血管活性藥物專業(yè)知識培訓專家講座

心血管活性藥品1血管活性藥物專業(yè)知識培訓第1頁正性肌力藥品血管加壓藥品血管擴張藥品降壓藥品抗心律失常藥品變時性藥品抗心絞痛藥品2血管活性藥物專業(yè)知識培訓第2頁正性肌力藥品3血管活性藥物專業(yè)知識培訓第3頁腎上腺素類：經(jīng)過作用于不一樣腎上腺素能受體而發(fā)揮正性肌力作用。主要有兒茶酚胺類（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、多培沙明）；和非兒茶酚胺類（麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素）非腎上腺素類：不作用于細胞膜表面受體，而是經(jīng)過不一樣路徑，促使心肌細胞鈣釋放和內(nèi)流，從而產(chǎn)生正性肌力作用。主要有洋地黃糖苷類和非苷類強心藥（磷酸二酯酶抑制劑、鈣劑、胰高糖素）4血管活性藥物專業(yè)知識培訓第4頁強心甙類5血管活性藥物專業(yè)知識培訓第5頁強心甙－對心臟作用增強心肌收縮力

見于正常和衰竭心臟，使心肌縮短速率和幅度增加、收縮力增強，F(xiàn)rank－Starling曲線向左上移位。其結果是心臟收縮時間縮短、舒張期相對延長、心室排空更完全，有利于靜脈回流。（1）加強心肌能量轉換效率，在相對節(jié)約能量和氧耗條件下加強心肌收縮。即使對正常心臟，在加強心肌收縮時心肌耗氧依然是增加；但對于心衰心臟，強心甙延長心臟排空，使心室容積縮小，室壁張力減小，從而心肌耗氧不但不增加反而是降低。（2）在增強正常心臟收縮同時，直接收縮外周血管，致使阻力增高，心排血量不能得到有效增加；而在加強衰竭心臟收縮時，可經(jīng)過壓力感受器反射性調(diào)整，使過分增強交感神經(jīng)活性減弱、外周血管阻力下降，有利于心排血量深入增加。（3）強心甙正性肌力作用經(jīng)過維持給藥可連續(xù)幾周或幾個月而不發(fā)生脫敏和耐受。6血管活性藥物專業(yè)知識培訓第6頁

強心苷

↓

↓Na+,K+ATPase

↓

Na+,K+

交換↓

Cell內(nèi)Na+短暫↑

C內(nèi)Na+

超負荷，失K+

↓ ↓ ↓

影響Na+-Ca2+

交換機制Ca2+超負荷異位節(jié)律點

↓↓自律性↑

Na+

外流↑，Ca2+內(nèi)流↑ 遲后去極

Na+

內(nèi)流↓，Ca2+外流↓ ↓

C內(nèi)[Ca2+]i↑ 心律失常 ↓

正性肌力治療量中毒量強心苷正性肌力作用機制CICRCICR:Calciuminducedcalciumrelease7血管活性藥物專業(yè)知識培訓第7頁強心甙－對心臟作用減慢心率

治療劑量強心甙對竇房結基本無影響，不減慢正常心臟心率，對發(fā)燒或其它原因引發(fā)竇速無效；但對心衰心臟，因為增強心肌收縮力而使心排血量增加，可使原來因心排血量低而代償性增快心率減慢；高水平地高辛可引發(fā)竇緩或竇性靜止。減慢房室傳導

小劑量強心甙經(jīng)過增強心肌收縮力而反射性興奮迷走神經(jīng)，使房室傳導減慢（可被阿托品逆轉）；較大劑量則有直接減慢房室結傳導和延長心臟傳導系統(tǒng)不應期作用。提升心肌自律性

過量洋地黃能增高交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，使心房和心室肌不應期縮短、自律性增高，同時因為希－普傳導系統(tǒng)抑制，可產(chǎn)生各種心律失常，包含室速和室顫。8血管活性藥物專業(yè)知識培訓第8頁強心甙－對心臟作用對心電圖影響

治療量最早T波壓低，甚至倒置；S-T段呈魚鉤狀，與AP2相縮短相關。P-R間期延長，說明房室傳導↓Q-T間期縮短，反應浦肯野纖維和心室APD縮短。P-P間期延長，說明心率減慢. 中毒量：可引發(fā)各種心律失常9血管活性藥物專業(yè)知識培訓第9頁強心甙－對心臟以外作用對神經(jīng)系統(tǒng)作用治療量：直接/反射性抑制交感神經(jīng)活性；長久應用降低循環(huán)NA，抑制交感活性，改進預后中毒量：增強交感活性（經(jīng)過中樞和外周作用），有利于心律失常發(fā)生。神經(jīng)內(nèi)分泌作用Digoxin可抑制RAS；強心甙促進ANP分泌，恢復ANP受體敏感性而反抗RAS，產(chǎn)生利尿作用血管作用：收縮血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF時，強心苷直接/間接抑制交感＞其縮血管效應→局部血流↑腎臟作用：CO↑→腎血流↑→間接利尿；抑制腎小管細胞Na+-K+-ATP酶，降低對Na+再吸收↑→直接利尿。10血管活性藥物專業(yè)知識培訓第10頁強心甙－臨床應用充血性心力衰竭：各型（1）加強心肌收縮性，增加CO

①CO↑→緩解CHF時動脈供血不足癥狀

②CO↑→腎血流↑→尿量↑→水鈉潴留↓→血容量↓→緩解靜脈淤血癥狀

③CO↑→收縮末期心室殘血量↓→心室舒張末期壓力和容積↓→回心血量↑→緩解全身靜脈淤血癥狀（2）降低心肌耗氧量，改進心臟泵血功效（3）強心苷對不一樣病因引發(fā)CHF療效有差異①伴有房顫及心室率快：療效最好②繼發(fā)于高血壓,瓣膜病，先心：療效良好③繼發(fā)于甲亢，嚴重貧血，vitB1缺乏：療效較差④繼發(fā)于肺源性心臟病,心肌炎風濕活動期，效差⑤伴有機械性阻塞:(縮窄性心包炎,高度二尖瓣狹窄，心包積液）幾乎無效。11血管活性藥物專業(yè)知識培訓第11頁強心甙－臨床應用心律失常：

1.心房纖顫：350-600次/分（f波）強心甙→迷走興奮↑→房室傳導↓→房室結隱匿性傳導↑→心室率↓

2.心房撲動：240-430次/分（F波）強心甙→↓心房ERP→撲動變顫動→心室率↓；3.陣發(fā)性室上性心動過速：（現(xiàn)已少用)房顫fff房撲12血管活性藥物專業(yè)知識培訓第12頁強心甙－臨床應用急性左心衰和急性肺水腫 快作用強心甙（地高辛、去乙酰毛花甙）可作為綜合治療組成部分。預防用藥①有心衰病史患者，即使手術當初處于代償狀態(tài)②有房顫，尤其是心室率未控制者③有主要房性心律失常（房顫或房撲）史者④即使無心衰或房顫，但心臟顯著增大者。禁忌癥 ①Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯或竇性心動過緩；②肥厚性梗阻性心肌病，洋地黃增加收縮性，可加重梗阻；③預激綜合征，可加速Q(mào)RS波增寬預激綜合癥房室旁路傳導，誘發(fā)室顫；④直接電轉復有發(fā)展嚴重室性心律失常危險；可能因鉀與兒茶酚胺耦聯(lián)，增加洋地黃毒性。轉復前應先停地高辛24h，洋地黃毒甙72h。13血管活性藥物專業(yè)知識培訓第13頁強心甙－臨床應用地高辛：藥動學靜脈給藥10-30min起效，作用高峰1-2h，消除半衰期1.7d；經(jīng)腎排泄，少許在肝內(nèi)代謝。用量慢性心衰：普通采取口服；輕型患者－0.25mg/d，連續(xù)7d（洋地黃化），再改為維持量（0.125-0.25mg/d）；病情較重者－首劑0.5mg，后0.25mg/q8h，共4-6次到達全效量，改為維持量。急性心衰：首次靜注0.5mg，2-4h后再注射0.25-0.5mg（注射時間應長于15min，以防止產(chǎn)生血管收縮反應）；小兒用量15-30ug/kg，10歲以上8-12ug/kg去乙酰毛花甙：藥動學靜脈給藥5-30min起效，作用高峰1-2h，連續(xù)2-5h，消除半衰期36h，作用完全消失需3-6d；經(jīng)腎臟排泄。用量主要用于急性心衰，首次靜注0.4-0.8mg，2-4h后再注射0.4mg，總量可達1-1.2mg（洋地黃化量）。術中需用強心甙時，多用此藥（小兒為0.1-0.2mg），如洋地黃化后仍難以控制心室率，應加用β受體阻滯劑。14血管活性藥物專業(yè)知識培訓第14頁強心甙－臨床應用毒毛花甙K：藥動學速效強心苷，靜脈給藥后10-15min起效，作用高峰1-2h，連續(xù)2-3h，消除半衰期21h。在體內(nèi)不代謝，以原形經(jīng)腎排出。靜脈作用較西地蘭快，排泄快，蓄積小，減慢心率和抑制房室傳導作用較弱，適合用于心衰而心率較慢危急病例。用量首次靜注0.125－0.25mg，必要時2-4h后再注射0.125-0.25mg。兒童按7-10ug/kg，首次給二分之一，其余間隔0.5-2h均分給予。洋地黃毒甙：顯效慢，半衰期長，輕易蓄積，若發(fā)生中毒連續(xù)時間也長，因為大部分經(jīng)肝臟代謝，故對于嚴重腎衰患者可考慮用此藥血藥濃度監(jiān)測：地高辛：0.8-1.8ng/ml；洋地黃毒甙：10-35ng/ml。15血管活性藥物專業(yè)知識培訓第15頁強心甙－臨床應用1、注意事項

