ACEI心血管病治療的基石藥物

ACEI的雙系統(tǒng)保護作用阻斷ARBPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受體AT1受體血管緊張素原腎素AngIAngIIAT2受體AT3受體AT4受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管舒張抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？血管舒張一氧化氮前列腺素EDRF無活性肽激肽原緩激肽激肽釋放酶BKB2受體ACEACEACE抑制劑抑制抑制現(xiàn)在是1頁\一共有60頁\編輯于星期日心衰試驗ConsensusSolvdP&TSaveAireTraceAtlasNetworkVheFTElite-2OptimaalOvertureI-Preserved急性心肌梗死試驗.

Consensus2Gissi3ISIS4Smile急性心肌梗死后試驗CCS1SaveTraceAire高血壓試驗Stop2ABCDCAPPPUKPDSAllhat二級預(yù)防試驗HopeEuropaPart2QuiteScatProgressPeaceOntargetTranscendProfess現(xiàn)在是2頁\一共有60頁\編輯于星期日推薦級別 證據(jù)水平

慢性心力衰竭 I

A無癥狀的左室功能不全 I

A急性心肌梗死,起病后24小時內(nèi),高危 I

A進展性AMI(>24h),高危 I

A心梗后二級預(yù)防 I

A高血壓 I

A1.ESCchronicheartfailureguidelines.EurHeartJ2005(inpress)2.ManagementofSTsegmentelevationAMI.EurHeartJ20053.Preventionofcoronaryheartdiseaseinclinicalpractice.EurHeartJ1998;19:1434ESC指南中ACEI使用建議現(xiàn)在是3頁\一共有60頁\編輯于星期日ARBARBvs其它臨床情況死亡住院VsACE-IELITEII氯沙坦/卡托普利充血性心力衰竭--OPTIMAAL氯沙坦/卡托普利心梗后心室功能不全--VALIAN纈沙坦/卡托普利心梗后心室功能不全或充血性心力衰竭--Vs安慰劑ValHeft纈沙坦/安慰劑充血性心力衰竭-+CHARMadded坎沙坦+ACEi/安慰劑充血性心力衰竭-+CHARMaltern.坎地沙坦/安慰劑充血性心力衰竭-/++CHARMpreser.坎地沙坦/安慰劑舒張性心力衰竭-+現(xiàn)在是4頁\一共有60頁\編輯于星期日急性心肌梗死?Consensus2Gissi3ISIS4Smile高?；颊咚劳雎试俅涡墓?/p>

房顫

糖尿病急性心肌梗死后?

CCS1SaveTraceAire心肌梗死現(xiàn)在是5頁\一共有60頁\編輯于星期日JNC

VIIreportJAMA2003;289:2534高血壓藥物強制性適應(yīng)證心衰心肌梗死后高度冠心病危險糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)β阻滯劑利尿劑高危狀況推薦藥物醛固酮拮抗劑CCBACEIARB現(xiàn)在是6頁\一共有60頁\編輯于星期日HopeEuropaPart2QuiteScatProgressPeace高危患者致殘率-致死率二級預(yù)防現(xiàn)在是7頁\一共有60頁\編輯于星期日ACEI禁忌證低血壓(癥狀性)腎衰(肌酐>2.5mg/dl)高血鉀(K>5mg/dl)腎動脈狹窄過敏咳嗽妊娠現(xiàn)在是8頁\一共有60頁\編輯于星期日如何使用低劑量起始24-48小時內(nèi)增量到靶劑量

監(jiān)測

血壓

肌酐

血鉀現(xiàn)在是9頁\一共有60頁\編輯于星期日癥狀性低血壓

重新考慮是否有必要繼續(xù)使用其它降壓藥

如無體液儲留，減量或停用利尿劑

減少劑量咳嗽

排除其它原因:肺部、支氣管疾病,肺水腫

如癥狀嚴重或反復(fù)發(fā)作,停用ACEI，考慮換用ARBs腎功能惡化

開始治療時常發(fā)生一過性的肌酐和血鉀升高重新考慮是否有必要繼續(xù)使用非甾體類消炎藥,K補充劑,保K利尿劑

如無體液儲留征象,利尿劑減量

如肌酐或血鉀持續(xù)升高，劑量減半現(xiàn)在是10頁\一共有60頁\編輯于星期日急性心衰指南的依從性

有適應(yīng)證之急性心衰患者出院時ACE-I使用率

------------------------------------------------------------使用率(%)正確使用率(%)

