準(zhǔn)。3．設(shè)備我公司制定了有關(guān)設(shè)備選型、安裝、操作保養(yǎng)、清潔、修理等管理文件，有專人負(fù)責(zé)管理并記錄，和藥品干脆接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門等部件全部是不銹鋼材質(zhì)，耐腐蝕，不和藥品發(fā)生化學(xué)改變或吸附藥品，便于清潔、消毒。我公司將純化水制備系統(tǒng)作為重點(diǎn)環(huán)節(jié)加強(qiáng)管理，制定了制備、清洗、消毒等管理規(guī)程，并嚴(yán)格執(zhí)行，定期檢驗，到期剛好進(jìn)行檢修和更換。純化水系統(tǒng)的儲罐及循環(huán)輸送管道為316L不銹鋼材質(zhì)，管道連接為不銹鋼快接頭，閥門為衛(wèi)生球閥。為了保證檢驗數(shù)據(jù)的精確性，我們將生產(chǎn)和檢驗用的各種儀器、儀表、衡器量具、壓力容器等進(jìn)行校驗，并制定了校驗周期。為了嚴(yán)格管理，我公司統(tǒng)一制定了各類狀態(tài)標(biāo)記，包括生產(chǎn)、設(shè)備、衛(wèi)生、物料儲存等，并在管道上標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向，以防止發(fā)生污染和差錯。4．物料我公司由供應(yīng)部負(fù)責(zé)物料的選購 、儲存和發(fā)放。我們制定了供應(yīng)商審計制度，進(jìn)口原料有口岸所檢驗報告書，依據(jù)公司所用物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對供應(yīng)商的質(zhì)量體系及生產(chǎn)實力進(jìn)行審核、評估，選定質(zhì)量好、信譽(yù)高的企業(yè)和之簽訂較固定的供貨合同，主要物料的供應(yīng)商選擇2-3家，確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。物料的各項管理制度由供應(yīng)部統(tǒng)一制定。購入的物料按其儲存條件進(jìn)行分類、分批、分區(qū)存放，并提請質(zhì)量部取樣檢驗。檢驗后憑“檢驗合格報告書”和質(zhì)量部的“物料放行單”發(fā)放。我公司規(guī)定了各物料的儲存期限，貯存期內(nèi)有特別狀況時，剛好申請復(fù)驗。不合格品作為物料管理的重點(diǎn)之一，我們在各庫設(shè)置了不合格品存放區(qū)，并設(shè)立專用的不合格品庫。嚴(yán)格按不合格品處理程序剛好進(jìn)行審批處理，銷毀時由質(zhì)量部監(jiān)督執(zhí)行并具體記錄。標(biāo)簽和說明書是物料管理的另一個重點(diǎn)，我公司的標(biāo)簽、說明書由專人負(fù)責(zé)設(shè)計工作，質(zhì)量部、供應(yīng)部、生產(chǎn)部、銷售部共同審核，確認(rèn)其和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一樣后，交付印刷。供應(yīng)部設(shè)立專庫存放、專人保管、計數(shù)發(fā)放。印有批號的殘損標(biāo)簽和剩余標(biāo)簽在質(zhì)量部的監(jiān)督下計數(shù)銷毀，并填寫標(biāo)簽銷毀記錄。倉庫執(zhí)行“先進(jìn)先出、先產(chǎn)先銷”的原則，記錄完整，有發(fā)、領(lǐng)人雙重簽字，帳、物、卡相符。5．衛(wèi)生我公司衛(wèi)生實行分區(qū)管理制度，公共設(shè)施的環(huán)境衛(wèi)生管理和監(jiān)督由總經(jīng)理辦公室負(fù)責(zé)；生產(chǎn)區(qū)（包括干凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)）的衛(wèi)生，由生產(chǎn)管理部制定管理制度和清潔規(guī)程，質(zhì)量部監(jiān)督實施。這些制度包括了廠房、設(shè)備、容器具的清潔、消毒、生產(chǎn)區(qū)、干凈區(qū)進(jìn)出程序及生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程。依據(jù)GMP的要求，我公司干凈服分三種不同顏色，三十萬（十萬）級分體式干凈工作服，生產(chǎn)操作人員為白色，修理人員為深藍(lán)色，參觀人員為淺藍(lán)色，能有效地阻留人體脫落物，并且質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，三十萬級區(qū)工作服每2天清洗消毒一次。