常用臨床科研設(shè)計方案

常用臨床科研設(shè)計方案常用臨床科研設(shè)計方案第1頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案2我國科技論文現(xiàn)實狀況我國科技論文和發(fā)達(dá)國家差距主要表現(xiàn)在以下方面:1.論文數(shù)量與先進(jìn)國家相比相差較大2.論文質(zhì)量有待提升3.我國科技期刊影響力較小4.高等院校論文差距不小常用臨床科研設(shè)計方案第2頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案3臨床科研設(shè)計基礎(chǔ)原理常用臨床科研設(shè)計方案第3頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案4常見臨床科研設(shè)計方案

在開展臨床科研活動中，能否合理抉擇科學(xué)正確設(shè)計方案是影響臨床科研成敗關(guān)鍵所在。所以，咱們必須學(xué)習(xí)、掌握和應(yīng)用臨床流行病學(xué)方法，抉擇合理研究設(shè)計方案，了解掌握臨床常見各種科研設(shè)計方案原理、特點、優(yōu)缺點及適用范圍，對于確保能夠高質(zhì)量地完成臨床科研工作含有主要意義。

常用臨床科研設(shè)計方案第4頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案5

常見臨床科研設(shè)計方案有以下幾個：

隨機(jī)對照試驗(RCT)

前瞻性研究:交叉對照試驗

前-后對照研究

隊列研究

回顧性研究：病例對照研究描述性研究：橫斷面研究一級設(shè)計方案二級設(shè)計方案三級設(shè)計方案敘述性研究：

病例分析

病例匯報教授評述四級設(shè)計方案返回常用臨床科研設(shè)計方案第5頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案6

一、隨機(jī)對照試驗（一）概述

隨機(jī)對照試驗(randomizedcontroltrial，RCT)是將符合要求研究對象按隨機(jī)化方法分為試驗組與對照組，然后試驗組給予欲評價辦法，對照組不給予欲評價辦法，在相同試驗條件下，同時地進(jìn)行研究和觀察試驗效應(yīng)，并應(yīng)用客觀效應(yīng)指標(biāo)，對試驗結(jié)果進(jìn)行測量和評價一個試驗設(shè)計。隨機(jī)對照試驗既是一個臨床研究最正確方法，也是評判一項臨床研究質(zhì)量好壞金標(biāo)準(zhǔn)，同時也是近幾十年降臨床研究主要進(jìn)展之一。隨機(jī)對照試驗用于臨床醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)有50多年歷史。

常用臨床科研設(shè)計方案第6頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案7

在臨床科研方法發(fā)展過程中，采取過各種有對照性研究，比如歷史對照、非隨機(jī)化對照等等。但因為研究對象病情、診治條件和標(biāo)準(zhǔn)、分配、分析和衡量方法等等都不能做到一致，因而就不可防止地受到各種偏倚原因干擾，易造成錯誤結(jié)論。而RCT精華就在于盡可能地防止和消除一些人為、已知或未知各類偏差原因影響，使研究結(jié)果愈加符合客觀實際，取得研究結(jié)論含有良好真實性，使有益、可信防治辦法引用于臨床實踐，能真正為病人帶來好處，而不致對患者造成危害。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第7頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案8（二）試驗設(shè)計1、設(shè)計模式

按事先要求診療標(biāo)準(zhǔn)(入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn))，選擇合格研究對象，將研究對象按照隨機(jī)化方法分為試驗組(又稱干預(yù)組)和對照組，然后分別給予兩組不一樣處理辦法，在一致條件和環(huán)境下，同時觀察試驗效應(yīng)，并用客觀標(biāo)準(zhǔn)，對試驗結(jié)果進(jìn)行科學(xué)衡量和評價，并比較兩組療效差異。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第8頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案9|O|NRTC|O|NeD(有效）D(無效）D（有效）D(無效）隨機(jī)對照試驗設(shè)計模式

隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第9頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案102、資料整理模式及效果評價結(jié)果＋－累計試驗組aba+b

對照組cdc+d

累計a+cb+da+b+c+d求相對危險比：〔a/（a＋b）〕/〔c/（c＋d）〕，求X2

觀察結(jié)果指向前瞻性常用臨床科研設(shè)計方案第10頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案11（1）.研究目標(biāo)確實立

（2）.研究對象選擇

臨床試驗選擇研究對象依據(jù)不一樣研究目標(biāo)而不一樣：①某種藥品或療法療效評價：研究對象應(yīng)是患有某種疾病病人；②疫苗效果評價：研究對象應(yīng)是易感健康人群；③驗證病因：研究對象應(yīng)是動物（施加病因原因）或高危人群（去除高危原因）。

3、RCT設(shè)計主要內(nèi)容和步驟隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第11頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案12（3）樣本含量確實定

（4）隨機(jī)化分組

它可使每一個研究對象都有完全均等機(jī)會分配到試驗組或?qū)φ战M，可使除研究原因以外其它非研究原因在兩組間均衡，增強(qiáng)兩組可比性，以防止各種偏倚產(chǎn)生。（5）盲法設(shè)計(blinddesign)盲法設(shè)計目標(biāo)是為了防止來自受試者及研究者任何一方產(chǎn)生觀察偏倚。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第12頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案13（6）觀察內(nèi)容①干預(yù)辦法：試驗干預(yù)辦法要設(shè)計清楚。比如，試驗藥品劑型、用量、使用方法、療程等等；在盲法試驗時，對照組使用藥品或撫慰劑，應(yīng)與試驗藥品在劑型、外觀、劑量、使用方法與療程上保持一致。在試驗中假如出現(xiàn)了藥品不良反應(yīng)，應(yīng)要求是否減低劑量或停藥明確指證。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第13頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案14②觀察指標(biāo)：應(yīng)盡可能選取計量指標(biāo)，與終點指標(biāo)一致，要明確無誤（如痊愈、死亡、病殘、有效、無效等）。為防止測量性偏倚，兩組在診療標(biāo)準(zhǔn)方面要一致，對兩組訪視應(yīng)一樣重視，在問詢癥狀、體征檢驗及試驗室檢驗方面要同等對待。（6）觀察內(nèi)容隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第14頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案15③觀察期限：能夠依據(jù)試驗干預(yù)辦法效能和被研究疾病性質(zhì)，以及試驗治療可預(yù)測效果，要求試驗觀察期限。通常不宜過長、過短，過長可能會造成人力與物力浪費(fèi)，而且受非研究原因干擾概率有增大風(fēng)險；過短對有價值試驗治療，可能得到假陰性結(jié)論。不過，也不能忽略對于一些慢性病遠(yuǎn)期療效觀察與評價?？傊涝敿?xì)病種和詳細(xì)治療試驗情況而定。（6）觀察內(nèi)容隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第15頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案16（7）依從性(compliance)

每一受試者遵從治療方案而接收干預(yù)程度，稱為受試者依從性。為確保取得良好試驗效果及到達(dá)研究目標(biāo)，試驗設(shè)計中要采取辦法，確保研究參加人員和被研究對象含有對試驗辦法良好依從性。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第16頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案173、常見統(tǒng)計學(xué)方法

在RCT設(shè)計中，往往依據(jù)研究目標(biāo)、觀察指標(biāo)以及相關(guān)影響原因，以選擇對應(yīng)統(tǒng)計學(xué)方法。（1）資料搜集和整理

按研究設(shè)計要求項目如實地完成而不能有任何遺漏，更不能任意取舍。真實資料是統(tǒng)計學(xué)分析物質(zhì)基礎(chǔ)，更決定著研究結(jié)果真實性。

隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第17頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案18（2）計數(shù)資料