歐洲61.146.7

美國67.345.5

亞洲52.040.7

中國50.122.6

現(xiàn)在是11頁\一共有60頁\編輯于星期日IntermountainHealthCare:10HospitalsPre-1/96-12/98n=11,038to1/99-3/00n=8,045.Pearson.Circulation.2001;104:II-838.規(guī)范化心衰的出院用藥方案減少再次入院率和死亡率050100ACEI再次入院治療率(%)1年死亡率干預(yù)前(n=11,038)干預(yù)后(n=8,045)18*236595*38*46相對危險度0.80P<0.0001相對危險度0.77P<0.0001現(xiàn)在是12頁\一共有60頁\編輯于星期日為何使用不足,劑量不足?知識缺乏對有效性的認識對疾病風(fēng)險、使用難度和費用認識教學(xué)，繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育核查，質(zhì)量控制建立病歷核對表團隊工作哪些患者未接受治療?哪些醫(yī)生未給予治療?為什么?現(xiàn)在是13頁\一共有60頁\編輯于星期日ProbstfieldJ.AmJCardiol2003;91:22-G血液透析費用-效果每挽救一個生命年花費的英磅數(shù)ACEI高危ACEI-HOPE人群ACEI低危心梗后ACEI(SAVE)心梗后β阻滯劑他汀類（WOSCOP）輕度高血壓治療心梗后造影檢查他汀類（4S）心梗后ACEI(AIRE)司機座位氣囊不同方法挽救一個生命年的費用對比現(xiàn)在是14頁\一共有60頁\編輯于星期日ESC2006穩(wěn)定型心絞痛治療指南現(xiàn)在是15頁\一共有60頁\編輯于星期日治療目的改善預(yù)后：減少急性血栓事件和心室功能異常，預(yù)防MI和死亡。（1）減少斑塊的進展（2）抑制炎癥保護內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊（3）預(yù)防血栓減少或解除癥狀治療性生活方式改變藥物血運重建現(xiàn)在是16頁\一共有60頁\編輯于星期日一般治療急性發(fā)作期吸煙飲食和酒精脂肪酸維生素和抗氧化劑高血壓、糖尿病等運動精神心理駕車性活動就職現(xiàn)在是17頁\一共有60頁\編輯于星期日藥物治療改善預(yù)后合并疾病阿司匹林他汀ACE抑制劑β-阻斷劑緩解癥狀短效硝酸酯長效硝酸酯β-阻斷劑鈣拮抗劑鉀通道開放劑代謝類藥物現(xiàn)在是18頁\一共有60頁\編輯于星期日改善預(yù)后的藥物治療建議I級推薦所有患者如無禁忌證（活動性胃腸道出血、阿司匹林過敏、或即往有阿司匹林不耐受的病史），給與阿司匹林75-150mg每天一次。（ⅠA）所有冠心病病人應(yīng)用他汀類藥物。（ⅠA）同時有其他ACEI適應(yīng)證的患者（如高血壓、心力衰竭、LV功能障礙、既往心肌梗死伴LV功能障礙或糖?。?yīng)給與ACEI。（ⅠA）既往心肌梗死或心力衰竭患者，口服β-阻斷劑。（ⅠA）現(xiàn)在是19頁\一共有60頁\編輯于星期日改善預(yù)后的藥物治療建議Ⅱa級推薦所有心絞痛和確診的冠心病患者，給與ACEI穩(wěn)定心絞痛患者不能服用阿司匹林，氯吡格雷作為替代。證實為冠心病的高危患者（年心血管死亡率>2%）給與大劑量的他汀治療。Ⅱb級推薦低HDL和高甘油三脂血癥的糖尿病或代謝綜合征患者給與貝特類低HDL和高甘油三脂血癥的高危病人給與貝特或煙酸，輔助他汀治療現(xiàn)在是20頁\一共有60頁\編輯于星期日ESC2006穩(wěn)定型心絞痛治療指南舌下含服短效硝酸酯阿司匹林75-150mg調(diào)整他汀劑量至目標確診的CVD應(yīng)給予ACEI（如賴諾普利）如禁忌（阿司匹林過敏）氯吡格雷MI后,給予?-阻斷劑無既往MI史,給予?-阻斷劑加用鈣拮抗劑或長效硝酸酯*最佳劑量仍不能控制癥狀考慮血運重建鈣拮抗劑/長效硝酸酯/k通道開放劑/If抑制劑(如PROCORALAN)聯(lián)合硝酸酯和鈣拮抗劑或k通道開放劑其他亞類鈣拮抗劑替代或長效硝酸酯兩種藥物最佳劑量，癥狀不能控制如不能耐受或禁忌換用他汀或依澤脈布加低劑量他汀或其他降脂藥物替代***現(xiàn)在是21頁\一共有60頁\編輯于星期日ACEI與ARB的區(qū)別之一最近對26項大型臨床試驗146838例患者進行的薈萃分析顯示，ACEI和ARB有相似的血壓依賴性減少腦卒中和冠心病事件的作用，但ACEI具有非血壓依賴性地減少冠心病事件（-9%，P=0.004），ARB無這種效益（+8%，P〉0.05）,ACEI與ARB有顯著差異（P=0.002），表明ACEI的非血壓依賴性心血管保護作用顯著優(yōu)于ARB?！堆芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用中國專家共識》現(xiàn)在是22頁\一共有60頁\編輯于星期日近年來，我國的二型糖尿病發(fā)生率急劇上升，約50%的二型糖尿病患者同時合并高血壓。2型糖尿病和糖調(diào)節(jié)受損的基本病理生理改變?yōu)橐葝u素抵抗和胰島β細胞功能的逐漸衰竭。ACEI是目前一線抗高血壓中唯一一類可提高外周組織對胰島素敏感性的藥物，對糖尿病的防治具有非常重要的臨床意義！ACEI在糖尿病患者的應(yīng)用《血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用中國專家共識》現(xiàn)在是23頁\一共有60頁\編輯于星期日ACEI類藥物是心血管疾病藥物治療的基石現(xiàn)在是24頁\一共有60頁\編輯于星期日帝益洛——輕松降壓安享人生通用名：賴諾普利膠囊商品名：帝益洛適應(yīng)證：原發(fā)性高血壓腎血管性高血壓充血性心衰現(xiàn)在是25頁\一共有60頁\編輯于星期日藥代動力學(xué)

