環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與

人體健康環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第1頁(yè)

第一章概論

最新研究顯示，排入環(huán)境一些污染物，即使在很低水平，也能對(duì)人類及野生生物內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生災(zāi)難性后果，且影響范圍極為廣泛，能在生命全過(guò)程損傷內(nèi)分泌系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功效。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第2頁(yè)圖1.1畸形石蛙環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第3頁(yè)第一節(jié)環(huán)境化學(xué)污染物質(zhì)對(duì)內(nèi)分泌功效影響

案例1-1環(huán)境污染精子濃度降低敲響人類“絕種”警鐘當(dāng)初間進(jìn)入2027年，人類不知何故喪失了生育能力，已經(jīng)沒(méi)有一個(gè)新生兒出世了。人類社會(huì)陷入了恐慌和混亂之中……這就是美國(guó)科幻片《人類之子》為我們描述情景。提前敲響人類“絕種浩劫”警鐘還有美國(guó)作家西奧·科爾伯恩，他在《我們被竊走未來(lái)》一書(shū)中警告，不孕癥可能成為一個(gè)廣泛流行病，到二十一世紀(jì)中葉，男環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第4頁(yè)人有可能完全失去生育能力，使人類在一代人時(shí)間里滅絕。問(wèn)題1.這一切真要發(fā)生嗎？2.造成人類在一代人時(shí)間里滅絕原因是什么?環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第5頁(yè)案例1-2“男性染色體缺失”威脅人類繁衍

多年來(lái)，人們認(rèn)為男性不育是因?yàn)槟撤N嚴(yán)重疾病引發(fā)。最新研究表明，男性不育主要原因是男性Y染色體缺失所致。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)和瑞典馬爾默大學(xué)醫(yī)學(xué)教授在經(jīng)過(guò)多年研究和試驗(yàn)后，發(fā)覺(jué)男性性染色體面臨滅絕危險(xiǎn)境地，這將意味著男性今后將普遍不能生育.這一驚人之語(yǔ)，給整個(gè)人類敲響了沉重警鐘。什么原因造成了這么局面呢?環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第6頁(yè)X-染色體（左）Y-染色體（右）×13,000倍環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第7頁(yè)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第8頁(yè)案例1-2續(xù)1

不孕夫妻尋究：男性生殖障礙引發(fā)全球轟動(dòng)

結(jié)婚后希望生個(gè)孩子，幾乎是每對(duì)年輕夫妻夢(mèng)想，然而，并非每個(gè)家庭都能如愿。今年38歲布羅迪在一家電子商務(wù)企業(yè)當(dāng)職員，1998年他與科爾·卡琳結(jié)婚，多年沒(méi)有懷孕。布羅迪和卡琳十分苦惱，11月一天，他們到一家醫(yī)院檢驗(yàn)，卻查不出任何病因，醫(yī)生提議他們?nèi)ベe夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)?？伤麄儊?lái)到該醫(yī)院檢驗(yàn)后，醫(yī)生還是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第9頁(yè)不能解釋他們?yōu)楹尾荒軕言?。這件事驚動(dòng)了研究遺傳基因佩恩博士和威爾遜博士。佩恩博士分別分離出了布羅迪精子細(xì)胞和卡琳卵子細(xì)胞。在多功效超高倍顯微鏡下，佩恩發(fā)覺(jué)布羅迪精子細(xì)胞中染色體很暗很短，幾乎看不見(jiàn)顏色，這表明布羅迪男性特征Y染色體缺失.

佩恩又問(wèn)了布羅迪和卡琳，他們生活上有沒(méi)有什么偏好?？照f(shuō)，布羅迪喜歡吃魚(yú)和海鮮。他馬上致函給老同學(xué)、瑞典馬爾默大學(xué)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第10頁(yè)科瓦希曼博士，他在信中說(shuō)明了居住在美國(guó)瑞典籍男子有染色體缺失現(xiàn)象，請(qǐng)求他們配合，檢驗(yàn)瑞典籍健康男性Y染色體長(zhǎng)度是否正常。科瓦希曼按照佩恩請(qǐng)求進(jìn)行抽查，結(jié)果讓他大吃一驚：在抽查50名健康男性中，竟然有二分之一存在Y染色體缺失問(wèn)題，而且這些夫妻都是在生育了第一個(gè)孩子之后，并沒(méi)有采取任何避孕辦法，卻再也沒(méi)有生育第二胎。這時(shí)，科瓦希曼馬上致函給佩恩，詳細(xì)告知了瑞典男子存在生殖障礙問(wèn)題。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第11頁(yè)這個(gè)消息不脛而走，在全球醫(yī)學(xué)界引發(fā)了恐慌。5月，一個(gè)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、賓夕法尼亞大學(xué)和美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)牽頭，有丹麥、立陶宛、芬蘭等國(guó)研究人員參加一個(gè)研究小組成立了。他們首先調(diào)查這3個(gè)國(guó)家1000對(duì)25歲至35歲之間夫妻懷孕和避孕以及生育情況，發(fā)覺(jué)有60％夫妻在生了頭個(gè)孩子后，就不能懷上二胎。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第12頁(yè)案例1-2續(xù)2聚焦懷疑對(duì)象：無(wú)色無(wú)形污染物佩恩和科瓦希曼等教授分別對(duì)美國(guó)和瑞典生活在農(nóng)村、城市、郊區(qū)已婚男子進(jìn)行了抽樣調(diào)查。結(jié)果讓教授們驚駭不已：農(nóng)村、城市、郊區(qū)男子Y染色體都存在不一樣程度缺失現(xiàn)象，城市男子并沒(méi)有顯著嚴(yán)重程度。他們初衷是，假如這三者之間有顯著差異，那將表明生活環(huán)境可能是影響原因之一。但情況并非他們所想象那樣，城市污染空氣并不是主要致病原因。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第13頁(yè)那真正元兇又是什么呢?教授們陷入了困境。3月，和科瓦希曼一同研究瑞典科學(xué)家塔爾墨博士對(duì)瑞典一組漁民進(jìn)行了精子檢測(cè)，這些漁民年紀(jì)在27歲至67歲之間，共146人，他們基本上都在波羅海一帶靠打魚(yú)為生.塔爾墨對(duì)他們血液進(jìn)行了化驗(yàn)，結(jié)果在他們血清和精液中發(fā)覺(jué)了叫做“炭黑-153”和“DDE技術(shù)積聚物兩種成份。

