中藥制劑分析概論()

1第四章中藥及其制劑分析2本章內容1、概述2、中藥及其制劑的鑒別3、中藥及其制劑的檢查4、中藥及其制劑的含量測定5、中藥及其制劑中各類化學成分的分析6、各類中藥及其制劑分析3一、定義

1、中藥：以中醫(yī)藥學理論體系的術語表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有按中醫(yī)藥學理論指導其臨床應用的傳統藥物。一概述42、中藥制劑：以中藥為原料，按中醫(yī)藥學理論基礎配伍、組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。注意：中藥制劑必須是以中醫(yī)藥基礎理論和用藥原則為指導制成的單方或復方制劑。53、中藥及其制劑分析：以中醫(yī)藥理論為指導，運用現代分析理論和方法研究中藥及其制劑質量的一門應用學科。6二、中藥及其制劑分析的意義和任務

1、意義：中藥發(fā)展的“瓶頸”問題之一，中國藥學事業(yè)發(fā)展的希望和突破口。72、任務：運用現代分析手段和方法（包括物理學、化學、生物學、和微生物學等），對中藥制劑的各個環(huán)節(jié)進行質量分析。保證中藥及其制劑的臨床使用中的安全性和有效性。8三、發(fā)展歷史

戰(zhàn)國時期，中醫(yī)學第一部經典著作“黃帝內經”，為中醫(yī)藥學奠定了理論基礎；漢代張仲景所著“傷寒論”“金匱要略”，豐富和發(fā)展了中醫(yī)辨證論治的治療體系，收載了許多有名的方劑，晉代葛洪所著“肘后備急方”最早提出成藥劑概念。明代李時珍，著成“本草綱目”，全書收載藥物1892種，方劑13000余首，劑型近40種。91.中藥市場混亂同物異名同名異物（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）貫眾四、中藥及其制劑分析的特點102.中藥材質量的不穩(wěn)定性生長環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異麻黃東北→西北（-）麻黃堿含量↑（+）麻黃堿含量↓GAP中藥材生產質量管理規(guī)范11不同部位人參皂苷的含量

重量比(%)總皂苷含量(%)周皮

6.92.60韌皮

46.63.04木質部

46.50.31123.五倍子鞣質（＞70%）槐米蘆?。ǎ?0%）長春花長春新堿（百萬分之一）美登木美登木堿（千萬分之一）各種有效成分在中藥中含量相差懸殊134.

中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協同作用的結果，因此應從整體上來控制中藥的質量。成分復雜，而且大多數中藥的有效成分尚不十分清楚。14鞣質地榆（止血）其他（無藥效）有效←→無效5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同156.制劑工藝不同，有效成分的量也不同16例

三黃瀉心湯干浸膏有效成分與濃縮干燥方法的關系(%)

常壓減壓逆浸透

成分濃縮濃縮噴霧大黃酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗堿34.537.594.5黃連堿6.312.093.7黃岑苷77.477.698.517丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等7.劑型繁多，輔料干擾大18

針對不同的劑型，采用相應的方法進行分離純化后測定蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖191、新的科學技術得到廣泛的應用：DNA遺傳標記技術、人工神經網絡、模糊數學法等等。2、分離能力強、靈敏度高、穩(wěn)定性好的現代化儀器的應用：高效液相色譜、氣相色譜、高效毛細管電泳等。3、新的質量評價方法的出現：中藥指紋圖譜等。五、中藥及其制劑分析的發(fā)展趨勢20六中藥制劑分析的一般程序取樣鑒別含量測定檢查提取純化報告21一、取樣：

分析樣品首先是取樣，取樣必須具有科學性、真實性和代表性?；驹瓌t：均勻合理，所取樣品具有代表性。22供試品溶液的制備二、

中藥及其制劑成分復雜，大多需經提取分離后制成較純凈的供試品溶液，才可進行分析測定。目的：1、排除雜質的干擾2、保護儀器原則：最大限度的保留被測成分，除去干擾物質，將被測成分濃縮至分析方法最小檢測所需濃度。（一）提取（二）純化23（一）提取方法1、萃取法

