藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理

生產(chǎn)過程現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理

楊國棟4/22/20231藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第1頁實(shí)施GMP目標(biāo)

毀滅差錯(cuò)（混同），防止污染和交叉污染，確保藥品安全性、有效性和均一性。4/22/20232藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第2頁GMP四個(gè)基本要素

1.有明確崗位職責(zé)，由經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)合格人員組成組織機(jī)構(gòu)；2.符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料；3.適當(dāng)廠房、設(shè)施和設(shè)備；4.系統(tǒng)管理和工藝文件，如工藝規(guī)程、質(zhì)量控制程序、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其它標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保制造全過程受控。4/22/20233藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第3頁詳細(xì)GMP基本標(biāo)準(zhǔn)

有以下18點(diǎn)

1.藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有合理組織機(jī)構(gòu)及足夠資歷合格與生產(chǎn)藥品相適應(yīng)技術(shù)人員負(fù)擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己職責(zé)。2.操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，方便正確地按照規(guī)程操作。3.應(yīng)確保產(chǎn)品采取同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。4/22/20234藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第4頁GMP基本標(biāo)準(zhǔn)

4.應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來代替批生產(chǎn)指令。5.全部生產(chǎn)加工應(yīng)按同意工藝規(guī)程進(jìn)行，依據(jù)文件進(jìn)行系統(tǒng)檢驗(yàn)，并證實(shí)能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品。6.確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。4/22/20235藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第5頁GMP基本標(biāo)準(zhǔn)

7.確保符合要求要求物料、包裝容器和標(biāo)簽。8.確保適當(dāng)貯存條件和運(yùn)輸設(shè)備。9.確保生產(chǎn)全過程有嚴(yán)密有效控制和管理。4/22/20236藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第6頁GMP基本標(biāo)準(zhǔn)

10.對(duì)一個(gè)新生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，經(jīng)過系統(tǒng)驗(yàn)證以證實(shí)是否能夠到達(dá)預(yù)期結(jié)果。11.任何變更應(yīng)按程序進(jìn)行評(píng)價(jià)和審批，重大變更應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證。12.確保有合格質(zhì)量檢驗(yàn)人員、檢驗(yàn)設(shè)備和試驗(yàn)室。

4/22/20237藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第7頁GMP基本標(biāo)準(zhǔn)

13.生產(chǎn)中使用手工或統(tǒng)計(jì)儀進(jìn)行生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，以證實(shí)已完成全部生產(chǎn)步驟是按確定規(guī)程和指令要求進(jìn)行，產(chǎn)品到達(dá)預(yù)期數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)偏差都應(yīng)統(tǒng)計(jì)和調(diào)查。14.采取適當(dāng)方式保留生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)及銷售統(tǒng)計(jì)，依據(jù)這些統(tǒng)計(jì)可追溯各批全部生產(chǎn)歷史。15.對(duì)產(chǎn)品貯存和銷售中影響質(zhì)量危險(xiǎn)降到最低程度。4/22/20238藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第8頁GMP基本標(biāo)準(zhǔn)

16.建立由銷售渠道收回一批有效系統(tǒng)。17.了解市售產(chǎn)品用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題原因，提出處理辦法和預(yù)防再發(fā)生預(yù)防辦法。18.驗(yàn)證是確定一個(gè)方法是否可行唯一證據(jù)。4/22/20239藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第9頁《規(guī)范》控制要求

影響藥品質(zhì)量原因，現(xiàn)有些人員素質(zhì)、生產(chǎn)方法、檢驗(yàn)監(jiān)控技術(shù)等內(nèi)在原因，又有生產(chǎn)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、原輔材料等外部原因。為確保藥品質(zhì)量萬無一失，《規(guī)范》對(duì)生產(chǎn)中影響質(zhì)量主要原因，提出了基本控制要求4/22/202310藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第10頁《規(guī)范》基本控制要求

訓(xùn)練有素生產(chǎn)人員、管理人員合格廠房、設(shè)施、設(shè)備合格原料、包裝材料經(jīng)過驗(yàn)證生產(chǎn)方法可靠檢驗(yàn)、監(jiān)控辦法完善售后服務(wù)4/22/202311藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第11頁生產(chǎn)控制關(guān)鍵

⑴SOP執(zhí)行不允許有偏差。⑵杜絕生產(chǎn)過程中混同或交叉污染。⑶生產(chǎn)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)人員嚴(yán)格管理及控制。⑷生產(chǎn)過程由專業(yè)人員執(zhí)行和監(jiān)控。⑸物料按指令定額、定量發(fā)放及中轉(zhuǎn)，并統(tǒng)計(jì)插簽完備。⑹物料中轉(zhuǎn)、進(jìn)入都有要求程序。4/22/202312藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第12頁生產(chǎn)控制關(guān)鍵

⑺容器數(shù)量、清洗都有明確、有效管理程序及審核。⑻預(yù)防物料微生物污染。⑼預(yù)防物料變質(zhì)及改變。⑽物料在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)要隔離存放，待驗(yàn)直至可釋放。⑾區(qū)域、設(shè)備、物料均嚴(yán)格加之標(biāo)識(shí)表示所處狀態(tài)。⑿生產(chǎn)后進(jìn)行逐批抽查，確保不會(huì)發(fā)生偏差或超出可接收偏差。

4/22/202313藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第13頁生產(chǎn)過程中現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制與管理目標(biāo)

毀滅混同（差錯(cuò)）和污染

4/22/202314藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第14頁混同定義：

混同是指一個(gè)或一個(gè)以上其它原材料或成品與已標(biāo)簽好原材料或成品相混。原材料可指原料，輔料，包裝材料等。4/22/202315藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第15頁混同（Mix-up）種類

原材料相混原材料與產(chǎn)品相混產(chǎn)品相混包裝材料相混標(biāo)簽相混同品種不一樣批號(hào)相混數(shù)字打印相混等等4/22/202316藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第16頁發(fā)生混同常見原因

了解了產(chǎn)生混同原因，就有利于在生產(chǎn)活動(dòng)中杜絕事故發(fā)生。

4/22/202317藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第17頁廠房條件原因

1）生產(chǎn)區(qū)域過小生產(chǎn)區(qū)域過小，易使操作人員心理壓力加大，工作無次序，生產(chǎn)區(qū)域過小，在進(jìn)行某一步操作時(shí)，物料不能集中堆放或堆放混亂，易發(fā)生差錯(cuò)。2）物流不合理如物流走向重復(fù)出現(xiàn)，這種交叉往復(fù)，易產(chǎn)生差錯(cuò)，物流合理應(yīng)呈單向性。4/22/202318藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第18頁廠房條件原因