是指將觀察對象按兩種屬性分類，如生存、死亡，治愈、未治愈，有效、無效等，最終清點是研究對象個數(shù)，且結(jié)局只有兩種情況。RCT試驗中，相關(guān)計數(shù)資料比較分析，通常轉(zhuǎn)化為率。假如是兩組間率比較，則將資料整理成四格表形式（見表一），采取四格表χ2檢驗或四格表χ2檢驗校正公式；假如是多組間率比較，則要采取行×列表資料χ2檢驗，但行×列表資料χ2檢驗只能得出總結(jié)論。假如得出結(jié)論是有差異，只能說明多個組中最少有兩個組彼此之間有差異。若要深入分析每組間差異，還要把行×列表進(jìn)行分割，使之成為非獨(dú)立四格表，再進(jìn)行兩兩比較χ2檢驗。在RCT試驗中，進(jìn)行多個率比較時，常不只滿足于總體有差異結(jié)論，往往需要知道兩兩之間到底有沒有差異。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第18頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案19（3）計量資料

是指對某一個研究對象用定量方法測定某項指標(biāo)所得到資料，普通都有計量單位。RCT試驗中，兩組間計量資料比較，常見兩組間均數(shù)比較t檢驗；多組間均數(shù)比較常見方差分析及q檢驗。當(dāng)然，假如資料不呈正態(tài)分布或方差不齊時，也可用秩和檢驗等非參數(shù)檢驗法。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第19頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案20（4）等級資料

是指研究對象按各種屬性(最少三種)分類，彼此之間相互排斥，如血型(A型、AB型、B型、O型)，或彼此間有一定等級關(guān)系，如療效觀察可分為：治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效等，一些臨床檢驗結(jié)果分為-、+、++、+++、++++等。在RCT試驗中，等級資料分析可采取Ridit分析及秩和檢驗。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第20頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案21（5）生存資料

生存資料可選擇生存率及時序檢驗等。（6）假如療效發(fā)生與某種原因相關(guān)，如療效與藥品劑量、療效與療程長短，療效與患者年紀(jì)大小等相關(guān)，對這情況作分析時，可采取線性相關(guān)分析。（7）假如療效與各種原因相關(guān)，如患者病情、病程、藥品劑量、療程、有沒有合并癥等，可作多原因分析。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第21頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案22（三）適用范圍

1.應(yīng)用RCT最多還是臨床治療性或預(yù)防性研究，有以下幾個情況：⑴探討某一新藥或新治療辦法是否優(yōu)于傳統(tǒng)治療辦法，是否能提升對疾病治療和預(yù)防效果，從而為正確選擇治療決議提供科學(xué)依據(jù)。應(yīng)用前提是當(dāng)前不能必定新療法比舊療法好，進(jìn)入治療組患者接收新療法治療，對照組接收傳統(tǒng)療法治療。比如新抗高血壓藥(鈣拮抗劑或轉(zhuǎn)換酶抑制劑)與舊抗高血壓藥(利尿劑或β-阻滯劑)長久抗高血壓治療效果比較臨床試驗。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第22頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案23⑵探討某一新藥或新治療辦法與撫慰劑對照比較：用于暫時不予治療不影響預(yù)后疾病。⑶大樣本隨機(jī)臨床試驗：依據(jù)當(dāng)前信息，即使現(xiàn)有小樣本RCT研究提醒某種療法對某種疾病可能有益，但還不能必定這種療法確實有效，以及對患者預(yù)后影響怎樣。這就需要進(jìn)行大樣本RCT。隨機(jī)對照試驗適用范圍常用臨床科研設(shè)計方案第23頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案24⑷不適于RCT臨床研究：①創(chuàng)傷較大外科手術(shù)不適于進(jìn)行RCT試驗；②有些療法雖未經(jīng)RCT證實，但長久臨床實踐經(jīng)驗已必定了其療效，無需再進(jìn)行RCT試驗驗證其療效，如闌尾炎手術(shù)治療；青霉素治療細(xì)菌性感染等；③一些少見病也無法進(jìn)行RCT，因為病例起源有限，不能積累足夠數(shù)量患者；④不少致死性急性疾病也不宜作RCT。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第24頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案252.RCT還可應(yīng)用于疾病預(yù)防和群體干預(yù)性研究中

從方法學(xué)角度來看，RCT是前瞻性研究一個特例，是群體研究方法中一個科學(xué)性很強(qiáng)試驗性研究。隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第25頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案263.在特定條件下，隨機(jī)對照試驗也能夠用于病因?qū)W因果關(guān)系研究

應(yīng)用前提是：擬研究可能致病原因，對人體尚無確切危險性證據(jù)，但它又不能排除與疾病發(fā)生相關(guān)。假如從試驗中證實了某一原因?qū)θ梭w有害話，就不能允許將該原因做人體致病效應(yīng)隨機(jī)對照試驗。常用臨床科研設(shè)計方案第26頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案271、優(yōu)點（1）因為采取了隨機(jī)分組和同期對照，能夠防止與時間改變相關(guān)許多偏倚，能夠消除、控制或平衡許多已知或未知偏倚。（2）在有一定樣本量基礎(chǔ)上，隨機(jī)分配樣本，尤其是在一些情況下，將樣本分層之后再隨機(jī)分配，就能作到兩組（或多組間）主要研究基線情況相對一致性，確保了試驗組與對照組可比性，從而使研究結(jié)果有一定真實性。

隨機(jī)對照試驗（四）主要優(yōu)缺點

常用臨床科研設(shè)計方案第27頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案28（3）研究設(shè)計中應(yīng)用盲法觀察和分析方法，有利于臨床和統(tǒng)計學(xué)分析，試驗結(jié)果比較能夠客觀和真實。尤其是設(shè)計嚴(yán)格完善大型多中心隨機(jī)對照試驗，其結(jié)論真實性包含內(nèi)在真實性(internalvalidity)及外在真實性(externalvalidity)，都將是有保障和可靠。（4）RCT普通都有嚴(yán)格診療標(biāo)準(zhǔn)，對研究對象納入和排除都有嚴(yán)格要求。

常用臨床科研設(shè)計方案第28頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案292、缺點：（1）.病例選擇有時會有一定不足，不能代表一些疾病全體。所以，對于整個疾病規(guī)律而言，其代表性及外在真實性有不足。（2）撫慰劑使用不妥，或研究某種有害致病危險因子若主動暴露于人體，則會違反醫(yī)德標(biāo)準(zhǔn)。（3）隨訪時間較長，研究對象輕易流失，就會影響結(jié)果真實性。復(fù)雜，花費(fèi)人力、物力；

隨機(jī)對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第29頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案30

但總來說，RCT優(yōu)點是主要，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出它一些缺點，也正是如此，才被譽(yù)為臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)金方案。其對提升臨床醫(yī)學(xué)治療水平和科研水平作用是無法估量。

