【產(chǎn)葉酸菌株的篩選及合成機(jī)理的研究進(jìn)展6100字（論文）】

產(chǎn)葉酸菌株的篩選及合成機(jī)理的研究進(jìn)展目錄TOC\o"1-2"\h\u1999產(chǎn)葉酸菌株的篩選及合成機(jī)理的研究進(jìn)展 1249摘要 12537關(guān)鍵詞：產(chǎn)葉酸菌株；篩選；安全性 181911.葉酸介紹 2246991.1葉酸基本性質(zhì) 257621.2葉酸功能 2202032.產(chǎn)葉酸菌株的篩選 349652.1菌株的分離、鑒定及保存 3177302.2葉酸產(chǎn)量的鑒定 462693.1葉酸的來源及合成機(jī)理 4287423.1葉酸的來源 542703.2葉酸的合成 591153.3葉酸的影響 630964.總結(jié) 713761參考文獻(xiàn) 7摘要葉酸對于人體的營養(yǎng)攝入有重要的促進(jìn)作用，天然葉酸的主要來源是綠色植物的葉子、動(dòng)物肝臟、蛋黃、大豆、小麥和以葉酸發(fā)酵產(chǎn)生的早餐谷物類及酵母，許多酵母菌株都可以產(chǎn)生葉酸，但是要獲得安全有效的產(chǎn)葉酸菌株還需要進(jìn)一步的篩選與鑒定。當(dāng)前對于產(chǎn)葉酸菌株的篩選及合成機(jī)理已經(jīng)有諸多研究成果，本文就在借鑒總結(jié)前人研究成果的基礎(chǔ)上，探究產(chǎn)葉酸菌株的篩選及合成機(jī)理的研究進(jìn)展，進(jìn)一步加深對于產(chǎn)葉酸菌株的篩選及合成機(jī)理的認(rèn)識。關(guān)鍵詞：產(chǎn)葉酸菌株；篩選；安全性葉酸是一種水溶性維生素。葉酸在人體內(nèi)起到非常重要的作用。其中還包括了影響細(xì)胞的增殖、調(diào)亡等等，這些影響表達(dá)方式為對形成疾病的速度進(jìn)行抑制。葉酸和身體健康狀況有聯(lián)系，當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，多種先天發(fā)育畸形發(fā)生概率會變大，包括白血病、先天性心臟病和神經(jīng)管畸形等。另外，葉酸還和神經(jīng)疾病以及腫瘤息息相關(guān)?；谌~酸對人體健康的重要程度不斷上升，葉酸的提取、合成便成了重要的研究方向。且目前葉酸的生產(chǎn)主要是以化學(xué)合成為主，安全性不高，不能有效改良人體腸道菌群的豐富度，通過微生物方法發(fā)酵所得的葉酸品質(zhì)很高，對人體無副作用，但所得的葉酸含量比較低。因此，從自然界存在的菌株中篩選出高產(chǎn)葉酸的菌株成為了研究熱點(diǎn)。1.葉酸介紹1.1葉酸基本性質(zhì)葉酸（VitaminB9，VitB9），是一種水溶性維生素，其生物活性形式為四氫葉酸（Tetrahydrogenfolicacid，THF），在氨基酸代謝和DNA合成中起輔酶的作用。主要存在于動(dòng)物和奶制品中，如肉類、家禽、魚卵和牛奶；但在以植物為基礎(chǔ)的飲食中，比如新鮮水果、蔬菜、堅(jiān)果、種子、谷物、豆類、豆制品和強(qiáng)化谷物也可以獲得。葉酸可以在谷氨酸尾的長度上有所不同(范圍從一個(gè)到大約八個(gè)γ-連接的l-谷氨酸鹽和附著在分子上的一個(gè)碳)REF_Ref78875644\r\h[1]。黃色或橙黃薄片狀或針狀晶體，無臭無味，加熱至約250℃，色漸變深，最后成黑色膠狀物。不易溶于水和乙醇，易溶于酸性或堿性溶液。1.2葉酸功能人體所必須的一種維生素就是葉酸，其在人體主要發(fā)揮兩個(gè)重要功能：一是充當(dāng)某種角色來發(fā)揮作用，如一碳這一物質(zhì)，實(shí)現(xiàn)了輔酶的移動(dòng)，還發(fā)揮DNA甲基化進(jìn)行表達(dá)的改善作用；二是主要促進(jìn)一些物質(zhì)的形成，能夠有效的提高形成RNA和DNA的速率。因此葉酸在人體內(nèi)起到非常重要的作用。此外還包括了影響細(xì)胞的增殖和調(diào)亡等，這些影響表達(dá)方式為對形成疾病的速度進(jìn)行抑制[2-3]。由于這種維生素不能由人體合成，它必須通過飲食或通過補(bǔ)充來獲得。然而，一些天然食物中的葉酸可能會在烹飪過程中被破壞，尤其是在高溫下延長烹飪時(shí)間ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Sijilmassi</Author><Year>2019</Year><RecNum>87</RecNum><DisplayText><stylesize="10">[131]</style></DisplayText><record><rec-number>87</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="9e9r55ws5fre04exfp7v0599pwwxd22zp209"timestamp="1583319878">87</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Sijilmassi,O.