廣泛期小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展

小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療胸部腫瘤內(nèi)科吳梅娜小細(xì)胞肺癌概況＊

占肺癌總數(shù)15%-20%＊生物學(xué)行為更差＊

病情發(fā)展迅速,70%發(fā)病時(shí)為ED＊

早期轉(zhuǎn)移＊

發(fā)生與吸煙、環(huán)境、基因等因素有關(guān)＊

神經(jīng)內(nèi)分泌分化趨向＊

EGFR很少在SCLC表達(dá)＊

75%的SCLC有BCL-2的表達(dá)＊

VEGF介導(dǎo)的血管發(fā)生在SCLC中更重要小細(xì)胞肺癌概況確診時(shí)60-88％發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移＊

骨轉(zhuǎn)移40％＊

肝轉(zhuǎn)移22-28％＊

骨髓17-30％＊

中樞系統(tǒng)10-15％＊

后腹膜11％小細(xì)胞肺癌的預(yù)后LDED緩解率70-90%60-80%CR40-70%20%MST(m)16-247-12DFS(5Y)12-26%2%SCLC不同臨床分期的生存率小細(xì)胞肺癌預(yù)后不良的因素＊

較差的PS＊

體重明顯下降＊

較大的瘤負(fù)荷＊相關(guān)的標(biāo)記物高（LDH、NSE）小細(xì)胞肺癌預(yù)后好的因素＊

分期較早＊

女性＊

年齡小于70歲＊

LDH在正常范圍內(nèi)＊

PS評(píng)分較好＊

治療有效小細(xì)胞肺癌的分期＊

VALG(美國退伍軍人肺癌協(xié)會(huì))的局限期和廣泛期的分類被廣泛推薦

(所謂局限期SCLC是指腫瘤病變局限于一側(cè)胸腔,能被同一個(gè)放射野所包括,反之被稱為廣泛期)＊

TNM分期—僅應(yīng)用于手術(shù)前分期IASLC(國際肺癌研究組織）、AJCC小細(xì)胞肺癌的分期所需收集的信息＊

完整的病史和體檢＊

組織或細(xì)胞學(xué)診斷＊

胸部和上腹部CT(B超)＊

腦MR或CT＊

骨掃描＊

實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能、LDH等）＊

PET目前尚不作為常規(guī)檢查＊

骨髓活檢（5%）小細(xì)胞肺癌治療原則局限期：

T1-2、N0手術(shù)+化療超過T1-2、N0化療+放療廣泛期:

以化療為主的綜合治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的治療一線化療二線化療維持治療靶向治療老年患者的化療女性小細(xì)胞肺癌腦預(yù)放治療SCLC有效藥物(單藥有效率＞30%)環(huán)磷酰胺（CTX）異環(huán)磷酰胺（IFO）氮芥（HN2）阿霉素(ADM)表柔比星(EPI)氨甲蝶呤(MTX)長(zhǎng)春新堿(VCR)依托泊苷（VP-16）替尼泊苷(VM-26)卡鉑(CBP)六甲密胺(HMM)拓?fù)涮婵?TPT)伊立替康(CPT-11)紫杉醇(PTX)氨柔比星(amrubicin)小細(xì)胞肺癌的一線治療－廣泛期

Drugsforpreviouslyuntreatedpatientswithextensive-stagesmallcelllungcancerpatientsresponsemedianagent(assessable)Rate(%)Survival(mo)paclitaxel36(32)349.9paclitaxel43(37)416.6docetaxel47(43)239topotecan48(48)399irinotecan16(15)476.8irinotecan8(8)50NRvinorelbine30(27)27NRgemcitabine29(26)2712SelectedTrialsofAlternativeDoubletsinFirst-LineChemotherapySCLC:一線治療III期臨床研究＊

CPT-11:S0124研究＊

和美新（托泊替康）：TPVsEPResultsFromJapaneseCooperativeOncologyGroupStudyComparingEPWithIPJCOG9511(P=0.002)(P=0.002)NEnglJMed,2002,2;85-91ResultsFromJapaneseCooperativeOncologyGroupStudyComparingEPWithIPNodaK,etalIrinotecanpluscisplatincomparedwithetoposidepluscisplatinforextensivesmallcelllungcancer.NEnglJMed,2002,2;85-91伊立替康/順鉑(IP)對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌療效的隨機(jī)臨床試驗(yàn)

