片劑-藥劑學課件

第八章片劑藥劑教研室杜倩1精選可編輯ppt教學內(nèi)容一、概述二、片劑的賦形劑（輔料）三、片劑的制備四、片劑生產(chǎn)中可能遇到的問題五、片劑質(zhì)量檢查六、片劑舉例七、片劑的包衣2精選可編輯ppt第一節(jié)概述一、片劑的概念和特點片劑（Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后，用壓片機壓制成圓片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一。創(chuàng)始于19世紀40年代。3精選可編輯ppt4精選可編輯ppt特點(1)片劑劑量準確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；

(2)質(zhì)量穩(wěn)定，利用包衣技術(shù)可避免或保護，有不良臭味、對胃腸道有刺激，與外界環(huán)境不穩(wěn)定的藥物；

(3)便于標記，體積小，攜帶便利，服用方便；

(4)機械化生產(chǎn)，

產(chǎn)量大，

成本低；

(5)

可制成不同類型片劑，如速效、緩釋等。優(yōu)點5精選可編輯ppt(1)老人、兒童和昏迷病人不易吞服；(2)片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；（藥物在體內(nèi)首先經(jīng)過溶解后才能透過生理膜，被吸收入血）(3)含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降；(4)制備或儲存不當會造成崩解或溶出遲緩。缺點6精選可編輯ppt不同口服劑型在體內(nèi)的吸收路徑劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+7精選可編輯ppt二、片劑的種類與質(zhì)量要求（一）片劑的種類片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下：1、口服用片劑－應(yīng)用最廣泛2、口腔用片劑3、皮下給藥片劑4、外用片劑8精選可編輯ppt（1）普通片（Conventionaltablets）

壓制片指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。1、口服用片劑（內(nèi)服片）9精選可編輯ppt包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同，可分為：1.糖衣片(sugarcoatedtablets)；2.薄膜衣片(filmcoatedtablets)；3.腸溶衣片(entericcoatedtablets)。如牛黃解毒片、銀黃片、黃連素片等。（2）包衣片－較多10精選可編輯ppt（3）分散片（DispersibleTablets） 快速崩解－高效崩解劑 形成粘稠均勻的混懸液， 可吞服、咀嚼或吮服。11精選可編輯ppt（4）泡騰片(effervescenttablets)堿:NaHCO3Na2CO3K2CO3KHCO3等酸:citricacid,tartaricacid

遇水產(chǎn)生化學反應(yīng)產(chǎn)生氣體:CO2

12精選可編輯ppt（5）咀嚼片(chewabletablet)指在口內(nèi)嚼碎后下咽的片劑。Vc咀嚼片氫氧化鋁凝膠片酵母片13精選可編輯ppt指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩釋而延長作用。如長效氨茶堿片等。

（7）控釋片(controlledreleasetablets)系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的一類片劑。如氯化鉀控釋片。

（6）緩釋片（sustainedreleasetablets)14精選可編輯ppt（8）多層片(multilayertablets)指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆?；虿煌乃幬?，可以避免復方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長效的作用。如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復方氨茶堿片。15精選可編輯ppt2、口腔用片劑(1)舌下片(sublingualtablets)舌下片指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治療作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。16精選可編輯ppt(2)口頰片（buccaltablets）貼在口腔黏膜，藥物直接由黏膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑。適用于肝臟首過作用較強的藥物。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。

17精選可編輯ppt口含片指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。(3)口含片(troches)18精選可編輯ppt（4）口腔貼片將片劑粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部治療或全身作用，可在口腔內(nèi)緩慢釋放藥物、用于口腔及咽喉疾病的治療，如甲硝唑口腔貼片等。19精選可編輯ppt（5）口腔崩解片（Orallydisintegratingtablets）快速崩解與溶解：速崩片、速溶片特殊技術(shù)20精選可編輯ppt3、皮下用藥片(1)植入片(implanttablets)將無菌藥片植入皮下后緩緩釋藥，維持療效幾周、幾月直至幾年的片劑。適用于需長期且頻繁使用的藥物，如避孕植入片。(2)皮下注射用片(hypodermictablets)經(jīng)無菌操作制作的片劑。用時溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌內(nèi)注射。21精選可編輯ppt4、外用片包括溶液片（solutiontablets）和陰道片(vaginaltablets)。溶液片：將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復方硼砂漱口片等。陰道片：直接用于陰道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。22精選可編輯ppt（二）片劑的質(zhì)量要求

外觀性狀；片重差異；硬度和脆碎度；崩解時限；溶出度或釋放度；含量均勻度和微生物等23精選可編輯ppt第二節(jié)片劑常用輔料1、輔料(賦形劑，excipients，adjuvants)輔料系指片劑中除主藥以外的一切其他成分的統(tǒng)稱，亦稱賦形劑。目前還沒有任何一種藥物，不用賦形劑而能直接壓片的，所以，賦形劑是片劑成型不可缺少的成分。24精選可編輯ppt2、片劑的賦形劑要求必須具備(1)較高的化學穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測定。(2)對人體無毒無害無不良反應(yīng)。25精選可編輯ppt3、賦形劑在片劑中有五大功能①有粘性，可使片劑成型。②有吸濕性，可使片劑迅速崩解。③有潤滑性，可使顆粒具有流動性。④有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。⑤有稀釋性，能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。