</author></authors></contributors><auth-address>FacultyofOpticsandOptometry,DepartmentofAnatomyandHumanEmbryology,UniversidadComplutensedeMadrid,Avda.ArcosdeJalon,118,28037,Madrid,Spain.o.sijilmassi@ucm.es. FacultyofOpticsandOptometry,DepartmentofOptics,UniversidadComplutensedeMadrid,Avda.ArcosdeJalon,118,28037,Madrid,Spain.o.sijilmassi@ucm.es.</auth-address><titles><title>Folicaciddeficiencyandvision:areview</title><secondary-title>GraefesArchClinExpOphthalmol</secondary-title></titles><periodical><full-title>GraefesArchClinExpOphthalmol</full-title></periodical><pages>1573-1580</pages><volume>257</volume><number>8</number><edition>2019/03/29</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>*EyeDiseases/blood/etiology/prevention&control</keyword><keyword>FolicAcid/*blood/therapeuticuse</keyword><keyword>*FolicAcidDeficiency/blood/complications/therapy</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>VitaminBComplex/therapeuticuse</keyword><keyword>Eyedisease</keyword><keyword>Folatereceptors</keyword><keyword>Folicaciddeficiency</keyword></keywords><dates><year>2019</year><pub-dates><date>Aug</date></pub-dates></dates><isbn>1435-702X(Electronic) 0721-832X(Linking)</isbn><accession-num>30919078</accession-num><urls><related-urls><url>/pubmed/30919078</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1007/s00417-019-04304-3</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[4]。研究表明，圍產(chǎn)期給予葉酸有助于預(yù)防許多先天性異常的發(fā)生和復(fù)發(fā)。另外葉酸對于動(dòng)脈粥樣硬化（Atheroslerosis,AS）的影響也越來越多的受到重視，我國在2015年發(fā)表的一項(xiàng)4.5年大規(guī)模卒中一級預(yù)防RCT試驗(yàn)(ChinaStrokePrimaryPreventionTrial,CSPPT)表明，長期補(bǔ)充葉酸可以減少CVD的發(fā)病，特別是卒中。傳統(tǒng)的假設(shè)認(rèn)為葉酸對血管功能的影響主要是由于同型半胱氨酸的降低ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>AA</Author><Year>2006</Year><RecNum>174</RecNum><DisplayText><stylesize="10">[136]</style></DisplayText><record><rec-number>174</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="9e9r55ws5fre04exfp7v0599pwwxd22zp209"timestamp="1584619718">174</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>MangoniAA</author></authors></contributors><titles><title>Folicacid,inflammation,andatherosclerosis:falsehopesortheneedforbettertrials?</title><secondary-title>Clinicachimicaacta;internationaljournalofclinicalchemistry</secondary-title></titles><periodical><full-title>Clinicachimicaacta;internationaljournalofclinicalchemistry</full-title></periodical><pages>11-9</pages><volume>367</volume><dates><year>2006</year></dates><accession-num>16413521</accession-num><label>2.735</label><urls></urls><electronic-resource-num>10.1016/j.cca.2005.11.016</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[5]。