神經(jīng)肌肉一般生理學836課件

一.神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞5.注意要點囊泡量子式釋放200~300個囊泡/AP，107Ach，產(chǎn)生正常的EPP(50mv)，需要250個小泡EPP是引起肌細胞膜到TP的3~4倍1：1AP→Ca2+→遞質(zhì)釋放量2.0ms內(nèi)可將Ach清除二.肌肉的細微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配1.細微結(jié)構(gòu)肌原纖維與肌小節(jié)肌小節(jié)長度變化范圍1.53.5m;粗肌絲1.5m，M線兩側(cè)各0.1m處無橫橋;細肌絲1.02m

肌管系統(tǒng)在Z線處形成橫管，肌漿網(wǎng)在橫管處形成終末池肌原纖維，肌管系統(tǒng)肌絲分子裝配細肌絲Actin(At)Tropomyosin(Tm)Tn-C：結(jié)合Ca2+troponinTn-I：傳遞信息，并與At結(jié)合Tn-T：與Tm連接二.肌肉的細微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配三.肌肉收縮[Ca2+]i：10-7→10-5M靜息時，Ms頭多肽鏈呈負電性，排斥ATP，Ca2+消除負電性后，結(jié)合ATP，1個ATP，50~100A°Ca2+泵轉(zhuǎn)運，舒張，分解1個ATP，轉(zhuǎn)運2個Ca2+肌肉收縮原理——滑行理論四.興奮-收縮偶聯(lián)AP經(jīng)T管到深部三聯(lián)管傳遞信息Ca2+釋放T管上Ca2+通道肽鏈與SR上Ca2+道相對，類似足蛋白連接，AP引起Ca2+道變構(gòu)，SR上Ca2+道開放（IP3誘導Ca2+釋放）心肌和骨骼肌不同，主要是由于T管膜L-Ca2+道與終末池膜上RYR受體（Ca2+通道受體）不同四.興奮-收縮偶聯(lián)L-Ca2+道也稱DHPR，由5個亞單位組成，形成孔道的是1，4個結(jié)構(gòu)域，46螺旋（S1-S6），S4對電位變化敏感，去極化，S4移動，由S4移動到通道開放，所需時間大于AP時程，故無Ca2+內(nèi)流，只能是電誘發(fā)Ca2+釋放；心肌則不然

RYRCa2+釋放通道。分布于骨骼肌的是RYR1，心肌是RYR2四.興奮-收縮偶聯(lián)因骨骼?。篖-Ca2+：RYR＝1：1；心肌為1：7~10S4移動到L-Ca2+道開放時間：骨骼肌需幾百ms，心肌立即。故骨骼肌和心肌釋放Ca2+機制不同，主要是L-Ca2+道，RYR分子特性不同；骨骼肌L-Ca2+通道啟動慢，RYR1受電壓控制；心肌L-Ca2+道啟動快，RYR2受Ca2+控制。五.骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)和力學分析1.影響因素前負荷前負荷—初長度—收縮力長度-張力曲線[最適前負荷，最適初長度(2~2.2um)，最大收縮力]后負荷后負荷—肌張力↑—速度↓張力-速度曲線前負荷+后負荷張力、速度↑2.收縮的外部表現(xiàn)單收縮、收縮的復合（AP永遠是分離的，肌肉收縮可以融合）根據(jù)復合的程度舒張期尚未結(jié)束——不完全強直收縮收縮期尚未結(jié)束——完全強直收縮，且收縮幅度是單收縮的4倍臨界融合頻率：350-30次/s不等五.骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)和力學分析六.平滑肌1.結(jié)構(gòu)有類似肌絲結(jié)構(gòu)，但不平行、無序致密體，類似于Z線PrAt是骨骼肌的兩倍，Ms只有1/4最適初長度400m無典型三聯(lián)管，外Ca2+進入，肌漿網(wǎng)釋放細肌絲無肌鈣蛋白六.平滑肌2.平滑肌的收縮平滑肌收縮所用Ca2+有相當一部分來自與胞外,與SR釋放的Ca2+共同構(gòu)成興奮-收縮偶聯(lián)期間的Ca2+升高?；瘜W信號---IP3→IP3R→導致SR釋放Ca2+平滑肌收縮時,Ms與At的結(jié)合是由胞漿中的肌球蛋白輕鏈激酶(myosinlightchainkinase,MLCK)使Ms頭部磷酸化而引起六.平滑肌4.種類多單位平滑?。╩ulti-unitsmoothmuscle）細胞活動各自獨立，受外來神經(jīng)激素調(diào)節(jié)豎毛肌、虹膜肌、大血管平滑肌單一單位平滑?。╯ingle-unitsmoothmuscle）類似心肌，活動形式類似合胞體，具有自律性胃腸，子宮，輸尿管小A、V平滑肌多單位，但有自律性；膀胱平滑肌無自律性，但牽拉時又產(chǎn)生整體反應(yīng)，列入單一單位平滑肌六.平滑肌5.神經(jīng)調(diào)控植物神經(jīng)雙重單一協(xié)同拮抗內(nèi)在神經(jīng)叢曲張體—靶細胞之間的距離：80~100nm第二章習題復習題刺激坐骨神經(jīng)，引起骨骼肌收縮的全過程(細胞膜的結(jié)構(gòu)-通道、泵、受體，膜的轉(zhuǎn)運與受體功能；RP、AP；興奮傳導；N-M接頭的興奮傳遞；興奮-收縮偶聯(lián)；肌肉收縮原理；肌肉收縮的表現(xiàn)及影響因素）刺激、RP、TP、鋒電位、AP、興奮、興奮性之關(guān)系從N-M接頭傳遞和跨膜信號轉(zhuǎn)導，談?wù)劶毎ㄓ嵾^程;信號轉(zhuǎn)導在生命活動中的意義神經(jīng)系統(tǒng)§1總論（基礎(chǔ)神經(jīng)生物學）§2神經(jīng)系統(tǒng)的感覺分析機能§3神經(jīng)系統(tǒng)的運動調(diào)節(jié)機能§4腦的高級功能和腦電圖第一節(jié)總論生命科學學院動物生理教研室第一節(jié)總論神經(jīng)元與神經(jīng)纖維軸漿運輸神經(jīng)的營養(yǎng)作用膠質(zhì)細胞突觸中樞抑制神經(jīng)遞質(zhì)一、神經(jīng)元與神經(jīng)纖維（一）神經(jīng)元1.神經(jīng)元的功能區(qū)