3）同一房內(nèi)生產(chǎn)不一樣品種或不一樣規(guī)格產(chǎn)品，這是絕對(duì)不允許，是百分之百混同。一樣假如在某一較大區(qū)域分設(shè)幾條包裝線，中間沒有隔墻分開，則一樣易發(fā)生包裝材料或成品混同。4/22/202319藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第19頁廠房條件原因

4）沒有門或鎖以及區(qū)域無標(biāo)簽生產(chǎn)房間，尤其是有粉塵房間沒有門話，則輕易受到外來產(chǎn)品粉塵相混，也易污染其它區(qū)域產(chǎn)品。一些關(guān)鍵性區(qū)域，假如不安裝門鎖，外來無關(guān)人員進(jìn)入會(huì)有意無意給生產(chǎn)帶來差錯(cuò)。進(jìn)行某一操作，區(qū)域或門外無標(biāo)簽來標(biāo)明所生產(chǎn)產(chǎn)品，則易帶來差錯(cuò)

4/22/202320藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第20頁設(shè)備原因

1）設(shè)備設(shè)計(jì)不合理：設(shè)備設(shè)計(jì)本身不合理，存在有看不見摸不著而又積聚物料死角，則易產(chǎn)生混同。2）設(shè)備無編號(hào)，BPR上無統(tǒng)計(jì)：相關(guān)主要設(shè)備、容器假如無編號(hào)或無標(biāo)簽，BPR上又無明確指明，生產(chǎn)中就極易出現(xiàn)混亂。3）設(shè)備清場(chǎng)或清潔不徹底：清潔或清場(chǎng)不徹底，上一批物料或標(biāo)簽留到下一批，產(chǎn)生混同。4/22/202321藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第21頁材料原因

1）裝有物料容器無標(biāo)簽或標(biāo)簽脫落這種情況普通輕易發(fā)生，工作過程中千萬不能忽略。2）物料存放混亂或無容器盛放假如同一批產(chǎn)品相關(guān)物料不集中堆放，生產(chǎn)時(shí)易產(chǎn)生差錯(cuò)。

4/22/202322藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第22頁人員原因

萬事皆人為，全部差錯(cuò)幾乎都是人引發(fā)，但關(guān)鍵還是生產(chǎn)管理人員，據(jù)統(tǒng)計(jì)，差錯(cuò)有70—80%應(yīng)歸罪于管理人員，20%—30%歸罪于操作人員。1）管理人員管理不力管理人員本身不恪守GMP-SOP，或不指導(dǎo)操作人員或監(jiān)督不力，有錯(cuò)不糾，這必定會(huì)引發(fā)各種差錯(cuò)。4/22/202323藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第23頁人員原因

2）工作壓力過大，精神擔(dān)心人在高度擔(dān)心情況下易發(fā)生工作差錯(cuò)，應(yīng)創(chuàng)造一個(gè)友好輕松工作環(huán)境。3）人員培訓(xùn)不夠或工作態(tài)度不端正培訓(xùn)是提升員工素質(zhì)一個(gè)最主要伎倆，沒有足夠培訓(xùn)員工是不能進(jìn)行生產(chǎn)操作。員工工作態(tài)度不端正，人為產(chǎn)生差錯(cuò)，應(yīng)嚴(yán)厲處理。4/22/202324藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第24頁制度原因

1）無雙重復(fù)核制雙重復(fù)核制是確保生產(chǎn)按SOP及工藝要求進(jìn)行操作必要伎倆，在一些關(guān)鍵步驟如沒有這一制度將帶來極大差錯(cuò)。2）無產(chǎn)量檢驗(yàn)制(或物料平衡檢驗(yàn)制度)一些關(guān)鍵操作后，應(yīng)有產(chǎn)量或收率檢驗(yàn)制，以確保物料量正確，一旦出現(xiàn)偏差，可馬上進(jìn)行調(diào)查。4/22/202325藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第25頁污染

1、定義污染是指原材料或產(chǎn)品被微生物或其它外來物所感染。2、種類這里所述污染是指藥品受到：微生物污染外來異物污染激素污染青霉素污染4/22/202326藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第26頁發(fā)生污染常見原因

