物料檢驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)分析

1/7GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)——物料〔六〕【打印】【關(guān)閉】(檢查核心)物料治理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號(hào)可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其緣由與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識(shí)(如代號(hào)、名稱、批號(hào)等)，并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標(biāo)準(zhǔn)物料；遵循“先進(jìn)先出“原則，接近有效期的物料需準(zhǔn)時(shí)復(fù)檢，不使用超過有效期的物料。(檢查條款及方法)3801供貨商審計(jì)：應(yīng)依據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量治理部門核準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供貨商處選購(gòu)物料。由質(zhì)量治理部門負(fù)責(zé)、物料部門參與，進(jìn)展供貨商審計(jì)工作，審計(jì)的重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供貨商。審計(jì)內(nèi)容如下：供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號(hào)、注冊(cè)生產(chǎn)地址、檢驗(yàn)報(bào)告單、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等。供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。供貨力量，企業(yè)信譽(yù)等。3．通過審計(jì)，建立供貨商檔案，由質(zhì)量治理部門設(shè)專人治理。，供貨商轉(zhuǎn)變時(shí)，需經(jīng)質(zhì)量治理部門認(rèn)可。有選購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)治理規(guī)程。物料選購(gòu)合同應(yīng)知名稱、規(guī)格／標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。到貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)按選購(gòu)部門供給的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗(yàn)報(bào)告等，比照實(shí)物，檢查核對(duì)批號(hào)、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等狀況。物料部門應(yīng)建立庫(kù)卡，物料臺(tái)賬等，物料存放位置應(yīng)與庫(kù)卡上標(biāo)明的全都。難以準(zhǔn)確按批號(hào)分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時(shí)可依據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的治理制度。上述購(gòu)進(jìn)的物料與已入庫(kù)物料(如溶劑或儲(chǔ)槽中的物料)混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)并放行。檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的穿插污染，是否承受專用槽車、對(duì)每車物料抽樣檢驗(yàn)等方法。質(zhì)量治理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。物料的使用承受“Firs-in，F(xiàn)irst-out“，即“先進(jìn)先出“的方法。3802原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放。l．制藥企業(yè)物料的標(biāo)識(shí)通常包括三個(gè)要素：品名、代號(hào)(相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)／規(guī)格)和批號(hào)，實(shí)行計(jì)算機(jī)治理的還需要設(shè)條形碼。可按供貨商的批號(hào)設(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號(hào)，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設(shè)置編號(hào)，但應(yīng)表達(dá)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號(hào)視作批號(hào)。GMP檢查制藥企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)分物料名稱一樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于GMP現(xiàn)場(chǎng)抽查，購(gòu)進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號(hào)／編號(hào)，并按批號(hào)／編號(hào)及物料貯存要求貯存；賬、貨、卡是否相符。實(shí)施計(jì)算機(jī)物料治理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告。*3901物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。1．原、輔料是否符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包裝材料(包括內(nèi)、外包裝材料)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)可通過驗(yàn)證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。3902查相應(yīng)的治理文件。購(gòu)進(jìn)物料時(shí)，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。抽查某批物料的進(jìn)貨量、樣本數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記狀況；樣品的登記、貯存和分發(fā)(化驗(yàn)室)狀況。4．留樣觀看樣品的登記和貯存。5．現(xiàn)場(chǎng)考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點(diǎn)、用規(guī)定的方法取樣，避開取樣的物料受到污染或污染其他物料。*3903進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。1．進(jìn)口原料藥：《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》或《進(jìn)口藥品通關(guān)單》和首次進(jìn)口的《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。2.進(jìn)口藥材：《進(jìn)口藥材批件》。3．《注冊(cè)證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國(guó)，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊(cè)證號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量治理機(jī)構(gòu)的原印章。國(guó)務(wù)院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。相關(guān)的治理文件。4001GMP4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記，說明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收(加工)日期。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。4101依據(jù)質(zhì)量治理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨源。