利用溶質在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質從一種溶劑轉移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法24正丁醇——用于皂苷類醋酸乙酯——用于黃酮類氯仿——用于生物堿類乙醚、石油醚——用于揮發(fā)油（1）萃取溶劑的選擇25（2）水相pH的選擇酸性成分——

比其pKa低1~2個pH單位堿性成分——

比其pKa高1~2個pH單位26（3）儀器和提取次數（4）酒劑和酊劑——先揮去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鑒別——1次含量測定——3~4次272、冷浸法

樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法適宜易溶出的組分適宜遇熱不穩(wěn)定的藥物費時（8~24小時）特點適用范圍適宜植物性粉末不宜動物性粉末28親脂性←→

親水性石油醚

苯氯仿

乙醚乙酸乙酯

丙酮乙醇

甲醇水293、回流提取法

樣品置有機溶劑中加熱回流的提取方法加快溶出速度，省時適宜受熱穩(wěn)定的藥物適宜較難溶出的組分特點儀器普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全30314、連續(xù)回流提取法

樣品置有機溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經冷凝流回樣品管的提取方法節(jié)省溶劑，提高提取效率適宜受熱穩(wěn)定的藥物費時特點儀器索氏提取器32335、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油346、超聲提取法超聲波振蕩器（超聲波清洗器）

簡便省時提取率高

利用超聲波的助溶作用進行提取原理

超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現“空化”現象（氣泡的形成、產生及破裂現象），形成超過1000個大氣壓的沖擊力35

（二）純化方法1、萃取法

利用藥物與雜質溶解性能的不同進行分離例生物堿鹽氨水H2O362、色譜法：

常用的樣品純凈方法，包括：柱色譜、薄層色譜法、紙色譜法。37柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質，再用適當溶劑洗下組分（2）保留雜質于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂38例如：人參皂苷類成分用大孔樹脂凈化，先用水洗去糖類等水溶性雜質，再用70%的乙醇洗脫皂苷類成分人參皂苷提取物大孔樹脂393、沉淀法：基于某些試劑與被測成分或成分生成沉淀，保留溶液或分離沉淀得到凈化的方法。沉淀劑提取溶液40三、鑒別：

中藥及其制劑的定性鑒別是利用各單味藥材的形態(tài)、組織學特征及所含化學成分的結構特性、化學反應、光譜特性、色譜特性及某些物理化學常數來鑒別中藥及其制劑的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分析方法。41四、檢查：

（一）制劑通則檢查（不同劑型）

（二）一般雜質檢查（水分、灰分等）

（三）特殊雜質檢查

（四）微生物限度檢查42五、含量測定：

是控制中藥及其制劑內在質量的重要方法，測定對象應該是起主要作用的有效成分或毒性成分，以保證臨床用藥的有效性和安全性。43六、原始記錄和檢驗報告（一）原始記錄：真實、完整、清晰、具體（二）檢驗報告：固定格式44二、中藥及其制劑的鑒別45常用的方法：

1、來源（原植物、原動物和礦物）鑒定

2、性狀鑒定

3、顯微鑒定

4、理化鑒定46（一）來源鑒定

來源鑒定就是應用植（動）物的分類學知識，對中藥的來源進行鑒定，確定其正確的學名；應用礦物學的基本知識，確定礦物中藥的來源，以保證在應用中品種準確無誤。47特點：1、中藥鑒定工作的基礎，也是中藥生產和利用的依據。2、主要適用于帶花、果實、枝葉（或皮毛、骨骼）、昆蟲和多數全草類等中藥材的鑒定。3、本方法需要有牢固的植物形態(tài)學和分類學知識。（經驗性）48（二）性狀鑒別