幾個主要功能區(qū)受體部位：胞體、樹突產(chǎn)生動作電位起始部：運動神經(jīng)元始段，感覺神經(jīng)元起始朗飛氏結(jié)傳導沖動部位：軸突引起遞質(zhì)釋放部位：神經(jīng)末梢一、神經(jīng)元與神經(jīng)纖維（一）神經(jīng)元

2.神經(jīng)元的基本功能感受刺激（信息）；產(chǎn)生興奮/抑制（產(chǎn)生與轉(zhuǎn)換信息）；傳導信息；分析綜合信息；釋放信息-調(diào)節(jié)控制效應(yīng)下丘腦神經(jīng)元的內(nèi)分泌功能，即將神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅰＲ?、神?jīng)元與神經(jīng)纖維（一）神經(jīng)元

3.神經(jīng)元的分類按所含遞質(zhì)：膽堿能神經(jīng)元、多巴胺能神經(jīng)元、5-HT能神經(jīng)元等一、神經(jīng)元與神經(jīng)纖維（一）神經(jīng)元

3.神經(jīng)元的分類按效應(yīng)（性質(zhì)）：興奮性神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元根據(jù)投射范圍：長投射神經(jīng)元、局部回路神經(jīng)元根據(jù)1957年Ecdes提出的Dale原則根據(jù)軸突長短：GolgiI和GolgiII一、神經(jīng)元與神經(jīng)纖維（二）神經(jīng)纖維軸突或長樹突（軸索）包裹髓鞘或神經(jīng)膜成神經(jīng)纖維。分有髓神經(jīng)纖維、無髓神經(jīng)纖維。

一、神經(jīng)元與神經(jīng)纖維（二）神經(jīng)纖維

1.神經(jīng)纖維的分類根據(jù)電生理特性（傳導速度和后電位差異）

A類：Aα、Aβ、Aγ、AδB類：B類纖維直徑<3um，傳導速度<15m/s，與Aδ相似。但Aδ有負后電位和小的正后電位；B類無負后電位，有大的正后電位。C類：

根據(jù)直徑：I（Ia、Ib）、II、III、IV

一、神經(jīng)元與神經(jīng)纖維（二）神經(jīng)纖維2.神經(jīng)纖維傳導特征雙向性結(jié)構(gòu)、功能完整性絕緣性相對不疲勞性不衰減性二、軸漿運輸（一）正向軸漿運輸（anterogradeaxoplaxmictransport）由胞體→軸突末梢1.快速軸漿運輸貓等動物坐骨神經(jīng)，410mm/d運輸線粒體等細胞器、遞質(zhì)囊泡、其他分泌顆粒囊泡機制：囊泡滾動學說：

①被運送的膜結(jié)構(gòu)中有類似Ms的驅(qū)動蛋白（kinesin）-具有ATP酶活性，神經(jīng)元內(nèi)微管結(jié)構(gòu)中有actin相似蛋白，其上有kinesin結(jié)合位點和ATP；②ATP分解供能，使微管膜與囊泡發(fā)生附著結(jié)合→脫離…。如此不斷地與下一個點結(jié)合，使囊泡在微管上滾動向前推進。二、軸漿運輸（一）正向軸漿運輸（anterogradeaxoplaxmictransport）2.慢速軸漿運輸1-12mm/d由微管、微絲蛋白隨著合成而向前延伸，軸漿中可溶性成分隨之向前運輸二、軸漿運輸（二）逆向軸漿運輸（retrogradeaxoplaxmictransport）205mm/d其機制為胞漿動力蛋白（cytoplasmicdynein）作用，類似于驅(qū)動蛋白（kinesin）。