吸收：口服后約有25%被吸收，吸收不受食物的影響。分布：與蛋白結(jié)合的藥物很少，平均分布容積為1.24L消除：在肝臟無明顯代謝，主要以原形從腎臟排出，半衰期約12.6h起效/達峰時間：單劑口服后1h內(nèi)起作用，6h達峰作用，作用維持約24h。每日服藥1次，3天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。

現(xiàn)在是26頁\一共有60頁\編輯于星期日有效降低血壓現(xiàn)在是27頁\一共有60頁\編輯于星期日有效降低血壓高血壓患者隨機雙盲對照試驗結(jié)果：帝益洛：10mg，qd，n=60；卡托普利：25mg，tid，n=30p<0.001中國新藥與臨床雜志．2000；19（5）：413~414現(xiàn)在是28頁\一共有60頁\編輯于星期日有效降低血壓p<0.001高血壓患者隨機雙盲對照試驗結(jié)果：帝益洛：10mg，qd，n=60；卡托普利：25mg，tid，n=30中國新藥與臨床雜志．2000；19（5）：413~414現(xiàn)在是29頁\一共有60頁\編輯于星期日有效降低血壓患者隨機分組，接受8周治療后，結(jié)果顯示帝益洛組治療總有效率優(yōu)于依那普利組（p<0.05).中華心血管病雜志．1996；24（4）：269~271現(xiàn)在是30頁\一共有60頁\編輯于星期日有效降低血壓帝益洛組與依那普利組從用藥后2周起，各時間點收縮壓/舒張壓的均值呈現(xiàn)明顯降低，與用藥前比較均有顯著性差異（p<0.05-0.01），至8周末血壓均值已達正常血壓范圍。中華心血管病雜志．1996；24（4）：269~271現(xiàn)在是31頁\一共有60頁\編輯于星期日降壓作用的谷/峰比值是評價一個高血壓藥物的重要指標，美國FDA規(guī)定一個滿意的降壓藥物其谷/峰比值應(yīng)在50%以上。每天口服一次，藥效持續(xù)24小時帝益洛——理想的T/P比值SBP：83%DBP：76%現(xiàn)在是32頁\一共有60頁\編輯于星期日中國臨床藥理學(xué)雜志．1994；10（3）：136~142現(xiàn)在是33頁\一共有60頁\編輯于星期日有效改善心功能賴諾普利對慢性心力衰竭患者心室重塑和心功能的影響中國急救醫(yī)學(xué)2003年4月第23卷第4期現(xiàn)在是34頁\一共有60頁\編輯于星期日有效改善心衰賴諾普利對慢性心力衰竭患者心室重塑和心功能的影響中國急救醫(yī)學(xué)2003年4月第23卷第4期現(xiàn)在是35頁\一共有60頁\編輯于星期日非前體藥物，無需肝臟轉(zhuǎn)化即具有活性，因此對肝臟沒有損害；是ACE抑制劑中脂溶性最低的藥物，不易穿透血腦屏障，所以無中樞副作用；藥物結(jié)構(gòu)中去除了巰基，因此避免了諸如白細胞缺乏癥、味覺障礙等副作用。安全性好現(xiàn)在是36頁\一共有60頁\編輯于星期日用法用量及規(guī)格本品吸收不受食物影響，可在飯前、飯中或飯后服用，一日1次1、原發(fā)性高血壓通常建議起始劑量應(yīng)為5～10mg,有效維持劑量為每日10～20mg。2、急性心肌梗死建議首劑5mg，隨后每天10mg。3、充血性心力衰竭開始劑量為一日1次5mg,通常有效劑量范圍為5～20mg。