常用臨床科研設(shè)計方案第30頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案31研究實例試驗名稱：以降低高血壓發(fā)病率與死亡率為目標(biāo)治療方案比較研究病種：伴心血管危險原因高血壓研究目標(biāo)：比較拜新同及雙氫克尿噻吡嗪對高血壓高?；颊咝难苁录l(fā)生率和死亡率影響常用臨床科研設(shè)計方案第31頁研究實例試驗設(shè)計：1、設(shè)計方法：前瞻、隨機(jī)、雙盲大型臨床試驗2、患者例數(shù)：共入選6321名合格病例3、入選條件：①年紀(jì)在50-80歲，血壓≥150/95mmHg,或平均收縮壓≥160mmHg;②最少有1項心血管危險原因(高膽固醇血癥、吸煙、糖尿病和左室肥厚等);③患者排除標(biāo)準(zhǔn):惡性高血壓、臨床表現(xiàn)充血性心力衰竭、不穩(wěn)定性胰島素依賴型糖尿病和最近1年內(nèi)有心腦血管事件病史。常用臨床科研設(shè)計方案第32頁4、試驗時間:1996~年。5、..試驗方法：①兩組患者分別給予拜新同30mg/d(N=3157)和復(fù)方嘧啶嗪（含雙氫克尿噻25mg及咪吡嗪2.5mg），天天1次；②若降壓幅度小于20/10mmHg或血壓高于140/90mmHg則增加藥品或劑量。分4步調(diào)整藥品劑量；③若經(jīng)上述辦法后病人血壓仍在160/90mmHg以上，則退出治療；④主要終點包含：心梗、心力衰竭、中風(fēng)和心腦血管事件造成死亡。⑤分別在服藥后1、6、個月和以后每6個月1次隨訪。（臨床事件、依從性、不良反應(yīng)、主次要終點事件等）常用臨床科研設(shè)計方案第33頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案34研究實例試驗結(jié)論：

拜新同治療伴有各種心血管危險原因高血壓患者，均可長久嚴(yán)格控制血壓；單藥降壓有效率高達(dá)73.3%，有更加好藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)利益；可使高血壓患者心腦血管事件發(fā)生率降低50%；降低高血壓患者糖尿病發(fā)生；阻止頸動脈內(nèi)膜中膜增厚；延緩冠狀動脈鈣化；不影響血糖和學(xué)脂代謝；保護(hù)腎功效。常用臨床科研設(shè)計方案第34頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案35心肌梗塞病人在家和在醫(yī)院治療比較目標(biāo)：急性心肌梗塞病人在家治療和在醫(yī)院特護(hù)治療比較。分組：選擇438例合格病例先按年紀(jì)進(jìn)行分層，然后再將各層隨機(jī)地分為兩組。方法：隨機(jī)分配在家組在家治療，分配住院者特護(hù)治療。評定指標(biāo)：病死率

RCT舉例常用臨床科研設(shè)計方案第35頁結(jié)果：表2300天內(nèi)不一樣年紀(jì)組心肌梗塞病人在家或住院治療病死率≤60歲＞60歲合計隨機(jī)分配死亡%尚存話%死亡%尚存話%死亡%尚存話%未明在家20（17）97（83）24（23）79（77）44（20）176（80）6

在院19（18）87（82）39（35）73（65）58（27）160（73）6合計39（17）184（83）63（29）152（71）102（23）336（77）12χ2df=10.03；NS*3.44；NS*2.67；NS*28天病死率：在家治療組12%、住院組14%。

300天內(nèi)病死率：在家治療組20%、住院組27%，住院療效≯在家療效?？紤]醫(yī)療條件無差異時，在家優(yōu)勢是：習(xí)慣、環(huán)境更平靜、恐懼感差、安全感強(qiáng)、飲食調(diào)整方便等。

結(jié)論：1﹚住院治療療效與在家治療療效相比二者無差異。2﹚＞60歲患者在家治療療效更加好：

300天內(nèi)病死率在家治療組為23%、住院組為35%。返回常用臨床科研設(shè)計方案第36頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案37注意事項1、試驗組與對照組執(zhí)行觀察同時性2、試驗觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)同一性3、試驗期限一致性4、試驗期間確實定要適當(dāng)交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第37頁試驗觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)同一性

需要注意四個問題：A.統(tǒng)一觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)B.觀察者與研究者科學(xué)態(tài)度，排除任何有意無意傾向性C.設(shè)計判斷標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)時要注意其客觀性、可重復(fù)性及可操作性D.盲法測量

返回常用臨床科研設(shè)計方案第38頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案39二、交叉試驗（一）概述

臨床試驗常見RCT試驗是選取兩組病例，使用兩種不一樣處理辦法，然后在兩組病例之間進(jìn)行療效比較，每一個病例只接收一個處理辦法，這屬于患者間比較(betweenpatientscomparison)。不過，在一些情況下，為了更確切地進(jìn)行處理辦法比較，而又不增加樣本數(shù)量，可對同一患者分別使用兩種或兩種以上處理辦法，除了有患者間比較外，還讓患者作本身比較，這就是交叉對照(intersectioncontrol)基礎(chǔ)出發(fā)點。常用臨床科研設(shè)計方案第39頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案40

交叉試驗(cross-overdesign，COD)，是RCT一個特殊類型，是將合格研究對象分成兩組（如A、B組），使用兩種不一樣處理辦法，如第一階段A組為試驗組，B組為對照組，第二階段兩組交替，B組為試驗組，A組為對照組，兩個階段之間要間隔一個洗脫期，最終將結(jié)果進(jìn)行對比分析。

交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第40頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案41

交叉試驗因為是在同一個體內(nèi)進(jìn)行兩種藥品效果比較，所以輕易保持一致性，消除個體差異，而且一個受試者被用兩次，病例數(shù)量也不需過多，即“一人頂倆”?？墒峭琑CT試驗比較，交叉試驗試驗期最少延長一倍，各個體偶發(fā)事件產(chǎn)生干擾危險性增高或造成依從性下降，甚至失訪，均可能發(fā)生。常用臨床科研設(shè)計方案第41頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案42（二）試驗設(shè)計1、交叉試驗設(shè)計模式交叉試驗設(shè)計依據(jù)決定受試者進(jìn)入試驗組或?qū)φ战M先后次序方法，分為兩種類型，一個是采取隨機(jī)方法對受試者入組先后次序進(jìn)行安排，稱為隨機(jī)交叉試驗；另一個由研究者安排（非隨機(jī)），稱為非隨機(jī)交叉試驗。前者可降低人為偏倚以及藥品次序效應(yīng)。不過，不論分組方法怎樣，每組病例都必須接收兩種不一樣治療辦法，甲組先執(zhí)行方案A，乙組先執(zhí)行方案B，兩組同期進(jìn)行，然后交換進(jìn)行觀察各個時期效果。研究中即確保了有組間對照，同時又有本身對照。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第42頁

交叉對照（cross-overdesigns）第一階段甲組A療法乙組B療法B療法A療法間歇第二階段51例61例組間本身常用臨床科研設(shè)計方案第43頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案442、交叉試驗主要內(nèi)容和注意事項RCT試驗內(nèi)容和步驟都適合用于交叉試驗，即制訂嚴(yán)格診療、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇合格研究對象，盲法應(yīng)用等等。以下僅列出與RCT不一樣之處。（1）樣本含量

依然可用上述計算公式計算，因為樣本節(jié)約了二分之一，計算所得n應(yīng)減半，即n/2。（2）兩階段處理辦法實施方式、時間、觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)和觀察期限均應(yīng)完全相同，以確保兩階段試驗結(jié)果可比性，使結(jié)果真實可靠。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第44頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案45（3）交叉試驗在兩個試驗階段之間有一個洗脫期(washoutperiod)，使第一階段處理辦法效應(yīng)完全消失，然后再進(jìn)行第二階段處理，不然第一階段處理辦法效應(yīng)必定會對第二階段早期效應(yīng)發(fā)生影響，另首先也可防止患者心理效應(yīng)。洗脫期長短可依據(jù)不一樣處理辦法而定，要廣泛查閱相關(guān)文件或進(jìn)行預(yù)試驗后確定。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第45頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案46

