瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座

瘧疾是當(dāng)前全球廣泛關(guān)注三大疾?。ǒ懠病滩?、結(jié)核）之一，也是最嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一。降低瘧疾發(fā)病率，減輕瘧疾疾病負(fù)擔(dān)已列入《聯(lián)合國千年發(fā)展目標(biāo)》。第六十屆世界衛(wèi)生大會經(jīng)過決議，決定從年起，將每年4月25日或個別組員國決定一日或數(shù)日作為“世界瘧疾日”。依據(jù)上述決議，結(jié)合我國實(shí)際情況，衛(wèi)生部決定：自年起，將每年4月26日定為“全國瘧疾日”。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第1頁介紹人類對瘧原蟲認(rèn)識過程遠(yuǎn)在殷商時(shí)代，我國就把“瘧”字作為疾病統(tǒng)計(jì)在甲骨文和青銅器上，戰(zhàn)國末期就相關(guān)于瘧疾流行季節(jié)記述。但古人認(rèn)為瘧疾與污濁氣體相關(guān)，所以中國古代稱瘧疾為“瘴氣”；而英文中瘧疾一詞(malaria)也是由意大利語“壞”和“空氣”兩字組成。1880年，法國軍醫(yī)Laveran在血液中查到瘧原蟲。以后證實(shí)：瘧疾是由瘧原蟲寄生于紅細(xì)胞內(nèi)所引發(fā)。1891年，羅曼諾夫斯基Romanowsky創(chuàng)用多色性染劑對瘧原蟲染色，瘧原蟲形態(tài)才被人們所認(rèn)識。1897年，英國軍醫(yī)R0ss證實(shí)按蚊是瘧疾傳輸媒介，說明了瘧原蟲在按蚊體內(nèi)生活周期及經(jīng)過叮咬進(jìn)行傳輸，1902年取得諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎。20世紀(jì)初，基本搞清能寄生于人類瘧原蟲有四種。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第2頁山東省瘧疾流行歷史及危害山東省曾是間日瘧重度流行省份之一，傳輸媒介主要為中華按蚊。歷史上曾屢次發(fā)生大范圍暴發(fā)流行，20世紀(jì)60年代和70年代初，先后經(jīng)歷了兩次大流行，年發(fā)病人數(shù)分別高達(dá)600萬和400萬以上。全省各縣都有發(fā)病，以泰沂山區(qū)南側(cè)和西側(cè)平原地帶流行最為嚴(yán)重，魯中山區(qū)北坡及魯東半島區(qū)發(fā)病率較低。當(dāng)初魯南、魯西南許多縣、市發(fā)病率達(dá)40%—50%，不少村莊發(fā)病率高達(dá)80%—90%，有病例因并發(fā)癥發(fā)生而死亡，嚴(yán)重影響了工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和人民群眾身體健康。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第3頁全球瘧疾形勢是當(dāng)今全球最主要寄生蟲病。瘧疾廣泛流行于熱帶、亞熱帶及溫帶邊緣地域107個國家。全世界有超出三分之一人口當(dāng)前仍居住在瘧疾流行區(qū)（23億/64億），每年患瘧人數(shù)為3.5億～5億，造成110～270萬人口死亡，即天天3000多人死于瘧疾。其中對兒童危害最大—每30秒鐘世界上就有一個兒童因患瘧疾而喪生。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第4頁全球瘧疾形勢流行較重國家大多數(shù)在非洲(撒哈拉沙漠以南），占世界瘧疾病例80％左右。其次是亞洲，如阿富汗、柬埔寨、緬甸、越南等國家。