包裝規(guī)格、價格：10mg*14粒/盒，36.1元，120盒/件；5mg*14粒/盒，21.2元，240盒/件現(xiàn)在是37頁\一共有60頁\編輯于星期日臨床特點—輕松降壓安享人生1.帝益洛是ACE抑制劑中唯一非脂溶性藥物,本身不含巰基,不能通過血腦屏障,無中樞系統(tǒng)副作用。2.非前體藥物，不需要在肝臟水解，不需要激活或代謝既有活性，是肝臟有障礙患者的首選藥物,且起效較快。3.有效降壓同時，提高病人胰島素敏感性，有效治療糖尿病腎臟并發(fā)癥。4.出色的收縮壓和舒張壓的谷/峰比值，分別是83%、76%，更好保護靶器官?，F(xiàn)在是38頁\一共有60頁\編輯于星期日2009年美國處方量排名前十治療類別來源：中國醫(yī)藥經(jīng)濟信息網(wǎng)排名治療類別2009年2008年2007年2006年2005年1降血脂藥210.5203.1197.2181.2160.22可待因及其復(fù)方制劑200.2193.9186.1177.21663抗抑郁藥168.7164.8160.3153.5143.94血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑162.8160.2158154.2144.15β-阻滯劑128.3131.2132.6130.51236質(zhì)子泵抑制劑119.4113.9108.4101.792.37抗癲癇藥104.598.593.188.885.88合成甲狀腺激素103.3101.298.797.792.79鈣拮抗劑91.988.687.28784.610苯二氮卓類87.985.382.980.276.7現(xiàn)在是39頁\一共有60頁\編輯于星期日2009年美國處方量排名前十產(chǎn)品(百萬張)來源：IMS排名產(chǎn)品名稱2009年2008年2007年2006年2005年1氫可酮/對乙酰氨基酚(HYCD/APAP)128.2124119.1112.4104.12辛伐他汀(simvastatin)836747.714.403賴諾普利(lisinopril)81.375.670.565.2564左甲狀腺素鈉(levothyroxinesod)666154.949.838.25阿奇霉素(azithromycin)53.851.146.336.54.26二甲雙胍(MetforminHCl)5249.747.545.839.57阿托伐他汀(atorvastatin，立普妥，Lipitor)51.558.4657475.48氨氯地平(AmlodipineBESY)50.944.127.7009阿莫西林(amoxicillin)49.247.55254.752.110氫氯噻嗪(hydrochlorothiazid)47.147.647.84845.3現(xiàn)在是40頁\一共有60頁\編輯于星期日藥物經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢開博通（卡托普利）捷賜瑞（賴諾普利）瑞泰（雷米普利）悅寧定（依那普利）雅施達（培哚普利）洛汀新（苯那普利）蒙諾（福辛普利）一平蘇（西拉普利）單位：元/天現(xiàn)在是41頁\一共有60頁\編輯于星期日探討賴諾普利、厄貝沙坦片、苯磺酸氨氯地平片3種抗高血壓藥物治療高血壓的最小成本A組：賴諾普利(帝益洛，江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司)10mg，qd×6周；B組：苯磺酸氨氯地平(安內(nèi)真，蘇州東瑞制藥有限公司)5mg，qd×6周；C組：厄貝沙坦(安來，浙江華海藥業(yè)股份有限公司)150mg，qd×6周本文結(jié)果提示，賴諾普利在3種降壓藥物中是最優(yōu)選擇的藥物。Ref.藥物流行病學(xué)雜志2006年第l5卷第4期現(xiàn)在是42頁\一共有60頁\編輯于星期日出色降壓，改善心功能；每日一次，24小時平穩(wěn)降壓；副作用低，病人順應(yīng)性好；保護靶器官，效價比高。國家醫(yī)保目錄品種現(xiàn)在是43頁\一共有60頁\編輯于星期日賴諾普利氫氯噻嗪片

