變態(tài)反應(yīng)課件

第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity),又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)：

指已致敏的機體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理損傷。第十一章變態(tài)反應(yīng)超敏反應(yīng)分為四型

（依發(fā)生機制和臨床特點）：Ⅰ型超敏反應(yīng)(過敏反應(yīng))Ⅱ型超敏反應(yīng)(細胞溶解型或細胞毒型)Ⅲ型超敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物型或血管炎型)Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng))

第十一章變態(tài)反應(yīng)

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)

特點：①由IgE介導(dǎo)，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與；②發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無組織損傷；③有明顯的個體差異和遺傳背景。一.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分(一)抗原

★

呼吸道---花粉、塵螨、霉菌等；

★消化道---魚、蝦、肉、蛋、牛奶等；

★皮膚---昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；

★肌肉、靜脈---化學(xué)藥物及異種動物血清等。第十一章變態(tài)反應(yīng)(二)抗體---

IgE抗體

Th2細胞IL-4

抗原

B細胞

IgE(三)IgEFc段受體（FcεR）：●

FcεRⅠ---高親和性受體；組成：α鏈（1條）、β鏈（1條）和γ鏈（2條）存在：肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜(主要)及嗜酸性粒細胞(活化)?！?/p>

FcεRⅡ---低親和力受體。第十一章變態(tài)反應(yīng)（四）肥大細胞和嗜堿性粒細胞分布：肥大細胞---皮膚、粘膜下層及血管周圍的疏松結(jié)締組織；嗜堿性粒細胞---血液。作用：釋放生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。（五）嗜酸性粒細胞(eosinophils)

分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。作用：

A.對Ⅰ型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)作用；

B.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)二.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制

（一）致敏階段抗原機體產(chǎn)生IgE

結(jié)合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞（FcεR）；（二）發(fā)敏階段

1.細胞活化釋放生物活性介質(zhì)相同抗原與IgEFab段(肥大細胞及嗜堿性粒細胞)結(jié)合

IgE(兩個或兩個以上)交聯(lián)

FcεRⅠ的微集聚啟動肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化釋放生物活性介質(zhì)；第十一章變態(tài)反應(yīng)2.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用（1）儲存介質(zhì)①組胺（histamine）作用：a.舒張微血管；

b.平滑肌收縮；

c.外腺分泌細胞分泌增加。②激肽原酶（kininogenase）激肽原(血漿)緩激肽(9個氨基酸)

作用：a.平滑肌收縮；

b.血管擴張,通透性增加。③嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)

作用：a.對嗜酸粒細胞有趨化作用；

b.對早期反應(yīng)有抑制作用。激肽原酶第十一章變態(tài)反應(yīng)（2）細胞內(nèi)新合成的介質(zhì)①白三烯（leucotrienes，LTs）組成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。作用：a.強支氣管平滑肌收縮作用（比組胺強

100～1000倍），且效應(yīng)持久；b.也可引起血管擴張、通透性增加及促進腺體分泌。②前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）作用：a.能使支氣管平滑肌收縮；b.血管擴張、通透性增強。③血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor，PAF)

作用：凝集、活化血小板釋放血管活性胺

血管通透性增加。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)3.早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點早期反應(yīng)特點：①發(fā)生迅速；②多為功能紊亂；③經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)；④顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。例：青霉素引起的過敏性休克。

晚期反應(yīng)特點：①發(fā)生較慢；②伴有炎性改變；③新合成介質(zhì)、細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參與晚期反應(yīng)。例：哮喘的肺臟內(nèi)炎細胞浸潤。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)三.Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病

（一）過敏性休克

1.藥物過敏性休克

藥物：青霉素(最常見)、普魯卡因、利多卡因、鏈霉素、磺胺、有機碘等。

機制：青霉素機體青霉噻唑醛酸和青霉烯酸與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）產(chǎn)生特異性IgE過敏性休克。

2.血清過敏性休克

動物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清

第十一章變態(tài)反應(yīng)（二）呼吸道過敏反應(yīng)過敏原：塵土、花粉、霉菌、動物皮屑或呼吸道感染等。常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。（三）消化道過敏反應(yīng)過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。常見病：過敏性胃腸炎。（四）皮膚過敏反應(yīng)過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。常見?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)四.Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則(一)檢出抗原并避免接觸查找過敏原：

●可通過詢問病史和皮試來完成；

●

皮試法。(二)急性脫敏治療(acutedesensitization)

方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者。第十一章變態(tài)反應(yīng)（三）慢性脫敏治療(chronicdesensitization)

方法：采用微量(g、ng)，長時間反復(fù)多次皮下注射。應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。（四）藥物治療

1.抑制免疫功能的藥物藥物：地塞米松、氫化可的松等。作用：a.抑制單核細胞、T、B細胞功能；

b.消炎。第十一章變態(tài)反應(yīng)2.抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(１)色苷酸二鈉：

---穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒；

(２)腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E：

---激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成；氨茶堿：

---抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。注：cAMP可抑制肥大細胞脫顆粒。第十一章變態(tài)反應(yīng)3.生物活性介質(zhì)拮抗劑苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物

---組胺拮抗劑；水楊酸---緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑。4.改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素---毛細血管收縮、血壓升高。第十一章變態(tài)反應(yīng)

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)概念：

由IgG或IgM類抗體與細胞表面的抗原結(jié)合，在補體、吞噬細胞及NK細胞等參與下，引起的以細胞裂解死亡為主的病理損傷。一.Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制