1、內容：顏色、形態(tài)、形狀、氣、味等（制劑）。

2、各種劑型的性狀描述丸劑、散劑、滴丸劑等例如：牛黃解毒片“本品為素片或包衣片，素片或除去包衣的片心顯棕黃色；有冰片香氣，味微苦、辛。4950中國藥典（2010年版）生曬山參：主根與根莖等長或較短，呈人字形、菱形、或圓柱形，長2～10cm.表面灰黃色,具縱紋,上端有緊密而深陷的環(huán)狀橫紋,支根多為2條,清晰不亂,有明顯的疣狀突起,習稱“珍珠疙瘩”.51（三）顯微鑒別

中藥的顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察中藥中的組織碎片、細胞或內含物等特征，對中藥及其制劑進行鑒別。

521、鑒別對象：（藥材、含生藥粉制劑）例如：丸劑、片劑、膠囊劑、散劑2、鑒別原則（1）應選有專屬性的特征進行鑒別（2）根據制劑工藝選擇相應藥物特征進行鑒別例如：牛黃解毒片大黃特征3、特點：快速，簡便，覆蓋面大，需要經驗。534、制片方法：水合氯醛、甘油醋酸、水等載玻片蓋玻片藥物粉末541、水牛角濃縮粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子8、郁金9、黃芩安宮牛黃丸555657理化鑒別（四）

理化鑒別就是利用藥材及其制劑中存在的某種成分的化學性質和物理性質，通過物理的、化學的、或物理化學的方法來鑒定藥物的真?zhèn)魏图兌纫约皟仍谫|量的方法。它經常配合來源鑒定，性狀鑒定或顯微鑒定綜合解決中藥鑒定問題。58采用方法：

1、一般化學反應

2、升華法

3、光譜法

4、色譜法（薄層色譜法最為常用）59（一）

化學反應法抗干擾能力差顯色、↓、↑、熒光例

二妙丸中蒼術的鑒別蒼術酮蒼術炔原理：60（二）升華法：升華法

鑒別中藥及其制劑中某些具有升華性質的化學成分（游離香豆素、蒽醌類及其它）。例：大黃游離蒽醌、冰片、牡丹酚、咖啡堿等中國藥典（2010年版）：牛黃解毒片：取本品1片，研細，進行微量升華，所得白色升華物（冰片），加新制1%香草醛的濃硫酸液1-2滴，液滴邊緣顯玫瑰紅色61（三）光譜法1、熒光法（紫外光、日光下產生熒光的性質）黃連：金黃色

大黃：深棕色

秦皮：天藍色2、紫外-可見分光光度法（成分復雜、專屬性差、應用較少）3、紅外分光光度法（此方面的應用只是處于研究階段）62（四）色譜法TLC法——應用最多（Rf、顏色、熒光）GC法——適用于含揮發(fā)性成分的藥物HPLC法——常與含量測定同時進行63薄層色譜法：

將適宜的吸附劑或載體涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，成一均勻薄層。在鑒定時，可取樣品及對照品（化學成分單體、粗提物或標準藥材）按同樣的方法，在相同條件下進行薄層展開和顯色，比較二者所得層析圖譜是否相同。64（1）、吸附劑薄層板的選擇硅膠G板（可加0.3%-0.5%CMC-Na）

——

多用氧化鋁板——

常用于生物堿類藥物

聚酰胺板——

常用于黃酮類及酚類藥物纖維素板——

常用于氨基酸類藥物

65（2）、操作方法：1、薄層板的制備：1份吸附劑（硅膠G）+3份水糊狀物涂布器涂布（均勻）晾干，110°C活化30分鐘2、樣品液與對照品（對照藥材）液的制備3、點樣、展開4、檢測：斑點顯色方法A本身有色B紫外燈觀察熒光C噴顯色劑66

點樣毛細管樣品對照品或對照藥材1-1.5cm點樣方法：1.5-2cm67展開方法：7-9cm68（3）對照物的選擇：對照品對照法：用已知中藥及其制劑的某一有效成分或特征性成分對照品制成對照液，與樣品在同一條件下層析，比較在相同位置上有無同一顏色（或熒光）的斑點。對照品例如：延胡索延胡索乙素（鎮(zhèn)痛）黃連小檗堿（抗菌消炎）69定義：中藥材或中藥制劑經適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜（四）中藥鑒別新技術－中藥指

