賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用

覆蓋細(xì)胞增殖周期,殺滅殘留癌細(xì)胞更安全

————賽維健在胃腸道術(shù)中應(yīng)用賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第1頁(yè)腹腔化療必要性賽維健在胃腸道術(shù)中化療應(yīng)用賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第2頁(yè)手術(shù)創(chuàng)造了化療機(jī)會(huì)窗1.孫燕，湯釗猷主譯.UICC臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，：197-208UICC臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)第十章內(nèi)科腫瘤學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1

賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第3頁(yè)

常規(guī)組織學(xué)12.7%19/150RT-PCR30%45/150

傳統(tǒng)病理檢驗(yàn)為陰性淋巴結(jié)中,有30%存在微小轉(zhuǎn)移灶！

1.RajGV,MorenoJG,GomellaLG.Utilizationofpolymerasechainreactiontechnologyinthedetectionofsolidtumors〔J〕.Cancer,1998;82(8)∶141922.DorudiS,KinradeE,MarshallNC,etal.Geneticdetectionoflymphnodemicrometastasisinatientswithcolorectalcancer〔J〕.BritJSurg,1998;85(1)∶98

從微觀角度看，標(biāo)準(zhǔn)根治性手術(shù)不可能到達(dá)去除全部腫瘤細(xì)胞效果，RT-PCR微小癌灶檢出率更高賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第4頁(yè)

1.進(jìn)展期胃癌，即使施行了根治性手術(shù)，仍有50%-70%復(fù)發(fā)1。2.日本大宗臨床隨訪資料統(tǒng)計(jì)2：14000例胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者中:3.美國(guó)NCI資料表明：30%-50%大腸癌患者最終死于手術(shù)野局部復(fù)發(fā)和腹膜轉(zhuǎn)移。

進(jìn)展期胃腸腫瘤根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)是主要問題1.朱正綱.胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)外科綜合治療.中華胃腸外科雜志.,6（6）:357-3592.YonemuraY,ed.peritonealdissemination,JapanKanazawaMaedaShotenCo.Ltd.1998.1-46賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第5頁(yè)年NCCN胃癌指南對(duì)腹腔殘留癌細(xì)胞有新認(rèn)識(shí)賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第6頁(yè)殘留癌細(xì)胞三個(gè)起源1T3或T4期腫瘤漿膜侵潤(rùn)2癌細(xì)胞從切斷淋巴管溢出3癌細(xì)胞隨癌組織血液流入腹腔內(nèi).1.SugarbakerPH,GianolaFJ,SpeyerJLetal.Surgery1985;98:414–421.賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第7頁(yè)化療最正確機(jī)會(huì)窗短暫Fisher試驗(yàn)證實(shí)1：24小時(shí)3d7d1.BernardFisher,etalcancerresearch1983,43(4):1488-1492賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第8頁(yè)1.BernardFisher,etalcancerresearch1983,43(4):1488-1492

賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第9頁(yè)化療最正確機(jī)會(huì)窗短暫，術(shù)后早期腹腔化療提升生存率

Sugarbaker分析發(fā)覺11.KaiumarzS.Sethna,PaulH.Sugarbaker.CancerTherapy.,2:79--84

賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第10頁(yè)手術(shù)是胃腸腫瘤最有效治療伎倆，殘留癌細(xì)胞是進(jìn)展期胃腸道腫瘤根治術(shù)后復(fù)發(fā)和影響預(yù)后主要原因；根治性手術(shù)創(chuàng)造了化療干預(yù)腹腔殘留癌細(xì)胞最正確機(jī)會(huì)窗；術(shù)后及時(shí)抓住機(jī)會(huì)窗提升殺滅殘留癌細(xì)胞效果，降低復(fù)發(fā)率，提升患者生存率。賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第11頁(yè)術(shù)后1-2周內(nèi)是對(duì)腹腔殘留癌細(xì)胞化療干預(yù)最正確機(jī)會(huì)窗GO期細(xì)胞特點(diǎn)G0期細(xì)胞又叫“休眠期”細(xì)胞正常組織和實(shí)體腫瘤中大量細(xì)胞都處于G0期，晚期實(shí)體瘤G0期細(xì)胞可高達(dá)60%--90%;G0期腫瘤對(duì)化療藥品耐藥是最主要耐藥形式---細(xì)胞動(dòng)力學(xué)所致耐藥。腫瘤內(nèi)科學(xué)化療標(biāo)準(zhǔn)：化療前需要經(jīng)過(guò)手術(shù)等方法祛除腫瘤負(fù)荷降低G0期細(xì)胞含量，手術(shù)是最慣用和有效處理細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和自發(fā)性耐藥方法1、2。1.于世英，等譯.美國(guó)癌癥化療手冊(cè)第五版[M].北京：科學(xué)出版社，：1-482.孫燕，湯釗猷主譯.UICC臨床腫瘤學(xué)手冊(cè)第七版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，：4-6賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第12頁(yè)ABC1012109106術(shù)后1-2周內(nèi)是對(duì)腹腔殘留癌細(xì)胞化療干預(yù)最正確機(jī)會(huì)窗BCA岡珀茨（Gompertz）曲線賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第13頁(yè)有效作用時(shí)間是關(guān)鍵——賽維健半衰期198小時(shí)22.王波.關(guān)于5-Fu應(yīng)用者血藥濃度監(jiān)測(cè)研究.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，1993,8（3）：185-73.ShyuRY,JiangSY,JongYJ,ChengKC.1.CellsTissuesOrgans,,177(1):37-464.TakanoriHattori,Burkhardelpap,Peter.CancerRes,1984Nov,44(11):5266-725.YousufN,KhanS,SheikhY,HyamsD.JSurgRes.1991Dec,51(6):457-62賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第14頁(yè)高濃度5-Fu使DPD酶增加更顯著，加緊5-Fu分解，輕易產(chǎn)生耐藥以及心臟毒性姜福全，王強(qiáng)，蔡清萍.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，