“炭黑-153”是一個(gè)由各種元素積聚而成污染物，如家庭和工業(yè)排放、汽車(chē)排氣管、貧民窟污水和農(nóng)用環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第14頁(yè)化學(xué)品，而DDE積聚物則是移動(dòng)電話和電腦等高科技移動(dòng)電器所產(chǎn)生。而這兩種成份屬于持久性有機(jī)污染物（POPs）。在進(jìn)行了大量調(diào)查后，塔爾墨和科瓦希曼得出結(jié)論，持久性有機(jī)污染物流動(dòng)快，能夠隨風(fēng)吹、隨水流而流動(dòng)最嚴(yán)重一點(diǎn)是，它無(wú)色無(wú)形，人們都是在不知不覺(jué)中被攝入體內(nèi)。調(diào)查中發(fā)覺(jué)，當(dāng)一個(gè)男人每克脂肪中含有炭黑數(shù)據(jù)超出0．000153毫克，DDE技術(shù)積聚物到達(dá)0．00024毫克，會(huì)使男性荷爾蒙受到嚴(yán)重影響，影響精子活力。而在146位受試者中，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第15頁(yè)有五分之一人擁有最高濃度，到達(dá)328納克／克脂。這表明，20％男性內(nèi)分泌系統(tǒng)受到持久性有機(jī)污染物影響造成精液質(zhì)量下降。教授還發(fā)覺(jué)，漁民血清和精液中，這兩種持久性有機(jī)污染物成份要高得多。這讓他們感到非常迷惑：假如確實(shí)是因?yàn)槌志眯杂袡C(jī)污染物所造成，按照生活環(huán)境排列，城市居民應(yīng)該首當(dāng)其沖，其次是郊區(qū)。而現(xiàn)在所得到檢測(cè)數(shù)據(jù)排列為，最嚴(yán)重是漁民，其次是農(nóng)村，最終才是城市和郊區(qū)居民。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第16頁(yè)案例1-2續(xù)3海產(chǎn)品被嫌疑：人類面臨吃魚(yú)尷尬4月，科瓦希曼和塔爾墨親自來(lái)到波羅海沿岸進(jìn)行實(shí)地調(diào)查。結(jié)果令他們十分驚駭：在解剖魚(yú)脂肪組織中，持久性有機(jī)污染物在魚(yú)類體內(nèi)大量積聚?？仆呦Ｂ瓤茖W(xué)家聯(lián)想到被抽查那些漁民持久性有機(jī)污染物顯著高于城市居民情況，初步得出結(jié)論：長(zhǎng)期吃魚(yú)可能是造成男性染色體長(zhǎng)度縮短、甚至缺失主要原因。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第17頁(yè)這件事情引發(fā)了聯(lián)合國(guó)環(huán)境規(guī)劃署關(guān)注，要求北歐國(guó)家對(duì)此件事情進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，總部就設(shè)在瑞典馬爾默市。7月，科學(xué)家們分四批歷時(shí)兩年對(duì)不一樣地域進(jìn)行調(diào)查。8月，全部數(shù)據(jù)都聚集到了美國(guó)國(guó)立研究院。佩恩和科瓦希曼對(duì)北歐海域海產(chǎn)品和海水進(jìn)行了抽樣，調(diào)查結(jié)果讓科學(xué)家們觸目驚心：魚(yú)類等海產(chǎn)品和海水中都積聚了大量持久性有機(jī)污染物。而漁民長(zhǎng)久與來(lái)自各種不一樣持久性有機(jī)污染物海水接觸，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第18頁(yè)并吃魚(yú)，攝入了有毒物質(zhì)。塔爾墨調(diào)查結(jié)果一樣不容樂(lè)觀，他調(diào)查了三個(gè)城市各250名育齡男性，結(jié)果顯示全部被調(diào)查者都有Y染色體缺點(diǎn)問(wèn)題，其中有百分之五十人Y染色體長(zhǎng)度只有正常二分之一，而他們大都是炭黑-153和DDE技術(shù)積聚物嚴(yán)重超標(biāo)。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第19頁(yè)案例1-2續(xù)4遙遠(yuǎn)假設(shè)：12.5萬(wàn)年后Y染色體將消失馬克威爾博士從3月開(kāi)始，將3對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠雄性鼠食物里分別摻入不一樣程度有機(jī)氯農(nóng)藥成份，一年后，那只每日攝入3毫克有機(jī)氯農(nóng)藥試驗(yàn)鼠Y染色體己經(jīng)縮短了五千分之一；假如按這么量繼續(xù)攝入，五千年后雄鼠將不能使它伴侶懷孕。假如按照現(xiàn)在這么環(huán)境，每一代人男性Y染色體縮短千分之一，那么是五千代人，也就是12．5萬(wàn)年后，男性染色體將消失。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第20頁(yè)4月，佩恩對(duì)野生長(zhǎng)頸鹿雄性脂肪組織進(jìn)行了檢測(cè)，在其脂肪組織中也發(fā)覺(jué)了持久性有機(jī)污染物。這表明持久性有機(jī)污染物不但對(duì)人類造成危害，而且對(duì)全部哺乳動(dòng)物都有一樣危害。6月5日，第38屆聯(lián)合國(guó)“世界環(huán)境日”大會(huì)上，佩恩和科瓦希曼等科學(xué)家公布了他們連續(xù)研究了5年專題報(bào)告，用“男性染色體面臨滅絕”這么一個(gè)駭人聽(tīng)聞標(biāo)題，在會(huì)上引發(fā)了極大反響。威爾遜博士指出：“男性基因中必須有一個(gè)Y染色體，3億環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第21頁(yè)年前每個(gè)Y染色體上大約有1400個(gè)基因，而現(xiàn)在人類Y染色體基因已少于200個(gè)。按照這個(gè)速度衰減，今后人類將沒(méi)有男性!”現(xiàn)在，該研究小組計(jì)劃利用其新生成數(shù)據(jù)，以建立一個(gè)計(jì)算機(jī)模型，追蹤變性Y染色體，希望能夠確定Y染色體將在多長(zhǎng)時(shí)間消失。另外，科學(xué)家還發(fā)覺(jué)水生生物似乎含有對(duì)付持久性有機(jī)污染物抗體，他們擬研究這種抗體，方便提取出來(lái)為男人服務(wù)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第22頁(yè)一、環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物

