美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座

美國(guó)健康與人類服務(wù)部公共衛(wèi)生服務(wù)署署長(zhǎng)國(guó)立衛(wèi)生研究院藥品濫用與精神衛(wèi)生管理局美國(guó)健康與人類服務(wù)部（DHHS）部長(zhǎng)印第安人衛(wèi)生服務(wù)衛(wèi)生資源與服務(wù)管理局疾病控制中心衛(wèi)生保健研究與質(zhì)檢局美國(guó)FDA食品藥品管理局美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第1頁美國(guó)FDA食品藥品管理局食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（CFSAN）獸藥中心（CVM）局長(zhǎng)醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）藥品評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）監(jiān)管事務(wù)辦公室（ORA）生物制品評(píng)價(jià)與研究中心（CBER）美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第2頁美國(guó)FDA醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）科學(xué)與工程技術(shù)辦公室DanielG.Schulta醫(yī)學(xué)博士，主管監(jiān)督與生物統(tǒng)計(jì)辦公室體外診療設(shè)備評(píng)價(jià)與安全性辦公室法規(guī)辦公室器械評(píng)價(jià)辦公室交流、教育與放射項(xiàng)目辦公室美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第3頁FDA實(shí)施《聯(lián)邦食品、藥品和化裝品法案》（FD&C法案）權(quán)限醫(yī)療器械修正案（1976年5月28日）執(zhí)行FD&C法案法規(guī)： 聯(lián)邦法典第21章（21CFG）第800-1299部分

/cdrh/devadvice/365.html#cfr_indexes美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第4頁器械分類1700個(gè)器械類別16項(xiàng)分類法規(guī) -21CFR第862-892部分（比如：第870部分=心血管器械）依分類決定監(jiān)管程度/cdrh/devadice/313.html法規(guī)編號(hào)——880.2910分類名稱——電子溫度計(jì)分類編號(hào)/產(chǎn)品代碼——FLL器械等級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)——II美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第5頁分類系統(tǒng)/風(fēng)險(xiǎn)分級(jí) 器械數(shù)量 風(fēng)險(xiǎn)第一類（大部分免于審查）

-普通控制 782 低第二類（普通需要上市前通知[510(k)]） -普通控制與特殊控制

799 中第三類（普通需要上市前同意(PMA)） -普通控制、特殊控制及上市前同意119高美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第6頁普通控制偽劣產(chǎn)品/標(biāo)簽標(biāo)示不妥企業(yè)注冊(cè)器械列名登記上市前通知[510(k)]質(zhì)量體系標(biāo)識(shí)醫(yī)療器械匯報(bào)（MDR）美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第7頁特殊控制上市前監(jiān)督研究跟蹤隨訪使用產(chǎn)品患者使用指南（比如：手套使用方法）強(qiáng)制產(chǎn)品性能標(biāo)準(zhǔn)提議及其它辦法特殊標(biāo)識(shí)（比如：882.5970，頭部矯形器）美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第8頁上市前同意后面部分將介紹美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第9頁怎樣監(jiān)管醫(yī)療器械上市前——器械進(jìn)入市場(chǎng)前，必須經(jīng)過“同意”或“許可”上市前和上市后——質(zhì)量體系確保器械生產(chǎn)和設(shè)計(jì)遵照質(zhì)量規(guī)劃完成上市后——醫(yī)療器械匯報(bào)（MDR）或監(jiān)督美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第10頁器械成品制造商負(fù)責(zé)成品生產(chǎn)必須取得美國(guó)要求產(chǎn)品許可： -注冊(cè)（FDA2891表格） -列名登記（FDA2892表格） -510(k)或PMA -美國(guó)代理商必須符合質(zhì)量體系要求 -美國(guó)FDA質(zhì)量體系法規(guī)（聯(lián)邦法典21CFR第820部分）（1）設(shè)計(jì)控制 （2）生產(chǎn)控制（GMP優(yōu)良制造規(guī)范）美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第11頁510(k)——上市前通知定義上市前通知《食品、藥品和化裝品法案》（FD&C）第510(k)節(jié)21CFR第807部分E小節(jié)上市同意申請(qǐng)F(tuán)DA以此判斷產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等效性（SE）美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第12頁510(k)——上市前通知并非一份表格企業(yè)注冊(cè)（FDA2891）醫(yī)療器械列名登記（FDA2892）上市前同意（PMA）產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第13頁510(k)——上市前通知實(shí)質(zhì)性等效（SE）：與正當(dāng)銷售器械相比，該器械： -含有相同預(yù)期用途，而且 -與已獲同意類似器械含有相同技術(shù)特點(diǎn)；或者： -含有相同預(yù)期用途，即使 -含有不一樣技術(shù)特點(diǎn)，但510(k)中提供信息

