抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講專家講座

第十四章抗腫瘤藥抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第1頁腫瘤藥品又稱稱抗癌藥，主要指用于治療惡性腫瘤化學(xué)藥品。按作用機(jī)制和起源可分為烷化劑、抗代謝物、天然抗腫瘤藥及其它類型抗腫瘤藥?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第2頁第一節(jié)烷化劑又稱生物烷化劑，在體內(nèi)能與DNA、RNA和一些酶類中氨基、巰基、羧基及磷酸基等發(fā)生共價結(jié)合，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)和生理功效發(fā)生變異，抑制細(xì)胞分裂，從而造成細(xì)胞死亡。但同時，對增生較快正常細(xì)胞比如骨髓細(xì)胞，腸上皮細(xì)胞等也一樣產(chǎn)生抑制，有較嚴(yán)重毒副作用，比如惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等，屬細(xì)胞毒類藥品?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第3頁按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：氮芥類乙撐亞胺類磺酸酯及多元醇類亞硝基脲類三氮烯咪唑類和肼類抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第4頁一、氮芥類氮芥類是一類含有雙-（β-氯乙基）氨基化合物抗腫瘤活性功效基改進(jìn)藥品在體內(nèi)吸收、分布和穩(wěn)定性，提升藥品選擇性和抗腫瘤活性，降低毒性抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第5頁依據(jù)載體不一樣，氮芥類又可分為脂肪氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥和甾體氮芥等抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第6頁穩(wěn)定性：鹵代烴類化合物，易水解生成醇和氯離子而失效注射液應(yīng)調(diào)適當(dāng)PH值，并忌與堿性藥品配伍。

抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第7頁判別：碳氯鍵：在堿性中水解，生成氯離子，顯氯化物判別反應(yīng)。叔胺類化合物，可與枸櫞酸-醋酐試液反應(yīng)顯色。叔胺鹵代烴抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第8頁鹽酸氮芥抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第9頁穩(wěn)定性：在堿性下不穩(wěn)定，易水解生成醇和氯化物而失效。其注射液應(yīng)調(diào)pH為3.0~5.0，且忌與堿性藥品配伍。本品應(yīng)遮光，密封保留抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第10頁判別：本品水溶液顯氯化物判別反應(yīng)。抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第11頁氮甲羧基：酸性酰胺雙-（β-氯乙基）-氨基抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第12頁判別：本品在堿性溶液中酰胺鍵可水解，產(chǎn)生α-氨基酸結(jié)構(gòu)，與茚三酮鹽酸溶液共熱呈紫紅色。

α-氨基酸抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第13頁環(huán)磷酰胺磷酰胺基水解鹵代烴結(jié)構(gòu)水解需做成粉針抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第14頁判別

本品與無水碳酸鈉加熱熔融后，冷卻，濾過，濾液加硝酸使成酸性后，顯磷酸鹽與氯化物判別反應(yīng)。抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第15頁貯存：本品應(yīng)遮光，密封（供口服用）或嚴(yán)封（供注射用），在30℃以下保留?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第16頁二、乙烯亞胺類乙烯亞胺類藥品抗腫瘤作用是在研究氮芥類藥品代謝過程中發(fā)覺。乙烯亞胺類又叫乙撐亞胺類，這類藥品主要有替派和塞替派?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第17頁塞替派抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第18頁性質(zhì)：本品為白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭；在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。穩(wěn)定性：本品不穩(wěn)定，遇酸后其乙烯亞胺環(huán)破裂生成聚合物而失效?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第19頁判別：本品水溶液中加入稀硝酸及高錳酸鉀試液，分子中硫元素氧化為硫酸鹽，再加氯化鋇則產(chǎn)生白色硫酸鋇沉淀。本品水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液，產(chǎn)生淡黃色沉淀，變?yōu)樗{(lán)綠色?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第20頁第二節(jié)抗代謝抗腫瘤藥抗代謝藥品經(jīng)過干擾細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）合成中所需嘌呤、嘧啶、葉酸及嘧啶核苷利用，從而抑制增生較快腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制過程，進(jìn)而造成腫瘤細(xì)胞死亡。這類藥品對腫瘤細(xì)胞選擇性較小，對增殖較快正常組織如骨骼、消化道黏膜也展現(xiàn)一定毒性?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第21頁抗代謝藥品抗腫瘤譜相對于烷化劑比較窄，臨床上多用于治療白血病、絨毛上皮癌，對一些實(shí)體瘤也有效。