26精選可編輯ppt一、填充劑fillers亦稱為稀釋劑或吸收劑。稀釋劑(diluents)系指能使主藥均勻分散并增加主藥重量和體積的賦形劑。

吸收劑（absorbents）系指能吸收液體藥物的賦形劑。

27精選可編輯ppt1、淀粉(starch)(1)本品為白色粉末，化學性質(zhì)很穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學反應(yīng)。(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹而不潮解，遇熱易于糊化。(3)質(zhì)優(yōu)價廉，被廣泛的普遍應(yīng)用于片劑生產(chǎn)中。淀粉種類很多，玉米淀粉最為常用，水分含量在10－15%。28精選可編輯ppt2、糖粉(sugar)(1)色白味甜，易吸水受潮結(jié)塊。(2)糖粉具有稀釋、矯味、粘合等作用。(3)糖粉易吸濕受潮，造成片劑發(fā)霉變質(zhì)。29精選可編輯ppt3、糊精(dextrin)(1)淀粉的水解產(chǎn)物，為白色或微黃白色粉末，在熱水中易溶，不溶于乙醇。(2)糊精用量要少，并與糖粉合用為宜(易造成片劑的麻點和水印)。(3)影響崩解度和主藥含量測定。30精選可編輯ppt4、乳糖(lactose)(1)白色無臭略帶甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。(2)化學性質(zhì)穩(wěn)定，不易吸水而吸收臭味，適用于具有引濕性的藥物。(3)乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。(4)一般所說的乳糖就是α-乳糖，溶解度很小。在加熱至93.5℃時，由α-乳糖轉(zhuǎn)化為β-乳糖，溶解度增大，適用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖價格昂貴，很少單獨使用，多半由其他輔料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。31精選可編輯ppt5.可壓性淀粉

亦稱為預膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。32精選可編輯ppt6.微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。33精選可編輯ppt7.無機鹽類

主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。34精選可編輯ppt8.甘露醇白色結(jié)晶性粉末，無臭味甜，易溶于水，略溶于醇。本品吸濕性小，化學性質(zhì)穩(wěn)定，適于作口含片的賦形劑。在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感。較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。35精選可編輯ppt二、潤濕劑潤濕劑(moisteningagent)系指賦形劑本身無粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。36精選可編輯ppt1.水(distilledwater)1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。

2）水是片劑制備中最常用的潤濕劑，是無色無臭無味的液體。3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。37精選可編輯ppt2.乙醇(ethanol)乙醇也是一種潤濕劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做潤濕劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。38精選可編輯ppt三、黏合劑黏合劑(adhesives)系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或作壓縮成型時具有粘性的固體或液體的賦形劑。在片劑生產(chǎn)中，常用的是液態(tài)粘合劑如淀粉漿，偶爾也用固態(tài)的粘合劑。39精選可編輯ppt1.淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。40精選可編輯ppt2.纖維素衍生物（1）甲基纖維素和乙基纖維素MC；EC分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。MC具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。EC不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大，但本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常將EC用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。41精選可編輯ppt(2)羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%。其羥丙基含量為17%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。42精選可編輯ppt(3)羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3的熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。43精選可編輯ppt(4)羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。44精選可編輯ppt3.其它粘合劑3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液5%～20%的明膠溶液海藻酸及其鹽類聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）50%～70%的蔗糖溶液45精選可編輯ppt四、崩解劑（Disintegrants）定義：系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達到迅速崩解作用的賦形劑。作用：由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。崩解劑的品種和用量

(占片重的5~20%)對片劑崩解度有著重要作用。46精選可編輯ppt1.崩解機制：(1)毛細管作用：

淀粉、纖維素衍生物。(2)膨脹作用

L-HPC(3)潤濕熱(4)產(chǎn)氣作用崩解劑在片劑中形成易于潤濕的毛細管通道，水迅速隨毛細管進入片劑內(nèi)部，使其潤濕而瓦解。崩解劑自身具有很強的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。藥物在融解時產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。由于化學反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。H++HCO3_=CO2+H2O47精選可編輯ppt常用崩解劑（1）干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性。較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。48精選可編輯ppt（2）羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一種白色無定形的粉末。吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用）。是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%～6%（國外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。49精選可編輯ppt（3）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。50精選可編輯ppt（4）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa）是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型）。由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。51精選可編輯ppt（5）交聯(lián)聚維酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國藥典所收載，我國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。

