心肌缺血和高血壓及心衰模型詳解演示文稿

心肌缺血和高血壓及心衰模型詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）心肌缺血和高血壓及心衰模型目前二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)1造模原理心肌缺血和心肌梗死模型目前認(rèn)為急性心肌梗死的病因主要是冠狀動(dòng)脈內(nèi)急性血栓形成。85%以上的心肌梗死是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化伴有粥樣斑塊出血、急性血栓形成而阻塞了冠脈所致;或冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致管腔急性閉塞、血流中斷,局部心肌缺血、壞死。

心肌缺血及心肌梗死模型是研究心肌梗死的重要方法,對(duì)臨床進(jìn)一步揭示冠心病的發(fā)病機(jī)理及對(duì)心肌缺血損傷防治具有重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。目前三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)2模型復(fù)制方法（1）冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法（2）藥物法（3）血栓法（4）介入法目前四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)LAD結(jié)扎LeftAnteriorDescendingCoronaryArtery（一）冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法目前五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)適用的動(dòng)物目前六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)實(shí)驗(yàn)方法1.動(dòng)物麻醉:

3%戊巴比妥鈉(0.15ml/100g),腹腔注射。注射前回吸,以確定沒(méi)有刺入血管中。水合氯醛、烏拉坦、氯胺酮等戊巴比妥鈉麻醉能使體溫下降,所以術(shù)中須有保溫措施2.固定：目前七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)3.氣管插管:將鼠頭略向后仰,用臺(tái)燈照射鼠頸部,一手用鑷子將鼠舌向外牽拉,另一手用帶管芯的16G靜脈留置針(剪去尖端)向上挑舌根,這時(shí)即可看見不斷開合的聲門,將管對(duì)準(zhǔn)聲門向前探,但不要接觸到周圍組織,待聲門開放時(shí),將管送入,拔出管芯。在管口試,判斷是否在氣管中,不是則將插管退出少許,如果3次都沒(méi)有插管成功,就應(yīng)放棄。插管成功后將插管固定.目前八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)4.呼吸機(jī)輔助呼吸:

呼吸機(jī)設(shè)置為：潮氣量為20mL/kg體重,呼吸頻率為50－60次/分,吸呼比為1∶1。吸入氧濃度為100%。目前九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)5.開胸，進(jìn)行LAD結(jié)扎:如果出現(xiàn)心律失常，用利多卡因目前十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)觀察心臟運(yùn)動(dòng)一小段時(shí)間,約5min左右,如果出現(xiàn)心律失常,可以在心臟表面滴少量的利多卡因或直接心臟按摩,多數(shù)心律失常能夠恢復(fù)。目前十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)6.逐層縫合關(guān)胸7.術(shù)后護(hù)理注意保溫，至少12小時(shí)目前十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)心電圖改變

冠狀動(dòng)脈結(jié)扎成功后1-2min內(nèi)出現(xiàn)心電圖改變,可見J點(diǎn)抬高與高聳T波融合呈弓背向上的單相曲線。目前十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)術(shù)后2周：心梗面積為22.8%～44.7%術(shù)后6周：心梗面積達(dá)37.4%～56.0%心梗面積：周文武等，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)2004年12月第12卷第4期第229頁(yè)目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)

皮下注射大劑量異丙腎上腺素可導(dǎo)致大鼠急性心肌缺血損傷,與人的急性心肌缺血較為相似,可作為評(píng)價(jià)藥物抗心肌缺血的動(dòng)物模型。異丙腎上腺素(ISO)劑量：10mg/kg結(jié)果：1.心電圖引自：中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)2005年6月第13卷第2期（二）藥物注射法目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)2.血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)3.梗死面積目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)用藥量愈大,病變愈明顯。缺點(diǎn)：此法復(fù)制模型對(duì)冠狀動(dòng)脈選擇性差,引起心肌彌漫性損傷,而且以心內(nèi)膜下病變?yōu)橹?。該模型可用于藥物治療后病變恢?fù)的形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)、心電圖和酶學(xué)指標(biāo)的觀察。目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)主要原理

當(dāng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜受損、血管痙攣、管腔狹窄形成湍流及異物誘導(dǎo)等，均可激活血小板，使其粘附性和聚集性增加，血小板粘附于受損內(nèi)膜下的膠原和異物上，形成血小板聚集物，在纖維蛋白、紅細(xì)胞和血液中其它有形成分參與下形成血栓。（三）血栓法目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)

