作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥品

一、傳入神經(jīng)概述二、局麻藥作用特點及作用機理三、局麻方法四、慣用局麻藥作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1/45神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)植物性神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）一、傳入神經(jīng)概述作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2/45傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器

神經(jīng)沖動傳導(dǎo)路徑作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3/45作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品就是指作用于傳入、傳出神經(jīng)，使傳入、傳出神經(jīng)功效加強或抑制，從而到達治療目標(biāo)一類藥品。包含：1）作用于傳入神經(jīng)藥品（局部麻醉藥）2）作用于傳出神經(jīng)藥品作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物4/45二、局麻藥作用特點及作用機理局部麻醉藥簡稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時，能暫時地、可逆性地阻斷神經(jīng)沖動和傳導(dǎo)，在意識清醒條件下，使局部痛覺和感覺消失藥品。傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器局麻藥作用點作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5/45局麻藥麻醉作用與神經(jīng)纖維粗細、分布深淺及有沒有髓鞘等相關(guān)。局麻藥對細神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維起效快。1）感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故輕易被麻醉。2）運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥品濃度下才能被涉及影響到運動神經(jīng)功效。局麻藥作用特點作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物6/45局麻藥作用下各種感覺消失先后次序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經(jīng)感覺恢復(fù)則以相反次序進行。

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物7/45平靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性一系列改變。在沒有沖動時候，鈣離子與細胞膜上磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

局麻藥作用機理作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物8/45疼痛產(chǎn)生：

當(dāng)神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導(dǎo)。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物9/45局麻藥作用：局麻藥經(jīng)過其解離型與鈣離子競爭，牢靠占據(jù)神經(jīng)細胞膜上Na+通道鈣離子結(jié)合點，引發(fā)通道關(guān)閉，阻滯神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用。當(dāng)神經(jīng)興奮抵達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而妨礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，產(chǎn)生局部麻醉作用。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物10/45局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH影響。

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物11/45局麻藥所需要作用是局部作用，不希望藥品吸收，假如局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引發(fā)全身反應(yīng)，這實際上是局麻藥不良反應(yīng)。局麻藥吸收作用作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物12/45

1）、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)

藥量?。烘?zhèn)靜、眩暈、意識含糊藥量大:抑制中樞抑制性神經(jīng)元，中樞興奮神志錯亂、肌肉震顫、抽搐、驚厥。藥量加大：同時抑制中樞抑制和興奮性神經(jīng)元轉(zhuǎn)入昏迷，呼吸麻痹，造成死亡。局麻藥引發(fā)驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶擴散，抑制減弱所致。禁用中樞抑制性藥品。苯二氮唑卓類：加強邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)元抑制作用，反抗局麻藥中毒性驚厥強于巴比妥類。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物13/452）、抑制心血管系統(tǒng)主要是血管擴張和心臟抑制心臟抑制：抑制心收縮性、傳導(dǎo)性、自律性，血壓

驟降和死亡。擴張外周血管：擴張小動脈。吸收增多，易引發(fā)毒

副反應(yīng)。小劑量局麻藥也可能引發(fā)死亡，原因可能與局麻藥抑制心臟正常起搏點引發(fā)室顫等相關(guān)。

開始時血壓上升及心率加緊是中樞興奮結(jié)果，以后表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降、傳導(dǎo)阻滯直至心搏停頓。

心肌對局麻藥耐受性較高，中毒后常見呼吸先停頓，故宜采取人工呼吸搶救。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物14/453）、平滑肌舒張平滑?。合?、血管、呼吸道。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影響自主神經(jīng)

系統(tǒng)，平滑肌張力增加。4）、過敏反應(yīng)結(jié)合血漿蛋白，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。直接刺激肥大細胞，引發(fā)過敏樣反應(yīng)。臨床：蕁麻疹、支氣管痙攣、血壓下降。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物15/45表面麻醉浸潤麻醉傳導(dǎo)麻醉硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉封閉療法三、局部麻醉方法*作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物16/45將穿透力較強局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適合用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位淺表手術(shù)。用于表面麻醉藥品要求穿透力強，對黏膜無損害作用。慣用藥品：丁卡因。表面麻醉作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物17/45

皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物18/45將藥液注射于手術(shù)部位皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛刺激。此法適合用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床慣用。慣用藥品：普魯卡因、利多卡因。浸潤麻醉

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物19/45皮膚、粘膜藥物針頭作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物20/45又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配區(qū)域麻醉。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。慣用于跋行診療、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等。慣用藥品：普魯卡因、利多卡因、布比卡因傳導(dǎo)麻醉

