宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)回顧與進(jìn)展簡介

主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療胰島素抵抗腎上腺性腺目前一頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)國內(nèi)報(bào)道：1992年124萬出生嬰兒 SGA2.6~5.4%

高原地區(qū)為12.5%國外報(bào)道：2000年美國406萬出生嬰兒

SGA7.6%黑人17.1% 平均10~15%

SGA發(fā)生率目前二頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)新生兒與胎盤新生兒(正常、IUGR）正常與IUGR胎盤目前三頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)SGA概念目前四頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)

IUGR定義

BW和/或BL<正常適于胎齡標(biāo)準(zhǔn)的-2SD以上（對(duì)稱/不對(duì)稱）體重身長目前五頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)目前六頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)

不同胎齡出生新生兒的身長目前七頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)SGA病因及其病理機(jī)制？

目前尚未完全明確遺傳因素環(huán)境因素目前八頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)SGA病因母源因素營養(yǎng)不良疾病：產(chǎn)前子癇毒素胎盤因素血流屏障異常胎盤功能缺陷梗塞胎盤早剝胎盤畸形染色體及基因異常多胎妊娠染色體異常先天畸形生長因子突變遺傳因素父母身高孕母年齡目前九頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)病因

病因

吸煙 吸煙 多胎/人工受孕 孕婦營養(yǎng)不良低齡孕婦 低齡孕婦高齡孕婦 過度疲勞胎盤功能不良綜合征 感染 表現(xiàn) 表現(xiàn)新生兒疾病/死亡 新生兒死亡肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 嬰兒死亡率智能發(fā)育受損 智能發(fā)育受損生長遲緩 矮小加速成熟 營養(yǎng)吸收不良心血管病/2oDM/骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn) 心血管病/2oDM風(fēng)險(xiǎn)GluckmanP.D,HansonM.A.2006

發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)展中地區(qū)目前十頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)影響IUGR患兒生長的相關(guān)基因IGF-I相關(guān)

IgfI Y Y Y 低EMK-PKPKCPERK Y Y 低IGF-ll相關(guān)

Igf2 N ？ ？ 正常

Igfbp4 N ？ ？ 正常Pappa(IGFBP蛋白酶) N ？ ？ ？？？IGF功能相關(guān)

Igf1r Y Y Y 正常Insr Y Y Y 正常Irs1 N ？ Y 正常RandhawaR,CohenP

MolGenetMetab2005

基因人類智力↓Ins抵抗血IGF-I

目前十一頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)印跡基因與胎兒生長目前十二頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)

印跡基因?qū)μ?胎盤發(fā)育具有重要作用調(diào)控胎兒生長所需的營養(yǎng)給予

Igf2-H19復(fù)合體研究熱點(diǎn)印跡基因表達(dá)異常影響胎兒發(fā)育程序

→宮內(nèi)起源成年病印跡基因與胎兒生長目前認(rèn)為目前十三頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因

生長與促生長治療胰島素抵抗腎上腺性腺目前十四頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)年齡（歲）體重（kg）身高（cm)HtSDS-THtSDSBMI（kg/m2)（2.5年）（5.5年）影響成年身高目前十五頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006出生身長（cm）FHtSDSBL與FH相關(guān)目前十六頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)BW與BMI相關(guān)SGASGASGA目前十七頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)85~90%SGA生后

出現(xiàn)追趕生長SGA患兒出生后生長10~15%SGA生后

無追趕生長

3-4歲未實(shí)現(xiàn)追趕

FHt<-2SD

占成人矮小癥的

20%目前十八頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)生后血清GH和生長因子IGF1IGF2BP3GHGH抵抗目前十九頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)Dutch-SGAstudy:Growthresponse目前二十頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)GH治療2001美國FDS批準(zhǔn)2003歐洲EMEA批準(zhǔn)治療指征

BW或BL<正常適于性別和胎齡-2SD以上目前二十一頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)rhGH100g/kg/dfor1yr治療前GH水平影響促生長療效治前夜間GH峰值△HtSDS目前二十二頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006治前IGF1/BP3水平影響促生長療效rhGH100g/kg/dfor1yr目前二十三頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)GH在不同年齡始治2年的Ht變化始治年齡（歲）HtSDS早期干預(yù)療效佳目前二十四頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)藥物劑量影響促生長療效目前二十五頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)不同GH劑量/療程的促生長療效比較較大劑量療效佳長程治療有助改善FHt目前二十六頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)藥物劑量與BA增長目前二十七頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)CutfieldWSetal.,JPediatr142:113;2003GH治療降低SGA患兒Ins敏感性