假如是藥品療效試驗，則需結(jié)合試驗藥品半衰期，普通來講最少需要5個半衰期時間，理論上此時體內(nèi)殘留藥品只有給藥時3.125%，但因為患者體質(zhì)、肝腎功效影響，每個人不盡相同。有時要作血中藥品濃度監(jiān)測來決定，或者適當(dāng)延長洗脫期，以免第一階段未排除藥品影響第二階段，誤認(rèn)為第二階段療效很好。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第46頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案47（4）結(jié)果統(tǒng)計分析①分類資料分析：因為一個受試者要先后接收兩種處理辦法，所以即使是一個受試者，卻可得到兩種結(jié)果，本身就是一個“對子”，故在統(tǒng)計處理時采取配對卡方檢驗。如表2所表示，凡方案A及方案B都有效病例列入a格，方案A有效，用方案B無效者列入b格，方案A無效，方案B有效者列入c格，方案A及方案B均無效者列入d格。②定量資料分析：交叉試驗所取得數(shù)據(jù)多是定量資料，如血壓值改變，血糖值改變等。此時可采取差值t-檢驗、方差分析或秩和檢驗等方法進(jìn)行比較。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第47頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案48

試驗方案方案B累計有效無效方案A有效Aba+b無效Cdc+d

累計a+cb+dN表2配對卡方四格表觀察結(jié)果指向→（前瞻）

交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第48頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案49（三）適用范圍1.交叉試驗設(shè)計適用臨床治療性研究，尤其適合用于慢性疾病治療效果觀察，尤其適合癥狀或體征在病程中重復(fù)出現(xiàn)慢性病，如潰瘍病、支氣管哮喘或抗高血壓藥品篩選等。臨床上主要用于對癥治療藥品效果研究，也可用于預(yù)防藥品效果觀察。2.并非全部疾病都能進(jìn)行交叉試驗研究，一些疾病可能一生只發(fā)生一次，如敗血癥、大葉肺炎等，病人患病后，要想在同一病例身上使用兩治療方法對比，顯然是不可能。因而也限制了交叉試驗應(yīng)用范圍。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第49頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案50（四）主要優(yōu)缺點1.優(yōu)點⑴每個受試者都先后接收兩種方案處理，得到兩種結(jié)果，所需樣本量小，且有同期對照。⑵患者本身前后比較，可消除個體間差異，增加兩組間可比性。⑶隨機(jī)分組可防止人為選擇性偏倚。交叉試驗常用臨床科研設(shè)計方案第50頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案512.缺點⑴臨床上只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病對癥治療研究，應(yīng)用范圍受限。⑵兩階段處理辦法之間需要一定洗脫期，過短則難以防止治療重合作用，過長則使病人長久得不到治療，影響病情（如高血壓、糖尿病等）。⑶試驗觀察期限較長，患者失訪、退出、依從性降低等事件概率增加。⑷受試者在第二階段治療前情況極難完全與第一階段治療前一樣。⑸假如受試者病情不復(fù)發(fā)，如潰瘍病或哮喘，則第二階段開始時間可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出洗脫期所需時間，拖延了研究周期。交叉試驗返回常用臨床科研設(shè)計方案第51頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案52三、本身前-后對照試驗（一）概述本身前-后對照研究(before-afterstudy)也是RCT試驗一個特殊類型，它是將同一受試對象在應(yīng)用處理辦法前后觀察指標(biāo)進(jìn)行對比研究。在試驗過程中，病人不分組，而是將試驗過程分為前后時期相等兩個階段，第一階段，使用對照辦法，第二階段，應(yīng)用試驗性辦法。本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第52頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案53試驗結(jié)束時，將前后兩階段觀察指標(biāo)進(jìn)行對照比較，進(jìn)而分析處理原因所產(chǎn)生效應(yīng)。普通來講選取該方案時，最少要有兩種或兩種以上處理辦法，待每種辦法依次分別使用數(shù)日或數(shù)星期后，將兩種辦法使用后結(jié)果進(jìn)行比較分析。兩種辦法之間，因為疾病性質(zhì)與藥品性能各不相同，所以能夠不間隔或為期數(shù)日間隔（洗脫期），完全依照藥品性能和患者機(jī)體情況而定，不可能有統(tǒng)一時間間隔。常用臨床科研設(shè)計方案第53頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案54（二）試驗設(shè)計1、設(shè)計模式NNeE1DDE2DD被研究對象合格病例第一個措施治療時間結(jié)果(1)洗脫期第二種措施治療時間結(jié)果(2)

本身前-后對照研究設(shè)計模式本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第54頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案552、本身前-后對照研究注意事項（1）在試驗前、后兩個階段病例不需再行分層，但第一階段與第二階段觀察期或用藥期必須相等。（2）兩階段之間有洗脫期(wash-outperiod)，其時間長短或是否必要，應(yīng)依據(jù)處理辦法效應(yīng)與研究目標(biāo)而定。假如是藥品療效試驗則與交叉試驗洗脫期確定方法一致，洗脫期應(yīng)要求在藥品5個半衰期以上。本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第55頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案56（3）結(jié)果分析

①分類資料分析：本身前-后對照分類資料統(tǒng)計分析類似于交叉試驗，因為同一受試對象先后接收兩種處理辦法，本身就是一個“對子”，故對其數(shù)據(jù)分析應(yīng)用配對χ2檢驗。對第一個辦法及第二種辦法都有效者為a，對兩種辦法處理均無效者為d，只有一個辦法有效者分別為b及c。總病例數(shù)為N。②定量資料分析：可采取配對t檢驗、方差分析或秩和檢驗等方法進(jìn)行統(tǒng)計分析。本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第56頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案57第一個辦法

第二種辦法有

效無

效

累計有效ab

a+b無效cd

c+d累計a+cb+d

N=a+b+c+d觀察結(jié)果指向→（前瞻）

表3本身前-后對照研究設(shè)計結(jié)果分析表本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第57頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案58（三）適用范圍1.前-后對照研究多應(yīng)用于治療性研究，比較兩種不一樣治療方案效果。在前-后對照研究中，通常有兩個時間相等治療階段，在前一個階段內(nèi)，能夠使用普通治療辦法（備擇方案）或撫慰劑，但不能不作處理而只作臨床觀察；在后一階段則應(yīng)使用新研究辦法（主研方案），治療時間應(yīng)與前一階段相同，等候前、后兩個階段試驗結(jié)束時，才算完成了治療性試驗全過程。如受試者僅接收前、后兩個階段一個治療，則作退出處理，不宜統(tǒng)計分析它結(jié)果。本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第58頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案592.因為同病例前、后對照研究中，每個病例必須要經(jīng)過兩個階段不一樣兩種處理辦法，所以，這種病例必須是慢性疾病，其病程較長，或是慢性復(fù)發(fā)性疾病，如風(fēng)濕病、潰瘍病、支氣管哮喘、高血壓等。3.僅有一個治療辦法，觀察治療前后效果，則不能稱為同病例前-后對照研究，比如服降壓藥后，觀察治療前后血壓下降幅度，應(yīng)屬于描述性研究，而不要誤認(rèn)為是同病例前-后對照研究。本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第59頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案60（四）主要優(yōu)缺點1.優(yōu)點：⑴每個受試者在整個研究過程中都有接收新療法機(jī)會。⑵本身前-后對照可消除個體間差異而不需要分層，所需標(biāo)本量小，統(tǒng)計效率較高。⑶同一受試對象先后接收兩種處理辦法，可消除自愿者偏差，有很好代表性。⑷診療標(biāo)準(zhǔn)，研究辦法能夠標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果判斷有一致衡量標(biāo)準(zhǔn)。⑸可用雙盲、隨機(jī)方法安排第一階段或第二階段處理辦法，這么更有利于效果比較。本身前-后對照試驗常用臨床科研設(shè)計方案第60頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案612.缺點⑴本身前-后對照假如兩階段相隔時間太久，病情輕重不可能完全一致，可能影響兩個階段起始點可比性。⑵研究病種選擇范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病。⑶試驗前-后兩個階段，若干患者有不一樣并發(fā)癥時，會對結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。⑷前后兩階段間洗脫期假如過長，可能使個別病人病情加重。本身前-后對照試驗返回常用臨床科研設(shè)計方案第61頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案62四、隊列研究（一）概述