（1）原材料原因1）原材料在其生產(chǎn)過程中就帶入了污染源。原輔料在其生產(chǎn)過程中本身受到諸如青霉素類藥或激素類藥污染，將會(huì)使我們產(chǎn)品也存在這些污染。包裝材料如PVC薄膜，生產(chǎn)廠家生產(chǎn)時(shí)就粘有昆蟲，將使我們包裝成品帶了這些昆蟲出廠。4/22/202327藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第27頁發(fā)生污染常見原因2）存放物料容器不合理容器不能上蓋，不宜清洗，不易干燥等情況下，盛放物料易受細(xì)菌或外來異物污染。3）原材料運(yùn)輸條件不符合要求運(yùn)輸時(shí)橫蠻裝卸，造成包裝容器破損，引發(fā)污染，運(yùn)輸時(shí)，應(yīng)有遮擋物品沒有按要求遮擋，則受日曬雨淋，引發(fā)細(xì)菌繁殖或受外界異物感染。4/22/202328藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第28頁發(fā)生污染常見原因4）、取樣或配料過程中可能帶入污染源一些無菌產(chǎn)品，其原輔料在取樣或配料時(shí)都有嚴(yán)格要求，如工作人員操作不妥，則易帶入污染源。或者取樣不均勻，分析結(jié)果是假象，則造成產(chǎn)品污染。4/22/202329藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第29頁發(fā)生污染常見原因（2）內(nèi)包裝材料原因1）不按要求進(jìn)行清洗一些產(chǎn)品內(nèi)包裝材料，如安瓿、輸液瓶、玻璃瓶等，需進(jìn)行清洗后使用，假如清洗沒按要求要求完成，則會(huì)留有污染源。2）滅菌不徹底有些內(nèi)包裝材料清洗后還需滅菌處理，如滅菌不徹底則會(huì)留有微生物，污染以后產(chǎn)品。4/22/202330藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第30頁發(fā)生污染常見原因3）存放條件不好有些內(nèi)包裝條件存放有一定要求，或者清洗后要有特定存放條件和存放時(shí)間，達(dá)不到要求，則可能會(huì)受到外界異物或微生物污染。4）在操作處理過程中可能帶入污染源。在清洗時(shí)，如水質(zhì)有問題，就可能帶入污染源。操作人員操作處理時(shí)服裝穿著不妥等都有可能帶入污染源4/22/202331藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第31頁發(fā)生污染常見原因(3)設(shè)備原因1）生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)不合理設(shè)備本身帶有死角，易積聚異物，易長菌，則易污染產(chǎn)品。2）清洗、消毒不符要求清洗不凈，或留有殘水存放，或生產(chǎn)前不進(jìn)行必要消毒，則易發(fā)生細(xì)菌污染。4/22/202332藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第32頁發(fā)生污染常見原因3）滅菌設(shè)備故障滅菌設(shè)備故障如不能及時(shí)發(fā)覺，可能造成滅菌不徹底或不均勻，萬一取樣沒有取到，則后果很嚴(yán)重。4/22/202333藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第33頁發(fā)生污染常見原因(4)環(huán)境原因1）通風(fēng)或?qū)恿鲉栴}通風(fēng)、層流出現(xiàn)故障，不能保持應(yīng)有正壓，空氣倒灌，將污染源帶入生產(chǎn)區(qū)，或者過濾套破損沒有發(fā)覺，造成外界異物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成污染。或者通風(fēng)系統(tǒng)本身設(shè)計(jì)不合理或管道內(nèi)材料不適當(dāng)，有異物逸出，污染生產(chǎn)區(qū)4/22/202334藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第34頁發(fā)生污染常見原因2）地面、墻、天花板材料不符要求這些材料應(yīng)選取沒有粉塵逸出材料，便于清洗，不然將污染產(chǎn)品。地面與墻相交不應(yīng)呈直角，而應(yīng)該呈圓弧形，以防水、塵粒積聚或長菌。地面、墻、天花板應(yīng)該沒有裂縫，不然易產(chǎn)生細(xì)菌。3）清潔不徹底 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)依據(jù)SOP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，不然易產(chǎn)生污染源。4/22/202335藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第35頁發(fā)生污染常見原因

（5）生產(chǎn)過程原因1）敞開操作生產(chǎn)時(shí)，房間門不關(guān)閉，或有蓋設(shè)備不上蓋則也輕易受到到污染。2）中間品儲(chǔ)存不妥配好溶液，壓制好片子，制好顆粒都應(yīng)加蓋儲(chǔ)存，并隨對(duì)應(yīng)生產(chǎn)條件存放，而不能放置于比對(duì)應(yīng)環(huán)境低場(chǎng)所。4/22/202336藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第36頁發(fā)生污染常見原因（6）人員原因1）人健康情況不好操作人員患有傳染性疾病，或有傷口暴露，易對(duì)藥品產(chǎn)生污染，這么人員應(yīng)調(diào)離或暫時(shí)離開生產(chǎn)部門。2）操作人員不恪守穿衣規(guī)則人頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，假如不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，則會(huì)直接污染產(chǎn)品。4/22/202337藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第37頁發(fā)生污染常見原因

3）不按照GMP-SOP要求進(jìn)行工作SOP是GMP實(shí)施細(xì)則，是每一步工作程序規(guī)則，不按此執(zhí)行，則產(chǎn)品安全無法確保。在充分了解了混同與污染發(fā)生原因后，就能有目標(biāo)地去加以防范，從廠房條件設(shè)計(jì)，設(shè)備容器設(shè)計(jì)制造或選購，原材料選購，包裝材料選購，對(duì)供給商要求，對(duì)本身及員工素質(zhì)提升，對(duì)SOP制訂和修改等，只要扣住了預(yù)防混同和污染這一基本步驟，能夠說生產(chǎn)管理就符合GMP了。4/22/202338藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第38頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

1、生產(chǎn)基準(zhǔn)技術(shù)文件準(zhǔn)備與公布：※

批生產(chǎn)指令（包裝指令）※

主配方※

批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)（包裝統(tǒng)計(jì)）1.1生產(chǎn)部將生產(chǎn)文件按要求復(fù)制，經(jīng)質(zhì)量確保部復(fù)核簽字后，下到達(dá)車間。1.2文件一經(jīng)公布，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。4/22/202339藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第39頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容2、物料準(zhǔn)備發(fā)放：車間管理人員按批生產(chǎn)指令開具“限額領(lǐng)料單”，由各工序責(zé)任人復(fù)核、車間主任審核、簽字后，交倉庫保管員，保管員復(fù)核后按單備送物料，領(lǐng)發(fā)雙方查對(duì)無誤后辦理交接手續(xù)并統(tǒng)計(jì)。4/22/202340藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第40頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容3、開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)3.1生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生符合要求，清場(chǎng)所格，有前次“清場(chǎng)所格證”（副本）。3.2設(shè)備清潔完后，有“已清潔”和“完好”標(biāo)識(shí)。3.3計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“檢定合格證”并在檢定使用期內(nèi)。3.4全部物料、半成品均查對(duì)正確4/22/202341藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第41頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容4、稱量配料過程：※嚴(yán)格執(zhí)行要求SOP及“批配料統(tǒng)計(jì)”上各項(xiàng)指令。※

操作人、復(fù)核人要獨(dú)立操作，獨(dú)立復(fù)核，分別署名。4/22/202342藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第42頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容※

復(fù)核要求：各種物料與“批配料統(tǒng)計(jì)”一致無誤物料確經(jīng)質(zhì)量確保部檢驗(yàn)合格稱量數(shù)量（包含折算量）與“批配料統(tǒng)計(jì)”一致及時(shí)統(tǒng)計(jì)稱量數(shù)據(jù)容器標(biāo)識(shí)齊全，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無誤4/22/202343藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第43頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容5、生產(chǎn)操作：※嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)（包裝）指令、批統(tǒng)計(jì)及SOP，不得隨意變更。※

QA、各工序班組長要隨時(shí)監(jiān)控，確保各項(xiàng)指令一絲不茍地執(zhí)行（有監(jiān)控統(tǒng)計(jì)）?！?/p>

批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)及時(shí)隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。4/22/202344藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第44頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