神經(jīng)生長因子、狂犬病毒、破傷風病毒經(jīng)入胞形式被軸突末梢攝取逆向運輸?shù)囊饬x:有人認為對細胞體合成蛋白質(zhì)等有反饋控制作用；由此而產(chǎn)生了HRP技術(shù)，追索神經(jīng)纖維的發(fā)源部位。三、神經(jīng)的營養(yǎng)作用1.神經(jīng)對所支配組織的營養(yǎng)作用神經(jīng)末梢除了釋放遞質(zhì)，完成傳遞興奮的功能外，還可釋放營養(yǎng)因子，持續(xù)調(diào)節(jié)被支配的組織的內(nèi)在代謝活動，影響其持久性的結(jié)構(gòu)與功能變化。營養(yǎng)因子借助于軸漿流動，與神經(jīng)沖動無關(guān)，局麻藥物不影響。實驗性切斷運動神經(jīng)，肌肉內(nèi)糖原合成減慢，蛋白質(zhì)分解加速，肌肉萎縮，將神經(jīng)縫合后可恢復。脊髓灰質(zhì)炎、脊髓運動神經(jīng)元麻痹三、神經(jīng)的營養(yǎng)作用2.神經(jīng)所支配的組織和膠質(zhì)細胞對神經(jīng)的營養(yǎng)作用被支配組織和膠質(zhì)細胞釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子——神經(jīng)生長因子（NGF），神經(jīng)營養(yǎng)因子3、4、5（NT-3…），腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF），這些因子為蛋白質(zhì)。神經(jīng)末梢有受體，目前已有發(fā)現(xiàn)三種受體TrKA(NGF)、TrKB(BDNF;NT-4/5)、TrKC(NT-3)，受體激動后可引起磷酸化過程，促進神經(jīng)元合成有關(guān)蛋白，維持神經(jīng)元生長、發(fā)育、正常功能。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)在中樞體積占1/2，數(shù)量為神經(jīng)元的10倍。周圍：神經(jīng)膜細胞（neurolemmalcell），被囊細胞（capsularcell）；中樞：星形膠質(zhì)細胞（astrocyte）、少突膠質(zhì)細胞（oligodendrocyte）、室管膜細胞（opendymalcell）、小膠質(zhì)細胞（microglia）等。

原漿性星形膠質(zhì)細胞纖維性星形膠質(zhì)細胞小膠質(zhì)細胞四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)1.

膠質(zhì)細胞電變化膠質(zhì)細胞膜電位變化隨神經(jīng)細胞電活動而變化。神經(jīng)細胞興奮，K+外流，細胞外液中K+↑，膠質(zhì)細胞膜電位↓，神經(jīng)興奮→[K+]o↑→膠質(zhì)細胞膜電位變化→代謝變化→釋放GABA→影響神經(jīng)元活動。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能

1）支持作用在中樞，除小血管周圍有結(jié)締組織外，其余均由膠質(zhì)細胞交織成網(wǎng)，支持神經(jīng)元與神經(jīng)纖維。在大、小腦皮層發(fā)育過程中，神經(jīng)元沿膠質(zhì)細胞突起方向遷移，直到定居部位。2）修復和再生作用中樞病變時，小膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化成巨噬細胞，清除損傷后的碎片，星形細胞分裂填充缺損，起到修復、再生。3）物質(zhì)代謝和營養(yǎng)作用中樞神經(jīng)細胞間隙小，膠質(zhì)細胞利用突起從毛細血管壁向神經(jīng)元輸送營養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子→神經(jīng)元生存、生長、分化。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能4）絕緣屏障作用髓鞘；血腦屏障5）維持合適的離子濃度[K+]o↑→膠質(zhì)細胞膜Na-K泵活動↑→將外K+積聚于胞內(nèi)；如果損傷→膠質(zhì)細胞過多增生→膠質(zhì)細胞膜泵K+能力↓→高K+導致神經(jīng)元去極化，興奮性↑→局部癲癇。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能6）攝取和分泌神經(jīng)遞質(zhì)膠質(zhì)細胞能攝取GABA，Glu轉(zhuǎn)換為后Gln再運到神經(jīng)元，既消除了Glu，又為神經(jīng)元合成遞質(zhì)提供前體；[K+]o↑→去極化，分泌GABA；去神經(jīng)支配骨骼肌，神經(jīng)末梢膠質(zhì)細胞釋放Ach，維持遞質(zhì)濃度。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能7）膠質(zhì)細胞與跨膜信號轉(zhuǎn)導膠質(zhì)細胞上有離子通道受體：G蛋白偶聯(lián)受體膠質(zhì)細胞、神經(jīng)細胞有其功能相關(guān)的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子（nuclearfactor,NF-κB）。靜息時NF-κB與抑制物IκB結(jié)合。刺激→IκB被PKA/PKC/酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）作用→磷酸化→IκB與NF-κB解離→NF-κB入核導致靶基因表達。NF-κB是一種重要的應(yīng)激傳感器，比即早基因還快。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能8）調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動釋放GABA，攝取GABA及Glu；釋放Ach，調(diào)節(jié)遞質(zhì)量。產(chǎn)生白血病抑制因子（LIF），誘導交感神經(jīng)合成、釋放SP；產(chǎn)生軸索生長抑制素，控制成年軸突生長；內(nèi)皮細胞通過LIF也可誘導星形細胞分化。神經(jīng)元膠質(zhì)細胞產(chǎn)生新分化因子/新調(diào)節(jié)素（newdufferentiation/newregutin），通過酪氨酸激酶受體控制細胞增殖、分化、遷移。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能8）調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動BarresPfrieger在Science（1997）上首次報道了膠質(zhì)細胞能增加突觸數(shù)量和傳遞效能。膠質(zhì)細胞分泌的可溶性因子（膽固醇+載脂蛋白酶復合物）可增強小泡及釋放位點前成分（synapsin,synaptophysin突觸泡膜素）促突觸形成。（MauchDH，2001，science）通過影響Glu的清除，影響膽堿能神經(jīng)突觸前AP。過量Ach釋放時，經(jīng)Ach結(jié)合蛋白，影響突觸傳遞。BeattieEC，ChoiD.等（2002,Science）報道，膠質(zhì)細胞釋放TNFα因子，能快速增加AMPA受體表達，進而影響NMDA、LTP、LTD，影響學習及發(fā)育控制。四、神經(jīng)膠質(zhì)細胞(neuroglia)2.膠質(zhì)細胞的功能9）免疫應(yīng)答作用神經(jīng)系統(tǒng)感染：小膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化成巨噬細胞星形膠質(zhì)細胞膜上有主要組織相容復合物II（MHC-II）類蛋白與抗原結(jié)合，將抗原呈遞給Tc，產(chǎn)生免疫。星形膠質(zhì)細胞也稱為抗原呈遞細胞。五、突觸(synapse)（一）突觸結(jié)構(gòu)一個神經(jīng)元和另一個神經(jīng)元之間的機能連接點，稱為突觸(synapse)，是神經(jīng)元間傳遞信息的特殊結(jié)構(gòu)。經(jīng)典突觸為化學突觸，由三部分組成。突觸前成分