隊列研究論證強(qiáng)度較高，是一個有假設(shè)、無干預(yù)一個前瞻性研究設(shè)計。隊列研究是將一群研究對象按是否暴露于某原因分成暴露組與非暴露組（對照組），隨訪適當(dāng)長時間，經(jīng)過追蹤兩組發(fā)病或死亡結(jié)局，并比較兩組之間結(jié)局差異，來研究該(些)疾病與暴露原因之間關(guān)系。常用臨床科研設(shè)計方案第62頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案63所以，隊列研究含有以下特點：①研究是在疾病發(fā)生前開始，需經(jīng)過一段時間隨訪觀察后，才能取得發(fā)病病例；②研究對象是按是否暴露于某原因來進(jìn)行分組；③隨訪過程研究者可經(jīng)過調(diào)查與統(tǒng)計取得人群暴露與疾病發(fā)生動態(tài)情況；④從因果關(guān)系看，這是一個先有原因存在，再去追尋對應(yīng)疾病結(jié)果是否發(fā)生即由因找果研究。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第63頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案64研究人群調(diào)查方向暴露疾病人數(shù)EEEDEDEDED前瞻性隊列研究模式圖隨訪觀察隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第64頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案65㈡隊列研究種類

1.前瞻性隊列研究(prospectivecohortstudy)：是指研究開始時暴露原因已經(jīng)存在，但疾病還未發(fā)生，研究結(jié)局要向前隨訪一段時間才能得到，這種設(shè)計模式稱為前瞻性隊列研究，也稱同時性或即時性隊列研究。

隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第65頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案66前瞻性隊列研究最大優(yōu)點在于不論是暴露資料還是結(jié)局資料，研究者都能夠親自監(jiān)督取得第一手資料，所以這種研究偏倚比較小，而且可依據(jù)在隨訪期間暴露變動情況選取適當(dāng)新檢測方法和觀察指標(biāo)。這種研究設(shè)計較類似于干預(yù)試驗，在因果關(guān)系推斷上作用較大。但前瞻性隊列研究往往規(guī)模較大，需要觀察大量人群并長久隨訪才能取得相對穩(wěn)定發(fā)病率，所以，該法研究費(fèi)用比較昂貴。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第66頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案672、回顧性隊列研究(retrospectivecohortstudy)：又稱歷史前瞻性研究(historicalprospectivestudy)。這種研究在研究開始時暴露和疾病均已發(fā)生，即研究結(jié)局在研究開始時已從歷史資料中取得，而研究對象確實定與分組則是依據(jù)研究開始時已掌握歷史資料進(jìn)行，這種設(shè)計模式稱為回顧性隊列研究，也可稱為非同時性或非即時性隊列研究。這種方法特點是研究時不需要等候疾病發(fā)生，暴露和結(jié)局資料可在短時間內(nèi)搜集完成，而且能夠同時進(jìn)行。因為該研究也是一個由原因推斷結(jié)果研究，故從研究性質(zhì)上來說仍屬于前瞻性研究。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第67頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案68

回顧性隊列研究在研究開始時，因為其暴露和疾病均已發(fā)生，所以，可快速取得研究結(jié)果，這么可大大地節(jié)約研究時間、人力和物力，但偏倚要大一些，因為這些資料是靠查閱過去資料得來。所以，這種研究方法多適宜于誘導(dǎo)期較長和潛伏期長疾病，而且也常見于含有特殊暴露職業(yè)人群研究。但在開展這種研究時需要注意，其所用歷史資料在搜集時未受到研究者控制，內(nèi)容未必符合要求，所以回顧性隊列研究僅在具備詳細(xì)、準(zhǔn)確而可靠文字資料條件下才適用。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第68頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案693、雙向性隊列研究(ambispecitivecohortstudy)：也稱混合性隊列研究，即在回顧性隊列研究之后，繼續(xù)進(jìn)行一段時間前瞻性隊列研究。該方法兼有上述兩種方法優(yōu)點，在一定程度上填補(bǔ)了前兩種方法不足。所以，在實際工作中經(jīng)常見到，適用范圍也比較廣。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第69頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案70（三）設(shè)計關(guān)鍵點1.確定研究內(nèi)容⑴篩檢研究對象與搜集基線資料：①研究對象篩檢：②統(tǒng)計研究對象相關(guān)情況：③詳細(xì)調(diào)查暴露原因量與暴露方式：⑵確定研究結(jié)局（outcome）或終點（end-point）：

隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第70頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案71⑶隨訪內(nèi)容與間隔時間：隊列研究中，對其組員隨訪主要需搜集以下幾個方面資料：①研究結(jié)局或觀察終點：要逐一分析研究對象是否發(fā)生了研究結(jié)局？假如診療不明，則需深入進(jìn)行確診。②暴露原因測量：研究對象是否暴露某一原因？其程度怎樣？隨訪期間暴露原因暴露情況是否有改變？③研究對象其它相關(guān)原因：包含一些混雜原因有沒有及改變情況等等。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第71頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案722.確定資料搜集方式隊列研究資料，不論是基線資料還是隨訪資料均應(yīng)該經(jīng)過各種路徑來搜集，然后進(jìn)行交叉查對。常見有以下幾個路徑：⑴查閱現(xiàn)成統(tǒng)計：包含一些常規(guī)資料，如：出生死亡登記資料、各種人口與疾病統(tǒng)計資料、醫(yī)院病歷資料、尸體解剖匯報、戶口登記、人事檔案與調(diào)動統(tǒng)計、各種團(tuán)體相關(guān)統(tǒng)計等等。⑵問詢調(diào)查：⑶體檢：⑷環(huán)境原因監(jiān)測：

隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第72頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案73（四）偏倚及其控制

隊列研究因為其方法本身所含有特點，使得其產(chǎn)生偏倚可能性要比回顧性研究小一些。普通常見隊列研究中偏倚主要有以下幾個：1.失訪偏倚失訪偏倚是隊列研究中最常見一個信息偏倚，也是隊列研究最主要、而且最不易控制偏倚。2.信息偏倚3.混雜偏倚隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第73頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案74（五）資料整理及效果評價

計算相對危險度（relativeriskRR）整理表

效果（疾病發(fā)生、效果（疾病未發(fā)生、治療有效或發(fā)生治療無效或未發(fā)生并發(fā)癥）并發(fā)癥）暴露于所研究致病原因或ab

接收某種治療或干預(yù)性辦法未暴露于所研究致病原因或

c

d

未接收某種治療或干預(yù)性辦法

研究時向：因果隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第74頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案75a/（a＋b）相對危險度（RR）＝──────

c/（c＋d）或比較兩組發(fā)病或有效率，作X2檢驗，查表求Ｐ值。隊列研究計算發(fā)病概率與普通發(fā)病率有所不一樣，依據(jù)研究過程不一樣，能夠計算累積發(fā)病率或發(fā)病密度。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第75頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案76（六）優(yōu)缺點

