藥理學(xué) 第三十九章 四環(huán)素氯霉素類

藥理學(xué)第三十九章四環(huán)素氯霉素類第1頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日概述

均屬于廣譜抗生素，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲等均有抑制作用。第2頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)四環(huán)素類1、概述：

本類抗生素具有氫化駢四苯的共同基本母核，均是化學(xué)兩性物質(zhì)，可與酸、堿成鹽，但在堿性水溶液易降解，在酸性水溶液穩(wěn)定，一般以鹽酸鹽應(yīng)用于臨床。第3頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日天然四環(huán)素類：四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline）、地美環(huán)素、金霉素半合成四環(huán)素：多西環(huán)素(doxycycline，強力霉素）、米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）2、分類：半合成四環(huán)素抗菌活性高于天然四環(huán)素類，耐藥菌株少，不良反應(yīng)輕。第4頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日由鏈霉菌培養(yǎng)液提得，性質(zhì)穩(wěn)定。【藥動學(xué)】

1、口服易吸收但不完全，吸收后各組織分布廣泛，能沉積于骨及牙組織中。

2.、能與多價陽離子形成難溶難吸收的絡(luò)合物，故如抗酸藥、乳制品、抗貧血藥或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。

3、分布于各組織，并能沉積于骨、牙本質(zhì)、和未長出的牙釉質(zhì)中四環(huán)素第5頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日【抗菌譜】

抗菌譜廣，對于G+的抑菌濃度低于G-，但由于耐藥性以及其它抗菌藥可用，現(xiàn)很少用?！咀饔脵C制及耐藥性】

抑制蛋白質(zhì)合成過程中的延伸過程：與細菌核糖體30S亞基單位結(jié)合，阻止氨基酰t-RNA到達并與mRNA核糖體復(fù)合物A位結(jié)合。引起細菌細胞質(zhì)膜通透性改變，引起菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏，抑制DNA的復(fù)制。第6頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日耐藥性：對于四環(huán)素耐藥性是漸進性的主要有（1）與抑制子結(jié)合失四環(huán)素失去活性；（2）與保護子結(jié)合后導(dǎo)致藥物不能與核糖體結(jié)合；（3）產(chǎn)生滅活酶【抗菌譜】

應(yīng)用較多的是多西環(huán)素第7頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：

常見。早期為直接刺激，后期是由于對腸道菌群的影響。表現(xiàn)有腹瀉、惡心和食欲下降。i.vd可致靜脈炎。2.二重感染（菌群交替癥）

概念：長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐藥菌）乘機大量繁殖，造成新的感染稱之。常見①真菌感染。如鵝口瘡等。②是難辨梭菌引起的假膜性腸炎，即由細菌產(chǎn)生一種毒性較強的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出，劇烈腹瀉，導(dǎo)致脫水或休克，危及生命。須立即停藥，并選用萬古霉素或甲硝唑治療。3.影響骨、牙的生長四環(huán)素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結(jié)合，造成牙齒黃染、齲齒或發(fā)育不全，抑制嬰兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。

其他：長期大量iv可造成嚴重肝、腎毒性；偶見過敏反應(yīng)。第8頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日多西環(huán)素多西環(huán)素吸收快而完全。血漿蛋白結(jié)合率為93%，體內(nèi)分布廣，腦脊液中濃度較高。t1/2長達14～22h。大部分藥物隨膽汁排出。多西環(huán)素抗菌譜、作用機制與四環(huán)素相似，但作用較后者強。由于該藥具有速效、強效、長效的優(yōu)點，所以目前臨床上最為常用，特別適合腎外感染伴腎衰者以及膽道系統(tǒng)感染。第9頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)氯霉素1、概述：包括氯霉素和甲砜霉素，從委內(nèi)瑞拉鏈絲菌培養(yǎng)液分離出。氯霉素（chloramphenicol）臨床使用人工合成的左旋體。在弱酸性和中性溶液中穩(wěn)定，遇堿易分解失效。2、藥動學(xué)脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后廣泛分布于全身各組織和體液，在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活，原形藥以及代謝產(chǎn)物均從腎臟排泄。氯霉素是肝藥酶抑制藥。第10頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日3、抗菌作用：廣譜，對G+、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點：對G-菌作用較強，尤其對流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強，對立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。第11頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日4、作用機制及耐藥性與細菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。耐藥性:通過特異性的乙酰化轉(zhuǎn)移酶使藥物失活。第12頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日5、臨床應(yīng)用

僅適用于某些敏感菌所致的嚴重感染。如傷寒、副傷寒流感桿菌性腦膜炎、立克次體感染等。局部用于治療沙眼、結(jié)膜炎、耳部表淺感染等。

毒性較大，臨床應(yīng)用受限制。第13頁，共15頁，2023年，2月20日，星期日6、不良反應(yīng)（1）抑制骨髓造血功