褚俊等用自制的可控式微電流刺激儀，將刺激電極間隔一定距離分別放置于開胸犬的冠狀動(dòng)脈血管外膜，電流由小到大逐漸加強(qiáng)，間斷給予電流刺激，直至血管外膜顏色加深為止。Shetler等對(duì)左側(cè)開胸犬切開心包，分離冠狀動(dòng)脈并在冠狀動(dòng)脈內(nèi)插入刺激電極，與內(nèi)膜面接觸，間斷進(jìn)行電刺激，使內(nèi)膜損傷，進(jìn)而形成血栓。目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)

經(jīng)股動(dòng)脈切開穿刺插入導(dǎo)管,或經(jīng)頸總或頸內(nèi)動(dòng)脈穿刺插管,將導(dǎo)管送至冠狀動(dòng)脈內(nèi),經(jīng)導(dǎo)管注入栓塞劑，

或采用球囊導(dǎo)管充氣閉塞冠狀動(dòng)脈（四）介入法目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)球囊封堵建立豬急性心肌梗死模型置球囊至LAD第二對(duì)角支遠(yuǎn)端石向江等，中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志2007年7月第17卷第7期目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)HypertensiveAnimalModels目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)一、概述：（一）高血壓定義：是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要特點(diǎn)的臨床綜合癥。特點(diǎn)：危害性大:患病率高:控制率低:導(dǎo)致心力衰竭和腎功能衰竭；是腦血管意外（腦卒中）、冠心病的最主要危險(xiǎn)因素之一；歐美國(guó)家：（35-64歲）患病率＞20％；我國(guó)：（35-64歲）患病率＞10％；我國(guó)大城市高血壓患病率:20.4％治療率：24.7％；控制率：6.1％目前三十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)（二）高血壓分類發(fā)病原因：

原發(fā)性（95％）繼發(fā)性（5％）主要為腎性（腎血管性和腎實(shí)質(zhì)性）內(nèi)分泌性病程緩急：

緩進(jìn)型（良性）急進(jìn)型（惡性）目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)是由多因素造成，多基因遺傳病。（三）原發(fā)性高血壓1．遺傳因素約75％具有遺傳素質(zhì)。2．社會(huì)心理應(yīng)激與高血壓發(fā)病有密切關(guān)系。精神源學(xué)說(shuō)（psychogenictheory）：病人由于較長(zhǎng)期或反復(fù)較明顯的精神緊張、焦慮、煩躁等情緒變化時(shí)，大腦皮層興奮、抑制平衡失調(diào)皮層下中樞活動(dòng)失控，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，從而使小動(dòng)脈收縮，周圍血管阻力上升，血壓上升。發(fā)病機(jī)制主要包括目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)4．?dāng)z鈉過(guò)多日均攝鹽量高的人群，其血壓升高百分率或平均血壓高于攝鹽量低者。3．神經(jīng)內(nèi)分泌因素交感神經(jīng)纖維興奮性增強(qiáng)是高血壓發(fā)病的重要神經(jīng)因素。

延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞主司血管中樞調(diào)節(jié)，如發(fā)放縮血管沖動(dòng)增多，或阻力血管對(duì)神經(jīng)介質(zhì)反應(yīng)過(guò)度，都可能導(dǎo)致高血壓的產(chǎn)生，即神經(jīng)源學(xué)說(shuō)（neurogenictheory）。腎素－血管緊張素系統(tǒng)（RAS），中樞神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽（神經(jīng)肽Y（neuropeptideY，NPY）及去甲腎上腺素，降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP）及P物質(zhì)目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)常見的有1.腎性高血壓：急、慢性腎炎，腎癌，多囊腎，

腎動(dòng)脈狹窄等；2.內(nèi)分泌疾?。涸l(fā)性醛固酮增多癥、柯興綜合癥，嗜鉻細(xì)胞瘤，甲狀腺功能亢進(jìn)，妊娠高血壓等各種高血壓動(dòng)物模型的建立與應(yīng)用，為研究其發(fā)病機(jī)制及研制抗高血壓的新藥提供方法和有效工具。（四）繼發(fā)性高血壓目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)建立與應(yīng)用各種高血壓動(dòng)物模型，為研究其發(fā)病機(jī)制及研制抗高血壓的新藥提供方法和有效工具。目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)二、常用實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型常用動(dòng)物：大鼠和狗

目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)