以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究表明，在美國和加拿大在研究對象的糧食產(chǎn)品中強(qiáng)化增加葉酸補(bǔ)充，2年后，可以有效的降低以AS為病理學(xué)基礎(chǔ)的中風(fēng)的死亡率。ShirodariaADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>C</Author><Year>2009</Year><RecNum>178</RecNum><DisplayText><stylesize="10">[138]</style></DisplayText><record><rec-number>178</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="9e9r55ws5fre04exfp7v0599pwwxd22zp209"timestamp="1584676331">178</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>AntoniadesC</author><author>AntonopoulosAS</author><author>TousoulisD</author><author>MarinouK</author><author>StefanadisC</author></authors></contributors><titles><title>Homocysteineandcoronaryatherosclerosis:fromfolatefortificationtotherecentclinicaltrials</title><secondary-title>Europeanheartjournal</secondary-title></titles><periodical><full-title>Europeanheartjournal</full-title></periodical><pages>6-15</pages><volume>30</volume><number>1</number><dates><year>2009</year></dates><accession-num>19029125</accession-num><label>23.239</label><urls></urls><electronic-resource-num>10.1093/eurheartj/ehn515</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[6]等研究顯示，葉酸的推薦日攝食量(400μg/天)可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮5-甲基四氫葉酸水平產(chǎn)生與高劑量(5mg/天)類似的增加效果。這證實(shí)每日推薦的葉酸攝入量足以對血管功能提供最大的益處，包括改善內(nèi)皮功能、細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)和大血管的彈性特性。葉酸添加對血管疾病的益處也表現(xiàn)在對于血栓閉塞性脈管炎（Buerger’s）中，研究表明ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>MH</Author><Year>2016</Year><RecNum>183</RecNum><DisplayText><stylesize="10">[139]</style></DisplayText><record><rec-number>183</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="9e9r55ws5fre04exfp7v0599pwwxd22zp209"timestamp="1584679675">183</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>ModagheghMH</author><author>RavariH</author><author>HaghighiMZ</author><author>RajabnejadA</author></authors></contributors><titles><title>EffectofFolicAcidtherapyonHomocysteineLevelinpatientswithAtherosclerosisorBuerger'sDiseaseandinHealthyindividuals:Aclinicaltrial</title><secondary-title>Electronicphysician</secondary-title></titles><periodical><full-title>Electronicphysician</full-title></periodical><pages>3138-3143</pages><volume>8</volume><number>10</number><dates><year>2016</year></dates><accession-num>27957316</accession-num><label>0</label><urls></urls><electronic-resource-num>10.19082/3138</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>[7]，每日服用5mg葉酸補(bǔ)充治療可顯著降低血清同型半胱氨酸水平，并可能在Buerger’s病等血管疾病的發(fā)展中發(fā)揮作用，且研究者建議將葉酸作為Buerger’s病治療方案中的常規(guī)藥物。2.產(chǎn)葉酸菌株的篩選2.1菌株的分離、鑒定及保存對于產(chǎn)葉酸菌株的生物特性，當(dāng)前研究較少。在趙宏飛等的研究中提出產(chǎn)葉酸菌株的生長曲線較為一致，在2h后產(chǎn)酸開始加快，在12h左右產(chǎn)酸達(dá)到頂峰，在20h左右開始結(jié)束對數(shù)期進(jìn)入穩(wěn)定期，與徐玲燕等的研究一致[25-26]。在生長溫度方面，研究提出產(chǎn)葉酸菌株最適宜的生長的溫度為37℃，當(dāng)溫度達(dá)到40℃以上后菌體的生長會受到抑制，但是不同的菌株具體的適應(yīng)溫度不一致。在生長環(huán)境方面，研究提出產(chǎn)葉酸菌株在葡萄糖、蔗糖和乳糖碳源條件下生長速度最快，但是在乳糖碳源條件下生長速度稍遜于葡萄糖和蔗糖。除此之外，不同的菌株在葡萄糖以及蔗糖碳源條件下生長速率會呈現(xiàn)不同的利用率。不同的氮源條件也對菌株的生長有促進(jìn)作用，一般的氮源條件對于菌株的生長促進(jìn)作用是一樣的，沒有很大的區(qū)別，因此，產(chǎn)葉酸菌株對于氮源條件要求不高。在pH值方面，由于微生物細(xì)胞對于pH值比較敏感，因此pH值對于產(chǎn)葉酸菌株來說較為重要。研究提出產(chǎn)葉酸菌株一般在PH值5.0-6.5之間生長較快，在PH值在5.0以下時(shí)，生長速率會受到影響，逐漸降低，同時(shí)不同菌株適應(yīng)的PH值也有細(xì)微不同。目前國內(nèi)外對產(chǎn)葉酸細(xì)菌的分離通常是先用MRS固體培養(yǎng)基活化，然后用葉酸酪蛋白培養(yǎng)基（FACM）分離葉酸,該菌株在MS培養(yǎng)基中接種2-3次，在葉酸去除培養(yǎng)基中加入溴甲酚紫作為指示劑，pH值為6-8，1-2滴于37℃下進(jìn)行1-3D液體培養(yǎng)基活化試驗(yàn)，如果溶液呈黃色，則為陽性，表明該菌株能合成葉酸，可用液體石蠟和甘油保存細(xì)菌。一般情況下，液體石蠟先消毒，然后存放在37℃恒溫箱中蒸發(fā)水蒸氣，將待保存的細(xì)菌置于最合適的傾斜培養(yǎng)基中，用無菌吸管吸出消毒劑和石蠟，然后將延伸的傾斜介質(zhì)注入斜面的上端。試管應(yīng)豎直放置，并在4℃或室溫下儲存。大約可儲存一年。甘油保存時(shí)甘油和細(xì)菌溶液以1:1的比例儲存在離心管中。2.2葉酸產(chǎn)量的鑒定葉酸是生物體合成胸腺嘧啶脫氧核苷和核酸中嘌呤的一碳供體。在生物合成核酸中進(jìn)行具體參與。葉酸水平異?；蛘呷~酸缺乏都會造成不同的疾病，包括癌癥、心血管疾病和胎兒神經(jīng)管缺陷。顯而易見，分析檢測葉酸是一項(xiàng)十分重要的工作內(nèi)容。目前多采用比色法、薄層層析法、高效液相色譜法、微生物法和分光光度法進(jìn)行葉酸檢測，目前在物質(zhì)分析檢測領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。傳統(tǒng)的微生物葉酸檢測方法是基于乳酸菌的生長，將氯霉素耐藥菌株應(yīng)用于微生物改良方法，并將酶標(biāo)板和酶標(biāo)儀引入方法中。經(jīng)葉酸水解酶處理的葉酸轉(zhuǎn)化為多種形式的葉酸和單谷氨酸后，可獲得生物樣品中的總?cè)~酸含量。目前，除了采用普通檢測以外，具有單波長和電化學(xué)傳感的熒光探針也實(shí)際應(yīng)用于葉酸的分析檢測，不過這些方法的缺點(diǎn)也非常明顯，比如使用探針檢測的時(shí)候存在檢測時(shí)間長、合成復(fù)雜的問題，另外，需要進(jìn)一步提高探針的靈敏度和選擇性。根據(jù)分析檢測過程中納米熒光材料的獨(dú)特優(yōu)勢，這一章內(nèi)容主要描述了將銅離子摻雜入到量子點(diǎn)中，進(jìn)而成功的搭建出熒光探針，并且得到最優(yōu)條件，最后通過葉酸進(jìn)行檢測發(fā)光強(qiáng)度[15]。熒光信號因?yàn)樽陨順O強(qiáng)的敏感性的特征，會導(dǎo)致它的變化受到許多因素的影響，比如說環(huán)境的變化會影響其信號。因此對摻雜得到的產(chǎn)物通過葉酸檢測熒光信號前，會提前對檢測條件進(jìn)行改善達(dá)到最優(yōu)條件，這樣保證通過葉酸檢測的結(jié)果具有最大的準(zhǔn)確性以及靈敏性。實(shí)驗(yàn)過程主要考察了檢測物和檢測過程進(jìn)行的反應(yīng)時(shí)間。