吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)

吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病循證證據(jù)吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第1頁主要內(nèi)容胰島素抵抗危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第2頁胰島素抵抗是2型糖尿病始動原因并貫通一直

Europeanjournalofinternalmedicine20():S329-S339糖尿病進程（年）35030025020015010050250200150100500-10-15-5051015252030血漿葡萄糖(mg/dL)相關(guān)功效

(%)胰島素抵抗胰島素水平胰島素作用β細胞功效餐后血糖空腹血糖PreDiabetes(IFG、IGT)Diabetesdiagnosis正常糖代謝受損糖尿病血糖失控、各種并發(fā)癥吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第3頁一項關(guān)于普通人群，按性別、年紀分層（男450人，女438人，年紀：40-79歲），其胰島素抵抗情況流行病學研究胰島素抵抗在各種代謝性疾病中高發(fā)Diabetes

1998;47:1643–1649..

020406080100正常人群IGT（n=85）2型糖尿病（n=62）高膽固醇血癥（n=256）高甘油三脂血癥（n=76）低HDL血癥（n=42）高尿酸（n=137）高血壓（n=331）Prevalenceofinsulinresistance(%)65.9N=888（男=450女=438）83.953.584.288.162.858.0吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第4頁亞洲人胰島素抵抗亦不容忽略IntJObesRelatMetabDisord.;27(7):784-9.白種人

中國人

印度人胰島素敏感指數(shù)(mg/minkgFFM/μU/ml)18.89.914.1048201216BMI相同時，中國人和印度人比白種人胰島素抵抗更重！

P=NS白種人中國人印度人BMI(Kg/m2)23.3±1.621.8±1.122.1±1.5*P=0.005（vs.白種人）﹡﹡吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第5頁T2DM胰島素抵抗必須要干預！

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病始動原因

胰島素抵抗貫通整個T2DM自然病程胰島素抵抗加重2型糖尿病血管并發(fā)癥胰島素抵抗參加糖代謝、脂代謝等各種代謝紊亂中國T2DM人群胰島素抵抗嚴重危害大！需重視！怎么辦吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第6頁主要內(nèi)容胰島素抵抗危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第7頁二甲雙胍作為T2DM一線藥品，含有一定增敏效果二甲雙胍肝臟肌肉糖異生葡萄糖攝取激活AMPK激活AMPK脂肪肝肝臟胰島素敏感性脂肪酸氧化VLDL合成ACC活化SREBP-1表示

脂肪生成酶基因表示二甲雙胍0102030405060708090100TZD胰島素敏感性

%陳家倫.臨床內(nèi)分泌學版.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第8頁單用二甲雙胍患者，

胰島素敏感性還有深入提升約70%左右空間0102030405060708090100二甲雙胍&TZDs增加胰島素敏感性比較：雙胍Maximum30%胰島素敏感性

TZDsMaximum100%增敏更強效保護β細胞功效降糖更持久，降低繼發(fā)失效陳家倫.臨床內(nèi)分泌學版若TZDs+雙胍：吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第9頁5.837.435.716.875.738.7653%27%20%+<葡萄糖輸注速率(umol/[minkg])一組納入271名研究對象隨機、對照臨床研究，吡格列酮、二甲雙胍、吡格列酮+二甲雙胍，三組治療15月后測定胰島素敏感性二甲雙胍+吡格列酮（卡雙平）：1+1>2MetabolismAug;58(8):1059-66吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第10頁作用機制:兩種不一樣作用機制相疊加改進血糖控制+二甲雙胍肝糖輸出過多外周胰島素抵抗（主要在肌肉、脂肪）吡格列酮一外一內(nèi)，完美配合吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第11頁HbA1c(%)早期主動聯(lián)合治療口服降糖藥

+基礎(chǔ)胰島素口服降糖藥

+每日屢次胰島素生活方式調(diào)整口服降糖藥單藥治療口服降糖藥聯(lián)合治療口服降糖藥大劑量治療Durationofdiabetes769810ACTIONPOINT:HbA1c=7%HbA1c=6.5%更早到達控制目標降低大劑量單藥品帶來副作用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第12頁16周、雙盲、開放標簽研究：共納入328例患者，隨機接收吡格列酮30-45mg+二甲雙胍或撫慰劑+二甲雙胍治療。Einhorn研究證實：

吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）聯(lián)合治療顯著改進血糖ClinTher.;22(12):1395-1409.撫慰劑+二甲雙胍吡格列酮+二甲雙胍撫慰劑+二甲雙胍吡格列酮+二甲雙胍*P≤0.05，與基線相比；?P≤0.05，與撫慰劑+二甲雙胍相比隨訪時間(周)隨訪時間(周)HbA1c平均改變(%)FPG平均改變(mg/dl)吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第13頁Einhorn

研究顯示：

吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）聯(lián)合治療顯著改進胰島素敏感性p<0.05-0.1ng/mL+0.1ng/mL-2.1ng/mL+0.4ng/mLp<0.05-2.5-2-1.5-1-0.500.5自基線改變(ng/mL)胰島素C-肽InsulinandC-peptideat16weeks撫慰劑+二甲雙胍吡格列酮+二甲雙胍ClinTher.;22(12):1395-1409.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第14頁PIOCOMB研究顯示：

吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）能顯著改進患者血脂等代謝參數(shù)CardiovascularDiabetology,10:65吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第15頁遠期收益：吡格列酮+二甲雙胍（卡雙平）比其它慣用聯(lián)合方案

全因死亡、MACE、心梗及卒中風險更低DeathMACE心梗卒中全因死亡率卒中MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲磺脲+胰島素JClinEndocrinMetab.;97(12):4605-4612MACEMI：心肌梗死MACE：主要心血管不良事件MI卒中吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第16頁主要內(nèi)容胰島素抵抗危害吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍（卡雙平）：內(nèi)外兼修多中心臨床研究：卡雙平VS二甲雙胍吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第17頁

申辦單位：杭州中美華東制藥有限企業(yè)負責單位：南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院新診療為2型糖尿病人吡格列酮二甲雙胍片復方制劑（卡雙平）與二甲雙胍片單藥治療后血糖控制效果與安全性評價比較研究吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第18頁研究中心號醫(yī)院名稱01南方醫(yī)科大學隸屬珠江醫(yī)院02廣東醫(yī)學院隸屬醫(yī)院03汕頭大學醫(yī)學院第一隸屬醫(yī)院04珠海市人民醫(yī)院05佛山市中醫(yī)院06中山大學隸屬第三醫(yī)院試驗參加單位及中心號吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第19頁1對照組:二甲雙胍治療2試驗組:卡雙平治療Text試驗方法隨機、雙盲、雙模擬對照試驗，12周觀察N=65N=65篩選合格病人進入12周觀察，總共入選了130例病例，被隨機分成2個組，分別是卡雙平組和二甲雙胍（格華止500mg片劑）組。給藥方法：每次一片，一天2次；受試者在第四面或第八周空腹血糖>7mmol/L,

劑量上調(diào)，增加至天天服用三次，每次服用一片吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第20頁HbA1c治療前后改變%1.主要療效指標——糖化血紅蛋白用藥12周后，兩組HbA1c均有顯著下降（p<0.01）卡雙平組較二甲雙胍組降幅亦有統(tǒng)計學意義（p<0.01）吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第21頁mmol/L空腹血糖治療前后改變用藥12周后，兩組空腹血糖均有顯著下降（p<0.01）2.次要療效指標——空腹血糖吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第22頁mmol/L餐后2h血糖治療前后改變2.次要療效指標——餐后2h血糖用藥12周后，兩組餐后2h血糖均有顯著下降（p<0.01）卡雙平組較二甲雙胍組降幅亦有統(tǒng)計學意義（p<0.01）吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第23頁3.聯(lián)適用藥額外收益——卡雙平組改進血脂水平3.413.072.331.76P<0.05P<0.05mmol/LTG、LDL-C治療前后改變卡雙平組治療前后ΔHbA1C與ΔLDL-L(r=0.51,p=0.01)呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)第24頁4.安全性評價%必定相關(guān)不良事件發(fā)生率情況兩組在低血糖事件發(fā)生率、惡心及腹部不適等消化道癥狀上，無顯著性差異。結(jié)果表明，卡雙平在更加好得控制血糖同時，不良反應未增加，與二甲雙胍相同。吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療二型糖尿病的循證證據(jù)