不用于無癥狀患者（房顫除外）②給藥前應詳細了解近兩周內(nèi)使用洋地黃情況，如1周內(nèi)曾用過洋地黃或不詳者，不應按通常給藥量，而應將劑量降低和分次給予，以防過量；③依據(jù)年紀、腎功效、合并用藥等調(diào)整劑量，定時復查電解質；④注意觀察心率改變，尤其是與β阻滯劑適用時；⑤鈣離子在心肌收縮與電生理方面與強心苷有協(xié)同作用,與鈣鹽適用可引發(fā)惡性心律失常,應慎用；⑥急性心肌梗死最初1～2天，防止用洋地黃，所以時期心肌心電不穩(wěn)，易出現(xiàn)心律失常；⑦靜脈給藥后常需換用口服制劑，慣用地高辛，在末次西地蘭后6h開始，0.125mgq6h，兩次，次日起0.25mg，每日1次。2、不良反應①胃腸道反應②CNS③心臟反應：各種心律失常，危險！?。?快速型心律失常：室早、二聯(lián)律(33%),室速甚至室顫。與胞內(nèi)失K+相關。 過緩性心律失常：竇性心動過緩(<60bpm)、房室傳導阻滯。

16血管活性藥物專業(yè)知識培訓第16頁強心甙－臨床應用3、中毒救治

停藥！?、傺a鉀：快速型心律失常。②苯妥英鈉：強心苷引發(fā)室性心動過速。③利多卡因：室性心動過速和室顫；④阿托品：房室傳導阻滯、竇性心動過緩；⑤地高辛抗體Fab片段：極嚴重中毒。4、中毒預防辦法①誘發(fā)原因：低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。②明確中毒癥狀，停藥指征;（心電圖監(jiān)測）③血藥濃度監(jiān)測:地高辛>3ng/ml,洋地黃毒甙>45ng/ml--停藥；④注意藥品相互作用：奎尼?。?0%患者血藥濃度提升一倍—適用時降低地高辛用量30-50%。排鉀利尿藥：低血鉀—加重毒性，注意補鉀；鈣阻滯劑：維拉帕米—抑制地高辛經(jīng)腎小管分泌—減量50%；肝藥酶誘導劑：消膽胺類樹脂--吸附劑--血藥濃度↓。17血管活性藥物專業(yè)知識培訓第17頁磷酸二酯酶抑制劑18血管活性藥物專業(yè)知識培訓第18頁氨力農(nóng)1、氨力農(nóng)是雙吡啶類磷酸二酯酶III抑制劑。（1）經(jīng)過抑制磷酸二酯酶，使心?。ㄕ约×ψ饔茫┖脱芷交。ㄑ軘U張）中cAMP升高，心肌收縮力增強；同時降低LVEDP和心室壁張力，也改進心臟舒張功效，從而降低耗氧量。（“正性血管擴張藥”）（2）正性肌力作用不依賴于β受體興奮，不受β受體數(shù)量改變和β受體阻滯劑影響，所以在受體結合受損（如CHF）或用β阻滯劑時依然有效。（3）擴張冠脈，降低外周血管平滑肌張力，降低后負荷。（4）普通劑量下，心率增加不顯著，大劑量時，心率增快。（5）臨床表現(xiàn)為CO增加、SVP、LAP、PCWP、PVR下降，普通不發(fā)生心動過速和心律失常。（6）還含有抗血栓形成、改進外周循環(huán)和改進肺順應性等作用。2、藥動學靜注2min起效，10min達高峰，連續(xù)1-1.5h，半衰期為2-4h，心衰時可延長至6h；被肝臟結合抵銷，有30～35％無改變經(jīng)尿排除。

19血管活性藥物專業(yè)知識培訓第19頁氨力農(nóng)3、適應癥（1）低心排血量：對左右心衰都有效，尤其適適用于高LVEDP、高肺動脈壓和右心衰時治療。（2）撤離體外循環(huán)困難時，因起效遲緩，可作為正性肌力藥品二線選擇。因為肺動脈擴張作用，在治療肺動脈高壓和右心衰時，可作為一線藥品與腎上腺素適用。（3）心臟移植前過渡用藥。（4）慢性難治性心衰短期治療：尤其是對洋地黃、利尿藥和擴血管藥治療不佳者。20血管活性藥物專業(yè)知識培訓第20頁氨力農(nóng)4、臨床應用（1）用量：負荷量普通為0.75mg/Kg，如用于CPB中劑量可增加至1.0～1.5mg/Kg（CPB稀釋效應）。維持劑量2-20ug/kg/min，但最大劑量每日不宜超出10mg/kg，療程不超出2周。（2）因為系非腎上腺素能類藥，如與腎上腺素類適用，對改進心功效有相加作用。5、注意事項（1）長久使用可引發(fā)血小板降低癥。（2）當緊急一次給藥時可引發(fā)顯著血管擴張而造成低血壓；大劑量可引發(fā)低血壓、心動過速。（3）不能與含糖溶液混合，要用生理鹽水稀釋（普通將100mg混于250ml生理鹽水中－400μg/ml）。

21血管活性藥物專業(yè)知識培訓第21頁米力農(nóng)1、正性肌力作用為氨力農(nóng)10-30倍。2、長久輸注(>48h)，血小板計數(shù)無顯著改變。3、因為增加心臟指數(shù)作用優(yōu)于氨力農(nóng)，對動脈壓和心率影響較小，患者耐受性很好，逐步取代氨力農(nóng)。4、藥動學靜注負荷量5min起效，15min作用達高峰。輸注0.5-3h消除半衰期為36-61min，體外循環(huán)后半衰期為50min。在肝臟降解，經(jīng)腎排泄。5、負荷量37.5-50ug/kg，給藥時間不宜短于10min；維持劑量0.375-0.75ug/kg/min；日最大劑量不超出1.13mg/kg。6、與多巴酚丁胺相比，在心肌變力作用等效劑量時，米力農(nóng)到達最大效應時間快于多巴酚丁胺，降低PVR作用更強。右室EF增加，極少發(fā)生心律失常和心動過速，同時不增加心肌氧耗。7、單次給藥因為外周血管擴張，可發(fā)生低血壓；腎功效不全患者應減量。22血管活性藥物專業(yè)知識培訓第22頁鈣劑23血管活性藥物專業(yè)知識培訓第23頁鈣劑1、鈣劑是無機物質，含有生理學活性是鈣離子（Ca2+）；正常血漿濃度：離子鈣＝1.0～1.3mmol/L。（1）Ca2+增加心肌張力和收縮力，增加CO，升高SVR和血壓，對前負荷影響較小。因為刺激迷走神經(jīng)，心率無改變或減慢，對心臟含有類似洋地黃作用（2）Ca2+降低毛細血管通透性，增加毛細血管致密性，使?jié)B出降低，并有消炎、消腫和抗過敏作用；（3）Ca2+促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach，并反抗Mg2+抑制作用；（4）Ca2+對維持神經(jīng)肌肉正常興奮性起主要作用，低Ca2+時興奮性增高。（5）影響離子化鈣濃度原因有：①堿中毒（代謝性或呼吸性）降低Ca2+。②酸中毒增加Ca2+。③枸櫞酸鹽能與鈣結合（鰲合）直到被代謝。24血管活性藥物專業(yè)知識培訓第24頁鈣劑2、藥動學靜注后快速與血漿蛋白結合，作用短暫，連續(xù)時間10-15min。主要經(jīng)腎排泄，但99%重吸收。**臨床制劑有10%氯化鈣和葡萄糖酸鈣，前者離子化程度高于后者。10%氯化鈣含Ca2+680mmol/L，而10%葡萄糖酸鈣含Ca2+225mmol/L；葡萄糖酸鈣可能比氯化鈣安全，對酸堿平衡影響小，心律失常較少見，但分解需經(jīng)肝臟，慢于氯化鈣。3、適應癥（1）低鈣血癥；（2）高鉀血癥（逆轉房室傳導阻滯或心肌抑制）；（3）因為麻醉藥過量（如吸入麻醉藥）、鈣通道阻滯劑或魚精蛋白等藥品引發(fā)心肌收縮力減弱所致低血壓；（4）血漿Mg2＋濃度增高；（5）過敏反應25血管活性藥物專業(yè)知識培訓第25頁鈣劑4、臨床應用