中國第一個長效ACEI+利尿劑的

固定復(fù)方制劑現(xiàn)在是44頁\一共有60頁\編輯于星期日賴諾普利氫氯噻嗪片【藥品名稱】通用名：賴諾普利氫氯噻嗪片英文名稱：LisinoprilandHydrochlorothiazideTablets【成份】本品為復(fù)方制劑，每片含賴諾普利10mg、氫氯噻嗪12.5mg【適應(yīng)癥】用于治療高血壓，適用于賴諾普利或氫氯噻嗪單獨治療不能滿意控制血壓的患者，以及兩單藥聯(lián)合治療獲得滿意療效后的替代治療現(xiàn)在是45頁\一共有60頁\編輯于星期日研究目的：以賴諾普利為陽性對照藥，對三類新藥賴諾普利氫氯噻嗪片進行Ⅱ期臨床試驗，評價其治療1、2級原發(fā)性高血壓患者的療效及安全性。研究方法：隨機、雙盲、雙模擬、活性藥平行對照、多中心臨床研究 賴諾普利氫氯噻嗪片治療1、2級原發(fā)性高血壓臨床研究 現(xiàn)在是46頁\一共有60頁\編輯于星期日降壓綜合療效結(jié)果：賴諾普利氫氯噻嗪片顯效率和總有效率分別為53.774%和81.132%

賴諾普利顯效率和總有效率分別為44.762%和70.476%賴諾普利氫氯噻嗪片療效優(yōu)于賴諾普利(P<0.05) 現(xiàn)在是47頁\一共有60頁\編輯于星期日安全性結(jié)果:兩組比較，不良事件發(fā)生比例沒有顯著性差異。常見的不良事件為咳嗽，多為輕度，一過性?，F(xiàn)在是48頁\一共有60頁\編輯于星期日試驗結(jié)論賴諾普利氫氯噻嗪片為治療1、2級原發(fā)性高血壓的一種安全、有效的復(fù)方降壓藥物。 現(xiàn)在是49頁\一共有60頁\編輯于星期日國外相關(guān)試驗文獻-設(shè)計現(xiàn)在是50頁\一共有60頁\編輯于星期日纈沙坦氨氯地平與賴諾普利氫氯噻嗪片的降壓療效對照現(xiàn)在是51頁\一共有60頁\編輯于星期日纈沙坦氨氯地平與賴諾普利氫氯噻嗪片的副作用比較現(xiàn)在是52頁\一共有60頁\編輯于星期日纈沙坦氨氯地平與賴諾普利氫氯噻嗪片臨床療效及耐受性試驗結(jié)論在二期以上難治性高血壓患者當(dāng)中應(yīng)用賴諾普利(10-20mg)氫氯噻嗪(12.5mg)及纈沙坦(160mg