病理學(xué)髓樣?xùn)|南大學(xué)

病理學(xué)髓樣?xùn)|南大學(xué)第1頁/共26頁第三節(jié)髓系腫瘤P.213髓系腫瘤(白血病,leukemia)是骨髓造血干細胞(hematopoieticstemcells)惡性腫瘤。白血病是兒童最常見的惡性腫瘤(NO.1),占人類惡性腫瘤的3%左右。第2頁/共26頁Leukemia第3頁/共26頁髓系腫瘤分類1.急性髓性白血病(AML)2.慢性骨髓增生性疾病(CMPD)3.骨髓異常增生綜合征(MDS)第4頁/共26頁急性髓性白血病是一組異質(zhì)性的腫瘤，它們在形態(tài)學(xué)、細胞遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后上均不相同。多見于成人，發(fā)病的高峰年齡在15～39歲之間。第5頁/共26頁急性髓性白血病特點是阻斷發(fā)生在髓樣細胞分化的早期階段,不成熟的髓樣細胞(髓母細胞,myeloblasts)占據(jù)骨髓,并出現(xiàn)于外周血。

第6頁/共26頁FAB分類M1-M3是髓母細胞型,有髓樣細胞標記M5是單核母細胞型M4是髓母細胞和單核母細胞重疊型M6是紅白血病,也可見髓母細胞第7頁/共26頁臨床表現(xiàn)起病急,表現(xiàn)有貧血、乏力、出血傾向、易感染等。骨痛。淋巴結(jié)腫大。第8頁/共26頁病變1.原始粒細胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生，取代原骨髓組織,并在全身各器官廣泛浸潤。2.外周血白細胞質(zhì)和量的變化,白細胞總數(shù)升高。3.腫瘤細胞主要在淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)浸潤。第9頁/共26頁第10頁/共26頁AML治療多采用化療，約60％的患者可獲完全緩解。骨髓移植是唯一能根治白血病的方法。第11頁/共26頁慢性骨髓增生性疾病(CMPD)是骨髓中具有多向分化潛能干細胞的克隆性增生的一類腫瘤性疾病。一方面，類似于AML，腫瘤細胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生,抑制了正常造血。另一方面，干細胞的成熟分化相對不受影響，其結(jié)果是骨髓造血增加伴外周血細胞數(shù)量增加。第12頁/共26頁CMPD分類1.慢性髓性白血病(CML)2.真性紅細胞增多癥3.原發(fā)性血小板增生癥4.原發(fā)性骨髓纖維化CML與其他3種明顯不同，出現(xiàn)Ph1染色體。

第13頁/共26頁慢性髓性白血病(CML)主要發(fā)生于成人，占所有白血病的15％～20％，發(fā)病高峰為30～40歲。起病緩慢，隱匿,主要為疲勞,體重下降,有時第一癥狀為脾腫大。實驗室檢查通常白細胞計數(shù)明顯增高，主要為中性粒細胞和髓細胞。第14頁/共26頁第15頁/共26頁發(fā)病機制95%的CML存在Ph1染色體,是CML的標記染色體。Ph1染色體是t(9;22)，9號染色體的癌基因abl轉(zhuǎn)位至22號染色體的bcr基因位點，形成abl/bcr融合蛋白，具有酪氨酸激酶活性,能刺激細胞生長。第16頁/共26頁Ph1染色體第17頁/共26頁病變骨髓有核細胞增生明顯活躍,取代脂肪組織?？梢姼鞣只A段的粒細胞，以分葉核和桿狀核粒細胞為主。隨著疾病的進展，會發(fā)生纖維化改變。外周血自細胞計數(shù)明顯增加，常高于100×109/L。

第18頁/共26頁第19頁/共26頁CML可轉(zhuǎn)成急性白血病CML病程發(fā)展緩慢，經(jīng)過3～5年后通常會出現(xiàn)病情加速惡化傾向,轉(zhuǎn)為急性白血病,稱母細胞危象(blastcrisis)。但AML一般不轉(zhuǎn)成慢性。第20頁/共26頁CML母細胞危象第21頁/共26頁STI-571(Gleevec)是abl/bcr融合蛋白特異性抑制劑。用于CML治療。第22頁/共26頁CML與類白血病反應(yīng)不同CML須與類白血病反應(yīng)(leukemoidreaction)鑒別，最重要的鑒別是Ph1染色體和周圍血嗜堿性粒細胞數(shù)量增加，這兩種改變在CML非常典型。第23頁/共26頁淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的病因和發(fā)病機制1.染色體易位和癌基因激活2.遺傳因素3.病毒和環(huán)境因素:病毒包括有HTLV-1、EBV、HHV-8;苯、輻射?等第24頁/共26頁嬰兒接觸細菌過晚易增患白血病幾率一些專家認為，如果在嬰兒出生幾周后就把他們送到托兒所，小孩就不大可能染上兒童白血病。因為在托