物料檢驗關鍵點分析

1/7GMP認證檢查評定標準——物料〔六〕【打印】【關閉】(檢查核心)物料治理系統(tǒng)應具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其緣由與生產過程的偏差是否相關；物料有質量標準、標識(如代號、名稱、批號等)，并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標準物料；遵循“先進先出“原則，接近有效期的物料需準時復檢，不使用超過有效期的物料。(檢查條款及方法)3801供貨商審計：應依據物料質量標準從經質量治理部門核準的一個或多個供貨商處選購物料。由質量治理部門負責、物料部門參與，進展供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。審計內容如下：供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產許可證》或《藥品經營許可證》，《許可證》的有效期、生產范圍、經營范圍、經營方式。生產藥品的生產批件、批準文號、注冊生產地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。供貨商廠房、設施、設備的條件，質量保證體系，產品質量等。供貨力量，企業(yè)信譽等。3．通過審計，建立供貨商檔案，由質量治理部門設專人治理。，供貨商轉變時，需經質量治理部門認可。有選購、儲存、發(fā)放、使用的相關治理規(guī)程。物料選購合同應知名稱、規(guī)格／標準、數量、包裝要求等內容。到貨驗收時，應按選購部門供給的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，比照實物，檢查核對批號、到貨數量和包裝有否損壞等狀況。物料部門應建立庫卡，物料臺賬等，物料存放位置應與庫卡上標明的全都。難以準確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可依據其對質量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應的治理制度。上述購進的物料與已入庫物料(如溶劑或儲槽中的物料)混合前，應按規(guī)定驗收、檢驗并放行。檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的穿插污染，是否承受專用槽車、對每車物料抽樣檢驗等方法。質量治理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。物料的使用承受“Firs-in，First-out“，即“先進先出“的方法。3802原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。l．制藥企業(yè)物料的標識通常包括三個要素：品名、代號(相當于質量標準／規(guī)格)和批號，實行計算機治理的還需要設條形碼。可按供貨商的批號設企業(yè)內部使用的編號，一些質量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設置編號，但應表達批的概念，即在質量上有理由將編號視作批號。GMP檢查制藥企業(yè)是否設有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)分物料名稱一樣、質量標準或規(guī)格不同的物料，有利于GMP現場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號／編號，并按批號／編號及物料貯存要求貯存；賬、貨、卡是否相符。實施計算機物料治理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗證報告。*3901物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準。1．原、輔料是否符合國家藥品質量標準／企業(yè)內控質量標準。包裝材料(包括內、外包裝材料)是否符合標準。企業(yè)可通過驗證建立物料的內控標準，無任何標準的物料不得用于藥品生產。3902查相應的治理文件。購進物料時，是否附供貨商的質量檢驗報告書。抽查某批物料的進貨量、樣本數、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標記狀況；樣品的登記、貯存和分發(fā)(化驗室)狀況。4．留樣觀看樣品的登記和貯存。5．現場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避開取樣的物料受到污染或污染其他物料。*3903進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。1．進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。2.進口藥材：《進口藥材批件》。3．《注冊證》、《批件》的有效期、生產國，進口包裝的標簽上，應注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標識。復印件應有供貨單位質量治理機構的原印章。國務院所規(guī)定范圍內，需批批進口檢驗的，應按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》。相關的治理文件。4001GMP4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標記，說明品名、規(guī)格、數量、產地、來源、采收(加工)日期。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。4101依據質量治理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨源。