（1）用量：氯化鈣10-20mg/kg或葡萄糖酸鈣30-60mg/kg靜注，正性肌力作用可連續(xù)10min以上。對嚴重低鈣血癥，或低心排量與低鈣血癥相關，可給較大量氯化鈣（1.5mg/kg/min）。（2）大量輸血時，因為枸掾酸與Ca2+結合，可造成低鈣血癥（低溫，休克，正壓通氣或α激動劑治療時會降低枸櫞酸鹽去除，從而造成嚴重低鈣血癥）。成人快速大量輸血（1.5ml/kg/min）超出5min應補鈣，普通每輸100ml全血，可補葡萄糖酸鈣100mg。（3）體外循環(huán)后期：心臟恢復搏動后，可用鈣鹽反抗因高鉀停搏液引發(fā)心肌抑制并能逆轉以下情況產(chǎn)生心肌抑制：①氟類麻醉藥②鈣通道阻滯藥（CBDs）③低鈣血癥⑤β阻滯劑（注意心動過緩?。?。對原因不明低血壓應高度懷疑過敏反應，可用鈣鹽治療。（4）拮抗高血鉀對心臟毒性，如心律失常、傳導阻滯和心肌收縮無力。26血管活性藥物專業(yè)知識培訓第26頁鈣劑5、注意事項（1）體外循環(huán)心血管手術，尤其是缺血性心臟病，不應“常規(guī)”給鈣。心臟恢復搏動后再灌注數(shù)分鐘內(nèi)，不給鈣鹽，防止有爭議再灌注損傷，嚴重者可造成“石頭心”（心肌鈣超負荷）。鈣鹽是否可引發(fā)冠脈痙攣尚存爭議。給鈣應應依據(jù)血清Ca2+水平來決定。（2）與β阻滯劑適用時，偶然可引發(fā)嚴重心動過緩?。?）應注意鈣潛在低鉀效應，（鈣能增強低鉀血癥對心臟作用－心律失常）。（4）鈣鹽不適于長時間用作正性肌力藥品支持循環(huán)。（5）鈣能強化洋地黃作用，對洋地黃化治療病人可能促進洋地黃中毒，其中毒可表現(xiàn)為室性心律失常，房室傳導阻滯或心跳停頓，有匯報心室纖顫對心臟電轉復不起反應。（6）氯化鈣：最好經(jīng)中心靜脈以免引發(fā)靜脈炎或硬化；葡萄糖酸鈣：外周靜脈或中心靜脈可。27血管活性藥物專業(yè)知識培訓第27頁腎上腺素類28血管活性藥物專業(yè)知識培訓第28頁TypesandSubtypesofAdrenoceptorFamily

OldSchemeAR

α

β

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β1

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α1

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β

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α1Bα1D

α2Aα2Bα2C

β1β2β3β4(?)29血管活性藥物專業(yè)知識培訓第29頁腎上腺素能受體亞型

1、α1－受體

突觸后α1R－介導外周血管（動脈＋靜脈）收縮，它對神經(jīng)釋放NE有特殊反應。心臟α1R引發(fā)正性肌力作用，同時減緩HR。2、α2－受體

突觸前α2R－位于神經(jīng)末梢，它經(jīng)過交感神經(jīng)末梢降低NE釋放。這種負性反饋系統(tǒng)保留神經(jīng)單位NE。激活腦α2R（如用可樂定）經(jīng)過降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性產(chǎn)生抗高血壓作用及鎮(zhèn)靜作用。突觸后α2R－介導血管平滑肌收縮。3、β1－受體

突觸后β1R－分布在竇房結、傳導系統(tǒng)和心肌。激活心臟β1R，增加HR和心肌收縮力，加緊房室結傳導和自律性。另外還引發(fā)脂肪分解，增加腎素釋放。30血管活性藥物專業(yè)知識培訓第30頁腎上腺素能受體亞型4、β2－受體

突觸后β2R－分布于血管和支氣管平滑肌，介導外周血管擴張（尤其是骨骼?。?，鉀攝取，胰島素釋放，糖元分解，支氣管擴張及子宮松弛等。心肌上β2R類似β1R。激活β2R使鉀在肌肉內(nèi)蓄積可引發(fā)低鉀血癥。突觸前β2R－增加交感神經(jīng)釋放NE。5、多巴胺受體（DA－R）

突觸前DA－R（DA2R）和突觸后DA－R（DA1R）。DA1R主要分布于腎臟動脈、冠狀動脈、腦和腸系膜血管床；興奮時，腎和胃腸道血管擴張，選擇性地增加該部區(qū)域血流量。DA2R主要分布于外周交感神經(jīng)末端突觸前，興奮時，去甲腎上腺素和乙酰膽堿釋放降低，腎血流和腎小球濾過率增加，近端腎小管對鈉重吸收降低。