未引發(fā)新安全性和有效性問題，而且 證實(shí)與已獲同意類似器械相比，含有相當(dāng)安全性和有效性美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第14頁510(k)——上市前通知已獲同意類似器械定義（Predicatedevice）：無需上市前同意（PMA）正當(dāng)銷售器械，比如： -在修正案制訂前（1976年5月28日）就已正當(dāng)上市器械； -美國(guó)FDA認(rèn)定含有實(shí)質(zhì)等效性器械；或者 -重新分類器械。510(k)對(duì)于實(shí)質(zhì)等效性判斷： -假如認(rèn)定不含有實(shí)質(zhì)等效性（NSE）：

企業(yè)必須提交上市前同意（PMA）、產(chǎn)品開發(fā)協(xié)議（PDP）或 人道主義設(shè)備豁免（HDE）申請(qǐng)，或者 要求將產(chǎn)品依風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)重新分類（DeNovoProcess） -假如認(rèn)定含有實(shí)質(zhì)等效性： 企業(yè)可將器械正當(dāng)投放美國(guó)市場(chǎng)美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第15頁510(k)——上市前通知何時(shí)需要510(k)醫(yī)療器械首次投放美國(guó)市場(chǎng)已上市醫(yī)療器械預(yù)期用途變更已上市器械經(jīng)過重大改動(dòng) /cdrh/devadvice/314.html