近年來(lái)科學(xué)家們研究發(fā)覺(jué)一個(gè)稱之為外源性內(nèi)分泌干擾化學(xué)品（EndocrineDisruptorsChemical,EDCs）或環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EnvironmentalEndocrineDisruptors，EEDs）化學(xué)物質(zhì)正悄悄地侵蝕人類和一切生物體，干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)整發(fā)育過(guò)程.引發(fā)生物逐步雌性化、生殖能力降低，危及人類健康與生存。科學(xué)家們發(fā)覺(jué)，在發(fā)達(dá)國(guó)家有20%左右夫婦不育，資料顯示90年代以來(lái)，男子精子逐年降低，精液量在過(guò)去50年內(nèi)降低了30%.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第23頁(yè)另外，患隱睪、陰莖發(fā)育不良或異常、尿道下裂和睪丸癌病人顯著增加；患乳腺癌、子宮癌及子宮內(nèi)膜疾病女性也顯著增多，這一切均與EDCs相關(guān)。美國(guó)環(huán)境保護(hù)局(EnvironmentalProtectionAgency,EPA)內(nèi)分泌干擾物審查和試驗(yàn)咨詢委員會(huì)（EndocrineDisruptorScreeningandTestingAdvisorCommitteeEDSTAC）將環(huán)境內(nèi)分泌干擾物定義為：環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第24頁(yè)干擾生物體內(nèi)維持自穩(wěn)及調(diào)整發(fā)育過(guò)程中激素產(chǎn)生、釋放、代謝、結(jié)合、排泄、交互作用外源性物質(zhì)。這些物質(zhì)能夠模擬、強(qiáng)化或抑制激素作用，在一些情況下，可能引發(fā)組織或器官增生和腫瘤。簡(jiǎn)單講，內(nèi)分泌干擾物是擾亂激素平衡而且能夠?qū)θ嘶騽?dòng)物以及其后代產(chǎn)生有害作用物質(zhì)。

因?yàn)榄h(huán)境內(nèi)分泌干擾物污染范圍廣,影響大,時(shí)效長(zhǎng)，直接威脅人類生存，所以，它成為21世紀(jì)全球主要環(huán)境問(wèn)題之一.

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第25頁(yè)二、內(nèi)分泌干擾產(chǎn)生效應(yīng)及機(jī)制（一）內(nèi)分泌干擾產(chǎn)生效應(yīng)1.生殖和發(fā)育效應(yīng)：對(duì)人類而言，因?yàn)槟赣H食用了被污染魚(yú)或其它食物產(chǎn)品，其嬰兒在未出世前就暴露于多氯聯(lián)苯（PCBs）、DDT和其它污染物，造成新生兒體重降低和孕婦妊娠期縮短，而且會(huì)并發(fā)智商和記憶缺陷問(wèn)題。在生殖系統(tǒng)分化過(guò)程中幾乎同時(shí)或稍稍延后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)性分化進(jìn)程。即使在整個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中生殖分化及中樞神經(jīng)系統(tǒng)性分化僅占很小時(shí)段，但對(duì)整個(gè)生命過(guò)程含有決定性意義。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第26頁(yè)在整個(gè)性分化過(guò)程中，性激素起著決定性作用。內(nèi)分泌干擾理論認(rèn)為，基于性分化過(guò)程中神經(jīng)內(nèi)分泌器官對(duì)激素作用高度敏感性，所以只要有相對(duì)少許低效外源性內(nèi)分泌干擾活性物質(zhì)存在，就可能作用于靶器官而影響性分化過(guò)程.這種微妙影響同時(shí)機(jī)有很大關(guān)系。在最關(guān)鍵靈敏時(shí)段，往往微不足道外源性內(nèi)分泌干擾物，就可引發(fā)永遠(yuǎn)遺憾。這種微妙影響還可能造成一些潛在效應(yīng)，其后果可能要經(jīng)歷一個(gè)長(zhǎng)潛伏期才會(huì)暴發(fā)出來(lái)，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第27頁(yè)如在個(gè)體成年期并進(jìn)入功效表示階段后才會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。這種遲發(fā)性毒性效應(yīng)經(jīng)典例證就是已烯雌酚引發(fā)子代青春期發(fā)作陰道腺癌。環(huán)境暴露不穩(wěn)定性和人群遺傳學(xué)基礎(chǔ)差異，給環(huán)境暴露與生殖發(fā)育障礙之間因果關(guān)系確實(shí)證帶來(lái)了非常大難度。也有一定數(shù)量研究結(jié)果與上述結(jié)論不一致。不過(guò)已經(jīng)有資料在很大程度上支持環(huán)境污染與人類和野生動(dòng)物生殖發(fā)育障礙親密相關(guān)，并已引發(fā)了社會(huì)廣泛關(guān)注。環(huán)境原因或外源性因子造成疾病，