查物料治理規(guī)程，看物料入庫(kù)時(shí)，是否進(jìn)展了檢查、驗(yàn)收、核對(duì)〔檢查方法同3801條〕。4201檢查相應(yīng)的治理文件。分區(qū)治理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)，色標(biāo)治理(除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明)的實(shí)施是否切實(shí)牢靠。退貨是否有有效隔離設(shè)施、標(biāo)識(shí)，并有相應(yīng)處理記錄。不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識(shí)、處理記錄。*4202不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定準(zhǔn)時(shí)處理。l．不合格物料的專區(qū)存放，根本原則是有效隔離。有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)(色標(biāo)治理)。準(zhǔn)時(shí)處理并有相應(yīng)記錄。4301特別貯存條件(按國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定)。是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時(shí)限。特別貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。查相關(guān)的治理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302固體原料和液體原料是否分開儲(chǔ)存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存。固體物料應(yīng)離地儲(chǔ)存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。揮發(fā)性物料的貯存是否專庫(kù)、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避開污染其他物料。大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識(shí)。中藥材的貯存見《中藥制劑GMP檢查指南》。*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(藥材)是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。1．相關(guān)治理文件。貯存規(guī)定(按國(guó)家有關(guān)規(guī)定，專庫(kù)、雙人雙鎖監(jiān)控等)。有無購(gòu)人批件，驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。抽查賬、物、卡相符狀況。*4402菌毒種是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀。GMP4403生物制品用動(dòng)物源性的原材料要有具體的驗(yàn)收記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來源、動(dòng)物生殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的安康狀況等信息。參見《生物制品GMP檢查指南》。GMP4405是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。GMP4406生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。參見《生物制品GMP檢查指南》。4407生產(chǎn)用細(xì)胞是否建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。GMP4408細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)是否包括：細(xì)胞原始來源(核型分析、致瘤性)、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適宜保存條件等。參見《生物制品GMP檢查指南》。4409易燃、易爆和其他危急品是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管?，F(xiàn)場(chǎng)檢查相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，安全、防火設(shè)施。驗(yàn)收、入庫(kù)、發(fā)放記錄；賬、物、卡相符狀況。檢查高溫季節(jié)的降溫措施及溫度掌握記錄。檢查在室外或放開式庫(kù)房的腐蝕性物質(zhì)、易爆性物料等，看標(biāo)識(shí)是否脫落，易造成混淆和過失，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)制訂糾偏措施。GMP4411毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上是否有明顯的規(guī)定標(biāo)志。GMP4501物料是否在規(guī)定的有效期／貯存期內(nèi)使用，到有效期時(shí)，是否按規(guī)定復(fù)驗(yàn)，儲(chǔ)存期內(nèi)如有特別狀況是否準(zhǔn)時(shí)復(fù)驗(yàn)。通過穩(wěn)定性考察或依據(jù)供貨商供給的技術(shù)資料確定物料有效期。對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)、分析，檢查復(fù)檢期及有效期制訂的試驗(yàn)依據(jù)。近有效期時(shí)，應(yīng)按規(guī)定復(fù)檢，復(fù)檢后，需給定修改后的貯存期，不得無限期延長(zhǎng)有效期。儲(chǔ)存過程中發(fā)生特別狀況時(shí)需復(fù)檢。查相應(yīng)的治理文件，包括對(duì)記錄、歸檔的要求。*4601藥品標(biāo)簽、使用說明書是否與藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相全都。印有與標(biāo)簽內(nèi)容一樣的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽治理。相關(guān)的治理文件，包括印刷版本的治理及對(duì)供貨商的特別要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和過失。建立標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對(duì)用邊碼(在刷包裝材料邊上肯定位置印刷一種色塊，當(dāng)混入其他大小一樣，但內(nèi)容不同的印刷包裝材料時(shí)，易于檢查出來)或計(jì)算機(jī)條碼等。抽查標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，看標(biāo)簽是否按文件治理的要求治理，即有起草、復(fù)核、批準(zhǔn)等手續(xù)。*4602標(biāo)簽、使用說明書是否經(jīng)質(zhì)量治理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放、使用。查印刷包裝材料相關(guān)治理文件、設(shè)計(jì)審核表。l．相關(guān)的治理文件。2．質(zhì)量治理部門是否設(shè)專人負(fù)責(zé)標(biāo)簽治理。訂貨合同須附標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)收時(shí)須質(zhì)量治理部門專人按標(biāo)準(zhǔn)核對(duì)。倉(cāng)儲(chǔ)部應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)保管、發(fā)放，車間設(shè)專人負(fù)責(zé)領(lǐng)用。4702量領(lǐng)取。l．查相關(guān)治理文件，看是否明確規(guī)定標(biāo)簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨便替代指定人員履行標(biāo)簽治理的責(zé)任。專人專庫(kù)或?qū)９裆湘i?，F(xiàn)場(chǎng)抽查是否按批包裝指令規(guī)定的領(lǐng)取數(shù)量發(fā)放。4703每批均需進(jìn)展標(biāo)簽的數(shù)額平衡計(jì)算，計(jì)算結(jié)果應(yīng)列入批包裝記錄。4704相關(guān)治理文件中是否明確規(guī)定標(biāo)簽數(shù)額平衡的計(jì)算方法。查領(lǐng)、用、退回、銷毀數(shù)量是否納入批生產(chǎn)記錄中。從實(shí)際批生產(chǎn)記錄中查標(biāo)簽數(shù)額平衡狀況。查是否有已打批號(hào)或包裝過程中