日本的研究JCOG9511 伊立替康60mg/m2，第1、8、15天順鉑60mg/m2，第1天每4周一個(gè)療程共6個(gè)療程VP-16100mg/m2，第1-3天順鉑80mg/m2，第1天每3周一個(gè)療程共6個(gè)療程

北美/澳大利亞研究伊立替康65mg/m2，第1天和第8天順鉑30mg/m2，第1天和第8天每4周一個(gè)療程，共6個(gè)療程VP-16120mg/m2，第1-3天順鉑60mg/m2，第1天每3周一個(gè)療程共4個(gè)療程隨機(jī)隨機(jī)治療結(jié)果對(duì)比JCOG9511北美/澳大利亞研究結(jié)果伊立替康順鉑(IP)組N=77VP-16/順鉑(EP)組N=77伊立替康/順鉑(IP)組N=221VP-16/順鉑(EP)組N=110總體應(yīng)答率84.4%*（75-92%）67.5%*（56-78%）48%43.6%疾病穩(wěn)定2.6%20.8%4.1%7.3%疾病進(jìn)展3.9%11.7%----未能評(píng)估的應(yīng)答9.1%028.1%29.1%中位生存期12.8月**9.4月**9.3月10.2月1年生存率(%)58.4%***37.7%***35%35.2%2年生存率(%)19.5%5.2%8%7.9%*P=.02**P=.002***P=0.002治療結(jié)果對(duì)比

日本JCOG9511北美/澳大利亞研究

生存率伊立替康/順鉑VP-16/順鉑伊立替康/順鉑VP-16/順鉑中位數(shù)(95%置信區(qū)間)12.8月9.4月9.3月10.2月1年生存率2年生存率58.4%19.5%37.7%5.2%35%8.0%35.2%7.9%IP(n=77)EP(n=77)IP(n=77)EP(n=77)總生存率（%）總生存率（%）EP(n=110)IP(N=211)S0124:伊立替康/順鉑(IP)和VP-16/順鉑(VP)對(duì)于

廣泛期小細(xì)胞肺癌療效對(duì)比的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)隨機(jī)336人伊立替康60mg/m2，第1、8、15天順鉑60mg/m2，第1天每4周一個(gè)療程共6個(gè)療程335人VP-16100mg/m2，第1-3天順鉑80mg/m2，第1天每3周一個(gè)療程共4個(gè)療程324名患者可進(jìn)行生存率評(píng)估317名患者可進(jìn)行藥物毒性評(píng)估327名患者可進(jìn)行生存率評(píng)估325名患者可進(jìn)行藥物毒性評(píng)估671名患者S0124:IPvsEP方案毒性

毒性類型IP方案(n=317)EP方案(n=324)3/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥19%/15%20%/48%*3/4級(jí)血小板減少癥3.5%/<1%12%/3%3/4級(jí)貧血5%/<1%11%/1%3/4級(jí)嘔吐10%/09%/<1%3/4級(jí)腹瀉18%/1%**3%/0%3/4級(jí)脫水15%/1%8%/03/4級(jí)其他毒性42%/22%29%/53%3/4級(jí)與治療有關(guān)的死亡4.1%4.6%*P=0.009**P=0.04S0124:IPvsEP方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效伊立替康/順鉑(IP)方案

(324人)VP-16/順鉑(EP)方案

(327人)P值總體應(yīng)答率(95%置信區(qū)間)60%(54%-65%)57%(53%-63%)中位無進(jìn)展生存期5.7個(gè)月(5.1-6.1)5.2個(gè)月(5.49-5.5)0.071年無進(jìn)展生存期%7%6%中位總體生存期9.9個(gè)月(9.2-11.1)9.1個(gè)月(8.4-9.9)0.711年生存率41%34%S0124:IPvsEP方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的生存率無進(jìn)展生存率總體生存率P=.07P=.71

中位無進(jìn)展生存期IP5.7月（5.1-6.1）EP5.2月（5.1-6.1）

中位無進(jìn)展生存期IP9.9月（9.2-11.1）EP9.1月（8.4-9.9）月月S0124:IPvsEP方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的結(jié)論＊北美的大樣本臨床試驗(yàn)沒有能夠證實(shí)先前在日本人群所發(fā)現(xiàn)的IP方案生存率更優(yōu)的情況；＊以下可能是引起結(jié)果不同的原因：藥物遺傳學(xué)JCOG9511試驗(yàn)的過早停止可能導(dǎo)致偶然出現(xiàn)的IP方案治療效果較好的情況；＊VP-16/順鉑仍是治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)參照方案。有效率：IP方案優(yōu)于EP方案(p=0.043)PFS：IP組與EP組無差別（p=0.139)總生存時(shí)間：IP組優(yōu)于EP組（p=0.044)