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第28頁(yè)普通需要流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物試驗(yàn)（毒性.毒理研究）和臨床學(xué)三者共同確證才能最終認(rèn)定，最好還要有分子生物學(xué)方面認(rèn)證，從基因遺傳學(xué)上進(jìn)行解釋與說(shuō)明。2.外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)性腺軸系統(tǒng)干擾效應(yīng)：當(dāng)前，對(duì)內(nèi)分泌干擾研究主要集中在外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)性激素作用，以及對(duì)松果體-下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)整功效影響。在正常情況下，男女性性腺功效調(diào)整方式各有不一樣，女性性腺功效調(diào)整因?yàn)橛性陆?jīng)和妊娠等生理現(xiàn)象參加，所以調(diào)整機(jī)制和過(guò)程更為復(fù)雜。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第29頁(yè)松果體-下丘腦-垂體-性腺軸功效調(diào)整中，松果體在性腺發(fā)育和青春期性腺活動(dòng)中可能位居中樞調(diào)控地位。在中樞神經(jīng)作用下，下丘腦能夠分泌約10各種下丘腦激素，而且多數(shù)為多肽類激比如促性腺激素釋放激素(GnRH)和垂體促性腺激素(LH、FSH)合成與分泌可能受松果體激素調(diào)整,松果體激素分泌細(xì)胞又受β-腎上腺能神經(jīng)支配。松果體可合成和分泌褪黑素、吲哚類生物胺、去甲腎上腺素、血清素、組織胺、生長(zhǎng)抑素.催產(chǎn)素與松果素等許多神經(jīng)遞質(zhì)性活性物環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第30頁(yè)質(zhì).在下丘腦和其它腦組織中廣泛分布有促性腺激素釋放激素，GnRH可促進(jìn)垂體FSH和LH分泌，是發(fā)揮性功效效應(yīng)最主要激素，嚴(yán)格而言，許多影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品，如巴比妥類、苯二氮卓類、氯丙嗪、嗎啡、普魯卡因、咖啡因、麻黃堿、多巴胺、蕓香堿、毒扁豆堿、阿托品等都會(huì)在不一樣程度上影響內(nèi)分泌功效。氯丙嗪作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)強(qiáng)安定藥，能夠通過(guò)阻斷下丘腦下部多巴胺受體而干擾內(nèi)分泌功能，它會(huì)降低催乳素抑制釋放因子、卵泡刺激素釋放因子及黃體生成素釋放因子分泌，造成催乳素分泌增加，

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第31頁(yè)使促性腺激素分泌降低。另外，它還抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放，降低腎上腺皮質(zhì)激素分泌。3.免疫學(xué)效應(yīng)：一些內(nèi)分泌干擾物會(huì)影響試驗(yàn)動(dòng)物免疫系統(tǒng)。暴露于有機(jī)氯（多為PCBs）來(lái)自五大湖鳥(niǎo)成為內(nèi)分泌干擾物抑制免疫系統(tǒng)證據(jù)。而且食用了受到PCBs污染海魚(yú)海豹會(huì)出現(xiàn)先天性和取得性免疫反應(yīng)抑制。這些免疫抑制被認(rèn)為是在類似污染水里海豹發(fā)生細(xì)菌性和病毒性傳染病增加原因。而對(duì)于人類，內(nèi)分泌干擾物對(duì)免疫系統(tǒng)影響數(shù)據(jù)還不能充分環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第32頁(yè)支持明確結(jié)論.那些認(rèn)為受到內(nèi)分泌干擾物影響人群本身免疫問(wèn)題需要被研究，尤其是那些母親在懷孕期間暴露于內(nèi)分泌干擾物兒女們更要被重視。包含不一樣壽命階段群體研究應(yīng)該使用與臨床相關(guān)免疫學(xué)測(cè)試，以此說(shuō)明內(nèi)分泌干擾物暴露和免疫系統(tǒng)損傷之間關(guān)系。4.致癌效應(yīng):乳腺癌近20年來(lái)，歐美國(guó)家婦女乳腺癌發(fā)病率呈不停上升趨勢(shì),體內(nèi)雌二醇(E2)及其不利代謝產(chǎn)物水平升高與乳腺癌發(fā)病呈正相關(guān)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第33頁(yè)E2一些氧化代謝產(chǎn)物如16α-羥雌酮和4-羥雌酮，可經(jīng)過(guò)直接或間接路徑促進(jìn)細(xì)胞異常增殖和乳腺腫瘤形成。直接路徑為損害靶細(xì)胞DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)和功效;間接路徑為干擾雌激素受體依賴生長(zhǎng)因子調(diào)整功效。