這些國家和地域因?yàn)槭芙?jīng)濟(jì)、社會、醫(yī)療服務(wù)、自然原因、抗瘧藥抗性等各種原因影響，瘧疾形勢還在繼續(xù)惡化，流行程度有增無減。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第5頁非洲瘧疾形勢在地理上習(xí)慣分非洲為北非、東非、西非、中非和南非五個地域。非洲共有53個國家，受瘧疾威脅國家達(dá)50個；撒哈拉以南地域每年瘧疾發(fā)病數(shù)約占全球發(fā)病總數(shù)60%；惡性瘧發(fā)病數(shù)約占全球惡性瘧發(fā)病總數(shù)75%；瘧疾死亡病例數(shù)約占全球死亡病例總數(shù)80%以上；多數(shù)為不足5歲兒童。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第6頁非洲瘧疾形勢瘧疾之所以在非洲肆虐，首先是因?yàn)樽匀画h(huán)境有利于瘧疾傳輸，有溫暖潮濕氣候、大片熱帶森林和水體等；其次是缺乏控制傳染病技術(shù)和資金。許多非洲國家，尤其是農(nóng)村，基礎(chǔ)設(shè)施落后，衛(wèi)生條件惡劣，加上缺乏資金投入，慣用控制方法，如去除蚊蟲孳生地、殺蟲劑滅蚊、藥品預(yù)防和治療等，難以普及。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第7頁一、流行病學(xué)三個步驟和兩個原因三個步驟：傳染源、傳輸媒介和易感人群兩個原因：自然原因（如地形、溫度、濕度、雨量等）社會原因（如社會政治情況、經(jīng)濟(jì)水平、文化教育、人群活動等）流行原因相互影響、相互作用，加緊或減慢傳輸速度，組成不一樣流行形式。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第8頁非洲主要傳瘧媒介非洲主要傳瘧媒介為岡比亞按蚊（An.gambiae）致死按蚊（An.funestus）阿拉伯按蚊（An.arabiensis）其中岡比亞按蚊媒介能量高、分布廣泛且難以控制。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第9頁按蚊成蚊與庫蚊、伊蚊區(qū)分

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第10頁按蚊成蚊與庫蚊、伊蚊區(qū)分

按蚊庫蚊伊蚊體色：大多灰色大多棕黃色多黑有白斑活動：多在夜間多在夜間多在白天

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第11頁按蚊成蚊與庫蚊、伊蚊區(qū)分

按蚊庫蚊伊蚊

靜態(tài):體與停落面體與停落面體與停落面

成角度平行平行

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第12頁當(dāng)前我國瘧區(qū)分層及流行病學(xué)特征（一）依據(jù)當(dāng)前我國各地瘧疾流行現(xiàn)實(shí)狀況，在衛(wèi)生部新近公布《~年全國瘧疾防治規(guī)劃》中將我國瘧區(qū)劃分為3個區(qū)，即高傳輸?shù)赜?、疫情不穩(wěn)定地域和疫情基本控制地域。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第13頁當(dāng)前我國瘧區(qū)分層及流行病學(xué)特征（二）高傳輸?shù)赜颍涸颇线吘车赜?、海南中南部山區(qū)。兩個地域歷史上是我國瘧疾流行最嚴(yán)重地域，除間日瘧、惡性瘧、三日瘧外，偶然還有卵形瘧匯報(bào)。惡性瘧百分比高，混合感染亦多。傳輸季節(jié)9－12個月。微小按蚊和大劣按蚊為主要媒介。當(dāng)前瘧疾流行仍較嚴(yán)重，間日瘧、惡性瘧混合流行，惡性瘧原蟲對氯喹等各種抗瘧藥產(chǎn)生了不一樣程度抗性。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第14頁當(dāng)前我國瘧區(qū)分層及流行病學(xué)特征（三）疫情不穩(wěn)定地域：安徽、湖北、河南、江蘇等省部分地域。這一地域歷史上屬于非穩(wěn)定性瘧區(qū)，以間日瘧流行為主，在北緯33°以南地域有惡性瘧流行，傳輸媒介為中華按蚊和嗜人按蚊。經(jīng)長久防治，惡性瘧流行己消除，但近年來間日瘧疫情不穩(wěn)定，出現(xiàn)顯著回升，時(shí)有局部或點(diǎn)狀暴發(fā)。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第15頁當(dāng)前我國瘧區(qū)分層及流行病學(xué)特征（四）疫情基本控制地域：除高傳輸區(qū)和疫情不穩(wěn)定地域外，均屬這類地域。各地疫情己得到控制，中華按蚊為傳輸媒介，僅有間日瘧散在發(fā)病。雖不時(shí)有當(dāng)?shù)馗腥静±l(fā)生，但多以輸入病例為主。西藏林芝地域墨脫、察隅等縣，每年都有瘧疾病例匯報(bào)，近年在林芝初步調(diào)查發(fā)覺流行程度也較重，且有惡性瘧流行，但這一地域應(yīng)歸何種類型尚待系統(tǒng)調(diào)查。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第16頁（一）瘧原蟲種類已發(fā)覺瘧原蟲120種，最少22種見于靈長類宿主；19種為鼠類、蝙蝠、及其它哺乳類動物；約有70種為鳥類和爬行類宿主瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第17頁瘧原蟲種類瘧原蟲是瘧疾病原體，是主要細(xì)胞內(nèi)寄生蟲.寄生于人體瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲(Plasmodiumvivaxp.v）惡性瘧原蟲（Plasmodiumfalciparump.f）三日瘧原蟲（Plasmodiummalariaep.m）蛋形瘧原蟲（Plasmodiumovalep.o）分別引發(fā)間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧。當(dāng)前，在本省只有間日瘧。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第18頁二、瘧原蟲生活史瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第19頁人瘧原蟲完成其生活史需要人和按蚊兩個宿主。在按蚊體內(nèi)進(jìn)行有性繁殖，按蚊是瘧原蟲終末宿主；在人體內(nèi)進(jìn)行無性增殖，人是瘧原蟲中間宿主。瘧原蟲生活史瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第20頁（一）、瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第21頁

瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育

當(dāng)雌性按蚊叮吸瘧疾患者血液時(shí)，各期瘧原蟲隨同血液進(jìn)入蚊胃。此時(shí)，除雌、雄配子體能在蚊胃內(nèi)繼續(xù)發(fā)育外，其它各期瘧原蟲與紅細(xì)胞均被胃液消化。雌配子體核經(jīng)減數(shù)分裂發(fā)育為不活動圓形雌配子。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第22頁瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育雄配子體細(xì)絲脫離母體在蚊胃中游動，稱為雄配子。雌、雄配子結(jié)合圓形合子，進(jìn)而發(fā)育成能蠕動動合子。動合子穿過蚊胃壁上皮細(xì)胞，停留在上皮細(xì)胞和外層彈性纖維膜之間，發(fā)育成圓形卵囊。從雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃發(fā)育至此，約需24~48小時(shí)。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第23頁瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育卵囊逐步長大，核和胞漿不停分裂，最終形成許多梭狀子孢子.成熟子孢子能夠從卵囊壁微孔逸出，也可因囊壁承受不了內(nèi)部壓力破裂后，擴(kuò)散進(jìn)入寄主體腔，部分子孢子伴隨血淋巴而流入唾腺，當(dāng)這種按蚊再度叮咬健康人時(shí)，子孢子隨唾液進(jìn)入人體，在人體內(nèi)繼續(xù)發(fā)育繁殖。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第24頁瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育時(shí)間長短取決于溫度條件：16~30℃之間是瘧原蟲孢子生殖適宜溫度，在自然條件下，氣溫在24~26℃時(shí)，瘧原蟲完成子孢子發(fā)育所需時(shí)間，間日瘧原蟲為10天，惡性瘧原蟲為12天，為瘧原蟲外潛伏期。瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第25頁（二）、瘧原蟲在人體內(nèi)發(fā)育1.紅細(xì)胞外期

瘧原蟲在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育時(shí)期統(tǒng)稱為紅細(xì)胞外期，所以時(shí)紅細(xì)胞內(nèi)尚無瘧原蟲寄生而稱為紅細(xì)胞前期。2.紅細(xì)胞內(nèi)期

