(1.4.39)-39章抗病毒藥和抗真菌藥

第四十四章抗病毒藥和抗真菌藥抗病毒藥和抗真菌藥抗病毒藥概述常用的抗病毒藥抗真菌藥概述常用的抗真菌藥3抗病毒藥

病毒的特點：

1.寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進行增殖復(fù)制；2.以DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和（或）逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等過程，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒；3.復(fù)制中不斷變異?？共《舅幬锏淖饔脵C制競爭細(xì)胞表面受體，阻止病毒的吸附：肝素；阻礙病毒穿入和脫殼：金剛烷胺；阻礙病毒生物合成：阿昔洛韋、阿糖腺苷；增強宿主抗病毒能力：干擾素。根據(jù)抗病毒藥物用途的分類1.廣譜抗病毒藥；2.抗人類免疫缺陷病毒藥；3.抗皰疹病毒藥；4.抗流感病毒藥；5.抗肝炎病毒藥。一、廣譜抗病毒藥利巴韋林（ribavirin)是一種人工合成的鳥苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥。對多種RNA和DNA病毒有效，甲型和丙型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。進入被病毒感染細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，使病毒的復(fù)制與傳播受到抑制。8利巴韋林—作用機制治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳，通常以小顆粒氣霧劑給藥，其他病毒感染多通過靜脈給藥。9利巴韋林—臨床應(yīng)用常見不良反應(yīng)有貧血、乏力等，停藥后即消失。動物實驗有較強的致畸作用，孕婦禁用。10利巴韋林—不良反應(yīng)二、抗HIV藥HIV（humanimmuno-deficiencyvirus);是一種RNA反轉(zhuǎn)錄病毒；是引起AIDS的病原體?？共《舅幒涂拐婢幠孓D(zhuǎn)錄酶抑制劑，抑制病毒DNA的合成及病毒DNA鏈的延伸。第一個抗HIV藥，是治療艾滋病的首選藥。可降低HIV感染患者的發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率。12

齊多夫定三、抗皰疹病毒藥阿昔洛韋-藥理作用及機制對I、II型單純皰疹病毒(HSV)作用最強；對水痘帶狀皰疹病毒(VZV)和EB病毒有效；選擇性抑制病毒DNA多聚酶，阻滯病毒DNA的合成。阿昔洛韋-臨床應(yīng)用

是治療I、II型單純皰疹病毒(HSV)感染的首選藥。局部治療皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹。四、抗流感病毒藥

金剛乙胺、金剛烷胺金剛烷胺是美國批準(zhǔn)的第１種抗流感病毒藥。能特異性地抑制A型流感病毒，阻止病毒進入宿主細(xì)胞，阻止病毒核酸的釋放和抑制病毒裝配，并抑制其復(fù)制。主要用于A型流感的防治。金剛烷胺還有抗震顫麻痹作用。五、抗肝炎病毒藥

干擾素：廣譜抗病毒藥

激活宿主的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白質(zhì)的合成、翻譯和裝配。用于急性（流感、腮腺炎、乙型腦炎）和慢性肝炎等病毒感染性疾病的治療。17真菌感染分類

表淺部真菌感染：由各種癬菌引起。主要侵犯皮膚毛發(fā)、指（趾）甲、口腔或陰道黏膜等。發(fā)病率高，危害性較小。深部真菌感染：主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，發(fā)病率雖低，但病情嚴(yán)重，危害較大，病死率高。致病菌：新型隱球菌和白色念珠菌。

18抗真菌藥物分類：1.抗生素類抗真菌藥兩性霉素B2.唑類抗真菌藥酮康唑3.丙烯胺類抗真菌藥特比萘芬4.嘧啶類抗真菌氟胞嘧啶19一、抗生素類抗真菌藥兩性霉素B:又名廬山霉素（fungilin），是從鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的，為多烯類抗生素。

兩性霉素B幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。

對深部真菌如新生隱球菌、白色念珠菌等有強大抑制作用,高濃度時殺菌。

對細(xì)菌、病毒、立克次體無效。20兩性霉素B—藥理作用

兩性霉素B選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。

對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。21兩性霉素B—作用機制

首選治療深部真菌感染；口服用于腸道真菌感染；靜脈給藥用于全身真菌感染；鞘內(nèi)注射用于真菌性腦膜炎。22兩性霉素B—臨床應(yīng)用腎臟毒性：急性毒性反應(yīng)：肝功能損害：少見，但可致肝壞死；WBC、RBC下降：事先給予解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素。定期查血尿常規(guī)，肝腎功能，心電圖檢查。肝腎功能不良者慎用。23兩性霉素B—不良反應(yīng)24二、唑類抗真菌藥咪唑類：酮康唑、咪康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑；三唑類：氟康唑、伊曲康唑（毒性較低）。

作用機制：抑制真菌P450酶，使細(xì)胞膜麥角固醇合成受阻，真菌細(xì)胞膜受損，膜通透性增加。臨床應(yīng)用：

淺部真菌感染---克霉唑、咪康唑、酮康唑（首選）；深部真菌感染---氟康唑、伊曲康唑。25唑類抗真菌藥第一個廣譜口服抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染，亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。用于淺表真菌感染優(yōu)于灰黃霉素，用于深部真菌病不如兩性霉素B。26酮康唑

為廣譜抗真菌藥，口服吸收差又有胃腸反應(yīng)。靜滴給藥不良反應(yīng)多。一般制成2%霜劑、2%洗劑用于念珠菌、皮膚癬菌引起的皮膚粘膜感染。27咪康唑抗菌活性強于其他咪唑類抗真菌藥,具有廣譜抗真菌作用,能很好地透過被感染的皮膚，作用迅速并持續(xù)時間長，維持時間超過48h。臨床用于治療皮膚癬菌感染。不良反應(yīng)少見，一過性皮膚變紅、燒灼感等。28聯(lián)苯芐唑

口服吸收良好，全身分布?？咕钚詮娪谕颠?-100倍，可有效治療淺部、皮下及深部真菌感染。是治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染（不包括病情危重及病變累及腦膜）的首選藥物。29伊曲康唑

特比萘芬

作用機制：選擇性抑制真菌膜的鯊烯環(huán)氧化酶，抑制麥角固醇合成。

臨床應(yīng)用：可以外用或口服治療甲癬和其他一些表淺部真菌感染。30三、丙烯胺類抗真菌藥dv