6、工序管理宜采取有效辦法預(yù)防混同和差錯(cuò)，預(yù)防交叉污染及微生物污染?！?/p>

不一樣品種、規(guī)格制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時(shí)進(jìn)行?！?/p>

品種、規(guī)格相同而批號(hào)不一樣產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時(shí)，必須采取有效隔離辦法。4/22/202345藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第45頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

做好狀態(tài)標(biāo)識(shí)（各工序、各設(shè)備、物料、半成品）嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。各工序生產(chǎn)操作銜接要嚴(yán)格執(zhí)行批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)相關(guān)要求。如有偏差，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。4/22/202346藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第46頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

7、各工序完成半成品管理應(yīng)符合以下要求：貯于對(duì)應(yīng)容器內(nèi)，每容器均應(yīng)做好狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明：品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、經(jīng)手人等。按批堆放或上架貯存，擺放整齊、牢靠，禁止直接接觸地面。在指定貯存區(qū)域（中貯間或中間站）貯存，色標(biāo)正確。4/22/202347藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第47頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

8、

中間站（中儲(chǔ)間）貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，統(tǒng)計(jì)，有顯著狀態(tài)標(biāo)識(shí)。4/22/202348藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第48頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

9、生產(chǎn)過程、半成品都必須在質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員嚴(yán)格監(jiān)控下，無質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員發(fā)放各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。4/22/202349藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第49頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

10、生產(chǎn)過程各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算，若超出要求范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要按“生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”進(jìn)行分析調(diào)查，采取辦法要經(jīng)質(zhì)量確保部同意、在QA檢驗(yàn)員嚴(yán)格控制下實(shí)施。4/22/202350藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第50頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

11、產(chǎn)品批號(hào)編制執(zhí)行“批號(hào)管理規(guī)程”，批號(hào)更換時(shí)應(yīng)詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。4/22/202351藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第51頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

12、生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時(shí)；管理人員要及時(shí)復(fù)核、簽字并對(duì)發(fā)生異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。4/22/202352藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第52頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

13、各工序統(tǒng)計(jì)要由車間主任嚴(yán)格進(jìn)行批審計(jì)。14、有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效防范辦法。4/22/202353藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第53頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

15、生產(chǎn)過程中不合格品要嚴(yán)格執(zhí)行“不合格半成品、成品管理規(guī)程”相關(guān)要求，不得私自處理。4/22/202354藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第54頁生產(chǎn)過程管理基本內(nèi)容

16、每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”，各崗位不應(yīng)存有多出物料。17、每批生產(chǎn)結(jié)束按要求清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)。4/22/202355藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第55頁四、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)主要內(nèi)容1、封面品名、規(guī)格、批號(hào)、工藝規(guī)程（或SOP）編號(hào)生產(chǎn)日期、歸檔日期、批產(chǎn)量質(zhì)量情況（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）生產(chǎn)主管審核簽字QA人員審核簽字4/22/202356藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第56頁批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)主要內(nèi)容

2、目錄2.1

統(tǒng)計(jì)2.2

憑證3、批生產(chǎn)指令3.1產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、計(jì)劃批量計(jì)劃生產(chǎn)日期、制訂人、審批人4/22/202357藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第57頁批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)主要內(nèi)容

3.2

處方（工藝規(guī)程）編號(hào)物料清單（品名、批號(hào)、處方量、純度、化驗(yàn)單號(hào)、實(shí)際量）計(jì)算過程4/22/202358藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第58頁批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)主要內(nèi)容

4、詳細(xì)操作步驟及統(tǒng)計(jì)4．1生產(chǎn)前檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)清潔衛(wèi)生、設(shè)備情況、文件、清場(chǎng)所格證、環(huán)境參數(shù)統(tǒng)計(jì)（溫度、濕度、壓差）4．2

物料查對(duì)及稱量復(fù)核4．3

設(shè)備參數(shù)及設(shè)置查對(duì)4/22/202359藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第59頁批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)主要內(nèi)容

4．4

詳細(xì)操作過程統(tǒng)計(jì)4．5

過程控制及中間體控制統(tǒng)計(jì)4．6

物料平衡4．7

清場(chǎng)及檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)4．8

主管人員審核簽字4/22/202360藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第60頁批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)主要內(nèi)容

5、偏差及異常情況統(tǒng)計(jì)及調(diào)查處理（包含返工統(tǒng)計(jì)）6、各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證7、產(chǎn)品釋放審查單4/22/202361藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第61頁批號(hào)管理1

批號(hào)定義在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品為一個(gè)生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為識(shí)別標(biāo)識(shí)，謂之“批號(hào)”。4/22/202362藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第62頁批號(hào)管理

2

批號(hào)用途藥品每一生產(chǎn)批都有指定永久批號(hào)。藥品批號(hào)一旦確定，全部用于生產(chǎn)原輔料、包裝材料、中間體以及質(zhì)量確保部檢驗(yàn)、放行，倉庫成品儲(chǔ)存及市場(chǎng)銷售都以此作為主要判別標(biāo)志。依據(jù)批號(hào)，應(yīng)能查明該批藥品生產(chǎn)時(shí)間及批統(tǒng)計(jì)，進(jìn)而追溯該批藥品生產(chǎn)歷史。所以，批號(hào)應(yīng)顯著標(biāo)于批統(tǒng)計(jì)每個(gè)部分，及藥品標(biāo)簽和包裝物上。4/22/202363藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第63頁批號(hào)管理

3

分批標(biāo)準(zhǔn)3.1批號(hào)劃分必須含有質(zhì)量代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。有時(shí)有必要將一個(gè)批量產(chǎn)品分成好幾個(gè)小批次生產(chǎn)，然后把這些小批次合在一起最終形成質(zhì)量前后相一致一個(gè)批次。需要注意是在分裝、灌封一批成品時(shí)，必需確認(rèn)所用設(shè)備含有同一性能。每一類產(chǎn)品批號(hào)劃分在1998年版GMP附錄中已詳細(xì)列出。4/22/202364藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第64頁批號(hào)管理

4

批號(hào)編制方法如：“940128”即94年1月生產(chǎn)第28批產(chǎn)品。生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單同時(shí)下達(dá)批生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號(hào)組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立“批流轉(zhuǎn)統(tǒng)計(jì)”，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個(gè)步驟批號(hào)，隨半成品移交下工序，當(dāng)發(fā)生特殊情況時(shí)，必須詳細(xì)統(tǒng)計(jì)批號(hào)改變及改變?cè)颍{入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。4/22/202365藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第65頁批號(hào)管理