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物21/45藥品針頭傳入神經(jīng)作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物22/45是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷經(jīng)過此椎間孔脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其它手術(shù)。用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引發(fā)嚴重毒性反應(yīng)。硬膜外腔麻醉(椎管內(nèi)麻醉)作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物23/45蛛網(wǎng)膜下腔麻醉又稱脊髓麻醉或腰麻。是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶→硬脊膜→蛛網(wǎng)膜，將藥液注入蛛網(wǎng)膜下腔，麻醉脊神經(jīng)根。麻醉范圍廣，易進入中樞，吸收可擴張血管。慣用于后軀部和后肢手術(shù)。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉主要危險是呼吸麻痹和血壓下降，可用麻黃堿預(yù)防。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物24/45硬脊膜蛛網(wǎng)膜硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物25/45將不一樣劑量和不一樣濃度局麻藥注射于患部周圍或神經(jīng)通路，利用局麻藥良性刺激和調(diào)整神經(jīng)營養(yǎng)機能作用，從而促進疾病痊愈一個治療方法。封閉療法中局麻藥作用：1）可阻斷疼痛惡性循環(huán)，使擔(dān)心神經(jīng)得到休息和調(diào)整；2）對神經(jīng)系統(tǒng)有微弱刺激作用，調(diào)整神經(jīng)營養(yǎng)機能，改進局部血液循環(huán)，促進組織新陳代謝；3）可使被炎性產(chǎn)物刺激而收縮了血管舒張，也能使被舒張了血管收縮。封閉療法

封閉療法慣用局麻藥：普魯卡因作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物26/45封閉療法注意事項操作時必須保定好患畜，尤其是四肢封閉，預(yù)防事故發(fā)生。針刺點和針刺深度越準(zhǔn)確，效果越好。封閉前，對針刺部位、針頭和手指必須嚴密消毒。封閉后對針孔也應(yīng)嚴密消毒，預(yù)防感染。在封閉局部有炎癥疾病時，加入青霉素和地塞米松溶液，可提升療效，但在稀釋青霉素時，普魯卡因溶液濃度不應(yīng)超出0.5％。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物27/45四、慣用局麻藥慣用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物28/45局麻藥基本結(jié)構(gòu)與分類作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物29/45慣用局麻藥化學(xué)結(jié)構(gòu)中：一個親水性胺基（體內(nèi)離子化）一個親脂性芳香基團，易結(jié)合作用部位二者經(jīng)過酯鍵或酰胺鍵相互聯(lián)接。芳香酯類：R-CO-O-R1；酯酶易水解可卡因、普魯卡因、丁卡因酰胺類：R-NH-CO-R1；穩(wěn)定

利多卡因、布比卡因作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物30/45

體內(nèi)過程1、吸收不一樣部位注藥后血藥濃度：

肋間＞骶管＞硬膜外＞臂叢＞蛛網(wǎng)膜下腔＞皮下浸潤同一部位注藥其吸收率與該部位血流灌注相關(guān)劑量、注藥部位血管收縮藥影響血藥濃度作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物31/45

時效長、脂溶性高三室模式2、分布局麻藥分布取決于藥品理化性質(zhì)和各組織器官血流量

時效短局麻藥二室模式作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物32/45

酰胺類局麻藥肝微粒酶、酰胺酶分解

腎3、生物轉(zhuǎn)化與排泄酯類局麻藥假性膽堿酯酶水解

原形排出作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物33/45作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物34/45【理化性質(zhì)】

為最早合成毒性較小局麻藥，慣用鹽酸鹽。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降?！倔w內(nèi)過程】

吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，后逐步釋放出來，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產(chǎn)物深入代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快經(jīng)過血腦屏障及胎盤。普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物35/45【藥理作用】為酯類短效局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)沖動傳導(dǎo)；對組織無刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥1～3分鐘內(nèi)開始作用，維持30～45分鐘，加入少許腎上腺素能延長作用時間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導(dǎo)性?！静涣挤磻?yīng)】毒性小，安全范圍大；防止與琥珀膽堿適用，會增加琥珀膽堿毒性（兩含有競爭血漿AchE作用）；防止與磺胺藥品適用（代謝物PABA能反抗磺胺藥品抗菌作用）；人偶見過敏反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】慣用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物36/45特點：1.毒性較小，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱；2.脂溶性低，只作注射用藥；作用時間短(0.5-1h)3.穿透力和局麻作用均較弱，不用于表面麻醉;4.臨用前應(yīng)加入少許AD，目標(biāo)是延長局麻藥作用時間和降低不良反應(yīng);5.其代謝產(chǎn)物PABA可拮抗磺胺類藥品抗菌作用;6.易發(fā)生過敏反應(yīng)，用藥前應(yīng)做皮試。

作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物37/45【理化性質(zhì)】慣用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶粉末，無臭味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水?！舅幚碜饔谩繛轷ヮ愰L期有效局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3小時左右。丁卡因(tetracaine,地卡因，dicaine)作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物38/45【不良反應(yīng)】

毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥品穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。【臨床應(yīng)用】1）表面麻醉0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應(yīng)用。作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物39/45【理化性質(zhì)】藥用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末，無臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定。【體內(nèi)過程】易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%；進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶降解，再深入被酰胺酶水解，最終隨尿排出，少許出現(xiàn)在膽汁中，大約10～20%以原形隨尿排出；能透過血腦屏障和胎盤。

利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine)作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物40/45【藥理作用】屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用為普魯卡