，27（11）：1207-1209

賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第15頁(yè)雷替曲塞---抗代謝類抗葉酸制劑歷史：最初由英國(guó)Zeneca企業(yè)和RoyalMardsen醫(yī)院合作開發(fā)，當(dāng)前在西歐上市名稱為TOMUDEX（拓優(yōu)得）。上市情況：96年英國(guó)上市，后先后在法國(guó)、意大利、西班牙、加拿大等歐美40多個(gè)國(guó)家上市。賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第16頁(yè)葉酸類似物核酸生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞作用機(jī)制二氫葉酸四氫葉酸賽維健為高選擇性胸腺嘧啶合成酶抑制劑其代謝物為多聚谷氨酸類化合物，比母藥發(fā)揮更強(qiáng)酶抑制作用賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第17頁(yè)腹腔灌注：胃腸道手術(shù)中，關(guān)腹前，4mg雷替曲塞溶于43℃0.9%氯化鈉注射液50-300ml后倒入腹腔，同時(shí)保護(hù)切口，夾閉引流管4～6h后開放腹腔熱灌注：雷替曲塞(3mg/m2)加奧沙利鉑(75mg/m2)進(jìn)行HIPPC治療給藥方式賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第18頁(yè)雷替曲塞與5-FU區(qū)分5-氟尿嘧啶雷替曲塞代謝路徑DPD酶依賴型不依賴DPD酶作用方式作用于DNA/RNA特異性作用于DNA作用部位TS酶嘧啶結(jié)合部位TS酶葉酸結(jié)合部位半衰期5-10min198h連續(xù)用藥時(shí)間110-120h15min1CancerChemotherapy&Pharm.58:487-93,2AnnalsofOncology23(supplement9):ix178-ix223,賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第19頁(yè)胃腸道腫瘤術(shù)中灌注，安全可耐受中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)年9月第8卷18ChinJClinicians(ElectronicEdition),3234September15,,Vol.8,No.18A組:手術(shù)＋術(shù)中雷替曲塞腹腔灌注治療B組:手術(shù)＋腹腔熱灌注化療賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第20頁(yè)賽維健胃癌術(shù)中灌注，安全可耐受兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況WorldJournalofSurgicalOncology,12:403doi:10.1186/1477-7819-12-403賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第21頁(yè)賽維健胃癌術(shù)中灌注，安全可耐受兩組患者各系統(tǒng)毒性及不良反應(yīng)（術(shù)后一周）WorldJournalofSurgicalOncology,12:403doi:10.1186/1477-7819-12-403賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第22頁(yè)試驗(yàn)結(jié)論胃癌術(shù)后應(yīng)用賽維健腹腔灌注化療與生理鹽水組相比較，并發(fā)癥以及各系統(tǒng)毒性反應(yīng)無(wú)差異，胃癌術(shù)后應(yīng)用賽維健進(jìn)行腹腔灌注化療是安全可行。賽維健在胃腸道術(shù)中的應(yīng)用第23頁(yè)賽維健術(shù)中使用優(yōu)勢(shì)1、能夠充分溶解于生理鹽水，不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生蓄積殘留，故不會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)。2、充分溶解后能夠均勻給藥，藥品不會(huì)隨臟器蠕動(dòng)而造成藥品濃度不均，不會(huì)因藥