是日本學(xué)者用WKY

(Wistar-Kyoto)交配逐代選育而成。其發(fā)病表現(xiàn)與人類原發(fā)性高血壓極為相似，是高血壓研究的最佳模型。但價(jià)格昂貴。SHR(spontaneouslyhypertensiverat)原發(fā)性高血壓模型目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)SHR主要特征：1高血壓100%發(fā)生高血壓，成鼠血壓水平一般>200mmHg，出生后第25周達(dá)高峰，第26周以后為平臺(tái)期。雄鼠血壓略高于雌鼠。壽命大約平均18個(gè)月。2高血壓并發(fā)癥SHR高血壓并發(fā)癥與人類的相似，如腦病變（梗塞、出血），心肌病變（梗塞、纖維化）、腎硬變（良性、惡性）。目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)SHR與人類原發(fā)性高血壓的相似點(diǎn)之處:1遺傳成份。原發(fā)性高血壓有家族傾向性,這種傾向是多基因的。SHR的高血壓遺傳也是多基因的，但主要遺傳基因的數(shù)量可能相對(duì)少些。2人類原發(fā)性高血壓和SHR均未發(fā)現(xiàn)特殊的發(fā)病機(jī)制，SHR的實(shí)驗(yàn)性研究可為人類原發(fā)性高血壓研究提供有益的材料。3高血壓病程相似。雖有個(gè)體差異，但總趨勢(shì)是人的血壓隨年齡呈階梯式升高。SHR血壓也隨鼠齡漸升高，5周齡血壓比正常對(duì)照的Wistar大鼠高些，血壓到26周齡后為平臺(tái)期。目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)4并發(fā)癥：人類原發(fā)性高血壓主要的心血管并發(fā)癥包括左心室肥厚擴(kuò)張,常導(dǎo)致充血性心衰;出血性腦卒中;腎硬變損害腎功能;并有動(dòng)脈及小動(dòng)脈硬化。以上病變?cè)赟HR中也發(fā)現(xiàn),是導(dǎo)致動(dòng)物死亡的原因。5血液動(dòng)力學(xué)改變:人類原發(fā)性高血壓的發(fā)生階段的特點(diǎn)是正常的心輸出量和增高的外周阻力。類似情況在SHR中也發(fā)現(xiàn)。目前四十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)6鹽是原發(fā)性高血壓發(fā)生的重要因素,限鹽或排鈉利尿均可使血壓降低。SHR血壓也受鹽攝取的影響,高鹽負(fù)荷可加速高血壓的發(fā)展。7抗高血壓治療能降低原發(fā)性高血壓主要心血管并發(fā)癥的發(fā)生率,如腦卒中、充血性心衰、腎衰。SHR的抗高血壓治療也可減少以上并發(fā)癥。用于控制病人血壓的藥物也能有效地降低SHR的血壓。SHR是最合適的原發(fā)性高血壓實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。以SHR為代表的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)人類原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制和防治研究必將起到非常重要的作用。目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)國(guó)際上常用的原發(fā)性高血壓的動(dòng)物模型:1.

自發(fā)性高血壓大鼠

（SHR,京都）2.

