中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥專家講座

第十一章腎上腺素受體阻斷藥AdrenoceptorBlockingDrugs

4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第1頁內(nèi)容提要第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林;長期有效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第2頁教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥分類、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體阻斷藥作用機(jī)制、體內(nèi)過程。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第3頁腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第4頁能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮相關(guān)α受體，與血管舒張相關(guān)β受體未被阻斷，所以腎上腺素血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來臨床上碰到α受體阻斷劑引發(fā)血壓下降，不能用腎上腺素治療，不然可引發(fā)血壓更低，此時(shí)可用α受體激動藥。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第5頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥分為三類：1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長期有效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第6頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】

能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素α型作用，1.血管和血壓：血管擴(kuò)張，血壓下降。原因：（1）阻斷α受體。（2）直接擴(kuò)張血管。2.心臟：興奮作用。原因：（1）血管擴(kuò)張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。（2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動心臟β1受體。3.其它作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第7頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。海?）肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏?。＃?）血栓閉塞性脈管炎。（3）NA靜滴外漏引發(fā)局部組織缺血壞死。2.去甲腎上腺素滴注外漏長久過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時(shí)，可致皮膚缺血、蒼白和猛烈疼痛，甚至壞死，此時(shí)可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診療，此病引發(fā)高血壓危象。酚妥拉明可使血壓下降。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第8頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥4.抗休克適合用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補(bǔ)足血容量。

5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭6.藥品引發(fā)高血壓

7.其它妥拉唑啉可用于治療新生兒連續(xù)性肺動脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診療或治療陽痿。

4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第9頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【不良反應(yīng)】1.低血壓。2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。3.誘發(fā)潰瘍病（組胺樣作用）。4.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引發(fā)心率加緊，心律失常，心絞痛）。

4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第10頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

妥拉唑啉（tolazoline）1.阻斷α受體作用與酚妥拉明相同，但較弱；擬膽堿作用和組胺樣作用較強(qiáng)。2.不良反應(yīng)多。3.可用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）局部浸潤可反抗NA靜滴時(shí)藥液外漏處理。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第11頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

酚芐明（phenaxybenzamine）1.普通采取靜脈給藥：口服吸收差，局部刺激性強(qiáng)。2.作用慢，持久，一次用藥可維持3-4天。3.阻斷α受體作用強(qiáng)。4.主要用于：（1）外周血管痙攣性疾病。（2）抗休克。（3）嗜鉻細(xì)胞瘤。（4）前列腺肥大引發(fā)排尿困難。5.不良反應(yīng)：（1）低血壓。（2）鼻塞（血管擴(kuò)張引發(fā)）。（3）惡心，嘔吐（局部刺激）。（4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第12頁第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥坦洛新（tamsulosin）結(jié)構(gòu)與其它α1受體阻斷藥不一樣，生物利用度高，t1/2約為915h，對α1A受體阻斷作用顯著強(qiáng)于對α1B受體阻斷作用。對良性前列腺肥大療效好(由此認(rèn)為α1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最主要α受體亞型)。研究表明α1A受體主要存在于前列腺，而α1B受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性α受體阻斷藥酚芐明、選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪和α1A受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改進(jìn)排尿困難，但對于心血管影響顯著不一樣，酚芐明可降低血壓和引發(fā)心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對心率和血壓無顯著影響。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第13頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】1.β受體阻斷作用（1）心臟：對心臟作用是β受體阻斷藥最主要作用。（2）血管：阻斷血管上β2受體（較弱），加上心臟功效被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引發(fā)血管收縮和外周阻力增加。（3）支氣管：可阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。（4）代謝：脂肪代謝;糖代謝;抑制外周T4T3。（5）抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上β受體，使腎素分泌下降。

4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第14頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷劑除含有β受體阻斷作用外，還有部分（微弱）β受體激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用含有降低細(xì)胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，因?yàn)樵诟邼舛葧r(shí)才有作用，與治療關(guān)系不大。4.其它：降低眼壓（與抑制房水形成相關(guān)）普萘洛爾有抗血小板聚集作用4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第15頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.心律失常2.心絞痛，心肌梗死3.高血壓4.充血性心力衰竭5.其它：偏頭痛；青光眼；甲亢等4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第16頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【不良反應(yīng)及禁忌證】1.心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。2.誘發(fā)支氣管哮喘。3.反跳現(xiàn)象：長久應(yīng)用突然停藥，引發(fā)病情惡化。原因：與受體向上調(diào)整相關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體對遞質(zhì)敏感性增加。4.其它：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強(qiáng)降血糖作用，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功效不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第17頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）

是β受體阻斷藥代表藥【體內(nèi)過程】1.口服吸收率大于90％。2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍含有β受體阻斷藥活性。3.首關(guān)消除率60％～70％，生物利用度僅為30％。4.易于經(jīng)過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。5.其代謝產(chǎn)物90％以上經(jīng)腎排泄。6.不一樣個(gè)體口服相同劑量普萘洛爾，血漿藥品濃度相差可達(dá)25倍，這可能因?yàn)楦蜗πР灰粯铀?。所以臨床用藥需從小劑量開始，逐步增加到適當(dāng)劑量。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第18頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】

1.含有較強(qiáng)β受體阻斷作用，對β1和β2受體選擇性很低。2.個(gè)體差異大，應(yīng)從小劑量開始，逐步增加劑量。3.可用于：高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。4.可誘發(fā)支氣管哮喘。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第19頁第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

納多洛爾：在腎功效不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。噻嗎洛爾：是當(dāng)前已知β受體阻斷劑作用最強(qiáng)者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。

阿替洛爾和美托洛爾：1.對β1受體有選擇性阻斷作用。2.主要用于高血壓。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第20頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）1.阻斷α、β受體阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強(qiáng)。（1）阻斷心β1受體，使心排血量降低。（2）阻斷血管α1受體，引發(fā)血管擴(kuò)張。2.主要用于：中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射可用于高血壓危象。3.哮喘病人不用。4/26/2023藥理學(xué)中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)腎上腺素受體阻斷藥第21頁第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

阿羅洛爾（arotinolol）

1.與拉貝洛爾相比，α受體阻斷作用強(qiáng)于β受體阻斷作用。2.可用于高血壓、心絞痛及室上性心動過速治療