神經(jīng)氨酸酶抑制劑

神經(jīng)氨酸酶抑制劑第1頁/共11頁神經(jīng)氨酸酶抑制劑第2頁/共11頁3

帕拉米韋(-)-(1S，2S，3R，4R)-2-羥基-3-[(1S)-1-乙酰胺基一2一乙基〕丁基一4一胍基環(huán)戊-1-羧酸第3頁/共11頁4

2013年4月5日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準了抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液，現(xiàn)有臨床試驗數(shù)據(jù)證明其對甲型和乙型流感有效。H7N9屬于甲型流感病毒亞型。

帕拉米韋由美國BioCryst制藥公司的科學家通過基于結構的設計和藥物化學的方法設計和發(fā)現(xiàn)。研發(fā)團隊由Y.S.Babu博士領導。該藥的分子結構和化學性質(zhì)在2000年9月的《藥物化學雜志》首次公布。在被命名為帕拉米韋前，它被稱為BCX-1812。2006年1月，帕拉米韋獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準進入研發(fā)審批的快速通道，其注射劑并被批準在緊急情況下用于治療某些已知或懷疑甲型H1N1流感住院的患者。

2009年10月美國FDA緊急批準1用于治療HINI型流感

第4頁/共11頁5作用機理：帕拉米韋是Babu等在分析唾液酸、扎那米韋、奧司他韋與NA的互相作用機制及構效關系的基礎上設計并合成的環(huán)戊烷衍生物，與環(huán)連接的基團有親水的羧基和胍基,以及疏水的異戊基和乙酰氨基，4個極性不同的基團分別作用于流感病毒NA結構中不同的活性位點區(qū)域。羧基部分與NA活性位點的3個精氨酸殘基形成強烈的分子間作用；胍基與NA活性位點的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227產(chǎn)生強烈的分子間作用；對于B型流感病毒NA，異戊基部分與Ala246、Arg224和Ile222構成的疏水性口袋強烈作用，而對于A型流感病毒NA，異戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韋分子上多個基團分別作用于流感病毒NA分子的多個活性位點，強烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒顆粒在宿主細胞的復制和釋放。從而有效地預防流感和緩解流感癥狀。第5頁/共11頁6第6頁/共11頁7磷酸奧司他韋（達菲）3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－環(huán)己烯－1－羧酸乙酯化學物質(zhì)登記號CASRN為196618－13－0第7頁/共11頁8目前市場上銷售的達菲為羅氏制藥獨家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司他偉（Oseltamivirphosphate）。

奧司他韋（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我國上市。達菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥（主要是氣管炎與支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一。第8頁/共11頁9作用機理：

奧司他韋口服后經(jīng)肝臟和腸道酯酶迅速催化轉(zhuǎn)化為其活性代謝物奧司他韋羧酸，奧司他韋羧酸的構型與神經(jīng)氨酸的過渡態(tài)相似，能夠競爭性地與流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA，neu－raminidase，也有稱作神經(jīng)氨酸苷酶）的活動位點結合，因而是一種強效的高選擇性的流感病毒NA抑制劑（NAIs），它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。不良反應：在成人流感治療過程中磷酸奧司他韋不良反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應、惡心、嘔吐和上腹部不適,發(fā)生率僅為5.18%。第9頁/共11頁10預防H7N9禽流感小貼士家養(yǎng)鳥兒要免疫，不放養(yǎng)。不捕捉野生鳥類，或者與野生鳥類直接接觸不近距離與觀賞鳥類直接接觸，不生吃禽產(chǎn)品(如雞蛋)，禽產(chǎn)品要煮熟透清理死禽最好戴衛(wèi)生手套以及口罩，與禽類接觸后要消毒液和清水徹底清潔雙手購買有食品衛(wèi)生保障，檢疫合格的禽產(chǎn)品，放心食用健康禽產(chǎn)品冰箱里，刀砧板，洗菜池等生熟食品嚴格分開放置加強身體鍛煉，補充營養(yǎng)，保持充足睡眠，以提高免疫力。室內(nèi)勤通風換氣，公共場所出現(xiàn)打噴嚏、咳嗽等呼吸道感染癥狀時，要用紙巾、手帕掩蓋口鼻。不輕信，