托泊替康/順鉑(TP)和順鉑/VP-16(EP)方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比：III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果

2008ASCOAbstractNo:7513

研究目的＊本試驗(yàn)?zāi)康脑谟诒容^托泊替康/順鉑與治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線方案順鉑/VP-16的有效性、實(shí)用性和安全性；試驗(yàn)方案未行化療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者男性或女性18-75歲ECOG身體狀態(tài)評(píng)分(0/1vs2)LDH隨機(jī)托泊替康/順鉑組（TP方案）357例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天靜脈給藥順鉑75mg/m2,第1天靜脈給藥順鉑/VP-16組（EP方案）346例患者順鉑75mg/m2,第5天靜脈給藥VP-16100mg/m2/天，第1-3天靜脈給藥托泊替康/VP-16組（TE方案）92例患者托泊替康1mg/m2/天，第1-5天靜脈給藥VP-1680-100mg/m2/天，第3-5天靜脈給藥每21天一個(gè)療程，最多6個(gè)療程首要終點(diǎn)目標(biāo)總體生存率（OS)次要終點(diǎn)目標(biāo)1年生存率客觀應(yīng)答率(ORR)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)安全性第1-5天靜脈托給與泊替康1mg/m2

第3-5天靜脈給與VP-1680-100mg/m2)由于增加了與治療相關(guān)的死亡率而中斷。臨床特征在德國和澳大利亞的84個(gè)中心共募集795例患者順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑(TP組）346例患者性別男性/女性68%/32%68%/32%平均年齡歲(范圍)60.8(38-72)61.3(39-75)ECOG身體狀態(tài)評(píng)分

0-1分2分85%15%83%17%LDH<1.5>1.559.6%40.4%65.6%34.4%

腫瘤的組織學(xué)類型小細(xì)胞肺癌w/o特定型燕麥細(xì)胞癌中間細(xì)胞類型大小細(xì)胞混合型79.0%14.1%5.7%1.2%79.2%14.2%6.4%0.3%治療情況順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者平均療程數(shù)(范圍)6(1-7)6(1-7)完成治療的比例(≥6個(gè)療程)56%56%因不良事件/嚴(yán)重不良事件退出2%/13%2%/17%因患者要求退出5%4%失訪0.3%0.3%方案偏差0.6%1.2%因其他原因剔除6%6%臨床療效順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者CR6.9%9.5%PR38.6%46.0%總體應(yīng)答(完全應(yīng)答率+部分應(yīng)答率)45.5%P=0.0155.5%SD16.2%9.5%PD33.5%29.2%生存率和疾病進(jìn)展時(shí)間順鉑/VP-16組（EP組）334例患者托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者P值中位生存期(月)95%置信區(qū)間9.4(8.1-10.8)10.3(9.3-11.3)未校正0.301年生存率95%置信區(qū)間36.1%(30.9-41.4)39.7%(34.5-44.9)0.27中位疾病進(jìn)展時(shí)間95%置信區(qū)間6.0(5.6-6.7)7.0(6.5-7.5)0.004疾病進(jìn)展時(shí)間P=0.004托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者TTP=7m順鉑/VP-16組（EP組）334例患者TTP=6m

累計(jì)比例總體生存率危險(xiǎn)度：0.93195%置信區(qū)間托泊替康/順鉑組（TP組）346例患者順鉑/VP-16組（EP組）334例患者

累計(jì)比例P=0.27氨柔比星聯(lián)合順鉑治療廣泛期小細(xì)胞肺癌

Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究未行化療的廣泛

期小細(xì)胞肺癌患者18-75歲ECOG評(píng)分0-1隨機(jī)氨柔比星/順鉑組（AP方案）357例患者氨柔比星40mg/m2/天，第1-3天靜脈給藥順鉑60mg/m2,第1天靜脈給藥順鉑/VP-16組（EP方案）346例患者順鉑80mg/m2,第1天靜脈給藥VP-16100mg/m2/天，第1-3天靜脈給藥每21天一個(gè)療程，最多6個(gè)療程首要終點(diǎn)目標(biāo)

總生存期(OS)次要終點(diǎn)目標(biāo)

無進(jìn)展生存期（PFS)客觀應(yīng)答率(ORR)