紋圖譜702.色譜指紋圖譜的基本屬性

整體性將指紋圖譜作為一個整體來分析和比較它的綜合特征以達到鑒別的目的。模糊性強調分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。713.指紋圖譜的應用72IIIIII訶子小訶子大訶子絨毛訶子73雅蓮云蓮味蓮雅蓮云蓮74不同產地高良姜的氣相指紋圖譜75三、中藥及其制劑的雜質檢查1、制劑通則檢查

2、一般雜質檢查

3、特殊雜質檢查

4、微生物檢查76雜質檢查水分總灰分和酸不溶性灰分重金屬砷鹽殘留農藥主要項目77雜質來源及檢查意義水分——結塊、霉變或有效成分水解灰分——控制藥物本身及泥土、沙石等無機雜質砷鹽——劇毒，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入重金屬——環(huán)境污染和使用農藥引入

殘留農藥——有毒781、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）2、甲苯法（含揮發(fā)性成分）3、減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）4、GC法（中國藥典2000年版）（一）水分測定法79注意事項：

1、測定用的樣品，一般先破碎成直徑不超過3mm顆?；蛩槠?/p>

2、甲苯法中，甲苯事先需用水飽和以后再用。樣品、甲苯水分測定管80（二）總灰分和酸不溶性灰分的測定

中藥經粉碎后加熱，高溫熾灼至灰化，則其細胞組織及其內含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為“生理灰分”-總灰分

中藥經高溫熾灼后得到的總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分——酸不溶性灰分（更能反映泥土砂石的雜質的量）81總灰分的測定△酸不溶性灰分的測定△82WHO規(guī)定植物藥鉛≤10ppm鎘≤0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測定實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質83（四）殘留農藥的測定（GC法）1、有機磷農藥2、有機氯農藥3、擬除蟲菊酯類84四、中藥及其制劑的含量測定85

中國藥典中藥制劑含量測定所占比例版本%19771.48

19855.31

19908.73

199512.81

200062.09

（HPLC36%TLCS24%GC3%)86測定項目的選定原則1首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測定方法2其次考慮臣藥及其他味藥3有效成分明確的，可選有效成分4成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量875檢測成分應歸屬某單一藥味6檢測成分應與中醫(yī)用藥的功能主治相近7確無法含量測定的，可測定浸出物含量化學分析法色譜法常用定量方法分光光度法88（一）化學分析法重量分析法（揮發(fā)法、萃取法、沉淀法）容量分析法（生物堿、有機酸類成分）特點A、準確度、精密度高

B、抗干擾能力差例總生物堿的測定89（二）分光光度法UV法比色法特點A、靈敏度高

B、簡便、快速

C、精密度稍低

D、干擾多90

比色法含量測定方法的計算（利用比爾-朗伯原理）取水楊酸鈉對照品用適量溶劑配成10μg/ml的對照液。另取水楊酸鈉60mg，用適當溶劑配成100ml供試品溶液。在320nm波長處測定吸收度，對照液為0.510，供試液為0.483，計算該藥百分含量？91蘆丁黃芩苷小檗堿丹皮酚92（三）TLCS法

測定薄層板上斑點對單色光的吸收或反射的強度而進行定量的方法特點A、分離效果好

B、適用于無法用UV、HPLC

法測定的組分

C、準確度、精密度低于HPLC931、

選擇測定條件（1）薄層色譜條件分離好不拖尾（2）檢測方法吸收測定法熒光測定法反射法透射法（3）掃描方式單波長雙波長線性掃描法鋸齒掃描法外標法內標法94（1）薄層板均勻、平整2、

注意事項（2）點樣量準確（4）顯色劑均勻、適當（5）保護斑點用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空氣作用（3）斑點應完全分離，不拖尾95（四）HPLC法