31血管活性藥物專業(yè)知識培訓第31頁腎上腺素能受體激動劑苯乙胺類：去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺－－直接興奮不一樣腎上腺素能受體，從而增強交感神經(jīng)系統(tǒng)作用。苯異丙胺類：麻黃堿、間羥胺和去氧腎上腺素－－部分是對腎上腺素能受體直接作用，部分是經(jīng)過釋放神經(jīng)元中囊泡內(nèi)貯存去甲腎上腺素來產(chǎn)生交感神經(jīng)效應。所以，這類藥品效應大小可能與去甲腎上腺素貯存量相關，若重復或長久給予這類藥品，勢必會使去甲腎上腺素貯存量降低，在臨床上出現(xiàn)快速耐藥現(xiàn)象。32血管活性藥物專業(yè)知識培訓第32頁33血管活性藥物專業(yè)知識培訓第33頁去甲腎上腺素（NE）1、去甲腎上腺素為交感神經(jīng)遞質，腎上腺髓質也釋放NE。直接興奮α1、α2和β1受體，無β2效應。其β1受體效應弱于α1受體效應。（輸注NE－心動過緩；而應激時釋放NE－心動過速。）（1）心臟：輕微增加心肌收縮力。如血壓升高，心率可反射性減慢。因為SVR升高可抵消心肌收縮力增加對心排血量效應，CO可無顯著改變。（2）血管：外周血管收縮，SVR顯著升高。該藥縮血管效應較腎上腺素強50%，SBP、DBP和MAP均升高。冠脈短暫收縮繼而擴張。肝、腎、腦和骨骼肌血流降低。2、藥動學半衰期短（2.5min），應連續(xù)靜脈輸注。神經(jīng)末端攝取和經(jīng)過MAO及COMT代謝。34血管活性藥物專業(yè)知識培訓第34頁去甲腎上腺素3、適應癥*臨床特征為“低灌注壓、高血流量（血管舒張）、血流分布不均”時（1）需要收縮血管、增高SVR緊急情況（膿毒性或過敏性休克），以防主要器官缺血。尤其適適用于需要較強血管收縮又需要增強心肌收縮力治療。（2）心源性休克：急性心肌梗死或心臟術后。去甲腎上腺素可升高冠狀動脈灌注壓，不增快心率，適適用于心肌缺血和心肌再灌注后。當MAP升高至8KPA，與多巴胺適用，能降低腎血管阻力，增加腎血流量。（3）各種危及生命嚴重低血壓狀態(tài)，且對其它縮血管藥品反應欠佳時，可改用NE，以改進心肌供血，但劑量應嚴格控制在10-50ng/kg.min）。35血管活性藥物專業(yè)知識培訓第35頁去甲腎上腺素4、臨床應用（1）用量：開始1-2ug/min靜注，慣用劑量0.05-0.3ug/kg/min。依據(jù)血壓、外周阻力和心率調(diào)整劑量。（2）用于“體外循環(huán)后血管擴張性狀態(tài)”:表現(xiàn)為SVR(<650dyn/s/cm3)下降,血壓偏低（≤65mmHg），而CO偏高。因其升高血壓同時不增快心率，尤其適適用于CABG后高心排血量、低SVR患者。用去氧腎上腺素治療效果不良者，NE治療可能有效。（3）與血管擴張藥品（如硝酸甘油）適用，治療肺動脈高壓伴嚴重右心衰竭。經(jīng)右房輸入硝酸甘油或PGE1以降低右室后負荷，而由左房輸入NE以提升灌注壓，NE在抵達肺之前已被代謝，以防升高肺動脈壓。（4）短暫升壓：需要收縮血管緊急情況，單次靜注0.05-0.2ug/kg。36血管活性藥物專業(yè)知識培訓第36頁去甲腎上腺素5、注意事項（1）因為強烈縮血管作用，可降低器官血流灌注，有腎臟、肝臟、腸缺血及外周低灌注危險，如同時適用小劑量多巴胺可有效維持腎臟灌注壓和腎功效。因為正性肌力作用和顯著增加后負荷，并有造成冠脈痙攣爭議，可能誘發(fā)心肌缺血。（2）顯著升高PVR，肺動脈高壓患者慎用。（3）應選取中心靜脈給藥，一旦藥品漏出血管外，可用酚妥拉明5-10mg溶于生理鹽水10-15ml局部浸潤、0.25%普魯卡因10-15ml局部封閉。37血管活性藥物專業(yè)知識培訓第37頁腎上腺素1、腎上腺素是腎上腺髓質產(chǎn)生兒茶酚胺，臨床上使用為人工合成藥品，直接興奮α1、α2、β1和β2受體。對α、β受體興奮作用顯著強于多巴胺和多巴酚丁胺。該藥依其劑量大小可調(diào)整對α受體興奮作用。（1）量效關系：1-2ug/min時，主要興奮β受體，SVR可能下降；2-10ug/min時，α、β受體興奮，SVR可下降或升高；劑量>10ug/min時，α、β受體興奮，SVR升高。（2）心臟：主要興奮β1受體，心肌收縮力增加、心率加緊。依劑量大小，SVR可下降、不變或升高。CO經(jīng)常增加，但如后負荷增加，則每搏量下降。如血壓升高，可反射性刺激迷走神經(jīng)，減弱心動過速反應。冠脈擴張經(jīng)常是因為心肌代謝產(chǎn)物增加緣故。如舒張壓升高，心率無顯著改變，則舒張期冠脈血流增加。（3）血管：α1和β2受體興奮。因為皮膚、粘膜和肝腎血管α1受體占優(yōu)勢，血管收縮；骨骼肌血管β2受體占優(yōu)勢，血管擴張，血流可向骨骼肌血管分布。（4）其它：擴張支氣管；抑制肥大細胞釋放過敏物質；粘膜血管收縮，有利于粘膜水腫消退；促使糖原和脂肪分解，抑制胰島素釋放，升高血糖；起初因為肝臟釋放鉀離子，血鉀升高，后因為骨骼肌對鉀攝取，血鉀降低。

38血管活性藥物專業(yè)知識培訓第38頁腎上腺素2、藥動學起效快速，連續(xù)時間短暫（2-3min），由神經(jīng)元和組織攝取，同時被MAO和COMT快速代謝。3、適應癥(1)心臟驟停（尤其是心臟完全停跳和心室纖顫）和電機械分離，在心肺復蘇時其主要機制是使外周血管收縮，從而增加冠脈灌注壓和腦血管灌注壓，（在心肺復蘇過程中，腎上腺素使血流發(fā)生有益重分布：由外周趨向中央循環(huán)。在各種形式心跳呼吸驟停中給予腎上腺素后冠脈灌注壓增高都是有利）。

(2)腎上腺素是過敏反應和其它全身變態(tài)反應選擇藥品。(3)心源性休克（尤其是加用血管擴張藥）。(4)支氣管痙攣。(5)延長局麻藥作用：0.2ug加入局麻藥用于脊麻或配成1:00濃度用于硬膜外麻醉(6)止血：大量灌注1:00腎上腺素稀釋液，可為關節(jié)鏡檢驗提供無血手術野。

39血管活性藥物專業(yè)知識培訓第39頁腎上腺素4、臨床應用（1）腎上腺素劑量（靜脈）

A.

小到中劑量（用于休克，低血壓），一次靜注為2～10μg，然后連續(xù)輸注1～16μg/min，小兒用量為0.05～0.50μg/Kg/min.

B.

大劑量（用于心跳停頓心肺復蘇）：首劑0.5～1.0mg，小兒5～15μg/Kg（也可經(jīng)氣管內(nèi)，所需劑量最少應為靜脈給藥劑量2～2.5倍；心內(nèi)給藥僅用于開胸心臟按摩，或缺乏其它給藥路徑時。心內(nèi)注射會增加冠狀動脈破裂、心臟壓塞和氣胸危險，并需中止胸外心臟擠壓和人工呼吸。）。假如對首劑無反應也可用較大劑量重復應用。1mg腎上腺素能夠是1ml（1:1000）也能夠稀釋至10ml（1:10000）。

C.

警覺！靜脈大劑量腎上腺素可造成嚴重高血壓和中風或心肌缺血，除極端嚴重病人外，開始劑量不要超出10μg/Kg靜注。為了便于小劑量給藥，腎上腺素常稀釋至10μg/ml。（2）心肺復蘇時，腎上腺素增加冠脈灌注壓和心肌興奮性，增強心肌收縮力，擴張冠脈血管，使細顫變?yōu)榇诸潱陔姄舫?。?）加用血管擴張藥（如硝普鈉）能反抗腎上腺素α血管收縮作用，而留下心臟正性肌力作用。如用腎上腺素劑量調(diào)整CO和HR，用硝普鈉劑量調(diào)整SVR。

40血管活性藥物專業(yè)知識培訓第40頁腎上腺素5、注意事項（1）同其它正性肌力藥品一樣，因為正性變力和變時作用，心肌氧耗增加，可引發(fā)心肌缺血。腎上腺素增加心臟自律性，興奮異位起搏點，可發(fā)生心律失常。（2）可造成血管收縮繼發(fā)性器官缺血，尤其是腎和皮膚，此問題可用血管擴張藥反抗而且有劑量相關性。尿量必須監(jiān)測。（3）可發(fā)生肺血管收縮，從而造成肺動脈高壓和右室衰竭，但加用血管擴張藥能夠逆轉。（4）如其它腎上腺素能激動劑一樣，使血漿葡萄糖和乳酸濃度升高，可使有自主神經(jīng)病糖尿病人加重。（5）漏出皮膚可引發(fā)壞死，如同其它強α激動劑一樣，最好用中心靜脈輸注。（6）如發(fā)生心肌缺血可考慮同時使用主動脈內(nèi)球囊泵改進心肌氧供需比值。41血管活性藥物專業(yè)知識培訓第41頁多巴胺1、多巴胺是交感神經(jīng)末梢和腎上腺髓質中NE和E前體。直接興奮β1、β2、α1和DA1受體，間接引發(fā)神經(jīng)元儲存NE釋放。對β、α和DA1受體興奮作用呈劑量依賴性。(1)當劑量在1-3ug/kg/min，主要興奮DA1受體，擴張腎和胃腸道血管。(2)當劑量在3-8ug/kg/min，則以β1＋β2（＋DA1）受體興奮為主，表現(xiàn)為HR增快、心肌收縮力加強、CO增加、SVR降低、PVR升高，并開始出現(xiàn)α縮血管作用。因為其正性肌力和收縮血管聯(lián)合作用，慣用其維持血壓。(3)當劑量大于8ug/kg/min，則出現(xiàn)α（＋β1＋β2＋DA1）受體效應，引發(fā)SVR和PVR均升高，腎血流降低，CO下降，HR增快，輕易引發(fā)心律失常。因為大劑量多巴胺顯著升高肺動脈壓，不利于右心衰竭治療。(4)當劑量小于5ug/kg/min，靜脈可能優(yōu)先收縮而使回心血量增加。