presynapticelement突觸間隙

synapticcleft突觸后成分

postsynapticelement五、突觸(synapse)（一）突觸結(jié)構(gòu)1.突觸前成分presynapticelement前膜：前膜厚5~7nm，胞漿面有致密物質(zhì)，錐體形（六邊形），細絲連成網(wǎng)格，稱為突觸前囊泡網(wǎng)格（presynapticgrid）。致密物：肌動蛋白絲(actin)，腦血影蛋白（fodrin）。前膜受體蛋白（靶蛋白）：t-SNARE(syntaxin和SNAP-25)囊泡五、突觸(synapse)囊泡有3種：小清亮囊泡（smallclearsynapticvesicle,SSV），含經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)Ach、Gly、Glu、GABA；小顆粒囊泡（smalldensecoredvesicle,SDV），單胺類神經(jīng)遞質(zhì)；大致密核心囊泡（largedensecoredvesicle,LDV)，肽類遞質(zhì)。囊泡膜有錨定蛋白、參與著位的供體蛋白、參與融合的蛋白五、突觸(synapse)囊泡膜上的供體蛋白(參與著位）—v-SNARE或synaptobrevin對前膜受體識別、結(jié)合有關(guān)。囊泡膜上的突觸結(jié)合蛋白-synaptotagmin（或稱P65)參與囊泡與前膜的融合）。囊泡壁上起錨定作用的突觸蛋白主要是突觸素I（synapsinI），30nm長的細絲，與前膜肌動蛋白或血影蛋白相連，SSV陷在網(wǎng)內(nèi)，不能直接與前膜接觸。興奮→Ca2+內(nèi)流→Ca2+-CaM→激活依賴于CaM的PKⅡ→synapsinI磷酸化→SSV解離（囊泡移動靠小分子G蛋白)→胞吐五、突觸(synapse)（一）突觸結(jié)構(gòu)2.突觸后成分

postsynapticelement后膜胞漿面致密物由細絲和顆粒組成。有70多種蛋白，其中肌動蛋白、腦血影蛋白和CaM等以大分子復合物成支架樣結(jié)構(gòu)，容納通道蛋白、受體蛋白、糖蛋白、微管蛋白及與第二信使相關(guān)酶。3.突觸間隙synapticcleft有霧狀細絲樣結(jié)構(gòu)，平行排列成1~2個個致密層。前后膜之間粘著在一起不分離，主要成分是粘多糖、糖蛋白等五、突觸(synapse)（二）突觸分類按接觸部位分為軸-胞型、軸-軸型、軸-樹型等9種。按接觸方式分五、突觸(synapse)（二）突觸分類按組合分：串聯(lián)、交互、混合性五、突觸(synapse)（二）突觸分類按傳遞方式分a電突觸化學突觸解剖定向性化學定向性b電突觸化學突觸非突觸性化學傳遞五、突觸(synapse)非突觸性化學傳遞無經(jīng)典的突觸樣結(jié)構(gòu)，軸突末梢為曲張體，釋放遞質(zhì)彌散到效應(yīng)器細胞膜受體。無突觸前后膜特殊結(jié)構(gòu)；不存在1對1支配關(guān)系；距離大，20nm～幾個um；擴散時間約1sec；是否能產(chǎn)生效應(yīng)取決于有無相應(yīng)受體。＊關(guān)于突觸與神經(jīng)元回路的問題A．神經(jīng)元聯(lián)系時，長軸突神經(jīng)元是投射神經(jīng)元，起到各中樞聯(lián)系作用；B．短軸突神經(jīng)元在中樞內(nèi)部，軸-樹突在局部范圍聯(lián)系，稱為局部回路神經(jīng)元。局部回路神經(jīng)元聯(lián)系形成的回路，稱為局部神經(jīng)元回路。B1．一個神經(jīng)元的突起間形成自身聯(lián)系——自突觸B2．交互性突觸形成微回路，完成精確、關(guān)鍵性信息處理與整合B3．串聯(lián)性突觸，形成局部回路，對信息形成空間對比。＊關(guān)于突觸與神經(jīng)元回路的問題ab、c，EPSPcb，IPSPb：先EPSP后IPSP局部神經(jīng)元回路縫隙連接混合性突觸串聯(lián)性突觸交互性突觸五、突觸(synapse)（三）突觸傳遞1.囊泡的釋放1)細胞骨架調(diào)節(jié)囊泡的導入調(diào)節(jié)導入的囊泡膜上的蛋白質(zhì)是：synapsinI前膜內(nèi)側(cè)控制囊泡的骨架蛋白是：actin,fodrin識別前膜受體蛋白的囊泡膜上的蛋白質(zhì)是：synaptobrevin或v-SNARE（供體蛋白）參與融合的是synaptotagmin（或稱P65)興奮時：AP→Ca2+內(nèi)流→Ca2+-CaM→CaMKⅡ→synapsinI磷酸化→actin、fodrin與synaptinⅠ親合力↓→解除制約，囊泡導入活性區(qū)*synapsin有4種，其中I為80KD的磷酸蛋白質(zhì)，有3個位點可被磷酸化：一個被cAMP-PK激活，兩個被CaMKⅡ激活。五、突觸(synapse)（三）突觸傳遞1.囊泡的釋放2)囊泡膜與前膜間的融合囊泡膜上的供體蛋白—v-SNARE或synaptobrevin識別并結(jié)合于前膜受體蛋白—t-SNARE（syntaxin和SNAP-25）。其中囊泡膜上的鉗制蛋白synaptotagmin可與Ca2+結(jié)合，去鉗制而融合。(synaptotagmin平時起阻遏作用）