睪丸腫瘤在歐洲中青年男性中多發(fā)。丹麥研究發(fā)覺(jué)，該地域睪丸腫瘤年紀(jì)別標(biāo)化發(fā)病率在1943～1982年期間以每年4%速度遞增。美國(guó)加利福尼亞一項(xiàng)匹配病例-對(duì)照研究顯示，個(gè)體發(fā)生睪丸腫瘤與其母親乳腺癌發(fā)病有強(qiáng)相關(guān)性（RR=4.4,P＜0.01）。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第34頁(yè)其它與睪丸腫瘤相關(guān)危險(xiǎn)原因有隱睪癥、提早進(jìn)入青春期以及母親服用性激素類藥品等，表明睪丸腫瘤發(fā)生可能與性激素紊亂相關(guān)。同時(shí)一些研究提醒睪丸腫瘤發(fā)生與外環(huán)境中類激素污染物增加相關(guān)。如DDT與P,P,-DDE含有抗雄激素活性,可能是睪丸腫瘤病因之一。兒童期腫瘤一些有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑可能與兒童期腫瘤相關(guān)，但機(jī)制尚不明確。這可能是孕期或受孕前父母暴露于有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑，造成父母生殖細(xì)胞變性、遺傳物質(zhì)損害、內(nèi)分泌激素和免疫功效改變，繼而造成兒女在兒童期發(fā)生內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第35頁(yè)5.生態(tài)效應(yīng)：環(huán)境中內(nèi)分泌干擾物或許已經(jīng)造成一些野生動(dòng)物在數(shù)量方面下降，其中包括五大湖魚(yú)和鳥(niǎo)、Apopka湖幼短吻鱷，并且也可能是造成包含美國(guó)貂、歐洲河獺和歐洲水域海上哺乳動(dòng)物在內(nèi)疾病和畸形原因。帶有這么污染物動(dòng)物，與近親交配在一起，可能使瀕危佛羅里達(dá)豹繁殖率變得更低，使五大湖海龜胚胎死亡率增加。在五大湖區(qū)全部生物學(xué)群落，從浮游生物到最高級(jí)食肉動(dòng)物，在過(guò)去1中已經(jīng)經(jīng)歷了非常大變環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第36頁(yè)化。改變起因于外來(lái)物種侵入、污染、打魚(yú)以及其它原因。內(nèi)分泌干擾物已經(jīng)影響到個(gè)體種群數(shù)量大小，而且可能也已經(jīng)造成在種群結(jié)構(gòu)方面改變。有流行病學(xué)和試驗(yàn)證據(jù)表明一些持久、有生物蓄積性內(nèi)分泌干擾物也即（POPs）會(huì)對(duì)野生動(dòng)物數(shù)量產(chǎn)生不利影響.不過(guò)其主要效應(yīng)是否是因?yàn)榧に匦袨楦淖円l(fā)還需深入證實(shí)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第37頁(yè)富營(yíng)養(yǎng)化（eutrophication）是含有大量氮、磷等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)污水進(jìn)入湖泊、河流、海灣等緩流水體，引發(fā)藻類及其它浮游生物快速繁殖.水體溶解氧量下降，水質(zhì)惡化，魚(yú)類及其它生物大量死亡現(xiàn)象。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第38頁(yè)激素或內(nèi)分泌干擾物適時(shí)作用對(duì)生物發(fā)育是決定性。在發(fā)育早期生物性器官和大腦特定中樞受性激素控制。EDCs干擾會(huì)造成器官永久性缺點(diǎn)和功效障礙。在成熟生物體內(nèi)，激素參加了精液形成和雌性性周期調(diào)整，內(nèi)分泌干擾物刺激或妨礙器官功效。這些效應(yīng)與動(dòng)物暴露于內(nèi)分泌干擾物期間所處發(fā)育期有主要關(guān)系。另外，地球生物并不是暴露在單一環(huán)境化學(xué)品中，對(duì)于內(nèi)分泌干擾化學(xué)品而言，它們混合效應(yīng)還不清楚。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第39頁(yè)（二）環(huán)境內(nèi)分泌干擾物作用機(jī)制體內(nèi)激素按其化學(xué)性質(zhì)分為含氮激素(包含氨基酸衍生物、胺類、肽類和蛋白質(zhì)類激素)和類固醇激素兩大類。不一樣化學(xué)性質(zhì)激素作用機(jī)制不一樣，主要包含第二信使學(xué)說(shuō)和基因表示學(xué)說(shuō)兩種。

1.與激素受體作用體內(nèi)激素是由內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，在血液中濃度較低，與靶細(xì)胞受體結(jié)合后發(fā)揮對(duì)機(jī)體功效調(diào)整作用。許多EDCs含有與天然激素類似化學(xué)結(jié)構(gòu)(如：甲苯氯、多氯聯(lián)苯、

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第40頁(yè)己烯雌酚等)，可經(jīng)過(guò)與激素受體結(jié)合，模擬激素作用，激活受體、引發(fā)對(duì)應(yīng)生物效應(yīng)，或阻斷以及降低體內(nèi)激素與受體結(jié)協(xié)力和生物活性。前者為激動(dòng)劑，后者為拮抗劑。這種作用模式可因?yàn)槭荏w后細(xì)胞信號(hào)路徑不一樣而不一樣，同時(shí)也可因影響到下丘腦-垂體-腺體軸或中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)等改變而不一樣。EDCs對(duì)激素受體影響包含抑制受體與內(nèi)源性激素相互作用；經(jīng)過(guò)受體激活靶基因或抑制靶基因；占領(lǐng)受體，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第41頁(yè)但不產(chǎn)生任何作用；改變激素受體表示水平.2.調(diào)整核受體共激活因子共激活因子(coactivators)是指一類能夠顯著提升核受體轉(zhuǎn)錄激活作用輔助因子。EDCs可影響核受體共激活因子表示，如雙酚A(BPA)能夠使小鼠子宮核受體共激活因子TRAR220表示上調(diào)。EDCs還可經(jīng)過(guò)模擬內(nèi)源性激素激活各種共激活因子產(chǎn)生對(duì)應(yīng)激素效應(yīng)。受體結(jié)合蛋白140(receptor-interactingproteinl40，RIPl40)是一個(gè)與ER相關(guān)共激活因子，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第42頁(yè)辛基苯氧(octylphenol，OP)和BPA可模擬雌二醇與RIPl40相互作用，使ER依賴轉(zhuǎn)錄活性擴(kuò)大100倍。3.影響細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路細(xì)胞信號(hào)受到環(huán)境內(nèi)分泌干擾物直接作用而產(chǎn)生各種效應(yīng)。如高水平DDT能夠增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，硫丹能夠阻斷γ一氨基丁酸介導(dǎo)氯通道。一些多氯聯(lián)苯(PCBs)能夠影響鈣穩(wěn)態(tài)維持和蛋白激酶C活化。過(guò)氧化小體增生劑以及有機(jī)氯農(nóng)藥能夠激活有絲分裂劑活化蛋白激酶(MAPK)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第43頁(yè)β-六六六含有雌激素樣作用可能與MAPK活化相關(guān)。所以，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物能夠不通過(guò)受體而直接經(jīng)過(guò)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮作用4.與天然激素競(jìng)爭(zhēng)血漿激素結(jié)合蛋白，改變天然激素生物利用度。一些EDCs對(duì)血清白蛋白或性激素結(jié)合蛋白(SHBG)有很強(qiáng)親和力，經(jīng)過(guò)這種作用，降低血液激素結(jié)合蛋白對(duì)天然激素吸附，從而減少了天然激素作用。