在中藥及其制劑分析中，HPLC法已經廣泛應用于藥物中有效成分或生理活性物質的含量測定，是最常用的定量分析方法9697一、實驗條件的選擇：1、色譜柱的選擇：C18反相柱（ODS柱）、C8反相柱、正相分配色譜柱(氨基柱等）。2、流動相的選擇：反相鍵合相為例（1）部分含水溶劑：以水為基礎溶劑，再加入一定量可與水互溶的有機極性調節(jié)劑（如甲醇、乙腈等）。甲醇-水、乙腈-水系統。適用于中等極性、弱極性的藥物。（2）緩沖溶液：適用于可溶于水并具可解離特性的藥物（弱酸、弱堿、蛋白質、肽類等）。常用緩沖液：磷酸鹽、醋酸鹽等。（3）非水溶劑：用于非極性物質。983、洗脫方式：（1）等度洗脫：在同一分析周期內流動相的組成保持恒定。適用于組分數較少、性質差別不大的樣品。（2）梯度洗脫：在同一分析周期內程序控制流動相的組成（溶劑極性、pH值等）適用于組分數多、性質差別大的復雜混合物樣品。994、檢測器：（1）紫外檢測器（UV）：應用最普遍。靈敏度高、噪音低、線性范圍寬等優(yōu)點。只能用于檢測有紫外吸收的藥物?？勺儾ㄩL型、二極管陣列檢測器（色譜、紫外光譜圖）（2）蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）：通用型檢測器。主要用于糖類、生物堿類、三萜類、甾提類等揮發(fā)性低的物質。靈敏度稍低，流動相中不能含緩沖鹽。（3）示差折光檢測器（RID）：通用型，利用組分與流動相折射率之差進行檢測。（用于糖類物質）100二、HPLC常用色譜法：鍵合相色譜法：化學鍵合相為固定相的色譜法，由液-液分配色譜發(fā)展而來，分離機制以分配作用為主。（1）反相鍵合相色譜：非極性鍵合相，根據鍵合基團的不同：18烷基鍵合相（ODS或C18）應用最廣

常用流動相：甲醇-水系統（2）正相鍵合相色譜：極性鍵合相。氰基（-CN）：雙鍵異構體或雙鍵不等的環(huán)狀化合物氨基（-NH2）：糖類專用色譜柱常用流動相：正己烷加適量極性調整劑。101五、中藥制劑中各類化學成分分析102生物堿類藥物的分析

一、生物堿（Alkaloids）生物堿是生物體內含氮有機化合物的總稱（氨基酸、蛋白質和B族維生素除外）103典型藥物的結構

104105106107二、生物堿類的理化性質

（一）物理性質：

1.形態(tài)——為結晶固體，少為粉末；有熔點。

少數常溫下——液體（多不含氧，若含多成多酯鍵）

2.顏色——多為無色或白色，少數有色（共軛結構、助色團存在）。

3.揮發(fā)性、升華性——多無，少數具有。

例：麻黃堿：揮發(fā)性；咖啡因：升華性

4.旋光性——多為左旋光性。

多數左旋體呈顯著生理活性1086.溶解度

(1)游離堿*酸、堿均為1%。

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強水溶性+

—

++

氮氧化物半極性中等水溶

+

±

++氯仿、乙醚、乙醇、丙酮、苯等109(2)成鹽Alk

多易溶于水，不溶或難溶有機溶劑。

含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機酸或無機酸成鹽水溶性較好。110（二）化學性質：1、堿性1112、沉淀反應：常用的生物堿沉淀試劑為：

1.重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；

2.大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。用途：鑒別——試管、TLC或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。1123、顯色反應（一）雙縮脲反應側鏈具有氨基醇結構113（二）Vitali反應托烷生物堿

