白血病詳解的學(xué)習(xí)課件

白血病詳解的學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共28頁(yè)10.骨髓移植

（bonemarrowtransplantation,BMT）

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1).概述：

意義：BMT是目前治愈惡性血液?。ò籽。┳钣邢?/p>

望的療法

原理：用正常的骨髓代替白血病骨髓

方法：*同基因BMT（syngeneicBMT,syn-BMT），

孿生兄妹之間的骨髓移植，基因完全相同

*異基因BMT（allogeneicBMT,allo-BMT），

非孿生兄妹之間的骨髓移植

*自體BMT（autologousBMT,auto-BMT）

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缺點(diǎn)：骨髓來(lái)源有限，設(shè)備要求高，費(fèi)用昂貴

適應(yīng)癥：異基因BMT：主要是惡性血液病，如急性白血

病、慢粒、急性再障、MDS等

自體BMT：主要是實(shí)體瘤，如淋巴瘤、MM、

乳腺癌、肺癌等

第4頁(yè)/共28頁(yè)2).異基因BMT

病人經(jīng)過(guò)多個(gè)療程化療后達(dá)到完全緩解

(體內(nèi)瘤負(fù)荷最小)

↓

預(yù)處理(大劑量化療+放療，大量殺滅瘤細(xì)胞)

↓

骨髓移植（輸注正常骨髓,健康供者）

↓

移植的正常骨髓存活，

↓

移植成功，治愈

第5頁(yè)/共28頁(yè)①受體（病人）的選擇：

年齡小于50歲，

無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器的嚴(yán)重?fù)p害，

無(wú)嚴(yán)重感染，

經(jīng)費(fèi)充足，20-30萬(wàn)

第6頁(yè)/共28頁(yè)②供者（供髓者）的選擇：

年齡65歲以下，身體健康，性別不限，血型不限。

HLA（人類(lèi)白細(xì)胞抗原）配型：HLA位于第6號(hào)染色體短臂上，有A、B、C、D4個(gè)位點(diǎn)，要求2個(gè)以上位點(diǎn)相合。首選有血緣關(guān)系的親屬如兄妹，兄妹之間有1/4可能性相合。在無(wú)血緣關(guān)系中尋找HLA相合者（志愿者）較為困難，HLA相合的可能性為1/10---30萬(wàn)，這就要求在全國(guó)或全球建立骨髓庫(kù)。

第7頁(yè)/共28頁(yè)③預(yù)處理（conditioning）：

大劑量化療+放療

清除體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞，摧毀體內(nèi)免疫細(xì)胞活性，使移植的骨髓能夠在病人體內(nèi)植活

第8頁(yè)/共28頁(yè)④骨髓的采集與回輸：

人體骨髓總量約1000ml，

采集骨髓500—600ml,

經(jīng)靜脈回輸

第9頁(yè)/共28頁(yè)⑤并發(fā)癥(complication)的防治：

大劑量化療和照射的毒性(toxicity)

移植物抗宿住病（graftversus—hostdisease,GVHD），

間質(zhì)性肺炎（interstitialpneumonitis,IP）

肝臟血管閉塞病（hepaticveno—occlusivedisease,HVOD）

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3).自體BMT

*是根治性化療的一種治療方法。

*緩解期病人抽取自體骨髓500--600ml體外保存，然后

給予大劑量化療和放療，以期殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞，

為避免大劑量化療、放療造成的骨髓抑制，將先期體

外保存的自體骨髓回輸，以“解救”造血功能。

*主要適用于實(shí)體瘤，如淋巴瘤、MM、乳腺癌、肺癌

等。骨髓無(wú)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。也可用于白血病的治療，

但療效欠佳。因緩解期病人骨髓內(nèi)仍有白血病細(xì)胞。

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第三節(jié)

慢性粒細(xì)胞白血病(慢粒)

chronic

myelogenous

leukemia,

CML

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一．概述（特征）：

1.慢粒是髓系細(xì)胞及其祖細(xì)胞過(guò)度增生

2.90%以上的病人伴有Ph染色體，約10%病人Ph染色

體(-)，預(yù)后不良。Ph染色體是第9號(hào)染色體與第

22號(hào)染色體片段易位，t(9;22)

3.大多數(shù)病人經(jīng)過(guò)2-4年后轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽?急變)，

一旦急變，治療非常困難，多在3-6個(gè)月內(nèi)死亡

4.

慢粒在我國(guó)較為常見(jiàn)，以中年男性多見(jiàn)，男性較女

性多見(jiàn)，20歲以下少見(jiàn)

第13頁(yè)/共28頁(yè)二．臨床表現(xiàn)

癥狀：早期往往無(wú)癥狀，常因其他疾病作血常

規(guī)檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)

乏力、低熱、盜汗、體重減輕等代謝亢

進(jìn)的表現(xiàn)

體征：脾腫大（巨脾）——特征性改變

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三．實(shí)驗(yàn)室檢查

1.