隊列研究能追蹤觀察疾病發(fā)生、發(fā)展過程，能對暴露原因及其它影響原因進(jìn)行追蹤監(jiān)測，所以，含有所得資料準(zhǔn)確、可靠特點；同時還能夠直接計算發(fā)病率或死亡率與RR和AR。所以普通說，隊列研究能直接檢驗疾病與病因之間因果關(guān)系。另外，隊列研究還能觀察一個暴露與所致各種疾病關(guān)系。隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第76頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案77

隊列研究不足之處，是研究所需時間比較長，且工作量大，花費(fèi)多。所以，隊列研究多適合用于發(fā)病率高、潛伏期短疾病，或者在病例對照研究已初步驗證了病因假設(shè)基礎(chǔ)上，對一些疾病進(jìn)行深入病因探討。同時，也能夠應(yīng)用于藥品近期副作用觀察研究等。

隊列研究常用臨床科研設(shè)計方案第77頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案78例題:甲基多巴與抑郁癥一組接收甲基多巴治療（觀察組）,一組以其它降壓藥治療（對照組）。結(jié)果：療程結(jié)束后，觀察組有20例、對照組10例患者發(fā)生不一樣程度抑郁癥。

降壓治療后兩組發(fā)生抑郁癥比較抑郁癥＋抑郁癥－合計觀察組20(a)80(b)100(a＋b)

對照組10(c)90(d)100(c＋d)30(a＋c)170(b＋d)

200(N)隊列研究實例常用臨床科研設(shè)計方案第78頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案79計算結(jié)果:RR（相對危險度）＝2AR（歸因危險度）＝0.1EF（病因?qū)W分?jǐn)?shù)）＝0.33結(jié)論:①甲基多巴確有發(fā)生抑郁癥危險，RR＝2。②甲基多巴20％抑郁癥發(fā)生者中有10％應(yīng)歸因于該藥副作用（AR＝0.1）。③高血壓患者發(fā)生抑郁癥總病例中，有33％是由甲基多巴所致（總體EF＝0.33）。返回常用臨床科研設(shè)計方案第79頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案80病例對照研究（case-controlstudy）

一、概述病例對照研究是將研究人群按是否患有咱們所要研究疾病分為病例組和對照組，然后再同時追溯這兩組人既往暴露于某個或一些原因情況，并比較他們之間暴露率差異，以判斷暴露原因與疾病有沒有關(guān)聯(lián)一個觀察性研究方法。常用臨床科研設(shè)計方案第80頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案81

病例對照研究特征（一）本方法屬于觀察性研究方法（二）須設(shè)置不患所研究疾病對照人群以作比較（三）在疾病與暴露關(guān)系探尋次序上是:先確定病人，再追溯可能與疾病相關(guān)系原因，即由“果”

“因”，但必須確認(rèn)暴露是發(fā)生在疾病之前（四）本方法能判定暴露與疾病是否相關(guān)聯(lián)，但不能證實暴露與疾病因果聯(lián)絡(luò)常用臨床科研設(shè)計方案第81頁二、設(shè)計模式病例對照研究結(jié)構(gòu)模式未暴露暴露未暴露回顧病例對照暴露回顧調(diào)查常用臨床科研設(shè)計方案第82頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案83三.資料分析（一）描述性統(tǒng)計

1.描述疾病普通特征：目標(biāo)是要了解一下均衡性怎樣。

2.在成組匹配時，需要將所匹配原因在兩組中所占百分比作出描述，檢驗是否按設(shè)計要求那樣取得了一致。（二）推斷性統(tǒng)計主要是分析暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，檢驗假設(shè)。常用臨床科研設(shè)計方案第83頁1.不匹配不分層資料分析

(1)資料按每個原因分別整理成下面四格表形式疾病情況合計

病例

對照暴露特征有aba+b無cdc+d

合計

a+c

b+da+b+c+d=n

常用臨床科研設(shè)計方案第84頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案85（2）

檢驗病例組與對照組暴露率是否有差異及差異統(tǒng)計學(xué)顯著性，可用普通四格表χ2或校正χ2檢驗。常用臨床科研設(shè)計方案第85頁(3)計算暴露與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

關(guān)聯(lián)強(qiáng)度指標(biāo)是相對危險度（RelativeRisk_RR），即暴露組發(fā)病率與非暴露組發(fā)病率之比。它說明暴露組發(fā)病或死亡概率為非暴露組多少倍。 在病例對照研究中，因為咱們得不到暴露組與非暴露組觀察人數(shù)，故不能計算發(fā)病率或死亡率，亦不能直接計算RR。但咱們可經(jīng)過計算OR來預(yù)計RR，那么什么是OR呢？OR=oddsratio

即稱比數(shù)比（或比值比）。

常用臨床科研設(shè)計方案第86頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案87比值(odds)是指某事物發(fā)生概率與不發(fā)生概率之比。在表中，病例組有暴露史與無暴露史概率分別為a/a+c和c/a+c.

其比值=a/

a+c/c/

a+c=a/c；同理對照之比值為:b/b+d/d/b+d=b/d 則比值比（oddsratioOR)=常用臨床科研設(shè)計方案第87頁為何OR能預(yù)計RR值？

假如兩組發(fā)病人數(shù)都遠(yuǎn)較不發(fā)病者人數(shù)少，則(a+b)中a和(c+d)中c能夠忽略不計，于是：恰好等于四格表交叉乘積

所以，當(dāng)所研究疾病發(fā)病率或死亡率不高，則比值比（OR）能夠預(yù)計相對危險度（RR）。常用臨床科研設(shè)計方案第88頁（4）相對危險度數(shù)值意義

a)當(dāng)RR=1時，表示暴露原因與疾病無關(guān)聯(lián)。b)當(dāng)RR>1時，說明暴露與疾病有聯(lián)絡(luò)；多稱為正聯(lián)絡(luò)，即危險原因。c)當(dāng)RR<1時，說明暴露與疾病有聯(lián)絡(luò)，多稱為負(fù)聯(lián)絡(luò)，即保護(hù)原因。常用臨床科研設(shè)計方案第89頁

2.匹配資料分析

成組匹配資料分析與非匹配資料分析程序相同1)配對資料整理表：病例累計EE對照Eaba+bEcdd+d累計a+cb+dt=a+b+c+d常用臨床科研設(shè)計方案第90頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案912)χ2檢驗：校正公式：3)計算比值比：OR=c/b4)計算OR可信區(qū)間：常用臨床科研設(shè)計方案第91頁四、偏倚及其控制

病例對照研究是一個回顧性、觀察性研究方法，較輕易產(chǎn)生誤差，但認(rèn)為它不值得使用看法是不正確。病例對照研究中出現(xiàn)偏倚能夠經(jīng)過慎重設(shè)計和分析來降低或預(yù)防。

常用臨床科研設(shè)計方案第92頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案93一.常見偏倚：（一）選擇偏倚：這類偏倚或造成病例組與對照組之間暴露比系統(tǒng)差異，或造成暴露組與非暴露組之間發(fā)病比系統(tǒng)差異。常用臨床科研設(shè)計方案第93頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案94

常見選擇偏倚有以下幾個：1.住院偏倚：也叫Berkson偏倚2.存活引發(fā)偏倚3.選擇性轉(zhuǎn)診引發(fā)偏倚4.檢診造成偏倚5.無應(yīng)答偏倚常用臨床科研設(shè)計方案第94頁（二）信息偏倚

也稱測量偏倚或觀察偏倚，就是將一個信息錯當(dāng)成另一個信息了，可分為以下兩類：1.非特異性錯分：即某變量信息錯誤不受其它原因影響。常見于：不能準(zhǔn)確測定暴露，如職業(yè)暴露；不輕易取得信息，如人行為、吸毒、性生活等，非特異性錯分造成OR比實際OR值低常用臨床科研設(shè)計方案第95頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案96