*融合的障礙：a.膜表面的負電性相斥作用

b.二膜極性基團（親水）相斥作用

Ca2+作用：①消除負電性；②降低粘滯性；③誘導囊泡導入；④誘導融合；⑤膜再循環(huán)需Ca2+（用αLTX引起N-M接頭處大量胞吐）。五、突觸(synapse)電-化學-電的傳遞過程五、突觸(synapse)（三）突觸傳遞2.遞質(zhì)與受體的結(jié)合及作用1)興奮性突觸后電位

(excitatorypostsynapticpotential,EPSP)形成機制：興奮性遞質(zhì)作用于突觸后膜上受體，增大后膜對Na+和K+的通透性，特別是Na+的通透性，突觸后膜去極化。五、突觸(synapse)（三）突觸傳遞2.遞質(zhì)與受體的結(jié)合及作用2)抑制性突觸后電位

(inhibitorypostsynapticpotential,IPSP)形成機制：抑制性遞質(zhì)作用于突觸后膜上受體，后膜上的Cl-和K+通道開放(以Cl-為通道開放主)，

Cl-內(nèi)流，膜電位發(fā)生超極化。

五、突觸(synapse)（三）突觸傳遞3.突觸傳遞的總結(jié)

突觸傳遞可歸為12個過程：1）AP到達突觸前部，引起去極化；2）Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流；3）Ca2+-CaM結(jié)合；4）激活Ca-CaMPK；5）囊泡壁上蛋白質(zhì)磷酸化，解除了actin/fodrin限制；6）與前膜融合，胞吐；7）釋放遞質(zhì)到間隙；8）部分遞質(zhì)被位于間隙的酶降解，部分重攝?。?）遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合；

10）開啟離子通道，R-G-酶11）突觸后電位；(引起AP產(chǎn)生/抑制)12）遞質(zhì)失活。五、突觸(synapse)（三）突觸傳遞4.突觸傳遞的特點單向；時間0.5~1ms；總和；AP頻率；易受影響/疲勞五、突觸(synapse)＊傳遞中應(yīng)注意的幾個問題：突觸后電位的性質(zhì)取決于遞質(zhì)/受體的性質(zhì)，但又是不確定的；PSP的幅度：AP的頻率、幅度、時程—Ca2+內(nèi)流量—遞質(zhì)釋放量；也有不同性質(zhì)總和的問題；軸突始段：去極化6~15mv就可引起AP，其它部位20~40mv；遞質(zhì)的多樣性，受體的多樣性，各自作用與相互作用構(gòu)成其復雜性；受體的雙重控制：NMDA受體。遞質(zhì)失活五、突觸(synapse)（四）突觸的可塑性1.強直后增強（posttetanicpotentiation）一串強直刺激后，突觸后神經(jīng)元發(fā)生明顯增強，主要是在Ca2+突觸前神經(jīng)元內(nèi)積累2.習慣化和敏感化習慣化（habituation）：較溫和的重復刺激，突觸對刺激的反應(yīng)減弱，甚至消失，N-Ca2+通道逐漸失活。敏感化（sensitization）：重復刺激使突觸對刺激反應(yīng)增強，傳遞效能增強。5-HT→R-G-AC→cAMP↑→PKA→K+通道磷酸化，K+外流↓→AP時程↑→Ca2+內(nèi)流↑（突觸前Ca2+增多）五、突觸(synapse)（四）突觸的可塑性3.長時程增強（long-termpotentiation,LTP）

短時間快速重復刺激，突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生的一種快速形成和持續(xù)性突觸后電位增強。像強直后增強，但持續(xù)時間長，最長可達數(shù)天；突觸后神經(jīng)元內(nèi)Ca2+增加。去極化→Glu/ASP→NMDA→Ca2+內(nèi)流→PKC/CaMPKII→提高后膜AMPA受體效能產(chǎn)生逆向信使NO/CO→突觸前釋放遞質(zhì)Ca2+內(nèi)流→CaM→AC→cAMP→PKA入核→調(diào)節(jié)蛋白磷酸化→EIG→…蛋白（調(diào)節(jié)因子；受體；通道；結(jié)構(gòu)蛋白等）長時程抑制（long-termdepression,LTD）也與AMPA數(shù)量減少或AMPA亞基去磷酸化等有關(guān)