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，許多先進(jìn)的鑒定技術(shù)也不斷推出。傳統(tǒng)的方法就是運(yùn)用比色法、薄層層析法、微生物法的基本鑒定方法，這些方法能夠初步的得出葉酸含量。在出現(xiàn)高效液相色譜法之后，能夠?qū)τ谌~酸的更完全的分離出來，并且結(jié)果準(zhǔn)確、操作簡單；紫外分光光度法同樣能夠準(zhǔn)確分離葉酸，相比成本更低、靈敏度高。當(dāng)前，熒光探針運(yùn)用熒光信號，在眾多檢測方法中屬于成本較低、靈敏度較高且簡單的方法，目前在物質(zhì)分析檢測領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。3.1葉酸的來源及合成機(jī)理菌株安全性研究3.1葉酸的來源自然界中，植物和微生物可以自行合成葉酸，比如酵母和綠色植物中有豐富的葉酸，而動(dòng)物和人不能合成葉酸，只能從外界攝取。對于家禽而言，雖然飼料中含有葉酸，但主要是多元谷氨酸形式的葉酸，家禽對這類葉酸的利用率有限，只有20%-30%。人類則主要從膳食中攝取葉酸，比如綠色蔬菜、水果和蛋類。天然葉酸的來源有蔬菜、豆類、谷類、水果、堅(jiān)果、肝臟、乳制品等，其中蔬菜中菠菜、蘿卜、青菜等葉酸含量較高，小麥、玉米、谷子中相對含量較少。葉酸攝入到人體后先轉(zhuǎn)化為二氫葉酸，然后在小腸粘膜上通過二氫葉酸還原酶的作用生成5，6，7，8-四氫葉酸，緊接著在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5，10-亞甲基四氫葉酸，最后在亞甲基四氫葉酸還原酶的作用下轉(zhuǎn)化成5-甲基四氫葉酸，5-甲基四氫葉酸具有生物活性3。四氫葉酸是葉酸代謝過程的主要形式。3.2葉酸的合成3.2.1蝶呤、pABA和谷氨酸合成葉酸葉酸在線粒體、葉綠體和細(xì)胞質(zhì)中合成，分為葉黃素支和PABA支。甲氨蝶呤在細(xì)胞質(zhì)中合成，從GTP轉(zhuǎn)化為二氫新喋呤三磷酸開始；該反應(yīng)由GTP環(huán)水解酶I催化，也是合成甲氨蝶呤的限速反應(yīng)。在哺乳動(dòng)物中，gchi受到葉酸含量反饋的抑制，因此解除這種抑制可以有效地增加葉酸含量。pterin分支合成的Hmdhp和PABA分支合成的PABA進(jìn)入線粒體，經(jīng)過五步反應(yīng)最終合成四氫葉酸。在二氫葉酸合成酶的催化下，DHP進(jìn)一步與PABA的羧基結(jié)合形成二氫葉酸（DHF），這是葉酸合成過程中的第一種谷氨酸。在二氫葉酸還原酶（DHFR）和葉酸聚谷氨酸合成酶的作用下，DHF進(jìn)一步將谷氨酸轉(zhuǎn)化為聚谷氨酸四氫葉酸。此外，聚谷氨酸還通過增加葉酸的陰離子來增強(qiáng)葉酸的保留。FPGS是葉酸穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)點(diǎn)。3.2.2葉酸的補(bǔ)救合成葉酸分解產(chǎn)物可轉(zhuǎn)化為葉酸合成前體，再用于葉酸合成。與生物合成類似，葉酸的補(bǔ)救合成也分為兩條途徑：葉黃素和PABA。葉酸分解代謝的最終產(chǎn)物二氫蝶呤-6-醛被蝶呤醛還原酶（PTAR）催化生成HMDHP用于葉酸合成。植物中有許多PTAR亞型。PTAR活性在豌豆細(xì)胞質(zhì)中最強(qiáng)，位于豌豆液泡和線粒體中。在哺乳動(dòng)物中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，葉酸結(jié)合蛋白（FBP）和pABAGlu的結(jié)合可以大大提高葉酸池的穩(wěn)定性。3.3葉酸的影響3.3.1藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在載脂蛋白E(apolipoproteinE，ApoE)基因敲除小鼠中，葉酸添加可以有效降低動(dòng)脈粥樣硬化病變的大小，提示補(bǔ)充葉酸可以有效預(yù)防AS，其機(jī)制可能與通過甲硫氨酸循環(huán)修飾DNA甲基化，改善DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性和表達(dá)有關(guān)，從而改變動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因的表達(dá)。HodisHN等對506名早期亞臨床AS受試者進(jìn)行臨床雙盲實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在血漿Hcy≥9.1μmol/L的受試者當(dāng)中，補(bǔ)充大劑量葉酸、維生素B6和維生素B12者，其頸動(dòng)脈內(nèi)膜平均厚度明顯小于安慰劑組，明顯降低早期AS的進(jìn)一步發(fā)展，減少Hcy血癥患者心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。國內(nèi)莊愛霞等的研究也表明，對HHcy血癥AS患者長期進(jìn)行B族維生素補(bǔ)充，可明顯降低Hcy水平，減慢頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展，同時(shí)可穩(wěn)定斑塊，預(yù)防病情進(jìn)一步惡化。