114三、生物堿類的定性鑒別（一）一般理化鑒別：主要應用沉淀反應的化學性質。沉淀試劑：K2HgI4、KBiI4、I2—KI

條件：酸性條水溶液注意：蛋白質、多肽和鞣質干擾。例：馬錢子散中生物堿成分的鑒別主要組成：馬錢子、地龍鑒別：取馬錢子散1克，加濃氨試液數滴及氯仿10毫升，浸泡數小時，濾過，蒸干，殘渣加1毫升稀鹽酸溶解，加碘化鉍鉀1-2滴，生成黃棕色沉淀。115（二）、色譜鑒別：

1、薄層色譜法

2、紙色譜法

3、高效液相色譜法116

常用吸附劑：（1）氧化鋁（2）硅膠

硅膠為吸附劑：弱游離生物堿能順利遷移，強生物堿形成鹽類吸附太牢，造成嚴重拖尾或Rf值小。解決方法：在展開劑中加少量的堿性試劑，如氨、二乙胺、有機脂烴胺類顯色方法：常用顯色劑-改良碘化鉍鉀試劑相應斑點顯橘紅色。117四、含量測定（一）總生物堿的含量測定1、化學分析法2、分光光度法（二）單體生物堿的含量測定高效液相色譜法118生物堿的提取與純化：（一）原理與方法

1191.堿化2.有機溶劑提取120容量分析測定

：

（1）直接滴定法用于堿性較強的生物堿

121（2）剩余滴定法用于堿性較弱的生物堿

1221.堿化試劑最常用氨水

2.提取溶劑（1）提取溶劑選擇的原則（2）常用的提取溶劑最常用氯仿（二）測定條件的選擇123（3）提取溶劑的用量及提取次數通常應提取4次，第一次用量至少應為水液體積的一半，以后幾次應各為第一次的一半

124

3.提取終點的確定用合適的沉淀反應確定4.指示劑的選擇：溴酚藍、甲基紅酚酞等

5.乳化的預防和消除125

儀器簡單、試劑常用，但操作繁瑣、費時、精密度差、準確度差，主要用于制劑分析（三）特點1262、分光光度法：（單波長光度法）（1）直接測定法：不經過化學反應，利用生物堿物質自身的光吸收直接進行比色測定的方法。（一般用于藥味較少、干擾不大的中藥制劑中總生物堿的含量測定）。例：中國藥典（2010版）中左金丸的生物堿含量測定取本品約1g，精密稱定，置索氏提取器，鹽酸-甲醇（1:100）適量，加熱回流提取至提取液無色，提取液移至50ml量瓶中，用鹽酸-甲醇適量稀釋至刻度，搖勻，照柱色譜法，精密量取5ml，上AL2O3柱,乙醇25ml洗脫，收集洗液置50ml量瓶中，乙醇稀釋至刻度，精密吸取2ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻。UV345nm測定A。本品含總生物堿按鹽酸小檗堿計不得少于1.7%。

127（2）離子對萃取比色法：（用于中藥制劑中微量生物堿類成分的含量測定）

原理：在一定的pH介質中，有機堿與一些酸性染料或磺酸類、酸類的陰離子，定量的結合成為有色離子對（配合物），此離子對可定量地溶于某些有機溶劑，然后在一定波長下測定有機溶劑的或經堿化后釋放出的染料的吸收度，按分光光度法計算有機堿的含量。1286、各類中藥制劑分析129中藥制劑的分類中國藥典（2000年版）一部（二十六種）丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑130（一）液體制劑用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）1311、合劑與口服液（單劑量合劑也可稱為“口服液”）pH裝量相對密度微生物限度一般檢查項目

合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經濃縮制成的內服液體制劑1322、酒劑與酊劑酒劑酊劑含乙醇量（GC）甲醇量檢查（GC）總固體裝量微生物限度一般檢查項目藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑133（二）半固體制劑軟膏裝量微生物限度檢查項目常用基質油脂性、水溶性乳劑型（乳膏劑）藥物、藥材細粉、藥材提取物與適量基質混合制成的半固體外用制劑134