如（1）從中藥原料到制劑，再到包裝生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)批號(hào)更換情況；（2）可能出現(xiàn)批號(hào)后加編副批號(hào)情況；（3）可能出現(xiàn)混合批號(hào)情況；（4）可能出現(xiàn)返工批號(hào)情況；等。4/22/202366藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第66頁清場(chǎng)管理

1

清場(chǎng)時(shí)間*生產(chǎn)結(jié)束后*更換品種、規(guī)格或批號(hào)前2

清場(chǎng)要求2.1各工序所生產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)移置指定貯存區(qū)域。2.2

地面、門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)口、墻面、開關(guān)箱等設(shè)施外殼等符合對(duì)應(yīng)級(jí)別清潔要求，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)雜品。4/22/202367藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第67頁清場(chǎng)管理

2.3

使用設(shè)備、工具、容器應(yīng)無異物并符合對(duì)應(yīng)級(jí)別清潔要求。2.4

非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按要求拆洗或滅菌。2.5

同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時(shí)其清潔周期按要求、經(jīng)過驗(yàn)證清潔周期進(jìn)行。2.6

包裝工序更換品種及規(guī)格或批號(hào)時(shí)，多出標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部處理，不得在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)留有上次生產(chǎn)遺留標(biāo)簽和包裝材料。4/22/202368藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第68頁清場(chǎng)管理

3清場(chǎng)后由清場(chǎng)者認(rèn)真填寫“批清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)”，由班組長檢驗(yàn)清場(chǎng)對(duì)象及統(tǒng)計(jì)后簽署檢驗(yàn)情況并簽字，最終經(jīng)工序責(zé)任人或QA檢驗(yàn)員確認(rèn)并發(fā)放“清場(chǎng)所格證”?！芭鍒?chǎng)統(tǒng)計(jì)”和“清場(chǎng)所格證”（正本）入當(dāng)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，“清場(chǎng)所格證”（副本）入下批次生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。4/22/202369藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第69頁領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

1

領(lǐng)料程序車間管理人員依據(jù)批生產(chǎn)指令（包裝指令）、主配方開具“限額領(lǐng)料單”，交車間主任審核簽字。工序責(zé)任人依據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將“限額領(lǐng)料單”交倉庫保管員。4/22/202370藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第70頁領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

2

備料程序2.1倉庫保管員認(rèn)真查對(duì)“限額領(lǐng)料單”無誤后，按照物料先進(jìn)先出標(biāo)準(zhǔn)，將所需物料一一備齊，填寫“實(shí)發(fā)數(shù)量”、和物料進(jìn)廠編號(hào)。2.2須拆零物料應(yīng)依據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包、稱重、轉(zhuǎn)移，在此過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：*物料轉(zhuǎn)移應(yīng)在要求潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。4/22/202371藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第71頁領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

新容器要求清潔，取樣器具應(yīng)清潔、專用，防止交叉污染。*拆開物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時(shí)在潔凈區(qū)封口，加貼“封簽”，注明發(fā)出物料量和剩下物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號(hào)，發(fā)料人署名。并轉(zhuǎn)回物料原貯存處。*物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時(shí)將新容器封口，貼簽并注明：品名、進(jìn)廠編號(hào)、重量；物料用于生產(chǎn)品名、生產(chǎn)批號(hào)；發(fā)料人署名、日期。4/22/202372藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第72頁領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3

發(fā)料、收料程序3.1倉庫保管員按“限額領(lǐng)料單”同意物料及數(shù)量發(fā)料，將物料送至車間物料收料區(qū)門口，按物料進(jìn)入生產(chǎn)車間管理要求進(jìn)入車間。4/22/202373藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第73頁領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

3.2工序責(zé)任人與倉庫保管員當(dāng)面按“限額領(lǐng)料單”逐項(xiàng)清點(diǎn)物料，檢驗(yàn)查對(duì)品名、進(jìn)廠編號(hào)、批號(hào)、數(shù)量，檢驗(yàn)匯報(bào)書與“合格證”。如發(fā)覺前述各項(xiàng)中有與材料“限額領(lǐng)料單”不符或無合格證，工序責(zé)任人應(yīng)拒收，并及時(shí)通知車間管理人員或QA檢驗(yàn)員采取辦法。3.3確認(rèn)無誤后，由收、發(fā)料人分別在“限額領(lǐng)料單”上簽字，日期。4/22/202374藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第74頁領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序

4

整理帳卡4.1

工序責(zé)任人應(yīng)及時(shí)將收到物料碼放整齊，作好狀態(tài)標(biāo)識(shí)，注明品名、進(jìn)廠編號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、用于生產(chǎn)品種及生產(chǎn)批號(hào)等，應(yīng)有合格標(biāo)識(shí)。并及時(shí)將“限額領(lǐng)料單”收編，做好統(tǒng)計(jì)。4.2倉庫保管員發(fā)、送料完成需馬上填寫臺(tái)帳及貨位卡，填寫貨物去向、數(shù)量及結(jié)存情況，確保帳、卡、物相符，并將“限額領(lǐng)料單”作為發(fā)貨憑證妥善保留。4/22/202375藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第75頁配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序1配料人員最少2人。2詳細(xì)閱讀生產(chǎn)指令和主配方。3

檢驗(yàn)計(jì)量器具：清潔；計(jì)量范圍；周檢合格證；使用期。4

配料、取料容器具：清潔、標(biāo)識(shí)情況。5

配料間環(huán)境情況：清場(chǎng)所格證與生產(chǎn)證4/22/202376藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第76頁配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序6

按主配方對(duì)物料進(jìn)行逐一查對(duì)、稱量。查對(duì)物料品名、代號(hào)、批號(hào)、合格證、物理外觀及是否在效期內(nèi)；稱量后，放于要求容器內(nèi)，填寫稱量單（注明生產(chǎn)品名、批號(hào)、批量、規(guī)格及稱量物料品名、代號(hào)、批號(hào)、檢驗(yàn)證號(hào)、數(shù)量），由稱量人署名，注明日期，貼于容器外，詳細(xì)填寫批配料統(tǒng)計(jì)。4/22/202377藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第77頁配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序7