分為紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖和配子體形成兩部分。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第26頁子孢子不能直接侵入紅細(xì)胞，而是經(jīng)血流到肝臟侵入肝細(xì)胞，在血循環(huán)內(nèi)子孢子，約經(jīng)30分鐘后全部消失。紅細(xì)胞外期裂殖體進(jìn)行裂體增殖，在肝細(xì)胞內(nèi)逐步長大，不停進(jìn)行核分裂，經(jīng)一定時(shí)間，形成許多裂殖子，成為成熟裂殖體。瘧原蟲在人體肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第27頁成熟裂殖體內(nèi)含數(shù)以萬計(jì)裂殖子。伴隨裂殖體增殖發(fā)育成熟被寄生肝細(xì)胞破裂，裂殖子釋入血液，侵入紅細(xì)胞，開始紅細(xì)胞內(nèi)其發(fā)育。從子孢子侵入人體內(nèi)發(fā)育至此所需時(shí)間，間日瘧原蟲為8天，惡性瘧原蟲為5~6天，為瘧疾內(nèi)潛伏期。瘧原蟲在人體肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第28頁在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育成熟裂殖子進(jìn)入血液后，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入紅細(xì)胞，開始紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖，稱紅細(xì)胞內(nèi)期。瘧原蟲在人體紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第29頁裂殖子攝食紅細(xì)胞內(nèi)和血紅蛋白和其它營養(yǎng)物質(zhì)，逐步發(fā)育為小滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）；其后核增大，胞漿漸多，呈阿米巴樣運(yùn)動，稱大滋養(yǎng)體或阿米巴樣體。瘧原蟲在人體紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第30頁瘧原蟲分解血紅蛋白代謝產(chǎn)物，成為瘧色素，積蓄于細(xì)胞漿內(nèi)，伴隨蟲體發(fā)育，瘧色素逐步增多。裂殖體成熟后，被寄生紅細(xì)胞破裂，裂殖子和瘧色素等內(nèi)含物質(zhì)進(jìn)入血液，一部分裂殖子被巨噬細(xì)胞吞噬，一部分裂殖子再侵入健康紅細(xì)胞，開始新一次發(fā)育，如此循環(huán)往復(fù)。瘧原蟲在人體紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第31頁瘧原蟲在人體紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育完成每次紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖所需時(shí)間間日、惡性瘧原蟲均為48小時(shí)左右。每當(dāng)裂子體破裂，裂子體進(jìn)入新紅細(xì)胞，患者即產(chǎn)生一次臨床發(fā)作。間日瘧隔天發(fā)作一次，因惡性瘧原蟲發(fā)育常不一樣時(shí)，所以臨床發(fā)作周期也不規(guī)律，多為天天發(fā)作。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第32頁瘧原蟲在人體紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育配子體形成:紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲經(jīng)過幾次裂體增殖后，部分裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞后不再進(jìn)行裂體增殖,而發(fā)育成雌.雄配子體.這是瘧原蟲有性生殖開始。間日瘧原蟲配子體較早，在無性體出現(xiàn)后2~3天出現(xiàn)。惡性瘧配子體是在內(nèi)臟組織小血管內(nèi)發(fā)育，普通發(fā)病后5~12天成熟配子體才在周圍血液內(nèi)出現(xiàn)。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第33頁瘧原蟲壽命人體免疫力對瘧原蟲生存是有影響，所以，這里說瘧原蟲壽命與指瘧原蟲在一定條件下壽命；或者說是感染后瘧疾病程。瘧原蟲在人體內(nèi)存活時(shí)間隨蟲種而異，普通認(rèn)為，惡性瘧原蟲壽命平均為1年，少數(shù)可達(dá)3年；間日瘧原蟲通常為2年，有可長達(dá)5年或10年；三日瘧原蟲普通為3年，個別甚至長達(dá)50年。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第34頁生活史小結(jié)雌按蚊→肝細(xì)胞→紅細(xì)胞（小滋養(yǎng)→大滋養(yǎng)體→裂殖體→小滋養(yǎng)體再循環(huán)或配子體→雌按蚊瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第35頁三、臨床表現(xiàn)瘧疾定義：

瘧疾是由瘧原蟲寄生于人體、經(jīng)按蚊傳輸寄生蟲病，臨床表現(xiàn)以周期性發(fā)冷、發(fā)燒、出汗和脾大、貧血為特征。包含間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧四種。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第36頁