510(k)內(nèi)容和格式聯(lián)邦法典（CFR）21CFR第807.87部分—內(nèi)容21CFR第807.90部分—格式器械尤其指南，比如：活塞式注射器CFR在線瀏覽網(wǎng)址：/cdrh/devadvice/365.html器械提議免于510(k)審批器械—798/47%第一類：729/93%第二類：69/9%美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第16頁510(k)審批程序改變第三方審批程序 /cdrh/thirdparty/index.html特殊510(k)：經(jīng)過設(shè)計(jì)控制確保對(duì)器械改進(jìn)不影響原器械安全性及有效性簡(jiǎn)略510(k)：恪守公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，可降低數(shù)據(jù) /cdrh/devadvice/314.html#link_6美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第17頁510(k)申請(qǐng)類型傳統(tǒng)特殊簡(jiǎn)略美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第18頁510(k)申請(qǐng)類型（1）——傳統(tǒng)510(k)包含21CFR第807.87部分中所列全部要素在90天內(nèi)審核美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第19頁510(k)申請(qǐng)類型（2）——特殊510(k)申請(qǐng)人對(duì)其正當(dāng)銷售器械進(jìn)行了重大改動(dòng)；申請(qǐng)人認(rèn)為需要進(jìn)行新510(k)申請(qǐng)；這些改動(dòng)不影響器械預(yù)期用途或基本科學(xué)技術(shù)；申請(qǐng)人按照21CFR第820.30部分（設(shè)計(jì)控制）對(duì)改動(dòng)進(jìn)行評(píng)定；申請(qǐng)人遞交510(k)申請(qǐng)同時(shí)，也遞交符合設(shè)計(jì)控制標(biāo)準(zhǔn)申明；在30天內(nèi)審核。美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第20頁510(k)申請(qǐng)類型（3）——簡(jiǎn)略510(k)申請(qǐng)人遞交新器械510(k)申請(qǐng)；器械適用特殊控制要求 -指導(dǎo)性文件；或 -公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)申請(qǐng)人遵從指導(dǎo)性文件和/或公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)；包含21CFR第807.87部分中所列全部要素；遞交510(k)申請(qǐng)時(shí)，同時(shí)遞交遵從指導(dǎo)性文件或公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)信息；在90天內(nèi)審核美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第21頁510(k)——上市前通知510(k)內(nèi)容——21CFR第807.87部分（一）申請(qǐng)人姓名、地址、電話/傳真號(hào)碼/、聯(lián)絡(luò)人、代表/顧問姓名、企業(yè)注冊(cè)編號(hào)器械分類名稱、CFR編號(hào)、器械等級(jí)、產(chǎn)品代碼通用名/慣用名、商品名/專有名及型號(hào)與此器械含有實(shí)質(zhì)等效性已上市器械名稱是否符合第514節(jié)特殊控制要求計(jì)劃使用商標(biāo)、標(biāo)識(shí)和廣告宣傳照片、工程圖紙實(shí)質(zhì)等效性申明及與已上市類似器械之比較與已上市類似器械之相同性和/或差異性申明改動(dòng)器械應(yīng)附上改動(dòng)數(shù)據(jù)美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第22頁510(k)——上市前通知510(k)內(nèi)容——21CFR第807.87部分（二）510(k)總結(jié)或申明 510(k)必須包含以下內(nèi)容之一： （1）510(k)安全性和有效性資料“總結(jié)”，同意后公告于醫(yī)療器械與放射衛(wèi)生 中心（CDRH）網(wǎng)站上（21CFR第807.92部分）；或者 （2）510(k)”申明“——如獲要求，申請(qǐng)人必須在30天內(nèi)提供510(k)信息 （21CFR第807.93部分）器械用途申明真實(shí)性和準(zhǔn)確性申明計(jì)劃使用標(biāo)識(shí)（廣告、盒標(biāo)）是否符合自愿標(biāo)準(zhǔn)財(cái)務(wù)證實(shí)或公告申明或者二者同時(shí)提供性能數(shù)據(jù)（試驗(yàn)室、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)）滅菌、軟件和硬件信息（如適用）尤其指南文件所需地址信息美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第23頁510(k)——上市前通知510(k)內(nèi)容——21CFR第807.87部分（三）第三類器械510(k)申請(qǐng)必須包含： （1）認(rèn)證和已經(jīng)進(jìn)行文件檢索，以及 （2）安全性和有效性不良時(shí)間數(shù)據(jù)總結(jié)及引用文件 （3）內(nèi)容和格式（21CFR第807.94部分）

美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第24頁510(k)——臨床10-15%510(k)申請(qǐng)需要臨床數(shù)據(jù)與已上市類似器械重大差異必須按照研究用器械豁免（IDE）要求搜集資料（21CFR第812部分）

美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第25頁510(k)審核程序申請(qǐng)被統(tǒng)計(jì)在文件郵件中心（HFZ-401）主管部門進(jìn)行行政審核指派科學(xué)審核員器械與放射健康中心（CDRH）發(fā)出決議信假如認(rèn)定含有實(shí)質(zhì)等效性，30天內(nèi)公告于CDRH主頁上美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第26頁510(k)信息不完整時(shí)會(huì)出現(xiàn)何種情況？CDRH審核員將經(jīng)過電話或信件要求提供其它必要信息；510(k)申請(qǐng)轉(zhuǎn)為“停頓受理”狀態(tài)申請(qǐng)人應(yīng)于30天內(nèi)提供其它必要信息申請(qǐng)人可要求寬限事件美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第27頁P(yáng)MA——上市前同意（21CFR第814部分）僅適合用于第三類器械需要PMA進(jìn)行分類器械無“實(shí)質(zhì)等效性”（SE）“新產(chǎn)品”—無“實(shí)質(zhì)等效性”評(píng)價(jià)基準(zhǔn)臨床數(shù)據(jù)證實(shí)器械安全性和有效性 /cdrh/devadvice/pma美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第28頁研究用器械豁免規(guī)范（IDE）“臨床試驗(yàn)”（21CFR第812部分）未經(jīng)同意器械用于受試者以搜集安全性和有效性數(shù)據(jù)保護(hù)受試者 /cdrh/devadvice/ide/index.shtml美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第29頁企業(yè)注冊(cè)——2891表格（一）

（21CFR第807部分）FDA2891表格—首次注冊(cè)醫(yī)療器械企業(yè)