復(fù)核人復(fù)核：對(duì)上述過程進(jìn)行監(jiān)督復(fù)核；獨(dú)立地確認(rèn)物料經(jīng)質(zhì)量確保部檢驗(yàn)合格；物料名稱、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量與主配方一致無誤；容器外標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確無誤。在外標(biāo)識(shí)上簽字，并復(fù)核批配料統(tǒng)計(jì)，簽字。4/22/202378藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第78頁配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序8

經(jīng)質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員審核后，在批配料統(tǒng)計(jì)上簽字。9

注意：（1）稱量過程所用器具應(yīng)每料一個(gè)，不得混用，防止交叉污染。（2）如發(fā)覺配料數(shù)值有差異，必須及時(shí)分析、匯報(bào)，找出原因，做出合理解釋，并在配料統(tǒng)計(jì)上統(tǒng)計(jì)，參加分析、處理人員簽字。4/22/202379藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第79頁物料平衡管理1

每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序批生產(chǎn)指令（批包裝指令）都必須明確要求平衡率和收率計(jì)算方法，以及依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定平衡率和收率合格范圍。2

平衡率計(jì)算基本要求2.1

平衡率計(jì)算：實(shí)際值平衡率=----------×100%理論值4/22/202380藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第80頁物料平衡管理

其中：理論值為按照所用原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)情況下得出產(chǎn)品最大數(shù)量。實(shí)際值為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量，包含：*本工序產(chǎn)出量*能搜集到廢品量、生產(chǎn)中抽取樣品量（檢品）*丟棄不合格物料（如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中搜集殘余物）4/22/202381藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第81頁物料平衡管理

2.2在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)及時(shí)匯報(bào)，并詳細(xì)統(tǒng)計(jì)跑料過程及數(shù)量。能搜集到跑料量也應(yīng)計(jì)入實(shí)際值范圍之內(nèi)。4/22/202382藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第82頁物料平衡管理

3

物料平衡時(shí)需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算主要工序及計(jì)算單位3.1

固體制劑（以重量計(jì)算）①混粉、混合②制粒③干燥④總混（加輔料后）⑤制丸、制片、膠囊分裝⑥包衣⑦貼簽⑧包裝后成品4/22/202383藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第83頁物料平衡管理

3.2

液體制劑（包裝前以“體積”計(jì)算，包裝后以“萬支”計(jì)算）①配制②過濾③精濾④灌裝⑤燈檢⑥包裝3.3前處理、提取（以重量或體積計(jì)算）①凈料干燥②加工③濃縮、清膏④干燥、干膏⑤制粉⑥炮制4/22/202384藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第84頁物料平衡管理

4

數(shù)據(jù)處理4.1

凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi)，經(jīng)QA檢驗(yàn)員檢驗(yàn)簽發(fā)“流轉(zhuǎn)證”，能夠遞交下工序。4.2

凡平衡率和收率高于或低于合格范圍，應(yīng)馬上貼示“待查”標(biāo)志，不能遞交下工序，并由工序責(zé)任人填寫“偏差處理單”，通知車間管理人員及QA檢驗(yàn)員按“生產(chǎn)過程偏差處理”要求進(jìn)行調(diào)查、處理，并統(tǒng)計(jì)。4/22/202385藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第85頁物料平衡管理

4.3

應(yīng)由質(zhì)量確保部定時(shí)對(duì)各工序收率及產(chǎn)品總體物料平衡進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，為工藝改進(jìn)、技術(shù)革新及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件修訂提供參考。5.各要求工序進(jìn)行物料平衡計(jì)算后，認(rèn)真填寫“物料平衡單”，并入批統(tǒng)計(jì)。4/22/202386藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第86頁結(jié)料、退料管理

1

結(jié)料程序1.1

車間每個(gè)品種每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料平衡，將所用物料結(jié)算清楚，使用物料與剩下物料之和要與領(lǐng)用物料相等。1.2

物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，按“生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)程”進(jìn)行調(diào)查分析并及時(shí)處理。4/22/202387藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第87頁結(jié)料、退料管理

2

退料程序2.1每個(gè)產(chǎn)品每個(gè)批次生產(chǎn)結(jié)束及物料平衡結(jié)算后，要及時(shí)將剩下物料退回中間站或原輔料貯存處。更換產(chǎn)品時(shí)剩下物料必須退回倉庫。2.2工序責(zé)任人依據(jù)結(jié)余物料及批統(tǒng)計(jì)填寫“退料單”，注明所退物料品名、編號(hào)（批號(hào)）、檢驗(yàn)匯報(bào)書號(hào)、數(shù)量，退庫原因、日期等。2.3QA檢驗(yàn)員對(duì)所退物料進(jìn)行復(fù)檢，復(fù)檢內(nèi)容以下：4/22/202388藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第88頁結(jié)料、退料管理

*還未開包物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量與批統(tǒng)計(jì)上所表示領(lǐng)用余量是否符合。確認(rèn)所余物料無污染、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……），并署名。4/22/202389藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第89頁結(jié)料、退料管理

已經(jīng)開封零碎包件物料，其開封、取料、結(jié)料是否在與生產(chǎn)潔凈級(jí)別要求相適應(yīng)潔凈區(qū)操作，數(shù)量與所表示領(lǐng)用余量是否相符。確認(rèn)所余物料無污染、無混雜、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……）并署名，然后執(zhí)行2.6項(xiàng)。4/22/202390藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第90頁結(jié)料、退料管理

2.4如質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員對(duì)剩下物料質(zhì)量產(chǎn)生懷疑時(shí)，由該工序責(zé)任人填寫“請(qǐng)驗(yàn)單”請(qǐng)質(zhì)量確保部QC檢驗(yàn)員到車間取樣檢驗(yàn)。2.5當(dāng)質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員查對(duì)剩下生產(chǎn)物料數(shù)量與批統(tǒng)計(jì)上領(lǐng)用余量不符時(shí)，應(yīng)檢驗(yàn)批生產(chǎn)（包裝）統(tǒng)計(jì)，查找差錯(cuò)原因，填寫統(tǒng)計(jì)。4/22/202391藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第91頁結(jié)料、退料管理

2.6將剩下物料貼上標(biāo)簽和封條。標(biāo)簽上應(yīng)注明品名、規(guī)格、批號(hào)、退料量；封條上注明封口人與日期。由工序責(zé)任人將退料送到倉庫。2.7由質(zhì)量確保部檢驗(yàn)剩下物料，如檢驗(yàn)結(jié)果合格，則經(jīng)質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員審核，在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使用、在限定時(shí)間內(nèi)使用、檢驗(yàn)后使用……）并署名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。4/22/202392藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第92頁結(jié)料、退料管理

