白血病分子診療

白血病分子診療第1頁/共26頁分子生物學

在白血病中的應用第2頁/共26頁

一、白血病相關基因改變的常見類型融合基因基因突變基因表達異常第3頁/共26頁1.融合基因：

所謂融合基因，是指將兩個或多個基因的編碼區(qū)首尾相連．置于同一套調控序列（包括啟動子、增

強子、核糖體結合序列、終止子等）控制之下，構成的嵌合基因。

概念Chr9Chr22ABLBCRBCR-ABL融合基因第4頁/共26頁2.基因突變：

錯義突變（點突變）插入突變缺失突變移碼突變第5頁/共26頁錯義突變（點突變）：

DNA分子中一個堿基對被另一個不同的堿基對取代所引起的突變。

如：JAK2V617FJAK2基因

mRNA水平（cDNA水平）：第1849位點G突變?yōu)門

蛋白水平：第617位氨基酸位點由纈氨酸（V）突變?yōu)楸勘彼幔‵）第6頁/共26頁插入突變：

較長片段的DNA的插入而發(fā)生突變，但不改變閱讀框

如：NOTCH1H1590-L1592insFGPNOTCH1基因

mRNA水平（cDNA水平）：c.47754776ins(TGGGCC)

蛋白水平：H1590-L1592insFGP第7頁/共26頁缺失突變：

較長片段的DNA的缺失而發(fā)生突變，但不改變閱讀框

如：JAK2N542-E543del

JAK2基因

mRNA水平（cDNA水平）：c.1624-1629del6bp

蛋白水平：N542-E543缺失N、E氨基酸

第8頁/共26頁移碼突變：DNA片段中某一位點插入或丟失一個或幾個（非3或3的倍數堿基對時，造成插入或丟失位點以后的一系列編碼順序發(fā)生錯位的一種突變。

如：CALRL367fs(46)突變

CALR基因

mRNA水平（cDNA水平）：c.1179_1230del52bp

蛋白水平：第367位氨基酸（亮氨酸）位點發(fā)生移碼，在

367位點起后的46位氨基酸終止。第9頁/共26頁

癌基因或抑癌基因表達異常如：WT1定量3、基因表達異常第10頁/共26頁二、白血病基因檢測的臨床意義1、輔助診斷2、指導治療3、評估預后4、微小病變殘留檢測第11頁/共26頁三、白血病相關基因分類BCR-ABLFLT3-ITDJAK2V617FC-KIT……PML-RARaNPM1RUNX1AML1-ETO……DNMT3ATET2ASXL1/ASXL2IDH1/IDH2……SF3B1SRSF2U2AF1……

Class1

增殖Class2分化Class3

表觀遺傳Class4

剪切因子第12頁/共26頁四、白血病相關常見基因AMLCMLMPNALLCLLMDS第13頁/共26頁AML相關基因異常融合基因：1、

PML-RARa:95%AML-M3分為三型L型、S型、V型

PLZF-RARaNPM1-RARa2、

AML1-ETO:40%AML-M2(主要為M2b)3、

CBFβ-MYH11：90%AML-M4Eo4、

MLL-AF17

MLL-AF6AML-M4/M5

MLL-AF9第14頁/共26頁AML相關基因異常基因突變：FLT3-ITDNPM1（A/B/D型）c-KitIDH1IDH2ASXL2NRASKRASP53DNMT3A基因定量分析：WT1定量FLT3-ITD：AML-M3中發(fā)生頻率較高c-Kit：50%AML1-ETO陽性AML

CBFβ-MYH11陽性AMLASXL2：AML1-ETO陽性AML第15頁/共26頁CML相關基因異常BCR-ABL:95%CMLCML特異marker

亞型：

cDNAProtein

b3a2、b2a2型P210e19a2型P230e1a2型P190第16頁/共26頁MPN相關基因異常PV、ET、PMF的診斷BCR-ABL排除早期慢粒PV:JAK2V617FJKA2exon12ET：JAK2V617FMPLCALRPMF:JAK2V617FMPLCALRBCR-ABLJAK2V617FMPLCALRJAK2exon12第17頁/共26頁MDS相關基因異常WT1定量DNMT3ATET2ASXL1SF3B1SRSF2RUNX1SF3B1：主要見于50-70%環(huán)形鐵粒幼增多性貧血SRSF2

：主要見于CMML第18頁/共26頁ALL相關基因異常BCR-ABL:35%成人ALLTEL-AML1:兒童ALL預后好E2A-PBX1：預后不好MLL-AF4：嬰幼兒多見NOTCH1：預后好FBXW7：預后不好PTENNRASKRASB-ALLT-ALL第19頁/共26頁CLL相關基因異常P53NOTCH1NOTCH1：見于B系或T系CLL在CLL中為預后不好指標第20頁/共26頁五、檢測