42血管活性藥物專業(yè)知識培訓第42頁多巴胺2、藥動學：起效快速，由神經(jīng)末梢攝取，同時被MAO和COMT代謝，少許多巴胺可在神經(jīng)末梢代謝成NE。T1/2為1～2min，故此需連續(xù)滴注，作用時間短暫（<10min）。3、適應癥（1）因為低CO或低SVR引發(fā)低血壓。（2）腎衰或腎功效不全。（3）在循環(huán)血容量恢復之前可作為低血容量暫時治療。（4）心臟復蘇時，升高灌注壓，增加心肌興奮性。（5）因為變力性和利尿作用，慣用于體外循環(huán)后心臟收縮力差患者。（6）急性心肌梗死心源性休克（應在低血容量矯正后使用）43血管活性藥物專業(yè)知識培訓第43頁多巴胺4、臨床應用

(1)麻醉時可將多巴胺1-2mg稀釋于20ml注射器內(nèi)備用，靜注每次1-2ug/kg，可提升心率和血壓，但冠心病和心率快病人慎用。心臟復蘇時能夠1-2mg靜注。(2)低心排血量常規(guī)用微量泵輸注，劑量3-8ug/kg/min。(3)假如用量大于10ug/kg/min，則血管發(fā)生強烈收縮，并失去了DA和β受體有益作用，正性肌力作用反而不良，能夠換用或加用腎上腺素和氨力農(nóng)等。(4)高劑量時應加用血管擴張藥品，如硝普鈉、硝酸甘油等，以反抗其縮血管作用。44血管活性藥物專業(yè)知識培訓第44頁多巴胺5、注意事項(1)當神經(jīng)元NE消耗（慢性心衰和使用利血平）時，作用減弱。(2)可引發(fā)心動過速和心律失常。(3)即使正性肌力作用弱于腎上腺素和異丙腎上腺素，正性頻率作用也弱于異丙腎上腺素，但一樣增加心肌氧耗。在缺血性心臟病用多巴胺治療時，如不能增加冠脈血流，可發(fā)生心肌缺血。(4)多巴胺增高肺動脈壓，所以右室心衰患者應慎用。(5)血管外注射可引發(fā)皮膚壞死，使用高濃度溶液需經(jīng)中心靜脈輸注。(6)大劑量時仍可發(fā)生腎臟缺血，應注意監(jiān)測尿量。(7)使用時應主動糾正低血容量。(8)多巴胺抑制胰島素分泌，此可解釋多巴胺輸注期間常見高血糖現(xiàn)象。45血管活性藥物專業(yè)知識培訓第45頁多巴酚丁胺1、多巴酚丁胺是合成兒茶酚胺消旋物。主要興奮β1受體，其次是β2受體。對β1興奮作用含有選擇性和劑量依賴性，對β2作用顯著弱于異丙腎上腺素。有輕微α1效應，無α2和DA受體活性。與多巴胺不一樣，不間接經(jīng)過內(nèi)源性NE釋放，而是直接作用于心臟。（1）心臟：選擇性正性肌力作用，增強心肌收縮力作用強于增快心率作用。前者經(jīng)過β1和α1活性，后者僅經(jīng)過β1效應。（2）血管：β2受體興奮使血管擴張，無α2縮血管作用。其代謝產(chǎn)物可拮抗α1受體，減弱α1血管收縮作用，增加冠脈血流。（3）增加CO，而對血壓影響不顯著。因為增加心肌收縮性和心率，常增加心肌氧耗量。用于低心排血量和心率慢心衰患者，改進左心室功效作用優(yōu)于多巴胺。2、藥動學經(jīng)過COMT代謝，或與肝臟中葡萄糖醛酸結合，生成有活性代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎排出1～2min內(nèi)生效，達高峰作用普通需10min，連續(xù)時間短暫，血漿T1/2為2min。3、適應癥低心排（心源性休克、體外循環(huán)后），尤其是伴有SVR和PVR增加者；亦可用于感染性休克時改進左心室功效。

46血管活性藥物專業(yè)知識培訓第46頁多巴酚丁胺4、臨床應用⑴用量：1-20ug/kg/min。一些患者0.5ug/kg/min即有反應，但心率無顯著增快。慣用微量泵輸注，作用快，效果顯著、可控性強。⑵多巴酚丁胺在增加CO同時，冠脈血流量高于多巴胺，歸功于其擴血管效應。因為改進心臟收縮和舒張功效，有利于心肌氧供需平衡，對缺血性心臟病引發(fā)急、慢性充血性心衰最有價值。⑶同多巴胺相比，僅有直接作用。在CO增加同時，降低外周阻力和PVR，而對心率和血壓影響較小。其作用類似于正性肌力藥品加血管擴張藥品。⑷多巴酚丁胺與多巴胺適用，可用于體外循環(huán)心臟手術后低心排血量治療，尤其是單用一個藥品劑量超出10ug/kg/min時。⑸多巴酚丁胺主要優(yōu)點是正性肌力作用強于正性頻率作用，所以顯著優(yōu)于異丙腎上腺素。小劑量時心動過速較異丙腎上腺素和多巴胺少見。多巴酚丁胺降低后負荷（SVR和PVR）作用，有益于右心衰竭治療。⑹因為不需要MAO代謝，適于MAO抑制患者。

47血管活性藥物專業(yè)知識培訓第47頁多巴酚丁胺5、注意事項⑴大劑量時可發(fā)生心動過速和心律失常。因為直接作用于竇房結，加緊房室結傳導，因而敏感患者可發(fā)生快速性心律失常，尤其是房顫或其它快速型心律失?；颊吒鼮槊舾?，應慎用。⑵多巴酚丁胺無靜脈收縮作用，也不增加靜脈回流。假如CO增加不能賠償SVR下降對血壓影響，可發(fā)生低血壓。⑶可能發(fā)生類似異丙腎上腺素冠脈竊血而造成心肌缺血。⑷為非選擇性血管擴張藥，無多巴胺樣選擇性腎血管擴張作用，血流能夠從腎和內(nèi)臟血管床分流至骨骼肌。⑸使用超出72小時可發(fā)生快速耐藥性，原因與α阻滯代謝產(chǎn)物相關。⑹可發(fā)生輕度低鉀血癥，應監(jiān)測血鉀。⑺僅用于靜脈輸注，最好是中心靜脈。用多巴酚丁胺無血管收縮活性，外周應用危險小。

48血管活性藥物專業(yè)知識培訓第48頁多巴胺與多巴酚丁胺比較

多巴胺

多巴酚丁胺1、作用于β1、β2、α1和DA1受體，作用于β1，并有弱β2和α1作用。 有劑量依賴性有劑量依賴性2、直接作用＋間接作用僅有直接作用3、收縮靜脈（分布性藥品），增加不收縮靜脈，也不增加靜脈回流和腎靜脈回流和腎血流血流4、增加CO靠增加靜脈回流和正性肌增加CO靠正性肌力作用和微弱血管 用力作用擴張作用5、大劑量使血管收縮，使SVR和BP不收縮血管，使SVR下降，BP普通不升高增加或增加有限6、使PVR上升，不用于右心衰竭降低PVR，可用于右心衰竭