指在某種情況下或另一原因影響才產(chǎn)生錯分。常見于：回想偏性，病人傾向于盡力回想可能原因，且說得過份；病情帶來偏倚，使患病后改變了習(xí)慣被看做了病之“因”；調(diào)查偏倚，因為調(diào)查環(huán)境、調(diào)查者態(tài)度不一樣等原因造成應(yīng)答出來信息有偏倚，特異性錯分造成OR值與真實OR值比較，可大也可小。2.特異性錯分：常用臨床科研設(shè)計方案第96頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案97（三）混雜偏倚：

混雜偏倚（confoundingbias)是指一個或幾個變量，即混雜因子，掩蓋了或夸大了暴露因子與疾病真實聯(lián)絡(luò)。由此變量而引發(fā)因果關(guān)系曲解稱為混雜偏倚。起混雜作用混雜因子必須與咱們所研究疾病和暴露都有聯(lián)絡(luò)，而它本身往往就是一個該疾病危險原因。它分布在暴露組與非暴露組之間是不均衡?；祀s作用有正、負(fù)之分。常用臨床科研設(shè)計方案第97頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案98橫斷面研究概述：橫斷面研究是在某一時點或相當(dāng)短時間內(nèi)對某一人群疾?。ɑ蚴录┗疾。ɑ虬l(fā)生）情況及其影響原因調(diào)查分析．因為在短時間內(nèi)，如一天、一周、或一月，調(diào)查又是患病現(xiàn)實狀況，所以又稱現(xiàn)況研究，或現(xiàn)患率研究。常用臨床科研設(shè)計方案第98頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案99橫斷面研究目標(biāo)：現(xiàn)患調(diào)查是要了解某一疾病或事件發(fā)生情況及其影響（暴露）原因。需依據(jù)不一樣目標(biāo)選取不一樣指標(biāo)。如：患病率、抗體陽性率、抗原或病毒攜帶率、其它生物學(xué)標(biāo)志陽性率、疾病診治率、疫苗接種率及傷殘率等。常用臨床科研設(shè)計方案第99頁現(xiàn)患調(diào)查按對象選擇不一樣方式分成兩類：普查與抽樣調(diào)查?，F(xiàn)患調(diào)查所得到疾病指標(biāo)是某一時點或某一時期患病率，而非發(fā)病率。應(yīng)用范圍：1、描述群體中疾病患病率與感染率、事件發(fā)生率等。2、初步了解與疾病或事件發(fā)生相關(guān)原因。3、初步評價疾病篩檢與診療、治療和預(yù)防辦法等在人群中作用。4、研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)需求及其質(zhì)量評價。常用臨床科研設(shè)計方案第100頁橫斷面研究設(shè)計模式NNeNNeED(暴露與疾病都陽性)ED（暴露陰性，疾病陽性）ED（暴露陽性，疾病陰性）ED（暴露與疾病都陰性）常用臨床科研設(shè)計方案第101頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案102橫斷面研究優(yōu)缺點優(yōu)點：輕易實施，如設(shè)計好，研究對象代表性好，一次研究可觀察各種疾病（事件）發(fā)生情況及各種相關(guān)暴露原因。缺點：基礎(chǔ)屬于橫斷面描述性研究，不能得出確切因果關(guān)系；如大規(guī)模調(diào)查，需投入很多人力、物力。返回常用臨床科研設(shè)計方案第102頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案103臨床科研設(shè)計基礎(chǔ)原理一、臨床科研設(shè)計意義及現(xiàn)實狀況1、臨床科研設(shè)計意義在于能用比較經(jīng)濟(jì)人力、物力和時間，取得較為可靠結(jié)果，使研究誤差減至最低程度和求得一個關(guān)于誤差大小準(zhǔn)確預(yù)計，以到達(dá)科研高效目標(biāo)。臨床科研設(shè)計意義常用臨床科研設(shè)計方案第103頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案1042.臨床科研現(xiàn)實狀況

多年來我國臨床科研水平已經(jīng)有了較大程度提升，有越來越多臨床醫(yī)生開始采取科學(xué)方法來從事臨床研究，并發(fā)表了許多高質(zhì)量研究論文。但咱們還應(yīng)看到，咱們研究水平與國外相比還有較大差距，在咱們國家發(fā)表醫(yī)學(xué)科學(xué)論文中，還有相當(dāng)一個別存在著科研設(shè)計上缺點，有些甚至是致命問題。

常用臨床科研設(shè)計方案第104頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案105二、臨床科研設(shè)計特點

1.臨床科研與人道主義2.臨床試驗研究應(yīng)是前瞻性研究3.臨床研究中應(yīng)注意發(fā)覺及控制混雜原因4.臨床研究中執(zhí)行者多5.臨床研究中依從性6.標(biāo)準(zhǔn)化處理辦法不易確保7.臨床科研多中心、多層次常用臨床科研設(shè)計方案第105頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案106三、臨床科研設(shè)計主要組成個別

臨床科研主要組成個別是由三方面原因組成，即研究原因、研究對象和研究指標(biāo)（效應(yīng)及觀察指標(biāo)）。（一）研究原因1.研究原因性質(zhì)研究原因普通多指是由外界強(qiáng)加給研究對象，或者說研究原因就是指研究者所感興趣那些可能與疾病發(fā)生、治療、預(yù)后及預(yù)防相關(guān)原因。如：生物性、化學(xué)性、物理性及社會心理性等。常用臨床科研設(shè)計方案第106頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案107（一）研究原因2.單原因、多原因及不一樣水平3.研究原因強(qiáng)度4.研究原因?qū)嵤┓椒ㄔ敿?xì)化標(biāo)準(zhǔn)化常用臨床科研設(shè)計方案第107頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案108（二）研究對象

臨床科研研究對象是病人，為確保臨床科研能夠取得有價值科學(xué)結(jié)果，在研究設(shè)計時，咱們必須制訂統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，同時還應(yīng)嚴(yán)格地要求研究納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。常用臨床科研設(shè)計方案第108頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案109（二）研究對象1.選擇研究對象注意事項：（1）.入選研究對象確能從科研中受益（2）.要重視研究對象均衡性和代表性（3）.要盡可能取得最大療效（4）.要選擇依從性好患者作研究對象（5）.研究對象病情常用臨床科研設(shè)計方案第109頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案110（二）研究對象2.確定樣本含量（1）預(yù)計樣本量時，要考慮下述幾方面問題a.該研究有效率高低b.科研設(shè)計要求準(zhǔn)確度c.顯著性水平或稱第一類（α）錯誤出現(xiàn)概率（即出現(xiàn)假陽性錯誤概率，通常取0.05或0.01）d.第二類（β）錯誤出現(xiàn)概率（即出現(xiàn)假陰性錯誤概率，普通取β為0.2、0.1或0.05，1-β稱把握度，即有80%、90%、95%把握度）常用臨床科研設(shè)計方案第110頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案111

（2）樣本量預(yù)計方法a.查表法b..計算法應(yīng)該注意，若在研究設(shè)計時，預(yù)計約有10%患者在研究過程中出現(xiàn)不依從性，則樣本量應(yīng)增加對應(yīng)百分?jǐn)?shù)。返回常用臨床科研設(shè)計方案第111頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案112（三）效應(yīng)指標(biāo)和觀察指標(biāo)