1、/cdrh/devadvice/341.html

/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2891.pdf

-FDA2891表格只需提交一份原件； -保留您企業(yè)注冊(cè)文件副本； -全部注冊(cè)信息更動(dòng)（更新）均應(yīng)統(tǒng)計(jì)于表格上，不接收信件說明

2、國(guó)外企業(yè)必須在將器械引入美國(guó)或者提供進(jìn)口器械前進(jìn)行注冊(cè)

美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第30頁企業(yè)注冊(cè)——2891表格（二）

（21CFR第807部分）

FDA2891表格—首次注冊(cè)醫(yī)療器械企業(yè)

3、外國(guó)企業(yè)必須填寫其美國(guó)代理方信息 -美國(guó)代理商信息變動(dòng)時(shí)，必須于10個(gè)工作日內(nèi)通知FDA-代理商必須位于美國(guó)或者在美國(guó)設(shè)有實(shí)際工作地點(diǎn)—不得使用郵政信息或郵筒-美國(guó)代理商無需注冊(cè) -美國(guó)代理商職責(zé)：

（1）幫助FDA安排審查；（2）幫助FDA進(jìn)行信息溝通； （3）接收FDA無法直接提供國(guó)外企業(yè)信息或文件； （4）回答與進(jìn)口或待進(jìn)口產(chǎn)品相關(guān)問題；（5）可作為正式聯(lián)絡(luò)人

4、每年遞交FDA2891a表格更新注冊(cè)美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第31頁醫(yī)療器械列名登記—2892表格

（21CFR第807部分）FDA2892表格—醫(yī)療器械列名登記

1、/cdrh/devadvice/342.html

/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/FDA-2892.pdf

-每份表格可登記4件產(chǎn)品； -每種器械類型（不是每個(gè)型號(hào)、目錄編號(hào)和品牌）登記一個(gè)列名； -填寫4件產(chǎn)品中，每件產(chǎn)品均記作獨(dú)立條目； -每個(gè)獨(dú)立條目都有各自登記編號(hào)； -同一表格上可添加、更改或刪除登記信息 -PMA編號(hào)、510(k)編號(hào) -假如產(chǎn)品需要PMA或510(k)編號(hào)，而表中無對(duì)應(yīng)號(hào)碼，表格將被退回 2、國(guó)外企業(yè)必須在將器械引入美國(guó)或者提供進(jìn)口器械前列名登記美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第32頁醫(yī)療器械列名登記—2892表格

（21CFR第807部分）FDA2892表格—醫(yī)療器械列名登記

3、提交FDA2892表格 4、進(jìn)口商無需列名登記 5、含有強(qiáng)制力美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第33頁醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)

（21CFR第801、809、812及820部分）器械上任何標(biāo)簽或書面資料，或者器械附帶任何資料除非得到豁免，不然標(biāo)識(shí)必須包含完整使用說明標(biāo)識(shí)中不得含有虛假或誤導(dǎo)性信息 /cdrh/devadvice/33.html美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第34頁質(zhì)量體系（QS）法規(guī)

（21CFR第820部分）質(zhì)量確保體系涵蓋在美銷售器械設(shè)計(jì)和制造過程與ISO13485類似用于審核器械廠商標(biāo)準(zhǔn) /cdrh/devadvice/32.html美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第35頁醫(yī)療器械匯報(bào)（MDR）

（21CFR第803部分）FDA用于識(shí)別和監(jiān)測(cè)重大醫(yī)療器械不良事件機(jī)制

不良事件：死亡、嚴(yán)重傷害和器械故障 匯報(bào)單位：醫(yī)療器械制造商、使用部門和進(jìn)口商

/cdrh/devadvice/351.html美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第36頁上市后監(jiān)督上市后研究用于監(jiān)測(cè)同意上市后各種永久性植入物不良事件

/cdrh/devadvice/352.html器械跟蹤—患者離開醫(yī)院后，用來跟蹤永久性植入物/申明支持器械制度

/cdrh/devadvice/353.html美國(guó)FDA醫(yī)療器械注冊(cè)專家講座第37頁510(k)器械提議/cdrh/devadvice/Guidance