五、突觸(synapse)（五）突觸傳遞的調(diào)制1.對突觸前遞質(zhì)釋放的調(diào)制調(diào)制Ca2+內(nèi)流的量：從而調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放量。強直后增強、習慣化、敏感化突觸前末梢的受體：包括其他調(diào)質(zhì)、自身遞質(zhì)作用于該受體調(diào)制。2.對后膜受體調(diào)制受體數(shù)量；受體親和力；受體脫敏：經(jīng)修飾后降低反應(yīng)性，PK使R磷酸化，阻遏R與G相互作用。六、中樞抑制中樞神經(jīng)元的聯(lián)系方式輻散（divergence）聚合（convergence）鏈鎖狀（chaincircuit）環(huán)狀（recurrentcircuit）六、中樞抑制1.突觸前抑制結(jié)構(gòu)：軸-軸-胞體性質(zhì)：去極化位置：胞體原理：GABA→A型R→Cl-外流→部分去極化→AP幅度↓GABA→B型R-G-K+通道開放→K+外流→Ca2+內(nèi)流↓結(jié)果：由于AP時程、幅度變化，Ca2+內(nèi)流↓→遞質(zhì)釋放↓六、中樞抑制2.突觸后抑制側(cè)支抑制（交互抑制）：協(xié)調(diào)回返抑制：穩(wěn)態(tài)七、神經(jīng)遞質(zhì)（一）遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)1.遞質(zhì)（transmitter）的條件有合成的前體及酶系；貯存于小泡，沖動到來釋放；作用于后膜受體發(fā)揮作用(包括刺激神經(jīng)釋放或施加遞質(zhì))；具有失活途徑；有特異的受體激動劑及拮抗劑(激動劑模仿;阻斷劑阻斷)。七、神經(jīng)遞質(zhì)（一）遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)2.調(diào)質(zhì)（neuromodulator）的概念其作用稱為調(diào)制（modulation）。由神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、內(nèi)分泌細胞等釋放；不直接負責細胞間信息傳遞，通過突觸前/后調(diào)節(jié)遞質(zhì)作用；遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)有時很難區(qū)分。七、神經(jīng)遞質(zhì)（一）遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)3.受體（receptor）存在于細胞膜表面或亞細胞結(jié)構(gòu)中，能與特異的化學信號物質(zhì)（配體）結(jié)合，發(fā)揮特殊生物學效應(yīng)的生物分子。

與受體結(jié)合，且產(chǎn)生生物學效應(yīng)——激動劑

與受體結(jié)合，不產(chǎn)生生物學效應(yīng)——拮抗劑配體-受體結(jié)合：特異性；飽和性；高度親合力與可逆性七、神經(jīng)遞質(zhì)（一）遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)3.受體（receptor）每個配體可以是多個或多受體亞型；可存在于前膜，也可存在于后膜；受體功能識別—接受（結(jié)合）—放大、傳遞—引起一系列級聯(lián)（生化反應(yīng)—導致遞質(zhì)、受體、信號轉(zhuǎn)導、效應(yīng)細胞等特定效應(yīng)。受體分為促離子受體（N、GABAA、AMPA、NMDA、5-HT3）促代謝型受體七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類1.Ach（acetylcholine）在外周\中樞均有分布：植物神經(jīng)系統(tǒng)；脊髓前角運動神經(jīng)元；特異感覺傳入第三級神經(jīng)元；腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)；邊緣系統(tǒng)、大腦皮層、紋狀體。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類1.Ach（acetylcholine）受體N型受體（煙堿型受體）nicotinicreceptorN1神經(jīng)節(jié)突觸后膜，六烴季胺阻斷N2終板膜，十烴季胺阻斷

箭毒對N1、N2均能阻斷M型受體（毒蕈堿受體）muscarinicreceptorM1神經(jīng)組織；M2心臟、神經(jīng)、平滑肌；M3外分泌腺、神經(jīng)、平滑肌

阿托品能阻斷七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類1.Ach（acetylcholine）受體N型受體：屬離子通道型受體M型受體：G蛋白偶聯(lián)受體M1—Gq—PLC—IP3、DGM2—Gi-—AC—cAMP↓，Ca2+通道關(guān)閉Gi-βr→K+通道開放，超極化Gs—AC—CAmP↑M3—Gq—PLC—IP3、DGGs—AC—CAmPG—K+通道開放心(-)七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類2.單胺類1）NE(norepinephrine;noradrenaline,NA)在外周、中樞均有分布：大部分交感節(jié)后纖維；延腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)背外側(cè)，橋腦藍斑，中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)三個方向投射:向上：到達丘腦下部、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層向下：到達脊髓前角、側(cè)角、膠質(zhì)區(qū)（后角尖部）低位腦干內(nèi)部七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類2.單胺類1）NE(norepinephrine)