卒中易感型自發(fā)性高血壓大鼠（SHRSP,京都）3.新西蘭遺傳性高血壓大鼠（GH,達(dá)尼?。?.里昂高血壓大鼠（LH,里昂）5.米蘭高血壓大鼠（MHS,米蘭）6.以色列高血壓大鼠（SBH,耶路撒冷）等。其中SHR是最廣泛應(yīng)用的。目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)腎性高血壓模型包括：腎實(shí)質(zhì)性高血壓腎血管性高血壓腎血管性高血壓為一側(cè)或兩側(cè)腎動(dòng)脈主干或分支狹窄、阻塞使腎血管流量減少導(dǎo)致腎缺血引起高血壓。1單腎單夾型即狹窄左腎動(dòng)脈并切除右腎。用銀夾、自制鋁夾或絲線狹窄一側(cè)腎動(dòng)脈,過(guò)10d左右或同時(shí)，切除另一側(cè)腎，該法動(dòng)物死亡率高，較少應(yīng)用。2雙腎單夾型即狹窄左腎動(dòng)脈保留對(duì)側(cè)腎臟。1934年Goldblatt等建立腎血管性高血壓動(dòng)物模型目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)方法：實(shí)驗(yàn)大鼠（Wistar鼠，體重180－200g）喂養(yǎng)適應(yīng)一周后方開始實(shí)驗(yàn)。血壓的測(cè)量:術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間測(cè)量體重及清醒狀態(tài)心率和收縮壓。采取尾套法(Tail－cuff)以無(wú)創(chuàng)性大鼠血壓心率測(cè)定儀測(cè)定清醒狀態(tài)下大鼠的收縮壓和心率。每周2次,每次重復(fù)3次,取其均值。高血壓的判定標(biāo)準(zhǔn):血壓在85～120mmHg范圍為正常血壓大鼠。造模處理后凡血壓比處理前高20mmHg者確認(rèn)為高血壓形成。戴勇等，“兩腎一夾”腎性高血壓大鼠模型的改進(jìn)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理，2006年，23(2):60目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)模型的制備：麻醉：10%的水合氯醛(0.4mL/100g)腹腔注射打開腹腔：劍突下1.5cm，沿腹正中線作長(zhǎng)2－3cm切口，小心、鈍性分離出左腎動(dòng)脈。目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)于術(shù)后7d開始用尾套法測(cè)量大鼠血壓和心率穿入無(wú)菌絲線,把直徑為0.25mm的針灸針與腎動(dòng)脈血管長(zhǎng)軸緊貼平行放置,用無(wú)菌絲線扎緊腎動(dòng)脈和針灸針然后抽出針灸針,造成單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)術(shù)后7d內(nèi)收縮壓急劇升高,心率也隨之加快,14d高血壓已初步形成,21d時(shí)血壓繼續(xù)緩慢上升，此后血壓持續(xù)在高水平，趨于穩(wěn)定。目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)

取一鋁質(zhì)易拉罐，將表面油漆磨掉，剪成長(zhǎng)2cm,寬0.5－0.7mm的小條，然后取一直徑為0.20－0.25mm的金屬絲(其直徑由大鼠體重決定)，將鋁皮套在金屬絲上用鋼絲鉗小心壓制成一小環(huán)。二腎一夾型腎性高血壓大鼠模型自制鋁夾目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)手術(shù)2周后BP已有明顯變化，SBP,MBP與正常大鼠相比己非常顯著升高。手術(shù)4周后，BP達(dá)到最高并保持穩(wěn)定。傅繼華等，中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，26(6):383－384目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)楊志華等，中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（2）：92選用體重80～120g的雄性SD大鼠用自制“Ω”環(huán)形銀夾，其直徑為0.5mm的銀絲，環(huán)的內(nèi)徑為0.3mm。1周后血壓為(17.8±2.0)kPa，術(shù)后3周血壓(21.5±2.5)kPa，術(shù)后10周血壓為(27.6±3.2)kPa，1個(gè)月內(nèi)高血壓發(fā)生率100%。于第9周出現(xiàn)腦卒中癥狀：自發(fā)性腦卒中表現(xiàn)為肢體癱瘓、行動(dòng)遲緩、轉(zhuǎn)圈,頭頸扭轉(zhuǎn)3.雙腎雙夾型(易卒中型)目前五十頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)出血中心區(qū)可見大量紅細(xì)胞目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)右腎動(dòng)脈我室選用雄性180－220g體重SD大鼠，用絲線和銀針進(jìn)行雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)模型成功率以術(shù)后2w以上動(dòng)物血壓明顯升高≥30mmHg者為模型復(fù)制成功。本實(shí)驗(yàn)共使用38只雄性大鼠進(jìn)行造模，至術(shù)后8w末，32只大鼠血壓明顯升高≥30mmHg，造模成功率為84.2%。不成功的6只大鼠中，1只血壓未升高，5只死亡。分析死亡原因分別是血壓過(guò)高死亡者3只（收縮壓≥200mmHg），麻醉藥物過(guò)量死亡者1只，因腎動(dòng)脈狹窄過(guò)度可能造成急性腎衰竭死亡者1只。目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)手術(shù)8周組大鼠血壓值的動(dòng)態(tài)變化（單位：mmHg）組別術(shù)前術(shù)后2w術(shù)后4w術(shù)后6w術(shù)后8wsham2K2C105.3±8.2104.5±6.1104.3±10.0140.2±5.9104.9±8.9151.8±8.2103.9±8.0158.6±11.9104.5±7.94178.0±18.0

目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)HeartFailureModels目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十八頁(yè)\編于十九點(diǎn)心肌舒縮功能障礙心室負(fù)荷過(guò)重