血液：白細(xì)胞數(shù)30109/L，

白細(xì)胞分類(lèi)：可見(jiàn)到各個(gè)階段的粒細(xì)胞，

以中、晚幼粒細(xì)胞為主，類(lèi)似骨髓象

（特征性改變，有診斷價(jià)值）

2.骨髓：粒系增生，以中、晚幼粒細(xì)胞為主，原始細(xì)胞

10%，伴有嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞增多

3.中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活性（NAP）：有診斷價(jià)值

4.染色體檢查：

Ph染色體(+)，特征性改變，有診斷價(jià)值

第15頁(yè)/共28頁(yè)機(jī)制：9號(hào)染色體，22號(hào)染色體，平衡易位(9,22)（見(jiàn)下圖）第16頁(yè)/共28頁(yè)四．診斷及鑒別診斷

診斷：體征，血液，骨髓，NAP，Ph染色體(+)

鑒別診斷：

1.脾腫大：肝硬化、脾亢、血吸蟲(chóng)病、瘧疾、黑熱病

2.類(lèi)白血病反應(yīng)，外周血白細(xì)胞數(shù)，并發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等，隨原發(fā)病減輕而減輕，NAP(+++)，正常的粒細(xì)胞反應(yīng)性增生

3.骨髓纖維化，由于骨髓纖維化，出現(xiàn)髓外造血，脾

腫大，并有外周血白細(xì)胞數(shù)升高，出現(xiàn)幼稚細(xì)胞（幼紅、幼粒）。但骨纖有貧血，骨髓干抽，骨髓活檢示骨髓纖維化。

第17頁(yè)/共28頁(yè)五．病程演變（三期）

1．慢性期（chronicphase）：

血象：原+早幼粒細(xì)胞

10%，

骨髓：原+早幼粒細(xì)胞

10%

2．加速期（acceleratedphase）：出現(xiàn)下列某一項(xiàng)時(shí)

①血液或骨髓：原+早幼粒細(xì)胞10%

②外周血：嗜堿性粒細(xì)胞20%

③外周血：血小板不明原因進(jìn)行性減少或增多

④染色體：除Ph染色體(+)外，又出現(xiàn)其他異常染色體

⑤粒-單祖細(xì)胞培養(yǎng)：集落生成減少

3．急變期（blastphase）：

出現(xiàn)下列某一項(xiàng)時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽?/p>

①血液：原+早幼粒細(xì)胞20%

②骨髓：原+早幼粒細(xì)胞30%

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六．治療

1.化療（chemotherapy）：

首選羥基脲（HU），次選馬利蘭、環(huán)磷酰胺

2.干擾素（interferon，IFN）：

慢性期與羥基脲聯(lián)合，可延長(zhǎng)緩解期

3.甲磺酸伊馬替尼：為靶向治療，抑制酪氨酸激酶

4.骨髓移植（BMT）：

慢性期異基因骨髓移植（allo—BMT），有希望治愈

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第四節(jié)慢性淋巴細(xì)胞白血病(慢淋)

chronic

lymphocytic

leukemia

CLL第20頁(yè)/共28頁(yè)

一．概述（特征）：

1．在淋巴組織及外周血液中，成熟淋巴細(xì)胞（小淋巴

細(xì)胞）過(guò)度增生與積蓄

2．增殖的淋巴細(xì)胞為異常克?。╟lone），大多數(shù)為B

淋巴細(xì)胞，免疫功能缺陷，免疫球蛋白分泌減少

3．具有浸潤(rùn)性，可侵犯淋巴結(jié)、骨髓、肝臟及脾臟等，

常有淺表淋巴結(jié)無(wú)痛性腫大

4．多見(jiàn)于歐美國(guó)家，我國(guó)少見(jiàn)。

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二．臨床表現(xiàn)

癥狀：50歲以上男性多見(jiàn)。早期癥狀不明顯，常因其

他疾病血常規(guī)檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)?？沙霈F(xiàn)乏力、低

熱、消瘦、貧血及盜汗等。約8%病人并發(fā)自

身免疫性溶血性貧血，終末期表現(xiàn)為骨髓衰竭。

感染、出血、貧血——死亡的主要原因。

體征：淺表淋巴結(jié)無(wú)痛性腫大（重要體征）

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三．實(shí)驗(yàn)室檢查(血液+骨髓)

1．血液：WBC10109/L，

白細(xì)胞分類(lèi)：淋巴細(xì)胞≥50%，

持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月

持續(xù)性淋巴細(xì)胞增多，以小淋巴細(xì)胞為主

（特征性，診斷依據(jù)）

2．骨髓：淋巴細(xì)胞顯著增多，成熟淋巴細(xì)胞≥40%

3．免疫學(xué)檢查：?jiǎn)慰寺】贵w

B細(xì)胞表面抗原標(biāo)志有CD5、CD19、、CD20（+）

T細(xì)胞表面抗原標(biāo)志有CD2

、CD3

、CD4

、CD8（+）

4．細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：50%的慢淋病人伴有染色體異常

改變，如第12號(hào)染色體呈三體

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四．臨床分期

有助于選擇治療方案，估計(jì)預(yù)后

Ⅰ期：血液中淋巴細(xì)胞數(shù)≥15109/L

骨髓中淋巴細(xì)胞數(shù)≥40%

無(wú)貧血及血小板減少

肝、脾、淋巴結(jié)腫大

3個(gè)區(qū)域

中數(shù)存活期

7年

Ⅱ期：肝、脾、淋巴結(jié)腫大≥3個(gè)區(qū)域

其余同Ⅰ期

中數(shù)存活期

5年

Ⅲ期：有貧血及血小板減少

其余同Ⅰ、Ⅱ期

中數(shù)存活期

2年

注：肝、脾、頸部、腋窩、腹股溝淋巴結(jié)各為一個(gè)區(qū)域，

共計(jì)5個(gè)區(qū)域

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五．診斷及鑒別診斷