在近期的一項(xiàng)長達(dá)7.3年之久的針對存在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的女性群體的隨機(jī)對照研究中，長期與葉酸、維生素B6和維生素B12聯(lián)合治療可降低同型半胱氨酸濃度?？傊喾NB族維生素聯(lián)合使用可以有效地改善CAD患者的慢性低度炎癥水平，主要體現(xiàn)在對同型半胱氨酸為主的炎癥因子的水平。另外，目前葉酸也廣泛的應(yīng)用與藥物制劑之中。例如，馬來酸依那普利葉酸片為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，屬于復(fù)方制劑，由馬來酸依那普利和葉酸組成，馬來酸依那普利能夠降低血壓，并對心、腦、腎等靶器官起保護(hù)作用，而葉酸能降低同型半胱氨酸水平，因此，臨床上常將馬來酸依那普利葉酸片作為H型高血壓的首選治療藥物。另外，有研究證實(shí)，對于缺鐵性貧血的治療，硫酸亞鐵和葉酸聯(lián)合補(bǔ)充比單獨(dú)補(bǔ)充硫酸亞鐵更有效。此外，缺乏葉酸可能會限制體重的增加和身高的增長。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片，是一種復(fù)方制劑，主要的成分是硫酸亞鐵和葉酸，另外還含有當(dāng)歸、黃芪等中藥成分。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片是一種治療各種原因引起的缺鐵性貧血的藥物，臨床上適用于老年患者貧血、兒童患者及孕婦貧血或者哺乳期女性。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片通過補(bǔ)充鐵劑和葉酸，能夠促進(jìn)人體對鐵劑和葉酸吸收，從而改善貧血的癥狀。3.3.2食品維生素常常共同作用，促進(jìn)身體的生理功能，包括維生素B6、葉酸和維生素B12在內(nèi)的B族維生素在一碳單位代謝途徑中具有重要功能，與同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代謝相關(guān)，因此也是營養(yǎng)學(xué)家研究維生素補(bǔ)充的重要切入點(diǎn)。許多已發(fā)表的研究調(diào)查了低葉酸水平對健康的影響，包括在懷孕前和懷孕期間。這些研究表明，低水平的葉酸與多種出生缺陷有關(guān)，如神經(jīng)管缺陷(尤其是無腦兒和脊柱裂)、低出生體重、腭裂。研究表明，圍產(chǎn)期給予葉酸有助于預(yù)防許多先天性異常的發(fā)生和復(fù)發(fā)。4.總結(jié)葉酸對于人體健康具有重要作用，當(dāng)前運(yùn)用產(chǎn)葉酸菌株合成葉酸成為主要的研究方向，但是在運(yùn)用中產(chǎn)葉酸菌株的篩選及安全性是運(yùn)用產(chǎn)葉酸菌株合成葉酸的前提，具有重要意義。當(dāng)前對于產(chǎn)葉酸菌株的篩選主要運(yùn)用比色法、薄層層析法、氣相色譜-質(zhì)譜法、高效液相色譜法、微生物法和同位素放射免疫法等，在安全性方面也已有很多方法進(jìn)行測定，在未來關(guān)于產(chǎn)葉酸菌株的測定與安全性測定方法優(yōu)化需通過更多具體且專業(yè)的實(shí)驗(yàn)與測試，為工業(yè)化生產(chǎn)提供更多有效驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)BlancquaertD,DeSteurH,GellynckX,VanDerStraetenD.Presentandfutureoffolatebiofortificationofcropplants.JExpBot.2014Mar;65(4):895-906.doi:10.1093/jxb/ert483.PMID:24574483.FerrazziE,TisoG,DiMartinoD.Folicacidversus5-methyltetrahydrofolatesupplementationinpregnancy.EurJObstetGynecolReprodBiol.2020Oct;253:312-319.doi:10.1016/j.ejogrb.2020.06.012.Epub2020Jun13.PMID:32868164.EbaraS.Nutritionalroleoffolate.CongenitAnom(Kyoto).2017Sep;57(5):138-141.doi:10.1111/cga.12233.Epub2017Jul25.PMID:28603928.ZhangJ,CaiD,YangM,HaoY,ZhuY,ChenZ,AzizT,SarwarA,YangZ.Screeningoffolate-producinglacticacidbacteriaandmodulatoryeffectsoffolate-biofortifiedyogurtongutdysbacteriosisoffolate-deficientrats.FoodFunct.2020Jul22;11(7):6308-6318.doi:10.1039/d0fo00480d.PMID:32602881.TameneA,BayeK,Kari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