1.抗原---常為細胞性抗原；

2.抗體---調(diào)理性抗體；

3.損傷細胞機制---補體、吞噬細胞、NK細胞等參與。第十一章變態(tài)反應(yīng)（一）抗原

1.細胞固有抗原同種異型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。

2.外來抗原或半抗原吸附于細胞表面：如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。

3.異嗜性抗原：如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原。（二）抗體主要為IgG和IgM類抗體

第十一章變態(tài)反應(yīng)（三）損傷細胞機制1.激活補體的經(jīng)典途徑抗體（IgG或IgM）+抗原（靶細胞表面）激活補體膜攻擊復(fù)合體破壞靶細胞。2.促進吞噬細胞的吞噬作用(調(diào)理作用)IgG抗體+靶細胞抗原

FcγR結(jié)合(M)

吞噬破壞靶細胞。

IgG（或IgM）抗體+靶細胞抗原

C3bCR(吞噬細胞)吞噬破壞靶細胞。3.ADCC作用

IgG抗體+靶細胞抗原

FcγR(NK細胞)結(jié)合殺傷靶細胞。

第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)二.Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄒ唬┹斞磻?yīng)1.ABO血型不符的輸血;2.反復(fù)輸血抗白細胞、抗血小板或抗血漿蛋白等抗體白細胞、血小板等其它血細胞破壞。（二）新生兒溶血癥（三）血細胞減少癥藥物（青霉素等）半抗原+紅細胞膜產(chǎn)生抗體自身免疫性溶血性貧血；藥物（奎寧等）+血小板（或粒細胞）抗血小板(或粒細胞)抗體血小板（或粒細胞）溶解血小板減少性紫癜(或粒細胞減少癥)。第十一章變態(tài)反應(yīng)（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎發(fā)生機理：①鏈球菌機體腎小球基底膜抗原改變產(chǎn)生特異性抗體與腎小球基底膜結(jié)合*②鏈球菌機體產(chǎn)生特異性抗體與腎小球基底膜結(jié)合(交叉反應(yīng))**補體、ADCC及吞噬細胞參與腎小球基底膜損傷注：鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。第十一章變態(tài)反應(yīng)（五）肺出血—腎炎綜合征

又稱Goodpasture’s綜合征，臨床以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征。病毒或細菌肺泡基底膜抗原改變產(chǎn)生抗體(IgG類)

肺泡基底膜和腎小球基底膜(共同抗原)結(jié)合組織損傷。

（六）甲狀腺機能亢進(Grave病)

正常情況：腦垂體TSH+甲狀腺刺激素受體（TSH-R,甲狀腺細胞表面）分泌甲狀腺素T3、T4。甲亢：抗TSH-R抗體(IgG類)

與TSH-R結(jié)合

分泌甲狀腺素(過量)

刺激靶細胞功能亢進。第十一章變態(tài)反應(yīng)

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，引起組織損傷的過程。第十一章變態(tài)反應(yīng)一.發(fā)病機制（一）抗原；（二）免疫復(fù)合物的形成和沉積；（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷。（一）抗原內(nèi)源性抗原：如變性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生蟲感染；生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等。（二）免疫復(fù)合物的形成和沉積抗原機體產(chǎn)生抗體（IgG、IgM）免疫復(fù)合物形成組織內(nèi)沉積。第十一章變態(tài)反應(yīng)影響免疫復(fù)合物形成與沉積的條件：1.抗原成分在體內(nèi)長期滯留滯留的抗原持續(xù)抗體產(chǎn)生免疫復(fù)合物不斷形成。2.免疫復(fù)合物的性質(zhì)◆顆粒性抗原(細菌、細胞等)+抗體免疫復(fù)合物易被吞噬細胞清除?！艨扇苄钥乖?抗體形成可溶性免疫復(fù)合物(小)吞噬清除或腎小球基底膜濾出。◆可溶性抗原+抗體形成可溶性免疫復(fù)合物(中）組織內(nèi)沉積。

第十一章變態(tài)反應(yīng)3.抗原抗體的比例抗原或抗體過剩形成免疫復(fù)合物(小)；抗原和抗體比例適當(dāng)形成免疫復(fù)合物(大)；抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）形成免疫復(fù)合物(中)。

4.組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué)免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。

5.影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素吞噬功能降低；補體功能異常等。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)(三)免疫復(fù)合物引起組織損傷機制

1.補體的作用免疫復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑

C3a、C5a★與C3a、C5a受體(肥大細胞或嗜堿性粒細胞)結(jié)合炎性介質(zhì)毛細血管通透性增加、滲出和水腫。

★吸引中性粒細胞至免疫復(fù)合物沉積部位。

第十一章變態(tài)反應(yīng)2.中性粒細胞的作用中性粒細胞吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)

水解損傷周圍組織。3.血小板的作用肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化釋放血小板活化因子激活血小板促凝血，形成血栓局部缺血、壞死釋放血管活性胺血管通透性水腫

第十一章變態(tài)反應(yīng)組織損傷特點：

◆血管擴張、滲出；

◆中性粒細胞浸潤；

◆出血壞死及血栓為特征的血管炎。第十一章變態(tài)反應(yīng)第十一章變態(tài)反應(yīng)二.Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見疾病(一)局部免疫復(fù)合物病

1.Arthus反應(yīng)

馬血清家兔再次注入馬血清局部紅腫、出血及壞死。

2.人類局部免疫復(fù)合物?。?）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）粉塵吸入(含霉菌孢子或動植物物蛋白等)變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。

皮下多次注射局部多次注射第十一章變態(tài)反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病

1.血清病抗毒素血清(大量)

機體產(chǎn)生抗體與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）溶血性鏈球菌（可溶性抗原）機體產(chǎn)生抗體形成免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜腎小球腎炎。第十一章變態(tài)反應(yīng)3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡細胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原抗核抗體沉積于全身各個部位引起損傷。