致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座專(zhuān)家講座

侵襲性真菌感染

（invasivefungalinfection,IFI）李娜年4月20日致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第1頁(yè)Contents侵襲性真菌范圍及分類(lèi)感染現(xiàn)實(shí)狀況常規(guī)試驗(yàn)室檢驗(yàn)方法臨床治療及耐藥現(xiàn)實(shí)狀況耐藥機(jī)制致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第2頁(yè)近年來(lái),真菌感染已成為醫(yī)院感染主要部分,尤其是由念珠菌屬(白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌)引發(fā)侵襲性真菌感染呈上升趨勢(shì)。念珠菌已是醫(yī)院感染主要病原菌,成為僅次于大腸埃希菌、銅綠假單胞菌,居醫(yī)院感染第3位病原菌。菌種分布呈多元化，這可能是因?yàn)榻陙?lái)酵母分離、培養(yǎng)、判定方法有所改進(jìn),檢驗(yàn)人員對(duì)菌種判定給予足夠重視；也可能是因?yàn)榻陙?lái)抗真菌藥品廣泛使用，使菌群分布發(fā)生了改變。HotTip致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第3頁(yè)感染人群感染部位感染季節(jié)感染類(lèi)型春冬季節(jié).兒童老年人呼吸道是真菌感染多發(fā)部位，其次為泌尿道和皮膚。以念珠菌感染為主，少數(shù)曲霉ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.ClicktoaddText感染現(xiàn)實(shí)狀況致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第4頁(yè)年紀(jì)基礎(chǔ)疾病用藥史嬰幼兒、老年是呼吸道真菌感染高危人群

嬰幼兒本身免疫力還未健全,尤其是危重癥患兒,其呼吸道生理防御功效及免疫功效下降,易引發(fā)真菌感染。老年人可能與其生理防御及免疫功效減退,伴有各種基礎(chǔ)疾病,使呼吸道真菌定植機(jī)會(huì)增多相關(guān)。呼吸系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤

呼吸道防御屏障受損,呼吸功效不全,免疫功效低下,真菌易在呼吸道黏膜定植,一旦發(fā)生菌群失調(diào),極易造成真菌感染抗菌藥品、糖皮質(zhì)激素

抗菌藥品在殺滅致病菌同時(shí)最易引發(fā)體內(nèi)菌群失調(diào)。糖皮質(zhì)激素可降低白細(xì)胞趨化和吞噬能力,影響淋巴細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功效,抑制干擾素形成和利用,故可增加呼吸道真菌感染發(fā)生率。呼吸道真菌感染高危原因致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第5頁(yè)分為兩大類(lèi)真性致病菌：主要為莢膜組織胞漿菌和球孢子菌副球孢子菌條件致病菌：主要包含念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隱球菌等。在這些真菌中,由念珠菌和曲霉引發(fā)IFI占90%左右,但其它真菌所致IFI正逐年增多,這就造成了試驗(yàn)室診療復(fù)雜和困難。侵襲性真菌分類(lèi)致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第6頁(yè)141.致病性酵母菌主要研究對(duì)象2.絲狀真菌包含曲霉屬、根霉屬、毛霉屬、鐮刀菌屬等，其中常見(jiàn)煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉。3.雙相真菌包含真性致病菌,以及馬爾尼菲青霉菌、申克孢子絲菌等。234.卡氏(伊氏)肺孢子菌該菌不能用真菌培養(yǎng)方法進(jìn)行培養(yǎng),原屬囊蟲(chóng)后發(fā)覺(jué)其DNA與真菌非?？拷?所以列入真菌。侵襲性真菌分類(lèi)致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第7頁(yè)致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第8頁(yè)致病性酵母菌123念珠菌屬隱球菌屬其它致病酵母菌和地霉屬致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第9頁(yè)

念珠菌屬是引發(fā)人類(lèi)IFI最主要致病性真菌,主要包含白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。ABCD62.1%12.7%12.7%12.5%A.

白色念珠菌B.

熱帶念珠菌C.

光滑念珠菌D.

其它致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第10頁(yè)大約有78個(gè)種，新生隱球菌是主要致病菌，也有淺黃隱球菌、淺白隱球菌和羅倫隱球菌引發(fā)人類(lèi)致病報(bào)道，但極少。隱球菌感染發(fā)生是因吸入環(huán)境中孢子到肺部,經(jīng)血行播散到中樞神經(jīng)系統(tǒng),繼而發(fā)生隱球菌性腦膜炎，后者是常見(jiàn)、也最為嚴(yán)重隱球菌病。隱球菌屬（熱點(diǎn)）致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第11頁(yè)其它致病酵母菌紅酵母屬紅酵母屬能夠從環(huán)境中分離到,近幾年來(lái)被確認(rèn)為條件致病菌,尤其是對(duì)免疫缺點(diǎn)患者,可引發(fā)導(dǎo)管相關(guān)菌血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、眼內(nèi)炎和腹膜炎。深紅酵母被必定能引發(fā)人類(lèi)感染，黏紅酵母引發(fā)感染愈加罕見(jiàn)。