藥材提取液的濃縮液（三）半流體制劑煎膏劑(膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）135藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑1、煎膏劑(膏滋)相對密度不溶物裝量微生物限度檢查項目應無焦臭、異味，無糖結晶析出1362、流浸膏劑與浸膏劑（半/固）藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調整濃度至規(guī)定標準而制成的制劑裝量微生物限度檢查項目1ml流浸膏——1g原藥材1g浸膏——2~5g原藥材137（四）固體制劑

藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑（有植物組織與細胞，可做顯微鑒別）1381、

丸劑

指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等檢查項目水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限、微生物限度139水分規(guī)定大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸≤9.0%裝量差異高低溶散時限6丸，照崩解時限檢查法1402、

散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內服和外用散劑

檢查項目均勻度水分裝量差異微生物限度141均勻度取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現均勻的色澤，無花紋、色斑水分≤9.0%142粒度＞1號篩＜4號篩≤8%(左右輕輕往返3分鐘)溶化性裝量差異單劑量包裝同丸劑多劑量包裝最低裝量檢查法(附錄ⅫC)

平均裝量≥標示裝量每個裝量≥限量%1433、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑

檢查項目粒度水分溶化性裝量差異微生物限度1444、

片劑

藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片檢查項目重量差異崩解時限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h1455、膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑

檢查項目水分裝量差異崩解時限微生物限度146

分析實例—萬氏牛黃清心丸[處方]

牛黃10g朱砂60g黃連200g

黃芩120g梔子120g郁金80g147分析實例—萬氏牛黃清心丸[制法]以上六味，除牛黃外，朱砂水飛或粉碎成極細粉；其余黃連等四味粉碎成細粉；將牛黃研細，與上述粉末配研，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜100-200g制成大蜜丸，即得。148[性狀]本品為紅棕色至棕褐色的大蜜丸；氣特異，味甜、微澀、苦。[功能主治]清熱解毒，鎮(zhèn)驚安神。用于熱邪內閉，煩躁不安，神昏譫語，小兒高熱驚厥。149[方藥分析]本方來源于明.?痘疹世醫(yī)》心法，本方為清心開竅劑，主治熱邪內陷心包所致竅閉神昏癥。方中牛黃，清心解毒，豁痰開竅為君藥；黃連、黃芩、梔子清熱瀉火，為臣藥；朱砂清心，重鎮(zhèn)安神，郁金行氣開竅共為佐使藥，合用以奏透邪瀉熱，開竅安神之效。150[方藥分析]牛黃—清熱解毒藥，主含膽酸類成分。黃連—清熱燥濕藥，主要為小檗堿。黃芩—清熱燥濕藥，主要為黃酮類。梔子—清熱瀉火藥，主含梔子甙。朱砂—安神藥，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀藥，主含揮發(fā)油。151鑒別

顯微鑒別郁金—糊化淀粉團塊幾乎無色。梔子—種皮石細胞。黃芩—纖維淡黃色，梭形，厚壁，孔溝細。黃連—纖維鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯。朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色。152郁金—糊化淀粉團塊梔子—種皮石細胞黃芩—纖維黃連—纖維朱砂—不規(guī)則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色153

化學鑒別1.朱砂的鑒別取本品3g，加水適量，研勻，反復洗去懸浮物，可得少量朱紅色沉淀，取出，加入鹽酸1ml及銅片少量，加熱煮沸，銅片由黃色變?yōu)殂y白色。

HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2SNOTES：在酸性條件下，朱砂與銅片發(fā)生置換反應析出金屬汞，在銅片表面形成銀白色汞齊。1542.人工牛黃的鑒別取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研勻，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加熱回流30min,放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。

膽酸和豬去氧膽酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。155TLC法CMC-Na，硅膠G展開劑醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇（32:6:1:1）顯色劑

10%磷鉬酸乙醇液，

1100C,10min156人工牛黃供試品牛黃空白豬去氧膽酸膽酸1573.黃芩的鑒別供試品溶液的制備：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研勻，加甲醇20ml，加熱回流1hr,放冷，濾過，濾液作為供試品溶液。

對照品溶液的制備：黃芩甙對照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。