藥物化學(xué)教研室專家講座

藥品化學(xué)教研室

藥物化學(xué)教研室第1頁第七版主編尤啟東人民衛(wèi)生出版社藥物化學(xué)藥物化學(xué)教研室第2頁藥品化學(xué)內(nèi)容框架緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品外周神經(jīng)系統(tǒng)藥品循環(huán)系統(tǒng)藥品消化系統(tǒng)藥品解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥抗腫瘤藥抗生素化學(xué)治療藥品利尿及合成降血糖藥品激素維生素新藥設(shè)計(jì)與開發(fā)藥品代謝反應(yīng)藥物化學(xué)教研室第3頁本章主要內(nèi)容藥品化學(xué)研究對(duì)象和任務(wù)藥品化學(xué)起源和發(fā)展藥品命名怎樣學(xué)習(xí)藥品化學(xué)藥物化學(xué)教研室第4頁藥品化學(xué)研究對(duì)象和任務(wù)1、藥品（1）定義（2）分類天然藥品植物藥抗生素生化藥品半合成藥品合成藥品基因藥品2、化學(xué)藥品藥物化學(xué)教研室第5頁基本藥品起源藥物化學(xué)教研室第6頁藥物化學(xué)教研室第7頁3.藥品化學(xué):①發(fā)覺與創(chuàng)造新藥②合成化學(xué)藥品③說明藥品化學(xué)性質(zhì)④研究藥品分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用規(guī)律⑴藥品化學(xué)特點(diǎn)①與化學(xué)學(xué)科相關(guān)②與生物學(xué)科滲透③其它學(xué)科⑵任務(wù)分支①臨床藥品化學(xué)

②化學(xué)制藥工藝學(xué)

③新藥設(shè)計(jì)藥物化學(xué)教研室第8頁藥品化學(xué)研究?jī)?nèi)容:*發(fā)覺和設(shè)計(jì)新藥*合成化學(xué)藥品*化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性(化學(xué))*藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝(生命科學(xué))*構(gòu)效關(guān)系、藥品與靶點(diǎn)作用藥物化學(xué)教研室第9頁藥品化學(xué)任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥品提供理論基礎(chǔ)?！R床藥品化學(xué)為生產(chǎn)化學(xué)藥品提供經(jīng)濟(jì)合理方法和工藝。－—化學(xué)制藥工藝學(xué)不停探索開發(fā)新藥路徑和方法，爭(zhēng)取創(chuàng)制更多新藥?！滤幵O(shè)計(jì)藥物化學(xué)教研室第10頁藥品化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域各學(xué)科帶頭學(xué)科化學(xué)生命科學(xué)（醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、基因組學(xué)）藥品化學(xué)藥理學(xué)藥品代謝動(dòng)力學(xué)藥事管理學(xué)毒理學(xué)生物化學(xué)藥品分析學(xué)藥劑學(xué)藥物化學(xué)教研室第11頁§1.藥品化學(xué)起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry藥物化學(xué)教研室第12頁天然物分離、結(jié)構(gòu)說明、合成與主要合成藥品創(chuàng)造年代表

藥物化學(xué)教研室第13頁天然物分離、結(jié)構(gòu)說明、合成與主要合成藥品創(chuàng)造年代表

藥物化學(xué)教研室第14頁天然物分離、結(jié)構(gòu)說明、合成與主要合成藥品創(chuàng)造年代表

藥物化學(xué)教研室第15頁藥物化學(xué)教研室第16頁藥物化學(xué)教研室第17頁藥物化學(xué)教研室第18頁藥物化學(xué)教研室第19頁藥品化學(xué)形成植物19世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物阿片：?jiǎn)岱裙趴氯~：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀(jì)中期，從有機(jī)化合物中尋找活性物質(zhì)水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)教研室第20頁藥物化學(xué)教研室第21頁發(fā)展（二十世紀(jì)）20~30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥品如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥品已廣泛使用。構(gòu)效關(guān)系研究起步，從天然藥品化學(xué)成份中尋找起作用“藥效基團(tuán)”。復(fù)雜天然化合物結(jié)構(gòu)修飾簡(jiǎn)化改造天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)。古柯葉可卡因普魯卡因30年代磺胺藥效基團(tuán)電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學(xué)說藥物化學(xué)教研室第22頁40年代，抗生素產(chǎn)生50年代半合成抗生素

60年代激素藥品時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代前列腺素類藥品合成抗菌藥（喹諾酮）藥物化學(xué)教研室第23頁當(dāng)代藥品化課時(shí)代90年代后當(dāng)代藥品化課時(shí)代，以受體、酶、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、抗病毒藥品、新一代抗腫瘤藥品。當(dāng)代藥品化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體相關(guān)藥品與酶相關(guān)藥品以離子通道作為藥品作用靶點(diǎn)以核酸作為藥品作用靶點(diǎn)藥物化學(xué)教研室第24頁NatureBiotechnology,已知治療性藥品靶標(biāo)分類藥物化學(xué)教研室第25頁受體藥物化學(xué)教研室第26頁酶活性中心藥物化學(xué)教研室第27頁酶催化作用藥物化學(xué)教研室第28頁鉀離子通道藥物化學(xué)教研室第29頁抗血栓藥b-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥品和作用于交感神經(jīng)末梢藥品HMG-CoA還原酶抑制劑強(qiáng)心藥NO供體藥品ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于a腎上腺素受體藥品影響膽固醇和甘油三酯代謝藥品血管擔(dān)心素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病

治療藥品氟桂利嗪Diltiazem維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農(nóng)匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平藥物化學(xué)教研室第30頁VitD3與1a-OHVitD3代謝藥物化學(xué)教研室第31頁病毒侵染與抗病毒藥品作用靶點(diǎn)

肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無環(huán)鳥苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素藥物化學(xué)教研室第32頁DNA藥物化學(xué)教研室第33頁(S)-thalidomide(R)-thalidomide

反應(yīng)停：五十年恩怨藥物化學(xué)教研室第34頁年上市新藥Lotronex（alsetron)治療過敏性腸炎綜合癥，但因49起出血性結(jié)腸炎和3死亡事件，上市僅幾個(gè)月即被GW企業(yè)撤出市場(chǎng)。肌肉松弛劑RapacuroniumBromide

因5例死亡及嚴(yán)重支氣管痙攣而被而被企業(yè)于Organon撤出市場(chǎng)。已撤出市場(chǎng)藥品：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等包括抗生素、抗瘧藥、抗真菌藥、抗組胺類、抗抑郁藥、神經(jīng)安定類及高血壓、抗癌藥等。（DrugDiscoveryToday,,7(4),227)

藥物化學(xué)教研室第35頁－年發(fā)表了幾篇論文，匯報(bào)這類藥品有誘發(fā)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。其中8076例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者分別用羅非昔布50mg與非甾體抗炎藥萘普生500mg治療，這二藥品都是天天給藥二次。意外地發(fā)覺羅非昔布誘發(fā)心血管病變，其中包含心肌梗塞或中風(fēng)等，發(fā)病率為萘普生組4倍。當(dāng)初還未引發(fā)FDA警覺，有教授認(rèn)為萘普生對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用，也有些人懷疑羅非昔布組患者中本有些人心血管系統(tǒng)不健全。其后Solomon用2600余結(jié)腸息肉患者來試驗(yàn)預(yù)防息肉癌變。羅非昔布25mgbid與撫慰劑比較。發(fā)覺羅非昔布組血栓栓塞發(fā)病率為撫慰組3.9倍。匯報(bào)在年發(fā)表后Merck企業(yè)即自動(dòng)將羅非昔布從市場(chǎng)撤下。羅非昔布誘發(fā)心血管病變揭示以后，醫(yī)師與患者都急于了解這種風(fēng)險(xiǎn)僅限于羅非昔布一個(gè)藥品，還是COX-2抑制劑共同風(fēng)險(xiǎn)，于是繼續(xù)試驗(yàn)塞來昔布與戊地昔布。Solomon等以2035例有結(jié)腸癌病史患者用塞來昔布200與400mgbid試驗(yàn)，與服用撫慰劑者比較。在撫慰組679病例中發(fā)生心血管病變者7例（發(fā)生率1.0%），在塞來昔布組685病例中，發(fā)生心血管病變者16例（發(fā)生率2.3%）。藥物化學(xué)教研室第36頁§2藥品命名(掌握）一.通用名規(guī)則:①漢字名應(yīng)盡可能與英文名對(duì)應(yīng)如Aspirin②簡(jiǎn)單有機(jī)化合物用化學(xué)名如乙醚二.化學(xué)名英文以美國化學(xué)文摘為依據(jù)----母核+取代基漢字-------參考《英漢化學(xué)化工辭典》①英文基團(tuán)排列次序按字母次序排列②漢字化學(xué)名取代基排列基本上是小在前、大基團(tuán)在后

如：鹽酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽藥物化學(xué)教研室第37頁阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-AcetoxybenzoicAcid藥物化學(xué)教研室第38頁維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydroxyethyl2-羥乙基Thiazolium噻唑（母核）藥物化學(xué)教研室第39頁三、商品名:生產(chǎn)廠家利用商品名來保護(hù)自己品牌。*按照中國新藥評(píng)審要求,商品名應(yīng)高雅、規(guī)范,不庸俗，不能暗示藥品作用、用途，要簡(jiǎn)易順口。*可申請(qǐng)保護(hù)兒童百服嚀?

芬必得?藥物化學(xué)教研室第40頁各論部分重點(diǎn)藥品學(xué)習(xí)藥物化學(xué)教研室第41頁地西泮Diazepam化學(xué)名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one理化性質(zhì)體內(nèi)代謝臨床用途合成藥物化學(xué)教研室第42頁重點(diǎn)藥品地西泮美沙酮氯丙嗪

唑吡坦苯妥英鈉卡馬西平氟哌啶醇丙咪嗪?jiǎn)岱葒娝粜龄逍滤姑髀蓉惸憠A阿托品阿曲庫銨腎上腺素

氯苯那敏

普魯卡因利多卡因普萘洛爾硝苯地平胺碘酮卡托普利氯沙坦硝酸甘油洛伐他丁西米替丁雷尼替丁法莫替丁奧美拉唑

阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚吲哚美辛雙氯芬酸鈉布洛芬萘普生

環(huán)磷酰氨

氟尿嘧啶青霉素鈉頭孢噻污鈉紅霉素氯霉素環(huán)丙沙星左氧氟沙星異煙肼甲氧芐啶

氟康唑奧司他韋阿昔洛韋齊多夫定利巴韋林青蒿素甲磺丁脲格列苯脲雌二醇丙酸睪酮?dú)浠伤删S生素A維生素C藥物化學(xué)教研室第43頁主要參考書徐正主編.《藥品化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)》．第一版，北京，人民衛(wèi)生出版社.芮耀誠.《臨床藥品治療學(xué)》．北京.人民軍醫(yī)出版社.陳新謙.《新編藥品學(xué)》．北京人民衛(wèi)生出版社普通高等教育藥學(xué)類規(guī)劃教材藥品化學(xué)彭司勛主編1999年8月第1版中國醫(yī)藥科