受體及阻斷劑受體阻斷劑酚妥拉明（

phentolamin）1，苯芐胺、哌唑嗪（praxosin）；2，育亨賓（yohimbine）β受體阻斷劑

心得安（普洛萘爾，propranolol）β1，心得寧（普拉洛爾，practolol）β2，心得樂（丁氧胺，putoxamine）、β受體均為G蛋白偶聯(lián)受體。1-G-PLC，2-Gi-CAmP↓2是突觸前受體，有效地引起前膜抑制，負反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。有人認為突觸前β2受體在低NE時激活，正反饋調(diào)節(jié)NE釋放。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類2.單胺類2）DA（Dopamine)存在：中腦黑質(zhì)-紋狀體；丘腦下部-漏斗；中腦邊緣系統(tǒng)。受體：派迷清能阻斷DA受體，屬于R-G-酶，D1-D5D1阻斷劑-SCH-23390hydrochlorideD2阻斷劑-Risperidone(利培酮)作用：錐體外系協(xié)調(diào)運動；行為覺醒；調(diào)節(jié)（-）PRL、GnRH。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類2.單胺類3）5-HT存在：①消化道；②中縫核、下丘腦；5,6-雙羥色胺（5,6-DHT）定位損毀5-HT神經(jīng)纖維。a. 上行到紋狀體、丘腦、下丘腦、邊緣前腦；b. 下行到脊髓、背、側(cè)、前角；c. 低位腦干內(nèi)部聯(lián)系對感覺神經(jīng)元、運動神經(jīng)元有調(diào)節(jié)作用；中縫核頭部5-HT啟動慢波睡眠，尾部5-HT→異相睡眠；調(diào)節(jié)情緒、下丘腦內(nèi)分泌。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類2.單胺類3）5-HT5-HT受體：5-HT1~5-HT7

5-HT3為離子通道型，其余為R-G-AC/PLC型。肉桂硫胺可阻斷；噻庚啶（cyproheptadine）作用5-HT作用廣泛，受體復雜：中腦5-HT對胃運動頻率、胃內(nèi)壓調(diào)節(jié)不同。5-HT降低運動頻率，中樞Ach、His、Enk參與，經(jīng)非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)纖維傳出；升高內(nèi)壓，Ach、His有關(guān)，經(jīng)迷走神經(jīng)中樞膽堿能神經(jīng)纖維傳出。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類3.氨基酸類1）GABA在中樞以抑制為主，①大、小腦皮層；②紋狀體-黑質(zhì)。受體及拮抗劑GABAA受體，引起Cl-內(nèi)流，胞體后膜產(chǎn)生IPSP，軸突產(chǎn)生EPSP。GABAB受體，R-G-K+通道開啟，K+外流，產(chǎn)生弱而慢的IPSP。bicuculline拮抗GABAA，1964年鄒岡發(fā)現(xiàn)，1970年Curtis報道，成為研究GABA能突觸傳遞的重要工具?；撬嵫苌颯aclofen對GABAB拮抗，激動劑為氯苯丁酸baclofen。作用：a.抗驚厥、鎮(zhèn)痛；b.抑制攝食活動；c.調(diào)節(jié)垂體分泌。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類3.氨基酸類2）甘氨酸（Gly）

抑制性遞質(zhì)，分布廣，尤其是脊髓前角。受體對士的寧敏感的受體，5個亞基圍成Cl-通道，介導Gly抑制效應(yīng)；NMDAR存在對Gly高親合力位點，增強Glu、Asp的作用。作用對感覺、運動進行抑制；對NMDA受體起調(diào)制作用。七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類3.氨基酸類3）Glu、Asp是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)最為重要的兩種興奮性氨基酸。Glu：大腦皮層、小腦、紋狀體、延髓、橋腦、脊髓背部灰質(zhì)Asp：小腦、丘腦、下丘腦、大腦皮層、紋狀體七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類3.氨基酸類3）Glu、Asp

Glu、Asp的受體促代謝型受體：R-G……IP3、DG促離子型NMDA受體：由Gly和Glu/Asp雙重控制，受體激活后，引起受體上離子通道開啟，主要是Ca2+，其次是Na+、K+，突觸后膜產(chǎn)生EPSP。AMPA受體：分子結(jié)構(gòu)與NMDA類似，離子通道為Na+、K+（

-氨基羥甲基惡唑丙酸），突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生EPSP。KA（海人藻酸型）：與AMPA類似，Na+、K+使君子酸型（QA）：最近重新命名為AMPA受體七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類3.氨基酸類3）Glu、Asp以上以興奮性神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用外，與學習、記憶、突觸發(fā)育、突觸可塑性有關(guān)。一定頻率刺激→EPSP疊加到一定水平→NMDA中阻斷Ca2+通道的Mg2+移位，Glu→NMDA結(jié)合→Ca2+內(nèi)流→PK→蛋白磷酸化，基因轉(zhuǎn)錄→LTP產(chǎn)生。七、神經(jīng)遞質(zhì)

（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類4.肽類多數(shù)以調(diào)質(zhì)發(fā)揮作用。EnK、SP、NT、SOM、VIP等，多與經(jīng)典遞質(zhì)共存：EnK—NE、EnK—DA、SP—5-HT、SOM—NE、NT—NE、VIP—Ach……Somatostatin已證明了的肽類受體，均為G偶聯(lián)受體。SOM、阿片肽，抑制AC；SP→PLC七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類5.其它1）PG1930年由美國兩個婦產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，1966年證明是20個C的脂肪酸，有多種類型。由于PG有興奮/抑制雙重作用，緩慢持久，影響NE釋放和效應(yīng)，可能是調(diào)質(zhì)（子宮收縮、降壓、支氣管收縮；抑制胃液分泌；鎮(zhèn)靜，影響GH、ACTH、TSH分泌）。