2.8由質(zhì)量確保部檢驗(yàn)剩下物料，如檢驗(yàn)結(jié)果不合格，則經(jīng)質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員審核，在退料單上簽署物料處理意見并署名后，重復(fù)2.6項(xiàng)程序。4/22/202393藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第93頁結(jié)料、退料管理

3

退庫入庫3.1倉庫保管員依據(jù)“退料單”仔細(xì)查對(duì)退料標(biāo)簽及封條，并在物料包裝上貼上退料標(biāo)識(shí)。查對(duì)無誤后在“退料單”上簽字。4/22/202394藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第94頁結(jié)料、退料管理

3.2倉庫保管員依據(jù)退料狀態(tài)標(biāo)志，放置在要求區(qū)域，掛上“合格”或“不合格”標(biāo)牌，合格品注明復(fù)驗(yàn)日期，以確保下次出庫時(shí)先出退料。3.3退料入庫完成后，倉庫保管員應(yīng)及時(shí)整理現(xiàn)場(chǎng)，并及時(shí)清點(diǎn)庫存情況，填寫貨位卡及相關(guān)臺(tái)帳，整理“退料單”及相關(guān)統(tǒng)計(jì)，備查。3.4特殊車間(如青霉素)退料應(yīng)專庫存放。4/22/202395藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第95頁生產(chǎn)過程偏差處理管理

1

偏差范圍1.1

物料平衡超出收率合格范圍1.2

生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝要求范圍1.3

生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、改變。4/22/202396藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第96頁生產(chǎn)過程偏差處理管理1.4

生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。1.5

產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀等）發(fā)生偏移。1.6

跑料1.7

標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩下數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。1.8

生產(chǎn)中其它異常。4/22/202397藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第97頁生產(chǎn)過程偏差處理管理2

偏差處理標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)經(jīng)處理不能影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，安全、有效。4/22/202398藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第98頁生產(chǎn)過程偏差處理管理3.偏差處理程序3.1凡發(fā)生偏差時(shí)，必須由生產(chǎn)工序責(zé)任人填寫“偏差通知單”，寫明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生過程及原因、地點(diǎn)、日期，填表人簽字。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員和責(zé)任人。4/22/202399藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第99頁生產(chǎn)過程偏差處理管理3.2車間主任及車間管理人員會(huì)同質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員等相關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，依據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理辦法。3.2.1

確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量情況下繼續(xù)加工。3.2.2

確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救辦法。3.2.3

確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下采取再回收、再利用辦法。3.2.4

確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)報(bào)廢或銷毀。4/22/2023100藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第100頁生產(chǎn)過程偏差處理管理3.3車間管理人員將調(diào)查結(jié)果（必要時(shí)應(yīng)檢驗(yàn)）及需采取辦法（詳細(xì)敘述，必要時(shí)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證），寫出書面匯報(bào)，一式兩份，經(jīng)車間主任簽字后附上“偏差通知單”之后，報(bào)質(zhì)量確保部。經(jīng)質(zhì)量確保部QA審核員審核、責(zé)任人同意、簽字，一份留質(zhì)量確保部，一份送回車間。4/22/2023101藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第101頁生產(chǎn)過程偏差處理管理3.4車間按同意辦法組織實(shí)施。辦法實(shí)施過程要在車間管理人員和質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員控制下進(jìn)行，并詳細(xì)記入批統(tǒng)計(jì)，同時(shí)將“偏差通知單”及調(diào)查匯報(bào)和處理辦法匯報(bào)附于批統(tǒng)計(jì)之后。4/22/2023102藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第102頁生產(chǎn)過程偏差處理管理4相關(guān)事宜若調(diào)查發(fā)覺有可能與本批次前后生產(chǎn)批次產(chǎn)品相關(guān)連，則必須馬上通知質(zhì)量確保部責(zé)任人，采取辦法停頓相關(guān)批次放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)方可放行。4/22/2023103藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第103頁產(chǎn)品包裝和貼簽過程

*與《生產(chǎn)過程管理》基本相同，增加幾項(xiàng)以下：1待包裝品、包裝材料領(lǐng)用、保管。*包裝工序物料員按批包裝指令從上工序領(lǐng)取待包裝品（有“流轉(zhuǎn)證”）驗(yàn)收待包裝品品名、批號(hào)（編號(hào)）、規(guī)格、重量（數(shù)量）、容器數(shù)后，辦理交接手續(xù)，交接雙方分別在批統(tǒng)計(jì)上簽字。4/22/2023104藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第104頁產(chǎn)品包裝和貼簽過程車間對(duì)于領(lǐng)用標(biāo)簽、使用說明書，印有品名、商標(biāo)等標(biāo)識(shí)包裝材料宜專員專柜上鎖保管，依據(jù)包裝指令限額發(fā)放，并填寫“標(biāo)識(shí)包裝材料使用統(tǒng)計(jì)”、雙方簽字。4/22/2023105藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第105頁產(chǎn)品包裝和貼簽過程2工序管理要求*內(nèi)包裝材料進(jìn)入內(nèi)包裝操作場(chǎng)所前，應(yīng)先去除外包裝，對(duì)于不能去除外包裝物料應(yīng)除去表面塵埃，擦拭潔凈后再經(jīng)過傳遞窗進(jìn)入。其進(jìn)入方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝操作場(chǎng)所潔凈級(jí)別。4/22/2023106藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第106頁產(chǎn)品包裝和貼簽過程*內(nèi)包裝結(jié)束后轉(zhuǎn)入外包裝時(shí)，物料應(yīng)經(jīng)過傳遞窗運(yùn)出。操作及運(yùn)輸方式不應(yīng)影響內(nèi)包裝環(huán)境潔凈級(jí)別。打印批號(hào)第一張標(biāo)簽或包裝應(yīng)由工序責(zé)任人和QA人員查對(duì)并署名，可能時(shí)應(yīng)將該標(biāo)簽或包裝留樣納入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。4/22/2023107藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第107頁包裝材料退庫或銷毀