環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第44頁(yè)5.對(duì)下丘腦-垂體-腺體軸影響EDCs可直接或間接作用于下丘腦-垂體-腺體軸，影響機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)正常調(diào)控。研究表明，PCBs可直接作用于下丘腦視前區(qū)合成促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元或間接經(jīng)過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)影響GnRH合成。另外，PCBs能夠?qū)ο虑鹉X-垂體-甲狀腺軸反饋調(diào)整產(chǎn)生干擾。一些研究指出，動(dòng)物暴露PCBs后T4水平下降，同時(shí)促甲狀腺素(TSH)水平上升。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第45頁(yè)6.影響糖類、脂質(zhì)代謝和脂肪生成

BPA和EDCs能夠影響糖代謝和脂肪代謝。研究表明，低劑量BPA能誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞釋放胰島素，抑制胰腺α細(xì)胞釋放胰高血糖素，從而影響糖代謝，糖代謝障礙將造成肥胖。EDCs可能經(jīng)過(guò)與ER和其它核受體(如：PPARγ和RXRs)結(jié)合誘導(dǎo)肥胖。如主要用作船舶防污劑三丁基錫(TBT)能夠激活PPARγ和RXRs受體，促進(jìn)脂肪細(xì)胞增生。EDCsEDCs影響糖類、脂肪代謝，誘導(dǎo)肥胖詳細(xì)機(jī)制尚待深入研究。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第46頁(yè)7.直接引發(fā)對(duì)應(yīng)器官損傷研究表明，一些EDCs可能會(huì)直接引發(fā)對(duì)應(yīng)靶器官損傷。如PCBs染毒可造成甲狀腺組織和超微結(jié)構(gòu)改變，主要表現(xiàn)為大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞肥大和增生，濾泡上皮細(xì)胞變性，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，超微結(jié)構(gòu)可見(jiàn)濾泡細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)聚集大量膠體小滴及形態(tài)不規(guī)則溶酶體，提醒PCBs可能直接造成甲狀腺損傷。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第47頁(yè)8.直接對(duì)基因組DNA產(chǎn)生影響一些物質(zhì)EDCs不與受體結(jié)合，可能經(jīng)過(guò)非配體路徑調(diào)整靶基因轉(zhuǎn)錄。如三氮雜苯類殺蟲(chóng)劑“莠去津”并不與ER結(jié)合，卻在體外試驗(yàn)中產(chǎn)生類雌激素效應(yīng)，它能夠經(jīng)過(guò)促進(jìn)雌二醇16位氧化，而直接損傷DNA，抑制雌激素與ER結(jié)合，影響雌激素作用。9.各種EDCs協(xié)同作用環(huán)境中有各種EDCs，試驗(yàn)研究表明單個(gè)EDCs對(duì)生物影響較小，假如兩種或各種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第48頁(yè)EDCs同時(shí)存在，則會(huì)出現(xiàn)驚人相加作用。美國(guó)圖蘭大學(xué)Mclachlan等人在試驗(yàn)中用基因技術(shù)對(duì)酵母細(xì)胞進(jìn)行改造，使其細(xì)胞膜中帶有能對(duì)雌激素產(chǎn)生反應(yīng)人類受體蛋白質(zhì)，將其細(xì)胞分別置于雌激素作用較小狄氏劑、硫丹、毒殺芬和氯丹等殺蟲(chóng)劑中，發(fā)覺(jué)酵母細(xì)胞受體蛋白幾乎沒(méi)有任何反應(yīng)，而放在4種殺蟲(chóng)劑混合液中，其雌激素反應(yīng)強(qiáng)度可增加150～1600倍。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第49頁(yè)10.EDCs低劑量效應(yīng)在探討EDCs作用機(jī)制時(shí)，還應(yīng)考慮低劑量效應(yīng)。研究發(fā)覺(jué)，一些EDCs在低于常規(guī)繁殖和發(fā)育毒理學(xué)檢測(cè)規(guī)程(美國(guó)EPA標(biāo)準(zhǔn))試驗(yàn)劑量下能檢測(cè)到生物學(xué)改變，即低劑量效應(yīng)。當(dāng)前關(guān)于BPA內(nèi)分泌干擾低劑量效應(yīng)研究較為充分。試驗(yàn)研究表明低于最低可觀察到有害作用劑量(LOAEL)BPA可引發(fā)垂體腺增大、附睪縮小、前列腺重量增加，精子數(shù)量下降等損害效應(yīng)。EDCs低劑量效應(yīng)存在越來(lái)越為人們所接收。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第50頁(yè)低劑量效應(yīng)解釋①EDCs對(duì)機(jī)體作用可能是無(wú)閾值。②EDCs劑量反應(yīng)關(guān)系呈U型曲線，在低劑量和高劑量時(shí)產(chǎn)生效應(yīng)，較高劑量下卻未見(jiàn)效應(yīng)。EDCs低劑量效應(yīng)提出對(duì)于說(shuō)明其健康效應(yīng)有主要意義，低劑量效應(yīng)作用機(jī)制還有待深入研究。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第51頁(yè)飲水中氟含量和齲齒數(shù)、斑釉齒關(guān)系環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第52頁(yè)（三）環(huán)境內(nèi)分泌干擾物作用特點(diǎn)：1.化學(xué)合成物對(duì)胚胎、胎體和新生幼兒影響,與其對(duì)成體影響可能是完全不一樣，發(fā)育和成長(zhǎng)中胚胎與幼體非常脆弱，對(duì)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物高度敏感；2.化學(xué)合成物產(chǎn)生內(nèi)分泌干擾效應(yīng)，經(jīng)常出現(xiàn)在下一代身上，而不一定表現(xiàn)在直接收污染當(dāng)代動(dòng)物身上；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第53頁(yè)3.對(duì)正處于發(fā)育期階段生物體而言，化學(xué)合成物作用時(shí)機(jī)是決定性，它決定著生物體特征和未來(lái)發(fā)展?jié)撃埽?.即使受到化學(xué)合成物關(guān)鍵性污染發(fā)生在胚胎發(fā)育期，但顯著效應(yīng)可能要到成年以后才會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第54頁(yè)第二節(jié)環(huán)境物理原因?qū)?nèi)分泌功效影響一、電離輻射一定強(qiáng)度電離輻射會(huì)損害睪丸生精功能，造成精少甚至無(wú)精。婦女則出現(xiàn)月經(jīng)機(jī)能障礙，月經(jīng)周期延長(zhǎng)，血量降低。小劑量長(zhǎng)久作用可引發(fā)生殖細(xì)胞基因突變。大較劑量照射（600CGY~800CGY）則可出現(xiàn)不可逆損傷，影響卵子正常發(fā)育，甚至失去生殖能力，造成不孕或胎兒畸形。常見(jiàn)畸形有發(fā)育遲緩、小頭、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第55頁(yè)小眼球癥、腦積水，智力低下。放射性物質(zhì)如進(jìn)入體內(nèi)，可經(jīng)過(guò)乳汁排出，進(jìn)入嬰兒體內(nèi)。另外輻射劑量決定了雄性生精功效受損程度，以及恢復(fù)需要時(shí)間。接收１次小劑量輻射（200CGY~300CGY）后即可造成生精障礙，而較大劑量則可使造生精功效完全喪失。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第56頁(yè)二、電磁輻射 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外媒體對(duì)電磁輻射對(duì)機(jī)體有害報(bào)道一直未斷：意大利每年有400多名兒童患白血病，教授認(rèn)為病因是受到嚴(yán)重電磁污染；美國(guó)一癌癥醫(yī)療基金會(huì)對(duì)一些遭電磁輻射損傷病人抽樣化驗(yàn)，結(jié)果表明在高壓線附近工作人，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度比普通人快24倍；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第57頁(yè)我國(guó)每年出生萬(wàn)兒童中，有35萬(wàn)為缺點(diǎn)兒，其中25萬(wàn)為智力殘缺，有教授認(rèn)為，電磁輻射是影響原因之一。經(jīng)試驗(yàn)研究和調(diào)查觀察結(jié)果表明，電磁輻射對(duì)健康危害是多方面，復(fù)雜，主要危害表現(xiàn)以下：1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)危害 2.對(duì)機(jī)體免疫功效危害3.對(duì)心血管系統(tǒng)影響環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第58頁(yè)