查物料治理規(guī)程，看物料入庫時，是否進展了檢查、驗收、核對〔檢查方法同3801條〕。4201檢查相應的治理文件。分區(qū)治理的設施、條件和標識，色標治理(除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應文字說明)的實施是否切實牢靠。退貨是否有有效隔離設施、標識，并有相應處理記錄。不合格品的有效隔離的設施、標識、處理記錄。*4202不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定準時處理。l．不合格物料的專區(qū)存放，根本原則是有效隔離。有明顯的狀態(tài)標識(色標治理)。準時處理并有相應記錄。4301特別貯存條件(按國家藥品質量標準規(guī)定)。是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。特別貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。查相關的治理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302固體原料和液體原料是否分開儲存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴格分開。固體、液體原料應分開儲存。固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。揮發(fā)性物料的貯存是否專庫、有排風設施，其貯存條件應能避開污染其他物料。大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。中藥材的貯存見《中藥制劑GMP檢查指南》。*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(藥材)是否按規(guī)定驗收、儲存、保管。1．相關治理文件。貯存規(guī)定(按國家有關規(guī)定，專庫、雙人雙鎖監(jiān)控等)。有無購人批件，驗收、入庫、領用、發(fā)放記錄。抽查賬、物、卡相符狀況。*4402菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。GMP4403生物制品用動物源性的原材料要有具體的驗收記錄，內容至少包括動物來源、動物生殖和飼養(yǎng)條件、動物的安康狀況等信息。參見《生物制品GMP檢查指南》。GMP4405是否建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。GMP4406生產和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。參見《生物制品GMP檢查指南》。4407生產用細胞是否建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統(tǒng)。GMP4408細胞庫系統(tǒng)是否包括：細胞原始來源(核型分析、致瘤性)、群體倍增數、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適宜保存條件等。參見《生物制品GMP檢查指南》。4409易燃、易爆和其他危急品是否按規(guī)定驗收、儲存、保管?，F場檢查相應的儲存條件，安全、防火設施。驗收、入庫、發(fā)放記錄；賬、物、卡相符狀況。檢查高溫季節(jié)的降溫措施及溫度掌握記錄。檢查在室外或放開式庫房的腐蝕性物質、易爆性物料等，看標識是否脫落，易造成混淆和過失，發(fā)現此現象時，應制訂糾偏措施。GMP4411毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上是否有明顯的規(guī)定標志。GMP4501物料是否在規(guī)定的有效期／貯存期內使用，到有效期時，是否按規(guī)定復驗，儲存期內如有特別狀況是否準時復驗。通過穩(wěn)定性考察或依據供貨商供給的技術資料確定物料有效期。對檢驗數據進展統(tǒng)計、分析，檢查復檢期及有效期制訂的試驗依據。近有效期時，應按規(guī)定復檢，復檢后，需給定修改后的貯存期，不得無限期延長有效期。儲存過程中發(fā)生特別狀況時需復檢。查相應的治理文件，包括對記錄、歸檔的要求。*4601藥品標簽、使用說明書是否與藥品監(jiān)視治理部門批準的內容、式樣、文字相全都。印有與標簽內容一樣的藥品包裝物，是否按標簽治理。相關的治理文件，包括印刷版本的治理及對供貨商的特別要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和過失。建立標簽標準，包括文字內容、顏色裝飾性內容、紙質、規(guī)格、核對用邊碼(在刷包裝材料邊上肯定位置印刷一種色塊，當混入其他大小一樣，但內容不同的印刷包裝材料時，易于檢查出來)或計算機條碼等。抽查標簽標準，看標簽是否按文件治理的要求治理，即有起草、復核、批準等手續(xù)。*4602標簽、使用說明書是否經質量治理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。查印刷包裝材料相關治理文件、設計審核表。l．相關的治理文件。2．質量治理部門是否設專人負責標簽治理。訂貨合同須附標準，驗收時須質量治理部門專人按標準核對。倉儲部應設專人負責保管、發(fā)放，車間設專人負責領用。4702量領取。l．查相關治理文件，看是否明確規(guī)定標簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨便替代指定人員履行標簽治理的責任。專人專庫或專柜上鎖?，F場抽查是否按批包裝指令規(guī)定的領取數量發(fā)放。4703每批均需進展標簽的數額平衡計算，計算結果應列入批包裝記錄。4704相關治理文件中是否明確規(guī)定標簽數額平衡的計算方法。查領、用、退回、銷毀數量是否納入批生產記錄中。從實際批生產記錄中查標簽數額平衡狀況。查是否有已打批號或包裝過程中