N:12SGAAge:9.31.0ysr-hGH:0,7IU/Kg/w目前二十八頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)治療時(shí)血糖無明顯變化目前二十九頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)目前三十頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)目前認(rèn)為GH治療OGTT正常Ins敏感性降低影響因素始治年齡GH/IGF1劑量未見嚴(yán)重不良反應(yīng)仍需大樣本觀察GH治療SGA---安全、有效目前三十一頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療

胰島素抵抗腎上腺性腺目前三十二頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)時(shí)間(min)血糖(mmol/L)

InsulinResistanceinIUGRIUGR對(duì)照組HofmanP,JClinEndocrolMetab1997血胰島素(mcU/L)1020504030908070601020503090IUGR患兒的胰島素抵抗目前三十三頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)Peroxisomeproliferativeactivatedreceptor,gamma

（PPAR、PPARG）3p259ExDNA146kb RNA1846bp

表達(dá)蛋白：505aa57.6kDa 主要表達(dá)：腎、前列腺、骨骼 肌肉、脂肪組織PPAR

過氧化物酶體增殖物激活受體目前三十四頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)節(jié)因子受GH調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)因子“受體”GH誘導(dǎo)的PPAR下調(diào)可抑制SOCS2表達(dá)間接參與調(diào)控GH-IGF-I軸PPAR（2）目前三十五頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)PPAR與GH-IGF1軸GHIGF-1生長代謝調(diào)節(jié)SOCS2PPAR2005年繼教班目前三十六頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)PPAR與GH-IGF1軸GHIGF-1生長代謝調(diào)節(jié)SOCSPPARXX2005年繼教班目前三十七頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)Pro12Pro(n)84(56)MeanFastingInsulinConcentrationandHOMA-IRIndexAccordingtoPPAR-γgenepolymorphismandbirthweight空腹胰島素(pmoll-1)ErikssonJGetal.,Diabetes2002出生體重(g)

-3000P-3500>3500Pro12Ala/Ala12Ala(n)P71(161)65(107)60(37)60(67)65(48)0.0080.020.990.0030.31目前三十八頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療胰島素抵抗

腎上腺性腺目前三十九頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)

IUGR胎兒腎上腺功能臍血濃度

正常發(fā)育胎兒

CRH>200pmol/L

CRH<200pmol/L

ACTH(pmol/L)Cortisol(nmol/L)DHEAS(mmol/L)(n=21)(n=7)(n=28)3.3±0.77.0±2.2200±505.3±1.3437±1007.7±0.66.1±0.62.3±0.7220±40生長遲緩胎兒Golandetal.,JClinEndocrinolMetab1993目前四十頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)<5.5-6.5-7.5-8.5-9.5>9.5300-350-400-450-出生體重與腎上腺早現(xiàn)（F）出生體重BW(lbs)血漿皮質(zhì)醇F

(nmol)Phillipsetal.,JClinicalEndocrinolMetab,1998目前四十一頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006目前四十二頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長與促生長治療胰島素抵抗腎上腺

性腺目前四十三頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)SGA男孩的性腺功能

Agerange:15.2–20.8InhibinB(pg/mL)p<0.0001Vs.*CicognaniAetal.,JPediatr2003

MeanAGASGABirthweight(Kg)3.32.3FSH(U/L)4.06.7Insulin(mU/L)8.313.0DHEAS(mcg/dL)157257目前四十四頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)FrancoisI,etal.PediatrRes42:899-9011997SGA男孩與成年性腺功能SDS出生體重生殖正常n=128生殖低功

n=32p=0.012生殖低功:

精液分析缺陷目前四十五頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)SGA女孩的青春期IbanezLetal.2006IU/LIU/Lcm2cm3LHFSH子宮大小卵巢容積p=0.01p=0.005p<0.0001p<0.0001n=27n=20目前四十六頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)IbanezLetal.,JClinEndocrinolMetab1998IUGR女孩乳房早發(fā)育與出身體重

目前四十七頁\總數(shù)五十二頁\編于十點(diǎn)IbanezLetal.,JClinEndocrinolMetab1998乳房早發(fā)育 -+++卵巢高雄激素血癥 --+