4.對(duì)血液系統(tǒng)影響 5.對(duì)生殖系統(tǒng)和遺傳影響 6.對(duì)視覺(jué)系統(tǒng)影響7.致癌作用三、熱輻射

精子成熟所需要環(huán)境比體內(nèi)溫度低3-4度。所以，任何一個(gè)連續(xù)熱暴露都將對(duì)精液質(zhì)量造成負(fù)面影響。有報(bào)道在夏季人類精子數(shù)量和質(zhì)量都比冬季要差，僅精子密度就較冬季降低30%左右，這可能也與溫度影響相關(guān)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第59頁(yè)另外，職業(yè)性熱輻射，如鍋爐工和烤面包師等長(zhǎng)久坐辦公室和駕駛交通工具人，褲子和內(nèi)褲款式、松緊程度及面料等均可經(jīng)過(guò)影響陰囊溫度和陰囊周?chē)諝饬魍ǘ绊懙讲G丸激素分泌、生精功效和精子質(zhì)量。第三節(jié)其它環(huán)境原因?qū)?nèi)分泌功效影響一、吸煙、酗酒、吸毒有研究表明香煙焦油成份中苯并芘，能引起人體內(nèi)染色體畸變和基因突變，從而造成遺傳物質(zhì)退化，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第60頁(yè)在小鼠試驗(yàn)中，苯并芘和二甲基苯并蒽能影響黃體生成，并引發(fā)卵細(xì)胞破損。在煙草中重金屬，鎘含量較高，它能在卵巢組織中蓄積，在大鼠試驗(yàn)中，鎘能影響卵母細(xì)胞減數(shù)分裂，也是一個(gè)致畸物。煙霧中多環(huán)芳烴對(duì)卵巢含有較大毒性，研究發(fā)覺(jué)它在顆粒層黃體細(xì)胞中作為一

種DNA加合物，造成DNA損傷。另外，吸煙能使母體雌二醇、雌三醇和促性腺激素水平下降，影響胎兒正常激素調(diào)整，造成胎兒發(fā)育障礙。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第61頁(yè)DNA加合物