49血管活性藥物專業(yè)知識培訓第49頁多培沙明1、多培沙明是合成短效兒茶酚胺類藥，多巴胺樣藥品。直接興奮β2和DA1受體，間接經(jīng)過NE激活β1受體（激活壓力感受器反射和抑制兒茶酚胺攝取)（1）心臟：正性肌力作用主要因為抑制神經(jīng)元對兒茶酚胺再攝?。é?受體效應），另外，對心臟變力和變時性作用為直接β1受體興奮效應，每搏量增加、心率增快。（2）血管：DA1受體興奮，內(nèi)臟血流增加；興奮β2受體，降低外周血管阻力，并擴張肺血管和全身血管。（3）腎臟：腎血管擴張，血流增加，灌注改進，尿量增加。（4）血流動力學效應：降低后負荷（SVR下降），前負荷下降或無改變，心率增快、CO增加、血壓下降或無顯著改變。心排血量增加是因為正性頻率和正性肌力效應。2、藥動學半衰期6-11min，由組織攝取消除，經(jīng)肝臟代謝。3、適應癥低心排血量。50血管活性藥物專業(yè)知識培訓第50頁多培沙明4、臨床應用（1）用量：0.5-5ug/kg/min靜輸，作用類似于多巴胺＋硝普鈉。（2）嚴重慢性心衰患者，β1受體下調(diào)。多培沙明經(jīng)過興奮β2受體，擴張全身小動脈、降低后負荷。又選擇性擴張腎血管及直接或間接正性肌力作用，有利于慢性心衰患者患者治療。（3）體外循環(huán)后患者，常以1-5ug/kg/min連續(xù)輸注。劑量>5ug/kg/min，則增加心率和氧耗量，不利于缺血性心臟病。（4）增加內(nèi)臟血流和腎血流，保護腎功效，有利于感染性休克治療，使用時應注意其較強擴血管和降壓作用。5、注意事項心率增快呈劑量依賴性，心動過速發(fā)生率5-8%，并應注意其快速耐受性。51血管活性藥物專業(yè)知識培訓第51頁異丙腎上腺素1、異丙腎上腺素是合成兒茶酚胺類藥。直接興奮β1和β2受體，無α作用。是兒茶酚胺中最強β1、β2受體激動劑，為腎上腺素2－3倍，最少為去甲腎上腺素100倍。其臨床用量對α受體無作用。（1）心臟：直接β1受體作用，增強心肌收縮力，加緊傳導，心率顯著增快。經(jīng)過β2擴血管作用反射性地增加心肌收縮力和心率，連同直接β1效應，使CO增加（心動過速限制了舒張充盈時間，而靜脈擴張又降低了前負荷，因而使CO升高受限。)（2）血管：冠脈擴張，體、肺循環(huán)血管床擴張，SVR及PVR降低，SV增加。因為CO增加，收縮壓可升高；但因為外周血管擴張，舒張壓常下降。（3）其它：經(jīng)過β2受體擴張支氣管。2、藥動學快速消除，半衰期2分鐘；由肝臟攝取、結合，60％以原形排出；被COMT，MAO代謝。3、適應癥（1）阿托品或山莨菪堿治療無效心動過緩、房室傳導阻滯（尤其是心臟移植術后）。（2）低心排血量，尤其是需增加正性肌力作用而心動過速又無壞處等情形。（3）肺動脈高壓或右心衰竭（4）哮喘連續(xù)狀態(tài)（5）β阻滯劑過量。（6）小兒心臟術后心衰等

52血管活性藥物專業(yè)知識培訓第52頁異丙腎上腺素4、臨床應用（1）用量：0.02-0.5ug/kg/min。與腎上腺素適用，降低其α受體作用。（2）因為降低肺動脈壓，可用于肺動脈高壓患者體外循環(huán)后低心排血量。5、注意事項（1）因不是血管加壓藥品，血管擴張可發(fā)生低血壓，降低組織器官血流灌注。（2）因為心率增快、心肌收縮力增強和可能發(fā)生低血壓，可損害氧供需平衡。因血管床擴張，血流向肌肉和皮膚再分布，可發(fā)生冠脈竊血，所以，易發(fā)生心肌缺血，冠心病患者慎用。（3）易引發(fā)快速性心律失常（室速、室顫）。（4）因為該藥外周血管擴張作用，不宜單獨用于心肺復蘇。（腎上腺素或起搏才是CPR治療選擇，因為異丙腎上腺素引發(fā)血管擴張會造成CPR中頸動脈和冠脈血流降低。）（5）可加重洋地黃中毒快速室性心律失常，誘發(fā)低血鉀。

（6）靜注（經(jīng)過外周靜脈是安全，不會發(fā)生皮膚壞死）；可口服。53血管活性藥物專業(yè)知識培訓第53頁麻黃堿1、麻黃堿是人工合成非兒茶酚胺類藥。對心血管作用相同于腎上腺素，效能為其1/250，作用時間連續(xù)近10倍。直接興奮β1、α和β2受體，間接地促使NE釋放，以間接作用為主。增強心肌收縮力、心率輕微增快、CO增加。外周血管收縮、SVR輕微增加、血壓升高。因為收縮靜脈血管床，可增加前負荷。麻黃堿為MAO抑制劑，可擴張支氣管。2、藥動學靜注作用時間為5-10min，肌注可連續(xù)大約1h。不被MAO和COMT代謝，少許經(jīng)脫氨氧化，70%原形經(jīng)腎臟排泄。3、適應癥（1）因為SVR下降或低心排血量引發(fā)低血壓，尤其心率較慢者。（2）低血容量性低血壓在容量補足前緊急治療。（3）區(qū)域麻醉引發(fā)低血壓；麻醉藥過量引發(fā)短暫心肌抑制。（4）升高血壓時，不降低子宮血流，適合用于剖宮產(chǎn)時血壓下降。54血管活性藥物專業(yè)知識培訓第54頁麻黃堿4、臨床應用

1-5mg單次靜注，25-50mg肌注，可重復使用。普通不引發(fā)心動過速。5、注意事項 如NE儲存耗竭，則作用減弱。因為內(nèi)源性NE釋放，與MAO抑制劑有相互作用，重復用藥可發(fā)生耐受性。55血管活性藥物專業(yè)知識培訓第55頁間羥胺（阿拉明）1、間羥胺是人工合成非兒茶酚胺類藥。直接α1α2興奮作用，較弱β1活性。因為激活α1、α2和β1受體，間接使神經(jīng)末端釋放NE。該藥增強心肌收縮力，有較強縮血管作用，心率影響不顯著。給藥后血壓顯著升高，CO改變不大。2、藥動學作用時間較長，肌注可維持1.5h。由組織攝取，少許經(jīng)MAO和COMT代謝。3、適應癥血管擴張引發(fā)低血壓；低血容量時緊急治療。56血管活性藥物專業(yè)知識培訓第56頁間羥胺4、臨床應用（1）單次靜注0.5-1mg，肌注5-10mg。（2）間羥胺收縮血管，升壓作用較NE弱而持久，略增心肌收縮性，使休克病人心輸出量增加。（3）因為間羥胺升壓作用可靠，維持時間較長，比NE較少引發(fā)心悸和少尿等不良反應，還可肌內(nèi)注射，故臨床上作為NE代用具，用于各種休克早期，手術后或脊椎麻醉后休克。5、注意事項（1）可引發(fā)腎、內(nèi)臟和皮膚缺血。（2）升高肺動脈壓力，使肺動脈高壓惡化。（3）可引發(fā)心肌缺血和心律失常。升高血糖，惡化糖尿病。（4）短時間內(nèi)連續(xù)應用，可因囊泡內(nèi)NE降低，使效應逐步減弱，產(chǎn)生快速耐受性。

57血管活性藥物專業(yè)知識培訓第57頁去氧腎上腺素（新福林）1、新福林是合成非兒茶酚胺類藥。（1）該藥為直接作用α1激動劑，除用極大劑量外臨床上無β效應。（2）它使小動脈和靜脈收縮（靜脈收縮作用強于動脈收縮）（3）血流動力學效應：因血壓升高反射性使心率減慢；因靜脈血管收縮，回心血量增加（前負荷輕度增加），但SVR升高，后負荷增加，使CO改變不大；因升高SVR，血壓顯著升高。2、藥動學作用時間短（<5分鐘），快速被MAO代謝，無COMT代謝。3、適應癥（1）因外周血管擴張，低SVR狀態(tài)（如感染性休克、血管擴張藥過量、麻醉藥過量、體外循環(huán)期間）引發(fā)低血壓。（2）在血容量未恢復之前用于低血容量暫時治療，不過對多數(shù)無冠心病病人很好選擇是用有正性肌力作用藥品（如麻黃素）。（3）室上性心動過速。

58血管活性藥物專業(yè)知識培訓第58頁去氧腎上腺素4、臨床應用（1）用量：稀釋至100～1000μg/ml。升高血壓50-100ug（1-2ug/kg，小兒：1μg/Kg）靜注，依據(jù)血壓和心率反應可重復。為維持血壓，能夠0.5-5ug/kg/min輸注。（2）用去氧腎上腺素治療因血管擴張、SVR降低引發(fā)低血壓，不但可升高灌注壓改進心肌血供，因為無顯著正性肌力作用，在不發(fā)生高血壓情況下則不增加心肌氧耗。如聯(lián)合應用硝酸甘油，則可很好維持心肌氧供和較低心肌氧耗?？捎糜谥委煙o嚴重心功效障礙冠心病、主動脈狹窄、鈣通道阻滯劑（維拉帕米）等因血管擴張引發(fā)低血壓。（3）室上速：反射性興奮迷走神經(jīng)，尤其對低血壓時發(fā)生心動過速效果很好。（4）法四：去氧腎上腺素增加SVR，升高血壓，降低右向左分流，改進缺氧。（5）如血管床無反應，可考慮使用間羥胺或NE。59血管活性藥物專業(yè)知識培訓第59頁去氧腎上腺素5、注意事項（1）因為血管收縮，后負荷增加，心功效不全患者CO下降。因為較強肺血管收縮作用，可促發(fā)右心衰；因為全身臟器血管收縮，須注意腎和其它器官血流灌注。治療期間應監(jiān)測尿量，注意肢體血流灌注。（2）可發(fā)生心動過緩，但普通不主要而且合乎需要，但對阿托品反應良好。（3）敏感患者可發(fā)生冠脈痙攣，用鈣通道阻滯劑和硝酸甘油能夠治療。（4）和麻黃素不一樣，可降低子宮血流，不能用于剖宮產(chǎn)。（5）最好選取中心靜脈給藥。60血管活性藥物專業(yè)知識培訓第60頁血管擴張藥品61血管活性藥物專業(yè)知識培訓第61頁分類動脈靜脈混合性動靜脈血管擴張劑血管擴張劑血管擴張劑1、平滑肌松弛劑1、硝酸鹽類1．α受體阻滯劑肼苯達嗪長壓定硝酸甘油