臨床科研中第三個組成個別是研究原因在研究對象身上表現(xiàn)出來效應(yīng)。研究人員利用詳細(xì)指標(biāo)來觀察、測量各種效應(yīng)。能夠說后者只有經(jīng)過恰當(dāng)指標(biāo)才能表示出來。所以，在臨床科研設(shè)計時，應(yīng)該高度重視選擇合理觀察指標(biāo)。常用臨床科研設(shè)計方案第112頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案113（三）效應(yīng)指標(biāo)和觀察指標(biāo)1、選擇指標(biāo)應(yīng)注意條件⑴指標(biāo)關(guān)聯(lián)性⑵指標(biāo)客觀性⑶指標(biāo)準(zhǔn)確性和準(zhǔn)確性（真實性和可靠性）⑷指標(biāo)靈敏性⑸指標(biāo)特異性常用臨床科研設(shè)計方案第113頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案114（三）效應(yīng)指標(biāo)和觀察指標(biāo)2、指標(biāo)分類⑴計數(shù)指標(biāo)是指將研究對象產(chǎn)生效應(yīng)按某種屬性或類別分組指標(biāo)，如那些能以“是”或“否”回答，并計算“是”或“否”反應(yīng)各多少例指標(biāo)均稱為計數(shù)指標(biāo)。⑵計量指標(biāo)是指那些能在研究對象身上測量出不一樣程度效應(yīng)指標(biāo)，如身長、體重、脈搏、血壓等。常用臨床科研設(shè)計方案第114頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案1152、指標(biāo)分類⑶等級資料或半計量資料是指介于計數(shù)資料和計量資料之間一個資料，如治療觀察使用治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效；檢驗中表示一些反應(yīng)使用“－、±、、、”等指標(biāo)屬于這類指標(biāo)。這類指標(biāo)按其屬性是計數(shù)，但含有連續(xù)性和等級性質(zhì)。常用臨床科研設(shè)計方案第115頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案1163.指標(biāo)數(shù)目

在一項臨床研究中采取指標(biāo)數(shù)目沒有詳細(xì)地要求，需據(jù)研究目標(biāo)餓而定。因為人是一個復(fù)雜有機(jī)體，效應(yīng)表現(xiàn)可能是多方面，因而觀察指標(biāo)也能夠有各種。但并不是說越多越好，主要是要采取能反應(yīng)效應(yīng)本質(zhì)指標(biāo)。常用臨床科研設(shè)計方案第116頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案1174、增強(qiáng)主觀指標(biāo)客觀性方法

在研究中，將入選研究對象按著隨機(jī)化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，并采取盲法進(jìn)行觀察等辦法都是為了消除研究對象心理原因和觀察人員主觀原因影響，增強(qiáng)主觀指標(biāo)客觀性方法。常用臨床科研設(shè)計方案第117頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案1185.要求指標(biāo)觀察常規(guī)

在臨床科研設(shè)計中，除了能夠確保選擇較敏感和客觀正確指標(biāo)外，還應(yīng)對所選指標(biāo)要求出正確觀察方法、觀察標(biāo)準(zhǔn)、觀察時間、觀察間隔、觀察次數(shù)、觀察期限以及統(tǒng)計方法并制訂統(tǒng)計表格等。返回常用臨床科研設(shè)計方案第118頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案119四、臨床科研設(shè)計三項標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)、對照、盲法是臨床科研設(shè)計三項基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)。（一）對照標(biāo)準(zhǔn)1.設(shè)置對照意義

任何科學(xué)研究都必須經(jīng)過對比才能判別研究原因與非研究原因差異，才能消除和降低研究誤差，得出可靠研究結(jié)果和結(jié)論。常用臨床科研設(shè)計方案第119頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案120霍桑效應(yīng)

是指患者成為研究中受到注意目標(biāo)，因而改變了他們行為一個傾向，這些改變與他們正在接收干預(yù)辦法無關(guān)。這種行為全部原因是什么還不清楚。不過，假如能像治療組一樣關(guān)心對照組病人，那么霍桑效應(yīng)在比較中就能給予抵消。如一些研究對象因迷信有名望醫(yī)生和醫(yī)療單位,而產(chǎn)生一個心理、生理效應(yīng)，對干預(yù)辦法產(chǎn)生正面效應(yīng)影響。當(dāng)然，有時也會因為厭惡某醫(yī)生或不信任某醫(yī)療單位而產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。常用臨床科研設(shè)計方案第120頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案121（一）對照標(biāo)準(zhǔn)2.對照類型⑴同期隨機(jī)對照1）設(shè)置同期隨機(jī)對照注意事項①兩組應(yīng)有統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)；②確保納入研究對象都有同等機(jī)會被分配到試驗組或?qū)φ战M；③試驗組和對照組研究要同時進(jìn)行；④應(yīng)設(shè)置多中心對照；⑤保持兩組組成人員條件一致性；常用臨床科研設(shè)計方案第121頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案122⑴同期隨機(jī)對照

2）對照組試驗辦法選擇①撫慰劑對照（空白對照）撫慰劑為不含有真正治療或致病效應(yīng)制劑，此種對照可用來檢驗?zāi)撤N試驗辦法效能。②治療藥品對照是指將合格研究對象分為兩組或三組，以比較兩種（幾個）藥品對某種疾病療效。多用于新老藥品療效差異比較常用臨床科研設(shè)計方案第122頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案123⑴同期隨機(jī)對照3）同期隨機(jī)對照優(yōu)點：研究中除了兩組所接收干預(yù)辦法不一樣外，其余條件基礎(chǔ)上是一致，所以，設(shè)計此種對照增加了兩組可比性，防止了選擇性偏倚，使研究結(jié)果更含有說服力。常用臨床科研設(shè)計方案第123頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案124⑵本身對照

主要適合用于慢性病對癥治療性研究。受試對象本身在試驗前后兩個階段，分別用不一樣藥品治療，最終對比兩種藥品療效。前后兩個階段需有足夠間隔期。⑶歷史性對照是指將新干預(yù)辦法結(jié)果與過去研究結(jié)果作比較。顯然，歷史性對照是非隨機(jī)分配和非同期對照。常用臨床科研設(shè)計方案第124頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案125⑷非隨機(jī)同期對照

這種對照是指試驗治療組和對照組是在同時間、同地點選擇，但不是按隨機(jī)方法分組，而是由觀察者主觀指定；或按受試者要求而分組。它們主觀認(rèn)為試驗組用是“好藥”，愿意在試驗組，而不愿意在另一組。較易產(chǎn)生選擇性偏倚，影響結(jié)果真實性。常用臨床科研設(shè)計方案第125頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案126⑸交叉設(shè)計對照

交叉設(shè)計是隨機(jī)對照設(shè)計一個特殊例子。整個試驗分為兩個階段，即先將研究對象隨機(jī)分為研究和對照兩組。設(shè)計第一階段研究組接收治療，對照組接收撫慰劑。此階段結(jié)束后，兩組人員均休息一段時間后再進(jìn)入第二階段，此時，原先兩組實施對換，使之每位研究對象均兼作研究對象對照。

有后遺效應(yīng)藥品不適合設(shè)置此種對照。常用臨床科研設(shè)計方案第126頁2023/4/25常見臨床科研設(shè)計方案127⑹潛在對照

是指一些臨床科研設(shè)計也能夠沒有對照。因為以往臨床經(jīng)驗就足以說明療效問題。⑺在以下兩種情況下，可無須強(qiáng)調(diào)設(shè)置對照即：①當(dāng)某一個預(yù)后極差疾病，當(dāng)前尚無有效治療辦法，病死率高者；②經(jīng)臨床應(yīng)用，確已證實含有強(qiáng)大效力藥品。返回常用臨床科研