是化學(xué)毒物經(jīng)生物系統(tǒng)代謝并活化后親電活性產(chǎn)物與DNA分子特異位點(diǎn)結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合物，是DNA化學(xué)損傷最主要和最普遍形式。當(dāng)前認(rèn)為外源化合物與DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，形成結(jié)合物一旦逃避本身修復(fù)，就可能造成一些特異位點(diǎn)基因突變。所以，DNA加合物形成被認(rèn)為是致腫瘤過(guò)程一個(gè)主要階段。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第62頁(yè)對(duì)男性而言，煙草中一些毒物會(huì)干擾生殖內(nèi)分泌功效，影響精子數(shù)目、活動(dòng)力和形態(tài)。也有研究表明吸煙或被動(dòng)吸煙能降低血液中睪酮水平。當(dāng)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，酒精能造成人體各種激素功能紊亂，如促性腺激素、睪酮等。大量飲酒后，男子睪酮合成降低，精子生成發(fā)生障礙另外，酒精能夠使血液中兒茶酚胺增加，影響血流量，而血流對(duì)睪丸溫度起主要調(diào)整作用；同時(shí)血流量降低還可造成睪丸生精細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，曲細(xì)精管變細(xì),甚至纖維化，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第63頁(yè)最終發(fā)生睪丸萎縮，外形變小，并可有胡須及陰毛脫落，或乳房增大、嗓音變細(xì)等第二性征女性化改變。另外有報(bào)道男性吸毒可出現(xiàn)陽(yáng)痿、血中睪酮水平下降、生精抑制、射精無(wú)能等癥。二、營(yíng)養(yǎng)原因蛋白質(zhì)和維生素缺乏：將能夠造成男性生育功效必定性影響。維生素A缺乏能夠造成精子生成能力減弱，維生素E缺乏能夠造成睪丸損害。三、精神原因環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第64頁(yè)精神擔(dān)心是經(jīng)過(guò)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用而影響其它內(nèi)分泌腺體功效。因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)控其它內(nèi)分泌腺體功效過(guò)程中起著重要作用，故對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌平衡任何干擾均可能對(duì)其它內(nèi)分泌腺體功效產(chǎn)生不利影響。如：情緒低落、精神狀不佳等，男性睪丸生產(chǎn)精子功效會(huì)發(fā)生混亂，精子數(shù)量可能所以銳減，嚴(yán)重者，有不孕隱患。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第65頁(yè)第四節(jié)內(nèi)分泌干擾物研究方法及發(fā)展方向美國(guó)環(huán)境保護(hù)局內(nèi)分泌干擾物篩選測(cè)試咨詢委員會(huì)（endocrinedisruptorscreeningandtestingadvisorcommittee,EDSTAC）對(duì)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物識(shí)別與評(píng)價(jià)方法提出了以下提議。第一階段篩選（screening）推薦方法:（1）體外試驗(yàn)①雌激素受體結(jié)合/匯報(bào)基因?qū)嶒?yàn);②雄激素受體結(jié)合/匯報(bào)基因試驗(yàn)；③組織碎片類固醇激素合成試驗(yàn)。（2）體內(nèi)試驗(yàn)①嚙齒類動(dòng)物3天子宮增重試驗(yàn)；②20天青春期雌性嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第66頁(yè)③嚙齒類動(dòng)物5~7天Hershberger試驗(yàn)；（鼠體Hershberger分析試驗(yàn)是一項(xiàng)經(jīng)過(guò)測(cè)定經(jīng)閹割幼體雄性大鼠五種副性器官和組織暴露反應(yīng)來(lái)檢測(cè)雄性激素激動(dòng)劑或拮抗劑體內(nèi)試驗(yàn)方法）④蛙蛻變?cè)囼?yàn)；⑤魚(yú)性腺?gòu)?fù)發(fā)試驗(yàn)。2.替換方法（1）體外試驗(yàn)胎盤(pán)芳香化酶試驗(yàn)(2）體內(nèi)試驗(yàn)①改良嚙齒類動(dòng)物3天子宮增重實(shí)驗(yàn)；②14天雄性成年嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)；③20天雄性青春期嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn).環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第67頁(yè)（第二階段測(cè)試（testing）推薦方法①兩代哺乳動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)；②鳥(niǎo)生殖試驗(yàn)；③魚(yú)生命周期試驗(yàn)；④糖蝦生命周期實(shí)驗(yàn)；⑤兩棲類動(dòng)物發(fā)育與生殖試驗(yàn)。3、基本研究方法確定化學(xué)品內(nèi)分泌干擾影響研究方法主要包含體內(nèi)法（invivo）和體外法（invitro）兩大類。前者是在不破壞生物體條件下對(duì)化學(xué)品內(nèi)分泌作用進(jìn)行測(cè)定，而后者是對(duì)這種作用在細(xì)胞和分子水平上分析。體內(nèi)方法大多數(shù)是以哺乳動(dòng)物為對(duì)象進(jìn)行，為了研究性激素作用，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第68頁(yè)通常就研究它們對(duì)老鼠生殖道影響。普通能夠檢測(cè)到因雌激素引發(fā)子宮重量增加?？勾萍に鼗蛐奂に赜绊懩軌蚪?jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)正常誘發(fā)效應(yīng)抑制。另外，也能夠進(jìn)行專門(mén)性激素試驗(yàn)和各種標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法如生殖性和發(fā)育性研究等。因?yàn)榧に貙?duì)生殖發(fā)育作用尤其顯著，所以任何由化學(xué)品引發(fā)與性激素相同干擾都能夠檢測(cè)到。對(duì)產(chǎn)卵脊椎動(dòng)物如鳥(niǎo)、魚(yú)、爬行動(dòng)物和兩棲動(dòng)物等，能夠經(jīng)過(guò)卵黃蛋白前體物-卵黃蛋白素存在來(lái)確定內(nèi)分泌作用。正常情況下，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與人體健康第69頁(yè)只有性成熟（成體）雌性動(dòng)物在雌二醇（強(qiáng)力爭(zhēng)偶素）控制下才能產(chǎn)生卵黃素。它由肝產(chǎn)生，分泌到血液中，最終被卵細(xì)胞吸收。而含有雌激素效應(yīng)化學(xué)品能夠在未成熟雌性或雄性動(dòng)物個(gè)體內(nèi)產(chǎn)生卵黃素。當(dāng)前，引入卵黃素合成是對(duì)魚(yú)和兩棲動(dòng)物普遍采取試驗(yàn)方法。另外，激素情況、對(duì)內(nèi)分泌自我調(diào)整影響也是體內(nèi)方法需要考慮