酚妥拉明

酚芐明

派唑嗪2、β2受體激動劑二硝酸異山梨醇酯2．轉化酶抑制劑

沙丁胺醇、對羥苯心胺單硝酸異山梨醇酯巰甲丙脯酸

苯酯丙脯酸叔丁喘寧3．硝普鈉

4．鈣拮抗劑

硝苯吡啶62血管活性藥物專業(yè)知識培訓第62頁血管擴張藥品1、作用機制和部位（1）直接作用于血管平滑肌：硝酸甘油、硝普鈉、肼苯達嗪、PGE1、NO等。（2）經(jīng)過阻滯外周α受體：氯丙嗪、氟呱利多、酚妥拉明等（3）神經(jīng)節(jié)阻滯作用往往同時含有直接擴血管作用，常引發(fā)組胺釋放：咪噻芬。（4）ACEI：經(jīng)過抑制AngⅠ轉化酶而起作用：卡托普利。（5）中樞性α2受體興奮劑（同時含有激活周圍血管α2受體作用）：可樂定。（6）鈣通道阻滯劑和磷酸二酯酶抑制劑（7）經(jīng)過中樞和外周雙重作用：烏拉地爾。63血管活性藥物專業(yè)知識培訓第63頁血管擴張藥品2、適應癥（1）高血壓：控制高血壓或高血壓危象，慣用含有擴張動脈血管床或動靜脈血管床藥品。（2）控制性低血壓：慣用強力、短效藥品，如硝普鈉、尼卡地平等。（3）高SVR狀態(tài)、瓣膜返流或心內(nèi)分流：降低SVR可促進前向血流，增加CO?？刂葡刃牟》窍拗菩苑至鳎缰鳎蝿用}間隔缺損，可調(diào)整主動脈和肺動脈血流比值、分流幅度和方向。（4）CHF：經(jīng)過減低前后負荷，降低心肌氧耗，改進心臟泵血功效和心肌順應性。（5）體外循環(huán)復溫：體外循環(huán)復溫過程中，如SVR增高，血管擴張藥品可改進組織灌注，加緊中心溫度和外周溫度平衡。對深低溫停循環(huán)小兒心臟手術尤為主要。（6）肺動脈高壓：NO是選擇性吸入性肺動脈擴張藥。PGE1從右房輸入，同時NE從左房輸入，可降低肺動脈壓而防止血壓下降。（7）心肌缺血：降低心肌耗氧量，擴張冠脈，促進心肌血流再分布。64血管活性藥物專業(yè)知識培訓第64頁血管擴張藥品3、注意事項（1）高動力學反射：因為SVR和血壓下降，經(jīng)過壓力感受器反射性興奮心臟交感神經(jīng)，使心肌收縮力增強，心率加緊，心肌氧耗增加而心肌氧供降低，可加重心肌缺血。β受體阻滯劑可減弱這一反射。（2）心室射血比率（dp/dt）：反射性興奮交感神經(jīng)增加心室射血比率，收縮期主動脈張力增高，不利于主動脈夾層動脈瘤，所以，主動脈夾層動脈瘤、近期主動脈外科手術等宜聯(lián)合應用β受體阻滯劑。（3）腎素－血管擔心素系統(tǒng)：因腎素－血管擔心素系統(tǒng)興奮，突然停藥，可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，SVR和PVR升高。聯(lián)合應用β受體阻滯劑或ACEI，可減弱腎素釋放。（4）顱內(nèi)壓：許多血管擴張藥品增加顱內(nèi)壓，咪噻芬除外。65血管活性藥物專業(yè)知識培訓第65頁硝普鈉（SNP）

1．藥理作用

為一個強力短效血管擴張劑，直接使小動脈及靜脈平滑肌松弛，降低周圍血管阻力及使靜脈貯血（降低心臟前后負荷）。但以擴張小動脈，優(yōu)先降低后負荷為主；假如靜脈充盈良好，便能增加CO，還能降低肺動脈壓和肺血管阻力，緩解肺循環(huán)應激反應，但因為同時降低收縮壓和舒張壓，可引發(fā)冠脈血流降低；因為血壓下降，可引發(fā)輕至中度心動過速，對心肌梗死和心力衰竭可改進心排血量。2．藥代學

僅靜脈給藥。30s～1min內(nèi)起效，停藥后2-5min作用消失，需連續(xù)給。SNP經(jīng)過紅細胞代謝為氫氰酸，后者進而在肝臟內(nèi)代謝為硫氰酸鹽，經(jīng)腎排泄。肝腎功效不全可影響SNP及其毒性代謝產(chǎn)物去除。

3．適應證

（1）各種高血壓危象或急癥：因為降低SVR和PVR，幾乎適合全部類型高血壓。（2）控制性降壓：可控性強、效果確切。可用于各種類型手術控制性降壓：主動脈瘤、主動脈縮窄、動脈導管未閉等。（3）急性左心衰：急性心梗時心源性休克伴血管收縮或左心衰或二尖瓣/主動脈瓣關閉不全時急性左心衰。66血管活性藥物專業(yè)知識培訓第66頁硝普鈉4．劑量、使用方法

為防止開始血壓下降過快，宜先靜點5%葡萄糖液，硝普鈉從8-16μg/min開始（伴高血壓者可自25μg/min開始），每3～5min監(jiān)測血壓，調(diào)整滴速，直至肺毛血管楔嵌壓降至正常，而動脈血壓在13.3kPa(100mmHg)以上。如無血液動力學監(jiān)測，在血壓增高者，速度為25～400μg/min，血壓正常者為25～150μg/min。對硝普鈉通常反應，血壓馬上下降30%～40%。對心衰病人，注意使血壓下降不超出2.67kPa(20mmHg)，心率增加不超出20次/min。**

硝普鈉水溶液不穩(wěn)定，應臨用前新鮮配制溶液（最好以5%GS稀釋，因稀釋后藥效較穩(wěn)定；一次配制液滴注時間不宜超出6-12h）。光解作用可使SNP在數(shù)小時內(nèi)失效，故滴注過程所用滴器、滴管均應避光（可用黑布、黑紙或銀紙包遮），應以單一靜脈通路輸注。治療時間長，尤其腎功效衰竭者應監(jiān)測血硫氰鹽濃度（毒性開始于50～100μg/ml）。67血管活性藥物專業(yè)知識培訓第67頁硝普鈉5、注意事項（1）易產(chǎn)生快速耐藥性和高血壓反跳：原因是SNP在降壓同時也刺激腎素釋放，使血管擔心素Ⅱ增多從而使全身血管收縮，血壓升高。如發(fā)生快速耐藥性而加大藥量，就會造成SNP過量和氰化物（CN）中毒危險（進行性酸中毒、動靜脈氧含量差下降）。（2）反射性心動過速和肺內(nèi)分流增加：心動過速會妨礙血壓下降，對缺血性心臟病尤為不利；肺內(nèi)分流增加（抑制缺氧性肺血管收縮），會使通氣/血流百分比失調(diào)更為顯著，低氧血癥更嚴重，故ARDS患者慎用。（3）慢性高血壓長久使用SNP，可使自動調(diào)整壓力閾值上調(diào)，當血壓快速下降時，可引發(fā)心、腦、腎缺血。（4）硝普鈉用于治療充血性心力衰竭，須作血流動力學監(jiān)測，確保安全和調(diào)整劑量到達療效。應經(jīng)常測定周圍動脈血壓。低血壓是其最常見不良反應。硝普鈉誘發(fā)低血壓可造成心肌缺血，心肌梗死或腦卒中。