七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類5.其它2）NO不貯存于小泡，彌散釋放，無受體蛋白作用于效應(yīng)細胞，胞漿中鳥苷酸環(huán)化酶經(jīng)cGMP發(fā)揮作用，消化道非腎上腺素非膽堿能抑制性遞質(zhì)中就有NO。L-ArgNOL-瓜氨酸＋NOS七、神經(jīng)遞質(zhì)（二）神經(jīng)遞質(zhì)的種類5.其它3）Histamine分布：外周，中樞（下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭體核）——廣泛腦區(qū)：腦干、脊髓作用：擴張毛細血管；刺激胃酸分泌；平滑肌收縮；在中樞，機能不太清楚，可能與覺醒、性行為、腺垂體分泌、血壓、飲水、痛覺調(diào)節(jié)有關(guān)。（三）遞質(zhì)失活A(yù)ch：酶解單胺類：①重攝??；②酶解；③血液運到肝失活氨基酸：重攝取七、神經(jīng)遞質(zhì)七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用遞質(zhì)相互作用相互調(diào)制作用：a、b、c單方調(diào)制作用：g、h介導作用：d、fa．EnK-NE：①NE促進EnK釋放，加強EnK傳遞作用；②EnK抑制NE釋放，抑制NE的作用。EnKAchEnKAch靶細胞(-)b．EnKAchEnK(+)環(huán)肌在腸環(huán)肌(+)七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用Ach經(jīng)突觸前M受體抑制VIP釋放，阿托品能阻斷；VIP經(jīng)突觸后，改變Ach受體構(gòu)型，提高了Ach與受體的親和力。c．AchVIPAch受體VIP受體(-)(+)（頜下腺副交感神經(jīng)）

七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用d．在回腸：5-HT經(jīng)SP，促進了Ach的釋放。f．NA經(jīng)EnK抑制了十二指腸活動，納洛酮能部分阻斷兩棲類腸：Ach能加強NA的作用，Ach能調(diào)節(jié)腦啡肽的加強作用。七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用g．NPY經(jīng)突觸后加強NA縮血管作用，經(jīng)突觸前抑制NA釋放5-HT，突觸后神經(jīng)元興奮的主遞質(zhì)；SP作用于突觸前受體，阻斷了5-HT經(jīng)前受體的負反饋作用，間接促進了5-HT的釋放；TRH經(jīng)突觸后受體，加強了5-HT突觸后效應(yīng)。h．SP5-HT延髓下行神經(jīng)纖維

TRH七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用遞質(zhì)相互作用的意義神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)的概念最終歸宿在以化學物質(zhì)為媒介，突觸1對1傳遞是進化產(chǎn)生的高效傳遞形式，迅速、準確；神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)之間的界限越來越模糊（調(diào)質(zhì)）；釋放兩種經(jīng)上物質(zhì)，調(diào)節(jié)的范圍擴大，更加精確；七、神經(jīng)遞質(zhì)（四）遞質(zhì)共存共釋與相互作用遞質(zhì)相互作用的意義相互協(xié)調(diào)作用，經(jīng)濟；減少單一物質(zhì)大量釋放的副作用；以不同比例釋放，滿足不同調(diào)節(jié)的需要，形成了調(diào)節(jié)的多樣化；不同遞質(zhì)的同時釋放，同一遞質(zhì)的不同受體…構(gòu)成了在神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上無窮無盡的復雜調(diào)節(jié)方式?？偨Y(jié)：反射活動1.反射路徑的神經(jīng)元連接方式2.反射活動的時間特征

時間總和;反射時與時間延擱;后放3.反射活動的空間特征

空間總和;集中與擴散4.中樞抑制

突觸前抑制;突觸后抑制--側(cè)枝,交互,回返抑制5.反射活動的反饋調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)§1總論§2神經(jīng)系統(tǒng)的感覺分析機能§3神經(jīng)系統(tǒng)的運動調(diào)節(jié)機能§4腦的高級功能和腦電圖第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的感覺分析機能生命科學學院動物生理教研室神經(jīng)系統(tǒng)的感覺分析機能感受器脊髓與腦干丘腦大腦皮層感覺區(qū)痛覺一、感受器1.感受器的定義感受器：分布在體表或組織內(nèi)部的一些專門感受機體內(nèi)外環(huán)境改變的特殊結(jié)構(gòu)或裝置。2.分類依存在部位不同分：外感受器、內(nèi)感受器依感受刺激的性質(zhì)：機械感受器、溫度感受器、光感受器等Sherrington：外感受器、距離感受器、本體感受器、內(nèi)臟感受器一、感受器3.適宜刺激(adequatestimulus)適宜刺激：對特定形式的能量變化最為敏感，這種刺激形式就是該感受器的適宜刺激。感覺閾：引起某種感覺的最小刺激強度。受刺激的面積和時間的影響。一、感受器4.換能作用感受器電位具有局部電位的性質(zhì)感受器電位產(chǎn)生的機制因感受器種類而不同：壓力、牽拉：膜的物理變化，gNa+↑；牽拉→肌梭：機械門控式Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流產(chǎn)生；視、嗅、味覺感受器都與G-第二信使-通道有關(guān)：光-視紫紅質(zhì)-G-酶，第二信使變化；振動：機械門控離子通道。感受器電位誘發(fā)傳入神經(jīng)上AP產(chǎn)生：如果是神經(jīng)末梢，電緊張擴布如果是感受器細胞，可能有遞質(zhì)釋放，誘導發(fā)生器電位一、感受器5.編碼作用性質(zhì)：專門線路（類型、部位）①刺激信號→②感受器