安全性小細(xì)胞肺癌二線化療

復(fù)發(fā)時(shí)間與二線療效敏感復(fù)發(fā)：復(fù)發(fā)時(shí)間＞3個(gè)月。其中又分：敏感復(fù)發(fā)1：6月后復(fù)發(fā)敏感復(fù)發(fā)2：4－6月間復(fù)發(fā)

＞6個(gè)月復(fù)發(fā)，可用一線方案再治療＞3個(gè)月復(fù)發(fā)，30%對(duì)二線方案敏感耐藥復(fù)發(fā)：一線化療結(jié)束＜3月內(nèi)復(fù)發(fā)，其中又分：耐藥1：由于SD或PD，完成或未完成一線化療，于3月內(nèi)復(fù)發(fā)耐藥2：一線化療獲得ORR，3月內(nèi)復(fù)發(fā)難治性復(fù)發(fā)：一線化療不緩解或一線治療中進(jìn)展

耐藥與難治性復(fù)發(fā)對(duì)二線療效不佳108例接受交叉方案166例未接受二線治療進(jìn)展后交叉入選條件:一線接受EP或CAV治療失敗疾病復(fù)發(fā)影像學(xué)證據(jù)完成誘導(dǎo)化療，PS≤3年齡≤75歲能耐受進(jìn)一步化療EPCAVEP與CAV交叉二線治療SCLCEP：VP－16100mg/m2+DDP75mg/m2D1;Vp16200mgoral,D2-4CAV:CTX1g/m2,VCR2mg,ADM50mg/m2D1SundstromS,etal.LungCancer2005;48:251-261療效：二線化療VSBSCMSTCBSC：2.2月二線：5.3月，p<0.001：2.2月二線：5.3月，p<0.001療效：CAVVSEPMST1YS4.516%3.912%EP與CEV交叉二線治療療效相似

耐藥敏感CAV3.93.7p=0.18EP4.75.6p=0.20預(yù)后的影響因素復(fù)發(fā)時(shí)的PS是惟一影響生存的獨(dú)立因素SingleAgentsforSCLCassecondlinetherapy和美新對(duì)照CAV－vonPawel,1999試驗(yàn)設(shè)計(jì)*VonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.JClinOncol.1999Feb;17(2):658-67*現(xiàn)和美新推薦劑量為1.25mg/m2

敏感疾病的定義為一線化療完成后不小于3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。如果一線化療完成后小于3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)則為難治型疾病。本試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)一線治療敏感，完成一線方案治療后不小于60天內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展；和美新III期臨床研究的界限為60天而不是3個(gè)月。ActivityofTopotecanvs.CAVinrecurrentSCLC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移小細(xì)胞肺癌的二線治療

topotecanassecond-linetherapyRRMST(mo)Refractorydisease6.4%5.4Sensitivedisease37.8%6.9和美新對(duì)照CAV－癥狀改善1.vonPawelJ,SchillerJH,ShepherdFA,etal.Topotecanversuscyclophosphamide,doxorubicin,andvincristineforthetreatmentofrecurrentsmall-celllungcancer.JChinOncol.1999;17:658-667.復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移小細(xì)胞肺癌的二線治療

TOPOTECAN＊2006年O’BryanM,等在一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中比較單藥TOPOTECAN與最佳支持治療用于復(fù)發(fā)的SCLC，結(jié)果顯示治療組在OS,MST,Qol,癥狀改善等方面均優(yōu)于對(duì)照組＊其他隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)不同方案比較，無生存優(yōu)勢(shì)＊美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)單藥靜脈用TOPOTECAN作為復(fù)發(fā)SCLC的二線治療＊口服TOPOTECAN對(duì)于不適合靜脈治療的患者是一個(gè)可行的選擇Topotecan二線治療難治性SCLC緩解率＜10%Amrubicin(氨柔吡星):復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移小細(xì)胞肺癌的二線治療