68血管活性藥物專業(yè)知識培訓第68頁硝普鈉（5）SNP與魚精蛋白和氨茶堿有降壓協(xié)同作用。在拮抗肝素時魚精蛋白輸注速度一定要遲緩。（6）假如SNP降壓效果不佳，用量越來越多，應馬上檢驗排除以下問題：A、麻醉偏淺或鎮(zhèn)痛不全（應加深麻醉）；B、產(chǎn)生快速耐藥性（可換用或并用NTG或其它擴血管藥品）；C、出現(xiàn)反射性心動過速（可遲緩靜注普萘洛爾10-20ug/kg、美托洛爾5-10ug/kg，不要盲目加大SNP輸注速度）；D、通氣不足或鈉石灰失效造成CO2蓄積。（7）SNP為強堿性，漏入皮下易發(fā)生組織壞死。應停頓輸注，并用1%普魯卡因局部封閉。（8）需終止降壓時，應逐步減慢SNP滴速，讓血壓逐步恢復正常，不要突然停藥以防高血壓反跳，停用后，應觀察血壓一段時間。（9）即使前負荷僅輕度下降，但如CO降低，仍應及時補充血容量。

69血管活性藥物專業(yè)知識培訓第69頁硝普鈉6、中毒防治：（1）SNP代謝路徑：SNP釋放CN后，一條與正鐵血紅蛋白起反應，生成氰正鐵血紅蛋白，這是一條暫時解毒路徑；一條經(jīng)硫氰酸酶轉變?yōu)榱蚯杷猁}，再經(jīng)腎排泄，這是在肝腎中主要代謝路徑；再一條是與組織細胞色素氧化酶結合，造成氰化物中毒。（2）氰化物中毒危險原因：大劑量（>8ug/kg/min）輸注者；12-24h內(nèi)總量大于1mg/kg者；嚴重肝腎功效紊亂、家族性遺傳性視神經(jīng)萎縮及煙草性弱視者。應及時監(jiān)測血氣、混合靜脈血氧飽和度，或加用其它擴血管藥品，以降低SNP用量。（3）氰化物中毒征象：對SNP產(chǎn)生快速耐受反應；混合靜脈血氧分壓及血氧飽和度升高，組織缺氧但無發(fā)紺；代酸；當SCN水平>50mg/L時，患者可出現(xiàn)疲乏、惡心、食欲減退、瞳孔縮小、精神不振、反射亢進和抽搐等。70血管活性藥物專業(yè)知識培訓第70頁硝普鈉（4）硫氰酸鹽中毒防治：SCN正常半衰期為一周，故腎衰或少尿患者應慎用。假如使用SNP超出48h，應每隔一日監(jiān)測血中SCN濃度；SCN在2-3mg/dl以下尚可，超出10-12mg/dl即達中毒水平，須馬上停藥。（5）氰化物中毒防治：快速點滴SNP可引發(fā)氰化物中毒，全血CN濃度不應超出0.8ug/ml。凡出現(xiàn)快速耐藥性或顯著進行性酸中毒時，必須馬上停藥，純氧通氣，糾正酸中毒，（25-50%硫代硫酸鈉20-50ml，3-5min靜注；吸入亞硝酸異戊酯；靜注亞硝酸鈉）。71血管活性藥物專業(yè)知識培訓第71頁硝酸甘油（硝酸甘油NTG，二硝酸異梨醇酯－消心痛，單硝酸異梨醇酯。）1．藥理作用

（1）硝酸鹽類擴張全身動脈和靜脈，但擴張小靜脈作用強于小動脈，優(yōu)先降低前負荷；松弛血管壁平滑肌，尤其是毛細血管后血管，包含大靜脈；增加外周血池，降低回心血量，減輕左室舒張末壓；也輕度降低動脈壓力，擴張冠狀動脈，有利降低心肌氧耗量；另外尚能促進側支循環(huán)，增加缺血區(qū)血流量，以緩解心絞痛，也用以治療心力衰竭。（2）血流動力學效應：反射性增加心率和心肌收縮力，降低前負荷、SVR和PVR。（2）硝酸鹽類對其它平滑肌也有松弛作用，可緩解幽門痙攣、膽絞痛、腎絞痛（3）各種硝酸酯制劑主要區(qū)分在于起效時間、作用連續(xù)時間、作用強度和給藥路徑。72血管活性藥物專業(yè)知識培訓第72頁硝酸甘油**

主要優(yōu)點是舒張壓下降較收縮壓小，能增加冠脈血流，降低心室容量和室壁張力。NTG能顯著舒張較大心外膜血管和側枝血管，但對阻力血管舒張作用較弱。冠心病患者當冠脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)阻力血管因缺氧而處于舒張狀態(tài)，所以，在NTG作用下，非缺血區(qū)阻力比缺血區(qū)大就迫使血流從輸送血管經(jīng)開放側枝血管流向缺血區(qū)，從而改進了缺血區(qū)血流，故NTG不產(chǎn)生“冠脈竊血”，而SNP主要擴張阻力血管，可產(chǎn)生“冠脈竊血”。2．藥代學

硝酸甘油口服，因100%首過肝代謝而無效。可自口腔粘膜和皮膚吸收，經(jīng)血管平滑肌和肝臟代謝（代謝產(chǎn)物可使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白）。T1/21～2min。靜滴NTG1-3min起效，停藥后5-10min消退。 73血管活性藥物專業(yè)知識培訓第73頁硝酸甘油3．適應證（靜脈）

左心衰竭（尤其是急性心梗所致）；急性心梗伴嚴重心絞痛；嚴重心絞痛，口服抗心絞痛藥效果差；外科過程中產(chǎn)生可控制低血壓。當前認為，NTG有利于治療體外循環(huán)前高血壓、肺動脈高壓、心肌缺血、左室衰竭，但對體外循環(huán)中和術后療效可能較差（因為它易被聚氯乙烯體外循環(huán)管道和輸液管道所吸附，故體外循環(huán)中NTG應用較SNP少，應使用聚丙烯專用輸液管道）**

二者均可經(jīng)過胎盤，但NTG不產(chǎn)生有害代謝物，不影響胎兒中樞神經(jīng)，適合用于剖宮產(chǎn)。4．禁忌證

過敏體質（對硝酸鹽類過敏史）；低血壓或未糾治低血容量（可產(chǎn)生嚴重低血壓，器官灌流不足，甚至血栓形成）；肺毛細血管楔壓正?；蚪档突颊?；顱內(nèi)壓增高（如顱腦外傷、腦出血等）；縮窄性心包炎或心包壓塞。74血管活性藥物專業(yè)知識培訓第74頁硝酸甘油5．用量

開始劑量5～10μg/min（或0.5-1.0μg/kg/min），隔5min可增加劑量，維持速度3-5μg/kg/min，普通不超出10μg/kg/min，總量不超出0.5mg/kg/h；有效后，應遲緩減量，不應驟停，以防心絞痛復發(fā)。6．注意事項

（1）大劑量時降低血壓，從而降低冠脈灌注壓；（2）反射性心率增快和心肌收縮力增強，應暫中止滴注，抬高肢體，很快消失（或適用β受體阻滯劑）。（3）可能增高顱內(nèi)壓。（4）易產(chǎn)生快速耐受性，長久應用可產(chǎn)生依賴性，停藥后可能發(fā)生冠脈痙攣和心肌梗死。（5）防止長時間超出7-10ug/kg/min輸注，以防出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。用藥過程如出現(xiàn)紫紺，應減量或中止滴注，必要時給予美藍2mg/kg，10min內(nèi)靜脈注射。75血管活性藥物專業(yè)知識培訓第75頁血管活性藥品標準配制1、腎上腺素、異丙腎上腺素、新福林：兒童kg×0.3（mg）；成人kg×0.03（mg），稀釋為50ml；使用速度為0.01×Nμg/kg.min（N為微泵注射速度——Nml/hour）。2、硝酸甘油、米力農(nóng)等：kg×0.3（mg），稀釋為50ml；使用速度為0.1×Nμg/kg.min（N為微泵注射速度——Nml/hour）。3、多巴胺、多巴酚丁胺、氨力農(nóng)、硝普鈉等：kg×3（mg），稀釋為50ml；使用速度為1×Nμg/kg.min（N為微泵注射速度——Nml/hour）。76血管活性藥物專業(yè)知識培訓第76頁藥名微量泵藥液濃度配制(mg/50ml)數(shù)顯(ml/h)輸入劑量臨床慣用劑量多巴胺慣用：體重（kg）×311.0μg/(kg·min)5～20μg/(kg·min)特殊：體重（kg）×612.0μg/(kg·min)