毛孢子菌屬毛孢子菌屬常與淺部感染相關(guān),但近年來(lái),由該菌引發(fā)深部感染也有報(bào)道。阿薩希毛孢子菌被認(rèn)為是念珠菌以外最常見(jiàn)引發(fā)菌血癥酵母菌。可引發(fā)系統(tǒng)性毛孢子菌病主要有阿薩希毛孢子菌。釀酒酵母一直以來(lái)在釀酒廠(chǎng)、面包房中用作生產(chǎn)面包、啤酒、葡萄酒時(shí)發(fā)酵劑,但除此之外釀酒酵母野生株分布廣泛,可存在于蘑菇菌體及橡樹(shù)相關(guān)土壤中。近年來(lái),它已被確認(rèn)為一個(gè)新條件致病菌。如啤酒酵母菌致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第12頁(yè)試驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)分子生物學(xué)檢驗(yàn)培養(yǎng)檢測(cè)直接顯微鏡檢驗(yàn)浮載液直接鏡檢法涂片染色直接鏡檢法形態(tài)學(xué)判定生化反應(yīng)判定血清學(xué)試驗(yàn)PCR，多重，實(shí)時(shí)熒光LAMP？對(duì)臨床標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)不但可提升真菌檢出率,也可對(duì)真菌進(jìn)行判定,有助診療和治療。致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第13頁(yè)白色念珠菌革蘭染色

與金葡比較新生隱球菌墨汁染色致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第14頁(yè)白色念珠菌SDACHROMager念珠菌顯色培養(yǎng)基致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第15頁(yè)光滑念珠菌SDACHROMager念珠菌顯色培養(yǎng)基致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第16頁(yè)深紅酵母菌SDA啤酒酵母菌SDA光滑念珠菌SDA新生隱球菌SDA致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第17頁(yè)

白色念珠菌玉米粉吐溫80培養(yǎng)（厚膜孢子形成試驗(yàn)）新生隱球菌米粉吐溫80培養(yǎng)致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第18頁(yè)臨床治療真菌感染氟康唑

兩性酶素B

制霉菌素

伊曲康唑

5-氟胞嘧啶

伏立康唑

抗真菌藥品按結(jié)構(gòu)類(lèi)型大致可分為抗生素類(lèi)、嘧啶類(lèi)、烯丙胺類(lèi)、嗎啉類(lèi)、苯胺類(lèi)、硫代氨基甲酸酯類(lèi)、唑類(lèi)(包含咪唑和三唑)等。致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第19頁(yè)兩性霉素B：是抗真菌藥品最強(qiáng)、抗菌譜最廣藥品。不過(guò)，產(chǎn)生不良反應(yīng)大，臨床用量較少。5-氟胞嘧啶：敏感性達(dá)99.5%,也有比很好抗菌活性,且與兩性霉素聯(lián)合有協(xié)同作用,可降低二藥用量,減緩耐藥產(chǎn)生。但有報(bào)道二藥聯(lián)合治療對(duì)骨髓有毒性作用,主要是引發(fā)貧血,在使用中要注意進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。氟康唑和伊曲康唑：是三唑類(lèi)廣譜抗真菌藥,含有可口服給藥、生物利用度好以及對(duì)白假絲酵母、隱球菌感染療效很好，當(dāng)前臨床經(jīng)驗(yàn)性抗真菌藥品治療常首選氟康唑，但因?yàn)槠浯罅渴褂?，部分酵母已出現(xiàn)耐藥。4種常見(jiàn)假絲酵母中白假絲酵母對(duì)氟康唑最敏感,這可能使非白假絲酵母逐步成為優(yōu)勢(shì)菌群。部分酵母同時(shí)對(duì)數(shù)種咪唑類(lèi)藥品耐藥,提醒咪唑類(lèi)藥品之間存在交叉耐藥現(xiàn)象。臨床耐藥致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第20頁(yè)耐藥機(jī)制其作用機(jī)制可分為：干擾真菌細(xì)胞質(zhì)膜影響細(xì)胞DNA或RNA合成影響真菌細(xì)胞壁合成抑制真菌蛋白質(zhì)合成等幾個(gè)類(lèi)型致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第21頁(yè)耐藥機(jī)制--唑類(lèi)藥品唑類(lèi)抗真菌藥品是當(dāng)前臨床上主要治療真菌感染藥品。臨床慣用藥品包含:咪唑類(lèi)藥品酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和聯(lián)苯芐唑等；

三唑類(lèi)藥品氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第22頁(yè)對(duì)唑類(lèi)藥品耐藥機(jī)制藥品作用靶位改變真菌生物膜形成真菌細(xì)胞內(nèi)藥品累積降低代謝路徑改變致病性真菌專(zhuān)題知識(shí)講座第23頁(yè)0102靶酶基因突變（Erg11）靶酶基因過(guò)分表示一是因?yàn)槟ねㄍ感越档褪惯M(jìn)入藥品降低二是細(xì)胞內(nèi)藥品外排增強(qiáng)。

藥品作用靶位改變真菌細(xì)胞內(nèi)藥品累積降低

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