(31)-青霉素藥物與機(jī)體的對話

青霉素G

11928年弗萊明第一次看到生長有青霉菌的培養(yǎng)皿23【理化性質(zhì)】青霉素G又名芐青霉素，因化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，毒性低，價格低廉，故常用。臨床上常用其鈉鹽或鉀鹽，其晶粉在室溫中穩(wěn)定，易溶于水，水溶液在室溫中不穩(wěn)定，且可生成有抗原性的降解產(chǎn)物，故青霉素應(yīng)在臨用前配成水溶液。4【體內(nèi)過程】青霉素G不宜口服；肌內(nèi)注射吸收迅速、完全。主要分布于細(xì)胞外液；房水和腦脊液、前列腺液中的含量較低。主要以原型經(jīng)腎排泄，約90%經(jīng)腎小管分泌排出，10%經(jīng)腎小球濾過排出。為了延長作用時間，可采用難溶制劑普魯卡因青霉素和芐星青霉素。這兩種制劑的血藥濃度很低，只用于輕癥病人或用于預(yù)防感染。5【抗菌作用】①大多數(shù)革蘭陽性球菌，如對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；②革蘭陽性桿菌，如對白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、乳酸桿菌；③革蘭陰性球菌，如腦膜炎奈瑟菌和敏感淋球奈瑟菌；④少數(shù)革蘭陰性桿菌，如流感桿菌、百日咳鮑特菌；⑤螺旋體，如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體；⑥放線桿菌。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋球奈瑟菌對青霉素G極易產(chǎn)生耐藥性。6【抗菌機(jī)制】1.青霉素G的作用機(jī)制主要通過作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制胞壁黏肽合成酶，阻礙黏肽合成。2.觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性。7

青霉素G的作用特點(diǎn)1.對革蘭陽性菌作用強(qiáng)于革蘭陰性菌。2.對人和動物的毒性很低。3.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)。4.青霉素與紅霉素、林可霉素、氯霉素同時合用，會產(chǎn)生拮抗作用。8【臨床應(yīng)用】1.首選治療敏感的革蘭陽性球菌、陰性球菌、革蘭陽性桿菌及螺旋體所致感染。①溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、咽炎、蜂窩組織炎、丹毒、猩紅熱等；②草綠色鏈球菌或葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎；③肺炎球菌引起的大葉肺炎、支氣管肺炎、中耳炎等；④腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；9【臨床應(yīng)用】2.還可治療放線菌病、炭疽病、氣性壞疽、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、鼠咬熱等。3.也可與抗毒素合用治療破傷風(fēng)、白喉等。10【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)最常見。表現(xiàn)為藥熱、蕁麻疹、剝脫性皮炎、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少。產(chǎn)生過敏的原因是其本身或其降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸或6-APA高分子聚合物所致。11【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)主要防治措施：①仔細(xì)詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；②避免濫用和局部用藥；③避免在饑餓時注射青霉素；④不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；12⑤初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮膚過敏試驗，反應(yīng)陽性者禁用；⑥注射液需臨用現(xiàn)配；⑦病人每次用藥后需觀察30min；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0mg，同時采用其他急救措施。13【不良反應(yīng)】2.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）青霉素G在治療梅毒及其他螺旋體感染時，患者有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。此反應(yīng)可能是大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所引起。14【不良反應(yīng)】3.其他的不良反應(yīng)水、電解質(zhì)紊亂，腎功能不全者易引起