瘧疾臨床上以間歇熱、發(fā)作期與潛隱期交替、繼發(fā)貧血和肝脾腫大為特點(diǎn)。瘧疾發(fā)作經(jīng)典臨床表現(xiàn)為周期性寒戰(zhàn)、發(fā)燒和出汗3個連續(xù)階段。人體瘧疾經(jīng)典臨床發(fā)作大致可分為潛伏期、前驅(qū)期、發(fā)作期（發(fā)冷、發(fā)燒、出汗）和間歇期四期。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第37頁潛伏期：間日瘧潛伏期可有短長差異，短者為11－30天，長者為6－9個月，有匯報(bào)超出1年者；惡性瘧潛伏期為11－16天。

前驅(qū)期：患者有疲乏、頭疼、不適、厭食、畏寒和低熱。此期鏡檢多為陰性。

發(fā)作期：經(jīng)典瘧疾發(fā)作為先冷、再熱、后汗。發(fā)冷：患者始感四肢和背部發(fā)冷，繼而周身寒顫，面色蒼白、口唇發(fā)紺，同時(shí)伴頭痛、關(guān)節(jié)酸痛，惡心和嘔吐。此時(shí)體溫開始快速上升。鏡檢瘧原蟲時(shí)，大部分為裂殖體和環(huán)狀體。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第38頁

發(fā)燒：患者臉色潮紅，周身燥熱，結(jié)膜充血，口渴，頭痛加劇，體溫高者可超出40℃。五歲以下患兒甚至出現(xiàn)譫妄、驚厥等癥。此階段連續(xù)2－4小時(shí)。所見原蟲以小滋養(yǎng)體為主。出汗：可微汗至大汗淋漓。在此期內(nèi)體溫快速恢復(fù)正常，上述各種癥狀逐步消失。屢次發(fā)作后可見脾大。間歇期：系指前后兩次發(fā)作間隔時(shí)間。時(shí)間長短取決于蟲種和免疫力。鏡檢所見原蟲間日瘧以大滋養(yǎng)體為主，惡性瘧可能在此期查不到瘧原蟲或查到個別環(huán)狀體。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第39頁

瘧疾并發(fā)癥

常見并發(fā)癥有黑尿熱、貧血、低血糖、腎功效不全、循環(huán)衰竭、肝功效異常、肺水腫、異常出血等瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第40頁四、瘧疾診療瘧疾診療是瘧疾控制基礎(chǔ)，只有及時(shí)、準(zhǔn)確地對瘧疾病例作出診療，才能對瘧疾病例進(jìn)行及時(shí)、正確、規(guī)范治療。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第41頁瘧疾診療包含：

1、臨床病例診療2、試驗(yàn)室診療

依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)室診療是瘧疾病例確診基礎(chǔ)。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第42頁（一）、診療標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)流行病學(xué)史（曾于瘧疾傳輸季節(jié)在瘧疾流行區(qū)住宿、夜間停留或近2周內(nèi)有輸血史），發(fā)病時(shí)有周期性發(fā)冷、發(fā)燒、出汗等臨床癥狀，脾大等體征，以及試驗(yàn)室結(jié)果，給予診療。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第43頁（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部和全國瘧疾教授咨詢委員會所制訂瘧疾診療標(biāo)準(zhǔn)，凡符合以下任何一點(diǎn)即為瘧疾：血液中查見有瘧原蟲；臨床癥狀經(jīng)典；抗瘧藥品治療有效。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第44頁

（三）臨床診療關(guān)鍵點(diǎn)：多數(shù)病例在發(fā)燒前有時(shí)間長短不一寒戰(zhàn)或畏寒。體溫短時(shí)快速上升，連續(xù)數(shù)小時(shí)后很快下降，然后有不一樣程度出汗。發(fā)作有定時(shí)性，發(fā)燒與無熱期交迭出現(xiàn)且有規(guī)律。間歇期除疲勞無力和略感不適外，普通感覺良好。發(fā)病多見于中午前后和下午，夜間發(fā)作者較少。臨床癥狀一次比一次嚴(yán)重，經(jīng)屢次發(fā)作后，又漸次減輕，有“自愈”趨勢。有溶血性貧血癥狀，其程度與發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)。脾腫大，其程度與病程相關(guān)，部分病例同時(shí)見肝腫大。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第45頁