Amrubicin:aphaseⅡstudyinJapan

2ndline,threecycles,singleagentSensitive-diseaseRefractory-diseasetotalN91726RR55.6%41.2%46.2%MST(m)11.05.79.4RandomizedphaseIIItrialofamrubicinversustopotecan(Topo)assecond-linetreatmentforsmallcelllungcancer(SCLC)氨柔吡星對(duì)比拓?fù)涮婵底鳛镾CLC二線化療的隨機(jī)III期研究R.Jotte,J.VonPawel,D.R.Spigel,etal.ASCO2011Abs.7000研究設(shè)計(jì)入組標(biāo)準(zhǔn)(n=637)SCLC局限期或廣泛期敏感或難治性（一線化療結(jié)束后≥90天進(jìn)展或＜90天進(jìn)展，且對(duì)一線治療有反應(yīng)）化療過1周期ECOGPS0-1氨柔吡星IV40mg/m2D1-3,q3w(n=424)拓?fù)涮婵礗V1.5mg/m2D1-5，q3w(n=213)R2:1主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)ORRRFSTTPQOL安全性SparsePK分層因素敏感性vs.難治性局限期vs.廣泛期患者基線特征氨柔吡星N=424(%)拓?fù)涮婵礜=213(%)年齡（中位）范圍年齡≥65y6222-81169(39.9)6130-8174(34.7)性別男女244(57.5)180(42.5)127(59.6)86(40.4)ECOGPS012126(29.7)289(68.2)9(2.1)72(33.8)137(64.3)4(1.9)一線化療敏感敏感耐藥225(53.1)199(46.9)117(54.9)96(45.1)

RandomizedphaseIIItrialofamrubicinversustopotecan(Topo)assecond-linetreatmentfor

smallcelllungcancer(SCLC)

Abbreviations:CI,confidenceinterval.Hazardratio(HR)<1andoddsratio(ORforRRonly)>1favorsAMRNAMRTopoHR/OR95%CIPvalueRR(%)63731172.221.47-3.360.0002PFS(mo)6374.14.00.9990.84-1.190.98OS(mo)6377.57.80.880.73-1.060.1712-moOS(%)28250.43818-moOS(%)1690.04524-moOS(%)930.049OS(Coxmodel)637--0.820.68-0.990.036SubgroupsOSsensitive(mo)3429.2100.940.72-1.210.62OSrefractory(mo)2956.25.70.770.59-1.00.04712-moOS(%)1780.01918-moOS(%)1200.0006研究結(jié)果——3/4級(jí)非血液毒性患者數(shù)量(%)氨柔吡星(N=408)拓?fù)涮婵?N=197)一般毒性及注射部位異常74(18.1)30(15.2)乏力43(10.5)24(12.2)感染54(13.2)17(8.6)代謝和營養(yǎng)異常67(16.4)24(12.2)低鈉血癥21(5.1)11(5.6)呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔異常43(10.5)19(9.6)呼吸困難18(4.4)13(6.6)死亡在治療過程中死亡45(11.0)22(11.2)疾病進(jìn)展23(5.6)14(7.1)其他22(5.4)8(4.1)結(jié)論ITT人群的OS無顯著差異（氨柔吡星7.5月vs.拓?fù)涮婵?.8月,HR0.880,p=0.1701）所有次要終點(diǎn)都支持氨柔吡星組ORR（31.1%vs.16.9%,p=0.0002）mPFS（4.1mvs.3.5m,HR=0.802,p=0.982）氨柔吡星組癥狀控制更好難治性SCLC患者氨柔吡星組OS改善（氨柔吡星6.2mvs.拓?fù)涮婵?.7m,HR0.766,p=0.0469）氨柔吡星的毒性在可接受范圍內(nèi)感染增加輸血減少無明顯累積心臟毒性氨柔吡星VS.topotecan小結(jié)氨柔吡星與topotecan相比，雖然有效率顯著高于topotecan,但未能延長(zhǎng)OS,PFS.這一試驗(yàn)結(jié)果并不能奠定氨柔吡星二線標(biāo)準(zhǔn)化療方案的地位。亞組分析提示耐藥復(fù)發(fā)患者氨柔吡星可能優(yōu)于topotecan，這一結(jié)果提示：二線治療選擇必須充分考慮復(fù)發(fā)類型。PhaseIIStudyofPicoplatinAsSecond-LineTherapyforPatientsWithSCLC入組標(biāo)準(zhǔn)：病理證實(shí)小細(xì)胞肺癌、一線含鉑方案化療后，小于180天復(fù)發(fā)者。Picoplatin150mg/md1靜脈給藥，21天重復(fù)。療前ECOG0-1占78%。評(píng)效：PR4%，SD43%，DCR47%毒性反應(yīng)：3/4度粒細(xì)胞減少30%，血小板減少48%，貧血20%。非血液毒性可耐受。PhaseIIIStudyDesign