抗代謝抗腫瘤藥按作用原理分為嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第22頁一、嘧啶類抗代謝物尿嘧啶滲透腫瘤組織速度比其它嘧啶快，依據(jù)生物電子等排原理，用鹵原子代替氫原子合成了一系列鹵代尿嘧啶衍生物，其中氟尿嘧啶抗腫瘤活性最好，可作為治療實(shí)體瘤道選藥品。抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第23頁氟尿嘧啶碳碳雙鍵碳二酰亞胺基,呈酸性胺基,呈堿性抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第24頁性質(zhì)

本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，水中略溶，乙醇中微溶，三氯甲烷中幾乎不溶，在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解，熔點(diǎn)281~284℃，熔融同時分解?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第25頁判別

本品在265nm波優(yōu)點(diǎn)有最大吸收，在232nm波優(yōu)點(diǎn)有最小吸收。本品結(jié)構(gòu)中有雙鍵，遇溴試液可發(fā)生加成反應(yīng)，使溴紅色消褪?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第26頁貯存：本品應(yīng)遮光，密封保留。抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第27頁二、嘌呤類抗代謝物腺嘌呤和鳥嘌呤是脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）主要成份，次黃嘌呤是合成腺嘌呤和鳥嘌呤主要中間體。嘌呤類抗代謝物主要是鳥嘌呤和次黃嘌呤衍生物。這類藥品中最早用于臨床是巰嘌呤?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第28頁巰嘌呤嘌呤環(huán)巰基,易被氧化抗腫瘤藥專業(yè)知識宣講第29頁性質(zhì)：本品為黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜；在水或乙醇中極微溶解，乙醚中幾乎不溶；遇光易變色?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第30頁判別：本品乙醇溶液遇醋酸鉛作用，生成黃色巰嘌呤鉛鹽沉淀。本品分子中巰基可被硝酸氧化生成亞磺酸基，深入被氧化為磺酸基，與氫氧化鈉作用可生成磺酸鈉鹽。本品分子中巰基還可與氨反應(yīng)生成銨鹽而溶解，遇硝酸銀試液生成不溶于熱硝酸巰嘌呤銀白色沉淀?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第31頁第三節(jié)抗腫瘤天然藥品及其它抗腫瘤藥從植物中尋找抗腫瘤藥品，在國內(nèi)外已成為抗癌藥品研究主要組成部分。這些藥品結(jié)構(gòu)復(fù)雜，天然起源有限，即使表現(xiàn)出良好抗腫瘤活性，不過毒副作用大，近年來對天然藥品結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得以了一些療效更加好、毒性也較小半合成衍生物，這些藥品已成為抗腫瘤藥一個主要組成部分?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第32頁一、抗腫瘤生物堿這類藥品主要有喜樹堿類、長春堿類、三尖杉酯堿類、鬼臼毒素類等。為了降低毒性，增強(qiáng)療效，對這些藥品結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾得到了一些半合成藥品?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第33頁二、抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生抗腫瘤活性物質(zhì)?，F(xiàn)已發(fā)覺抗腫瘤抗生素有很各種，主要是多肽類抗生素放線菌素D、平陽霉素、博來霉素及蒽醌類抗生素柔紅霉素、多柔比星、阿柔比星等。這些抗生素大多是直接作用于DNA或RNA干擾模板功效，為細(xì)胞周期非特異性藥品?？鼓[瘤藥專業(yè)知識宣講第34頁三、金屬抗腫瘤藥自1969年首次報道順鉑對動物腫瘤有強(qiáng)烈抑制作用后，引發(fā)人們對人類藥品研究重視，合成了大量金屬抗腫瘤藥品，如順鉑、卡鉑等。抗腫瘤