試驗(yàn)室診療瘧疾病例試驗(yàn)室診療包含：1、

瘧疾病原學(xué)診療技術(shù)（1）病原學(xué)診療（顯微鏡血片檢驗(yàn)）（2）病原免疫學(xué)診療（快速免疫診療試條）（3）病原基因檢測（PCR）

2、瘧疾抗體診療技術(shù)（IFA）

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第46頁

病例分類

臨床診療病例：患者有發(fā)燒癥狀（超出37．5℃）且熱型含有經(jīng)典瘧疾周期性發(fā)作特征；鏡檢確診病例：患者有發(fā)燒癥狀（體溫超出37．5℃），病原學(xué)檢驗(yàn)（顯微鏡血涂片檢驗(yàn)）結(jié)果陽性

試治有效病例：患者有發(fā)燒癥狀（體溫超出37．5℃），采取抗瘧藥試治并證實(shí)有效。

瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第47頁

流行病學(xué)瘧疾病例分類

1、原發(fā)病例：（1）臨床診療為瘧疾病例（臨床、試驗(yàn)室或試治）（2）無既往瘧疾史2、復(fù)發(fā)病例：（1）臨床已診療為瘧疾病例（臨床、試驗(yàn)室或試治）（2）有既往瘧疾史（當(dāng)年或去年）瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第48頁

3、輸入病例：（1）臨床診療為瘧疾病例（臨床、試驗(yàn)室或試治）（2）有流行病學(xué)證據(jù)證實(shí)非當(dāng)?shù)馗腥?，但在?dāng)?shù)匕l(fā)?。ㄍ獾厝藛T當(dāng)?shù)馗腥净虍?dāng)?shù)厝藛T外地感染當(dāng)?shù)匕l(fā)病）4、輸入繼發(fā)病例：（1）臨床診療為瘧疾病例（臨床、試驗(yàn)室或試治）（2）有流行病學(xué)證據(jù)證實(shí)感染與輸入病例傳輸相關(guān)（當(dāng)?shù)赜袀鬏斆浇榇嬖冢挥忻鞔_與輸入病例接觸史；發(fā)病時(shí)間與輸入病例接觸有流行病學(xué)聯(lián)絡(luò)）瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第49頁五、瘧疾治療（一）、相關(guān)間日瘧臨床

和治療定義瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第50頁

1、臨床治愈（Clinicalcure）

指瘧疾急性發(fā)作癥狀消除但瘧原蟲可繼續(xù)存在于人體紅細(xì)胞內(nèi)。2、復(fù)燃（Reculescence）由殘余于人體紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲引起，指瘧疾病例經(jīng)治療后，臨床癥狀消失，但紅內(nèi)期瘧原蟲未全部殺滅，2個月內(nèi)再次出現(xiàn)臨床癥狀。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第51頁

3、復(fù)發(fā)（Relaps）由肝細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲休眠子引發(fā)，指在上一年流行季節(jié)瘧疾病例經(jīng)治愈后，于第二年非流行季節(jié)再次出現(xiàn)瘧疾臨床癥狀。4、根治（radicaltreatment）

指不但臨床癥狀消失而且包含紅內(nèi)期和肝內(nèi)期全部瘧原蟲被消除，使復(fù)燃和復(fù)發(fā)均不能發(fā)生。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第52頁（二）、慣用抗瘧藥種類和藥理殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲藥品

這類藥品可有效地殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲滋養(yǎng)體和裂殖體，到達(dá)控制發(fā)作和消除臨床癥狀目標(biāo)。當(dāng)前在市場上銷售各種抗瘧藥除伯氨喹外均屬這類。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第53頁

1、

氯喹(chloroquine)：

4-氨基喹啉類藥品，對各種瘧原蟲紅內(nèi)期無性期都有較強(qiáng)殺滅作用。（1）殺蟲機(jī)理:抑制瘧原蟲DNA復(fù)制和破壞血紅蛋白酶。（2）主要副反應(yīng)：有頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、精神異常，可抑制心肌興奮性和房室傳導(dǎo)，故心臟病患者慎用。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第54頁（3）藥理特點(diǎn):