Surrogateendpointsincludedobjectiveresponserate(ORR),diseasecontrolrate,timetoprogression(TTP)andprogression-freesurvival(PFS)Statisticalconsiderations2-sidedlogranktest;alpha=0.05;power=90%,hazardratio=0.67401patientswereenrolled;finalanalysisofOSat321deathsStudyPopulationRefractoryorprogressivediseasewithin180daysofcompletingfirst-line,platinum-containingchemotherapyRandomization2:1PicoplatinIVBestSupportiveCare+BestSupportiveCarePrimaryendpoint:OverallSurvivalObjectiveResponseObjectiveAssessment(RECIST):BestResponsetoChangeofTargetLesions:*4(4.8%)patientsontheBSCarmresponsewasclassifiedbytheinvestigatoraspartialresponse.In2patients,theresponsewasduetoradiationtherapy.Independentreviewoftheothersconfirmedadecreasetumorsizeinone,andtheotherappearedstable302of401patientshadmeasurablediseaseandatleastonefollowupCTscanProgressionFreeSurvival

OverallSurvival

OverallSurvival

RetrospectiveAnalysis#2:RefractoryorRelapsedwithin45Days(n=294)Inpatientswhowererefractoryorrelapsedwithin45days,thepicoplatinarmshowedsignificantlysuperiorsurvivalUseofpost-studychemotherapywasbalancedacrossbotharmsPhaseIITrialofTemozolomideinPatientswithRelapsedSensitiveorRefractory

SmallCellLungCancer實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的SCLC患者，替莫唑胺75mg/m2/d服用21天，28天為1周期試驗(yàn)結(jié)果：64例患者入組總體ORR為22%，腦轉(zhuǎn)移ORR為38%48例敏感復(fù)發(fā)者ORR23%16例耐藥復(fù)發(fā)組ORR13%3/4度血小板，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率14%ClinCancerRes;18(4);1138–45.?2012AACR.復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移小細(xì)胞肺癌的二線治療

NCCN2013年小細(xì)胞肺癌臨床指南＊SCLC的二線化療，優(yōu)先考慮參加臨床試驗(yàn)＊一線后2-3月內(nèi)復(fù)發(fā)，推薦PAX,TXT,TPT,IRI,TMZ,GEM,IFO＊一線后2-3月至6個(gè)月復(fù)發(fā)，推薦TPT,PAX,TXT,IRI,GEM,NVB,口服VP16,TMZ,CAV＊一線后6個(gè)月以上復(fù)發(fā)，建議初始方案＊PS差者，減量化療或最佳支持治療小結(jié)＊目前缺乏高級(jí)別證據(jù)推薦二線應(yīng)用方案＊TOPOTECAN二線治療小細(xì)胞肺癌方案循證依據(jù)為1級(jí)。＊一線治療結(jié)束6個(gè)月復(fù)發(fā)者可能從相同初始方案中獲益＊對(duì)于一線無反應(yīng)者或一線治療后很快復(fù)發(fā)者目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的二線方案＊目前還需要更多的臨床研究去明確二線治療的最佳方案結(jié)論＊

14個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)入分析，2550例患者＊改善了1年和2年P(guān)FS，OR分別為0.49和0.64，P值小于0.001和0.015。＊

1年和2年OS分別提高9%和4%。

TopotecanVersusObservationAfterCisplatinPlusEtoposideinExtensive-StageSCLC:E7593-APhaseIIITrialoftheEasternCooperativeOncologyGroupTopotecanVersusObservationAfterCisplatinPlusEtoposideinExtensive-StageSCLC:E7593-APhaseIIITrialoftheEasternCooperativeOncologyGroup小細(xì)胞肺癌的維持治療＊M.Arnold等2007ASCO,phaseⅡstudy,化療有效的SCLC患者應(yīng)用Vandetanib(ZD6474)維持治療，結(jié)果顯示并無生存改善＊DowlatiA等,phaseⅡstudy,化療有效的ED-SCLC患者應(yīng)用thalidomide(反應(yīng)停)維持治療，MST:12.8m,1YS:51.7%。有待進(jìn)一步研究目前臨床研究的SCLC靶向治療藥物

BCL-2抑制劑:AT-101GX15-070ABT-263Hedgehog抑制劑:GDC-0449血管生成:貝伐珠單抗舒尼替尼索拉非尼AZD-2171IGF-1R抑制劑:AMG479IMC-A12免疫治療:神經(jīng)節(jié)苷脂疫苗小細(xì)胞肺癌的靶向治療TargetAgentStudydesignStatusMatrixMarimastatPhaseIII43NegativeMetalloproteinaseBay12-9566PhaseIII44Negativec-kitImatinibPhaseII(multiple)45-47NegativeEGFRGefitinibPhaseII48NegativeBcl-2OblimersenRandomizedPhaseII36NegativeMtorCCI-779RandomizedPhase