膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥專家講座

第八章膽堿受體阻斷藥（I）

-M膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs

膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第1頁阿托品和阿托品類生物堿

－代表藥品：阿托品藥理作用及作用機制臨床應用不良反應及中毒禁忌證－其它藥品：山莨菪堿、東莨菪堿內容提要膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第2頁內容提要2.顛茄生物堿合成、半合成代用具

－合成擴瞳藥：

后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯

－合成解痙藥：季銨類解痙藥異丙托溴銨、溴丙胺太林、格隆溴銨叔銨類解痙藥鹽酸雙環(huán)維林、鹽酸黃酮哌酯、氯化奧昔布寧、貝那替秦－選擇性M受體阻斷藥：

哌侖西平、Tripitamine、達非那新膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第3頁教學基本要求掌握：阿托品藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應。熟悉：1.東茛菪堿、山茛菪堿作用特點和臨床應用；2.阿托品合成代用具分類。了解：溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平作用特點。膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第4頁顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第5頁

【體內過程】

天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其它叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經系統(tǒng)可達較高藥品濃度，尤其是東莨菪堿可快速、完全地進入中樞神經系統(tǒng)。而季銨類藥品較難進入腦內，其中樞作用較弱。第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第6頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿阿托品可在體內快速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，其對副交感神經功效拮抗作用可維持約3～4h，但對眼（虹膜和睫狀?。┳饔每蛇B續(xù)72h或更久。在一些種屬動物，如最顯著為家兔，其體內含有阿托品酯酶，可快速代謝阿托品而不中毒。膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第7頁【藥理作用機制】選擇性M受體阻斷（但對M受體亞型選擇性低），大劑量對NN受體也有阻斷作用。阿托品Atropine第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第8頁【藥理作用】阿托品作用廣泛，各器官對阿托品敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌降低—瞳孔開大和調整麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降—中樞作用第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第9頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]1、抑制腺體分泌嚴重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強弱膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第10頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]2、眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴瞳升眼內壓調整麻痹虹膜睫狀體炎檢驗眼底驗光配鏡（限于兒童）視力含糊*青光眼禁用膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第11頁膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第12頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]3、平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）膀胱刺激癥膽、腎絞痛時+哌替定便秘小便困難*禁用于前列腺肥大

胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管呼吸道、子宮強弱阿托品能松弛許多內臟平滑肌，對過分活動及痙攣者，其松弛作用較顯著。膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第13頁（1）治療劑量（0.4mg－0.6mg）HR短暫減慢

（阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大d→HR↑（阻斷竇房結M2受體）（1－2mg）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[藥理作用] [用途] [不良反應]4、心臟心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室傳導加緊迷走神經過分興奮遲緩型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第14頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途][不良反應]5、血管與血壓皮膚潮紅、溫熱感染性休克*除外伴HR和T者較大劑量擴血管T治療量無顯著影響直接擴血管膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第15頁第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿[作用] [用途] [不良反應]6、CNS興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調、驚厥昏迷、呼吸麻痹影響不顯著興奮過分興奮轉入抑制CNS興奮與阻斷M2受體及促進突觸前膜ACh釋放相關解救有機磷中毒膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第16頁【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴瞳、升眼內壓、調整麻痹）3.解除內臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導加緊）5.血管與血壓（擴血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第17頁【用途】1.解除平滑肌痙攣（內臟絞痛）2.虹膜睫狀體炎、眼底檢驗、驗光配鏡（限于兒童）3.阻止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎）4.抗遲緩型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第18頁

山莨菪堿又稱654，其人工合成品稱為654-2。

山莨菪堿Anisodamine第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第19頁與Atropine比較：1.對血管痙攣解痙作用選擇性相對較高*用于感染性休克、內臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴瞳作用<Atropine3.不易透過BBB第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第20頁第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿抑制CNS作用強（鎮(zhèn)靜催眠）、欣快作用－麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）－暈動病治療（與苯海拉明適用）妊娠嘔吐、放射病嘔吐－抗帕金森?。ㄖ袠锌鼓憠A作用）膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第21頁后馬托品Homatropine

主要有擴瞳及調整麻痹作用，作用短暫臨床上主要用于普通眼科檢驗注意：調整麻痹作用不如Atropine所以兒童驗光需用Atropine

一、合成擴瞳藥第二節(jié)

顛茄生物堿合成、半合成代用具膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第22頁藥品濃度（％）擴瞳作用調整麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾個擴瞳藥滴眼作用比較第二節(jié)

顛茄生物堿合成、半合成代用具膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第23頁季銨（P.O、BBB）1.對胃腸道平滑肌解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌作用。2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐二、合成解痙藥第二節(jié)

顛茄生物堿合成、半合成代用具溴丙胺太林（普魯本辛

propanthelinebromide）膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥第24頁貝那替秦（胃復康，benactyzine）叔胺（P.O）1.解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥第二節(jié)

顛茄生物堿合成、