胃腸道吸收快速而完全，頓服0．6g后2—3h在血漿內(nèi)可到達(dá)或超出有效濃度；其在紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿內(nèi)高10—20倍。有瘧原蟲寄生紅細(xì)胞比無瘧原蟲寄生紅細(xì)胞又高20～25倍，血漿濃度≥15ug/L時(shí)對間日瘧原蟲有殺滅作用，≥20ug/L對惡性瘧原蟲有殺滅作用。氯喹代謝遲緩，血漿半衰期較長（約10－20天），主要經(jīng)肝臟代謝后從膽汁排泄。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第55頁（1）主要藥理特點(diǎn):與氯喹相同，但無交叉耐藥性口服吸收好，先儲積于肝臟，逐步釋放入血代謝遲緩，血漿半衰期較長，約為21－28天（2）主要副反應(yīng)：頭昏、頭痛、惡心、嘔吐等血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶短期升高，肝病及孕婦慎用肝內(nèi)蓄積作用，連續(xù)使用不能超出4個月。

2、喹哌（piperaquine）瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第56頁

慣用于治療抗藥性惡性瘧作用快速，代謝也快，復(fù)燃率較高單方：蒿甲醚,青蒿琥酯和雙氫青蒿素復(fù)方:

雙氫青蒿素哌喹片青蒿琥酯片加阿莫地喹片復(fù)方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹)復(fù)方青蒿素片(青蒿素+哌喹)3、青蒿素類藥品瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第57頁（1）蒿甲醚（artemether）脂溶性，慣用肌肉注射使用簡便，但保留要求高（2-10℃）（2）青蒿琥酯（artesunate）水溶性，慣用靜脈注射使用要求高（臨用前稀釋），但保持簡便（常溫保留）瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第58頁殺肝內(nèi)期瘧原蟲藥品

（當(dāng)前只有伯氨喹）伯氨喹(primaquine)

8—氨基喹啉類藥品，是當(dāng)前臨床用于間日瘧根治唯一藥品。（1）殺蟲機(jī)理：抑制線粒體氧化和消耗還原性輔酶Ⅱ而破壞紅外期糖代謝和氧化作用。（2）主要副反應(yīng)：6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺點(diǎn)者，可致嚴(yán)重急性血管內(nèi)溶血。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第59頁（3）藥理特點(diǎn):

腸道內(nèi)吸收快速，但排泄也快，血漿半衰期僅6—8h；肝臟濃度高于血液濃度；需連續(xù)屢次服藥才能有效；

根治效果與劑量、療程、蟲株和人體免疫水平相關(guān)，但治療天數(shù)不能少于8天，總劑量不能少于180mg。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第60頁

治療普通標(biāo)準(zhǔn)1、早期治療：凡瘧疾病人一定要及時(shí)治療，對無免疫力惡性瘧尤需及時(shí)，以免轉(zhuǎn)為腦型瘧。2、全程足量：全部病例均需全程足量以防復(fù)發(fā)或復(fù)燃。3、給藥路徑：普通患者均適用口服給藥，兇險(xiǎn)型瘧疾患者應(yīng)酌情以注射路徑給藥。4、聯(lián)合治療：根治間日瘧需用組織期裂殖體殺滅劑與血內(nèi)裂殖體殺滅劑聯(lián)合治療。反抗藥性惡性瘧也要用聯(lián)合療法。5、對癥治療和護(hù)理：除及時(shí)使用抗瘧藥外，對癥治療和護(hù)理也相當(dāng)主要。瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第61頁1、間日瘧臨床治療方案（1）氯喹/伯氨喹八日療法（成人劑量）：總劑量1.2g氯喹加180mg伯氨喹

氯喹第1天：0.6g；第2-3天：天天0.3g伯氨喹天天：22.5mg，連服8天瘧疾的流行病學(xué)和病原學(xué)專家講座第62頁氯/伯八日療法（兒童劑量）：

中國不一樣年紀(jì)組兒童氯喹、伯喹推薦劑量年紀(jì)Y氯喹劑量（150mg/片）伯喹劑量（7.5mg/片）總劑量D1D2D3總劑量天天劑量均等＜1慎用1~4210.50.54