為了削減對干凈區(qū)的污染，我們不僅制定了干凈區(qū)的消毒制度，還規(guī)定了消毒劑的交替運(yùn)用。嚴(yán)格要求生產(chǎn)區(qū)不得存放和生產(chǎn)無關(guān)的物品或個人雜物。嚴(yán)格限制進(jìn)入干凈區(qū)的人數(shù)，只限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入干凈區(qū)的人員必需執(zhí)行干凈區(qū)出入制度，不得化妝和佩帶飾物，不得裸手干脆接觸藥品。外來人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)應(yīng)聽從有關(guān)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督。我公司每年組織藥品生產(chǎn)人員在市防疫站進(jìn)行體檢，并建立了健康檔案。對體檢不合格者進(jìn)行調(diào)離，保證全部接觸藥品的生產(chǎn)人員體檢合格上崗。人員的日常健康監(jiān)測由質(zhì)量部負(fù)責(zé)，杜絕不健康人員對藥品質(zhì)量的潛在污染。6．驗證驗證是生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要保證手段之一，公司成立了由副總經(jīng)理任組長，相關(guān)部門負(fù)責(zé)人任成員的驗證領(lǐng)導(dǎo)小組，擬定了驗證項目，并就空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、混合機(jī)、顆粒分裝機(jī)、膠囊填充機(jī)、壓片機(jī)等關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行驗證；對膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膏劑等主要產(chǎn)品進(jìn)行了產(chǎn)品工藝驗證。我公司成立了專項驗證小組，由驗證小組擬定了驗證方案，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后，由驗證小組實施，驗證結(jié)束后，得出驗證結(jié)論，寫出驗證報告，閱歷證領(lǐng)導(dǎo)小組審核、批準(zhǔn)后，發(fā)放驗證證書。用驗證數(shù)據(jù)指導(dǎo)日后的生產(chǎn)和質(zhì)量保證工作。還規(guī)定了各驗證項目的再驗證周期。依據(jù)生產(chǎn)狀況，在規(guī)定周期內(nèi)進(jìn)行再驗證，確保各生產(chǎn)環(huán)節(jié)、工藝設(shè)施和各關(guān)規(guī)程符合GMP要求。驗證過程中形成的全部文字資料，包括驗證方案、驗證記錄、驗證報告等均歸檔保存。7．文件作為制藥企業(yè)GMP管理文件是生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的依據(jù)，建立和完善文件管理系統(tǒng)非常重要。公司的全部文件由公司辦公室進(jìn)行統(tǒng)一管理，制定了文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。自新版文件頒發(fā)后，對舊文件進(jìn)行收回，除存檔文件之外對廢止文件進(jìn)行集中銷毀。組織全員學(xué)習(xí)《藥品管理法》、98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品GMP認(rèn)證檢查項目》、《藥品驗證指南》，結(jié)合全公司和生產(chǎn)實際狀況，建立了一整套文件系統(tǒng)，使生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗全過程均在有效的文件管理限制之下。批記錄是最能有效地反映產(chǎn)品歷史狀況的記錄，為了能充分體現(xiàn)這一點(diǎn)，我們曾在生產(chǎn)實際中進(jìn)行多次修改，以保證文件編制的可行性。我們現(xiàn)建立文件共1027個，其中管理標(biāo)準(zhǔn)270個，操作規(guī)程436個，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)126個，工藝規(guī)程15個，相關(guān)記錄180個。文件由各個部門實施，由質(zhì)量部負(fù)責(zé)監(jiān)督。8．