磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座

第十一次試驗磺胺類藥品藥代動力學參數(shù)測定磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第1頁相關(guān)知識藥動學（pharmacokinetics，PK)：研究體內(nèi)藥品及其代謝物伴隨時間動態(tài)改變規(guī)律.藥品體內(nèi)過程：吸收分布消除（生物轉(zhuǎn)化和排泄）磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第2頁房室模型（藥品分布）概念：按照藥品在機體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率不一樣,將機體抽象劃分為不一樣室。類型：一室模型二室模型磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第3頁lgCt一室模型時量曲線一室模型磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第4頁二室模型藥品快速中央室消除周圍室血液、心、肝、腎等皮膚脂肪遲緩磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第5頁lgCTA分布相B消除相二室模型時量曲線分布平衡●●●●●●●●磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第6頁零級消除動力學藥品消除藥品按恒定速率(恒量）進行消除，即單位時間消除藥量相等。見于用藥劑量過大時,此時機體以最大能力對機體內(nèi)藥品進行消除?；前奉愃幬锼幋鷦恿W參數(shù)的測定專家講座第7頁246810h1007550250TC(mg/ml)lgCT零級消除動力課時量曲線磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第8頁一級消除動力學藥品按恒定百分比消除，其單位時間內(nèi)實際消除藥量隨時間遞減。在正常情況下，絕大多數(shù)藥品以一級動力學消除。磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第9頁lgCT一級消除動力課時量曲線CT磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第10頁lgCT磺胺類藥品半對數(shù)紙上時量曲線●●●●●●●分布相消除相絕大多數(shù)藥品（磺胺）為二室模型分布，一級動力學消除磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第11頁試驗原理磺胺藥顯色原理：磺胺藥+亞硝酸鈉重氮鹽橙色偶氮化合物麝香草酚三氯醋酸磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第12頁試驗步驟動物稱重，頸部局麻，氣管插管，頸總動脈插管動物全身肝素化9支離心管內(nèi)加入2.7ml三氯醋酸取空白血樣，加0.2ml于1號對照管和2號標準管內(nèi)快速靜注10％磺胺嘧啶鈉3ml/kg，不一樣時間采血磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第13頁注意事項取血前要先將插管中生理鹽水和死腔血放掉，取血后用NS沖管吸管要潔凈。血樣和試劑要按教材要求逐份加入、處理，次序不可顛倒每次取血量要準確。血樣加入含有三氯醋酸試管后應(yīng)馬上搖勻因故延誤了取樣時間，應(yīng)按實際取樣時間繪圖和計算磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第14頁試驗后處理在半對數(shù)紙上繪制磺胺藥時量曲線圖計算出相關(guān)藥動學參數(shù)填入表中分析結(jié)果寫出試驗匯報磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第15頁計算藥動力學參數(shù)1.用半對數(shù)紙作圖，繪制時量曲線2.找出曲線拐點，利用直線回歸法求算消除相直線回歸方程lgC=a(截距)+b(斜率)·t3.依據(jù)公式C=Be-t，求算消除相各對應(yīng)時間點外推濃度和剩下濃度4.求算分布相直線回歸方程5.藥代動力學參數(shù)測定磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第16頁磺胺藥二室模型時量曲線方程曲線方程：C=C1+C2=Ae-t+Be-t磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第17頁分布半衰期（T1/2A）：

藥品分布階段，血藥濃度下降二分之一所需要時間0.693αt1/2A=磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第18頁消除半衰期（T1/2B）：血漿藥品濃度消除二分之一所需要時間t1/2B=0.693β磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第19頁與吸收入體循環(huán)藥量成百分比，反應(yīng)用藥后進入體循環(huán)藥品相對量AUC=A/α+B/β血藥濃度(mg/L)曲線下面積（AUC）：時間磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第20頁靜注一定量藥品，待分布平衡后，按測得血漿藥品濃度計算該藥應(yīng)占有血漿容積，反應(yīng)藥品分布到體內(nèi)各部位能力。X0=0.3*T*106（ug)X0β*AUCVd=表觀分布容積（Vd）：磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第21頁指單位時間內(nèi)多少容積血漿藥品被去除潔凈，代表肝、腎及其它路徑去除率總和.X0AUCCL=血漿去除率（Cl）：磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第22頁生物利用度(F)指服藥后，藥品能被吸收進入體循環(huán)相對量和速度。是衡量藥品制劑質(zhì)量一個主要指標?；前奉愃幬锼幋鷦恿W參數(shù)的測定專家講座第23頁預(yù)習下次試驗氨在肝性腦病發(fā)病中作用磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第24頁lgCT藥品時量曲線磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第25頁1020304050100200300900拐點磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第26頁t(min)C(ug/mL)lgCt.lgCt2拐點..結(jié)束時間∑t∑lgC∑t.lgC∑t2

最小二乘法求B相最正確曲線(a,b)表1靜注min后血藥濃度最小二乘法計算表磺胺類藥物藥代動力學參數(shù)的測定專家講座第27頁t(min)實測濃度C外推濃度C’剩下濃度C’’開始時間..拐點求剩下濃度表2A相各時間點上血藥濃度注：外推濃度C’＝Be-t磺胺類