1每個(gè)品種每一批次包裝操作全部完成后，應(yīng)將未用完印有品名、商標(biāo)標(biāo)簽等包裝材料整理好，不允許有遺漏。2將已打印批號(hào)標(biāo)簽等包裝材料與剩下未打批號(hào)標(biāo)簽等包裝材料分類清點(diǎn)，分別置于適宜容器中。4/22/2023108藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第108頁包裝材料退庫或銷毀3將未打批號(hào)剩下包裝材料數(shù)量填入批包裝統(tǒng)計(jì)“結(jié)存量”項(xiàng)下，已打印批號(hào)剩下包裝材料和包裝過程中殘損同一包裝材料數(shù)量累計(jì)于“損耗量”項(xiàng)下。由質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員進(jìn)行復(fù)核、署名。4未打印批號(hào)包裝材料由各工序責(zé)任人填寫“退料單”，按“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”執(zhí)行。4/22/2023109藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第109頁包裝材料退庫或銷毀5倉庫保管員對(duì)退庫包裝材料及“退料單”進(jìn)行復(fù)核：退庫物料與“退料單”、退庫標(biāo)簽等無誤后，在“退料單”上署名，辦理交接手續(xù)并詳細(xì)填寫統(tǒng)計(jì)。執(zhí)行“結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序”，按要求程序入庫。4/22/2023110藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第110頁包裝材料退庫或銷毀6殘損及未用完已打印批號(hào)標(biāo)簽等包裝材料由各工序責(zé)任人填寫“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀統(tǒng)計(jì)”，注明品名、規(guī)格、進(jìn)廠編號(hào)、銷毀原因、銷毀數(shù)量、銷毀方法、銷毀日期等。4/22/2023111藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第111頁包裝材料退庫或銷毀7質(zhì)量確保部QA檢驗(yàn)員對(duì)“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀統(tǒng)計(jì)”上相關(guān)內(nèi)容及實(shí)物進(jìn)行查對(duì)，簽署意見并監(jiān)督銷毀。8“標(biāo)識(shí)包裝材料銷毀統(tǒng)計(jì)”定時(shí)收編歸檔，妥善保留。4/22/2023112藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第112頁不合格（半）成品管理1不合格品判定：由質(zhì)量確保部依據(jù)產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程等及QA檢驗(yàn)和（或）QC檢驗(yàn)結(jié)果做出不合格品判定、出具不合格品檢驗(yàn)匯報(bào)書及“不合格證”。2不合格（半成品、成品）處理標(biāo)準(zhǔn)：凡不合格半成品不準(zhǔn)流入下工序，不合格成品不準(zhǔn)出廠。4/22/2023113藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第113頁不合格（半）成品管理

3不合格半成品、成品接收：生產(chǎn)車間或倉庫凡收到質(zhì)量確保部發(fā)出不合格檢驗(yàn)匯報(bào)書和不合格證，不合格半成品、成品保管人員應(yīng)馬上將該不合格半成品、成品進(jìn)行檢驗(yàn)查對(duì)后隔離于要求貯放區(qū)，掛上醒目標(biāo)不合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)，用紅牌或用紅色繩子圍欄，并于每一不合格品包裝單元或容器上貼“不合格證”。4/22/2023114藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第114頁不合格（半）成品管理

4不合格半成品、成品貯存與保管4.1不合格半成品、成品應(yīng)由專員負(fù)責(zé)管理。4.2嚴(yán)格按照品種性質(zhì)、貯存條件進(jìn)行保管，單獨(dú)存放，不得混雜，注意防塵、防微生物污染。半成品一律加蓋、封口保留。4.3不合格半成品、成品保管人員天天檢驗(yàn)貯存室內(nèi)溫濕度情況，發(fā)覺異常及時(shí)調(diào)整或匯報(bào)主管人員，并做好統(tǒng)計(jì)。4/22/2023115藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第115頁不合格（半）成品管理

5不合格半成品、成品調(diào)查產(chǎn)品（半成品、成品）經(jīng)質(zhì)量確保部判定為不合格品后，按“質(zhì)量事故管理規(guī)程”相關(guān)要求處理。4/22/2023116藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第116頁不合格（半）成品管理

6不合格半成品、成品處理程序6.1生產(chǎn)部依據(jù)不合格品發(fā)生事故匯報(bào)及（或）檢驗(yàn)結(jié)果填寫“不合格品處理通知書”，交質(zhì)量確保部填寫處理意見并由責(zé)任人同意簽字。4/22/2023117藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第117頁不合格（半）成品管理

6.2不合格半成品、成品處理方法分重新加工和銷毀，由生產(chǎn)部統(tǒng)一負(fù)責(zé)不合格品處理工作。倉庫管理員（或車間不合格品保管人員）負(fù)責(zé)填寫“不合格品處理臺(tái)帳”。4/22/2023118藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第118頁不合格（半）成品管理

*可重新加工不合格品處理—生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單”上處理意見制訂書面操作加工程序（見“產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程”），交質(zhì)量確保部審批后，生產(chǎn)部下達(dá)重新加工批生產(chǎn)（包裝）指令、批生產(chǎn)（包裝）統(tǒng)計(jì)及同意操作加工程序，“不合格品處理通知單”入該批批統(tǒng)計(jì)。4/22/2023119藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第119頁不合格（半）成品管理

*不能重新加工不合格品處理—生產(chǎn)部按“不合格品處理通知單”銷毀，QA人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督，“不合格品處理通知單”及銷毀統(tǒng)計(jì)入該批批統(tǒng)計(jì)。4/22/2023120藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第120頁不合格（半）成品管理

7不合格品發(fā)放7.1不合格品保管人員見“不合格品處理通知單”且由指定處理人領(lǐng)取該批不合格品時(shí)，方可發(fā)放該批不合格品。4/22/2023121藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第121頁不合格（半）成品管理

7.2領(lǐng)發(fā)人認(rèn)真查對(duì)實(shí)物與“不合格品處理通知單”一致性，應(yīng)準(zhǔn)確無誤，雙方簽字，并填寫統(tǒng)計(jì)。7.3無“不合格品處理通知單”，不合格品不得發(fā)放。4/22/2023122藥品現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制和管理第122頁產(chǎn)品重新加工管理

1重新加工產(chǎn)品要由生產(chǎn)部制訂書面操作加工程序，內(nèi)容包含品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、重新加工原因、方法、步驟、取樣、是否做驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)，重新加工次數(shù)，包括部門及職責(zé)，重新加工產(chǎn)品使用期要求。4/22/2