生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程中，除了依據(jù)工藝規(guī)程的要求和既定的文件進(jìn)行操作和管理外，我們緊緊抓住物料平衡這條主線進(jìn)行生產(chǎn)管理，并強(qiáng)調(diào)清場的重要性，將清場記錄納入批記錄，成為產(chǎn)品放行審核的一項內(nèi)容。在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格限制各主要生產(chǎn)環(huán)節(jié)，如稱量配料，嚴(yán)格執(zhí)行雙人稱量復(fù)核制度，生產(chǎn)結(jié)束后仔細(xì)進(jìn)行清場，中藥提取、中藥前處理設(shè)有除濕排熱裝置，可有效地防止生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的氣體、蒸汽等引起的交叉污染。每批成品的零頭只限于兩個連續(xù)的批號進(jìn)行合箱，并在合箱外標(biāo)明全部批號，有記錄可查。全部批記錄將保存至產(chǎn)品有效期后一年。9．質(zhì)量管理我公司由質(zhì)量部具體負(fù)責(zé)質(zhì)量管理工作，下設(shè)質(zhì)監(jiān)科和化驗室，共有8人。主要負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督和檢驗工作，包括制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制訂各項質(zhì)量管理制度和質(zhì)量管理人員的職責(zé)；確定物料和中間產(chǎn)品的運(yùn)用，對不合格品提出處理看法和不合格品監(jiān)督銷毀，負(fù)責(zé)對生產(chǎn)全過程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，對工藝用水、干凈區(qū)空氣干凈度監(jiān)測；負(fù)責(zé)取樣工作，并負(fù)責(zé)對批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核和放行。我公司為化驗室配備了高效液相、紫外分光光度計等先進(jìn)的檢驗儀器和基礎(chǔ)設(shè)施，滿意各種原輔料、半成品、成品的檢驗須要。化驗室有4名成員，主要負(fù)責(zé)和質(zhì)量檢測相關(guān)的各項工作，出具檢驗報告；制定了檢驗用儀器、設(shè)備、試劑、試液、培育基的管理方法；對物料、半成品、成品進(jìn)行檢驗，對工藝用水定期進(jìn)行檢測，對干凈區(qū)沉降菌進(jìn)行監(jiān)測試驗，同時還負(fù)責(zé)留樣視察工作。質(zhì)量部還負(fù)責(zé)會同供應(yīng)部對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評估，以保證物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。10．產(chǎn)品的銷售和售后服務(wù)為完善GMP管理文件，我公司建立了一套銷售管理文件。文件中規(guī)定銷售應(yīng)遵循“先產(chǎn)先銷”的原則；建立批產(chǎn)品銷售記錄，使銷售記錄有可追蹤性；文件中還建立了產(chǎn)品的回收，不合格品的退貨和管理，退貨品由質(zhì)量部和供應(yīng)部共同處理，質(zhì)量部依據(jù)化驗室的檢驗結(jié)果負(fù)責(zé)提出處理看法，如需銷毀則進(jìn)行監(jiān)督銷毀；銷售記錄的保存期為產(chǎn)品有效期后一年。質(zhì)量部還負(fù)責(zé)處理用戶訪問和投訴、不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告，明確規(guī)定在出現(xiàn)嚴(yán)峻質(zhì)量問題或不良反應(yīng)時，公司質(zhì)量部應(yīng)馬上向上級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行報告。三、自檢自檢的組織和實施：為了保證我公司的各項生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理工作和GMP規(guī)范的要求一樣，我們制訂了GMP自檢管理制度，成立了自檢領(lǐng)導(dǎo)小組，自檢小組的組長由副總經(jīng)理兼任、成員由質(zhì)量部、生產(chǎn)管理部、設(shè)備科及其它各部門負(fù)責(zé)人組成，每年組織一次公司自