52精選可編輯ppt（6)泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。53精選可編輯ppt(7)表面活性劑輔助崩解劑增加潤濕性常用：吐溫，十二烷基硫酸鈉54精選可編輯ppt崩解劑的加入方法：A:外加法：壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；B:內(nèi)加法：在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。C:“內(nèi)外加法”：內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%（崩解劑總量一般為片重的5%～20%）。55精選可編輯ppt五、潤滑劑（Lubricants)潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。56精選可編輯ppt1.硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。鎂離子會影響一些藥物的穩(wěn)定性，因此不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。57精選可編輯ppt2.滑石粉（talc）主要作為助流劑使用。它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動性的目的。但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離。常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。58精選可編輯ppt3.微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。59精選可編輯ppt4.硬脂酸（stearicacid）潤滑劑不適用堿性鹽類60精選可編輯ppt5.氫化植物油固態(tài)或半固態(tài)油脂。本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。61精選可編輯ppt6.聚乙二醇類7.月桂醇硫酸鎂二者皆為水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤滑劑。62精選可編輯ppt六、色、香、味及其調(diào)節(jié)著色劑（色素）香精矯味劑遮光劑63精選可編輯ppt補充：木糖醇（Xylitol）-戊五醇是木糖代謝的正常中間產(chǎn)物，外形為結(jié)晶性白色粉末，廣泛存在于果品、蔬菜、谷類、蘑菇之類食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。一種功能性甜味劑，能參與人體代謝，進入血液后，不需胰島素就能透入細胞而且代謝速度快，不會引起血糖升高，是最適合于糖尿病患者食用的營養(yǎng)型食糖替代品。木糖醇不能替代葡萄糖糾正代謝紊亂，也不能降低血糖、尿糖、改善臨床癥狀。臨床實踐表明木糖醇并不能治療糖尿病，而且木糖醇吃得過多，血中甘油三酯升高，引起冠狀動脈粥樣硬化，因此，糖尿病人不宜多食木糖醇。木糖醇和普通的砂糖相比，具有熱量低的優(yōu)勢，在一定程度上也有助于牙齒的清潔度，但是過度的食用也有可能帶來腹瀉等副作用。64精選可編輯ppt注意：一種賦形劑可以有一種功能，也可以有多種功能，應(yīng)掌握好這種特性，便于在處方中靈活運用。如淀粉具有兼作吸收劑、

稀釋劑、

崩解劑和粘合劑的四種特性。在吸收液體藥物時是吸收劑；

在使藥物分散上又是稀釋劑；在使藥物成型上是粘合劑；而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解，

又是崩解劑。65精選可編輯ppt第三節(jié)片劑的制備1、壓片三大要素流動性、壓縮成形性和潤滑性2、制備方法分類制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片干法制粒壓片結(jié)晶壓片空白顆粒壓片66精選可編輯ppt固體劑型的制備工藝流程圖原料藥混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑粉碎輔料過篩67精選可編輯ppt1.濕法制粒壓片？？？68精選可編輯ppt2.干法制粒壓片指將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒再進行壓片的方法。制備方法有壓片法和滾片法。適用于熱敏性藥物，遇水易分解藥物。主藥輔料粉碎過篩混合整粒壓塊粉碎69精選可編輯ppt3.粉末直接壓片法某些流動性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。主藥輔料粉碎過篩混合壓片混合潤滑劑70精選可編輯ppt4.空白顆粒壓片－半干式顆粒壓片將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。主藥輔料顆粒粉碎過篩混合壓片混合潤滑劑71精選可編輯ppt二、濕法制粒壓片（一）整粒與混合整粒的目的是使粘連、結(jié)塊的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。一般采用過篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時的篩網(wǎng)稍細一些；整粒完成后，向顆粒中加入潤滑劑（外加的崩解劑亦在此時加入），然后置于混合桶內(nèi)進行“總混”。72精選可編輯ppt（二）壓片1.片重的計算⑴按主藥含量計算片重：應(yīng)對顆粒中主藥的實際含量進行測定，然后按照下面的公式：

片重=每片含主藥量標示量顆粒中主藥的百分含量（實測值）73精選可編輯ppt⑵按干顆粒總重計算片重：在藥廠中，已考慮到原料的損耗（成份復雜、沒有含量測定方法的中草藥片劑只能按此公式計算）：

預定的應(yīng)壓片數(shù)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量74精選可編輯ppt2.壓片機（1）單沖壓片機主要構(gòu)造示意圖75精選可編輯ppt單沖壓片機工作原理示意圖76精選可編輯ppt單沖壓片機77精選可編輯ppt（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖78精選可編輯ppt（三）壓縮成型性的評價方法1.硬度與抗張強度2.脆碎度3.彈性復原率79精選可編輯ppt（四）片劑成形的評價方法1.壓縮成形性2.藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)3.黏合劑和潤滑劑4.水分5.壓力80精選可編輯ppt三、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限5.崩解遲緩6.溶出超限7.含量不均勻其他問題（花斑、麻面、黑點、卷邊等）81精選可編輯ppt1、裂片－片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片出現(xiàn)裂片的原因：①制粒時粘合劑用量不足；②壓力過大；③沖模安裝不當；④含油成分過多；⑤藥物晶型不適(如單斜晶系的結(jié)晶，不粉碎就頂裂)?？朔霓k法：

①適當?shù)脑黾诱澈蟿虎谡{(diào)節(jié)壓力使之適度；③檢查沖模安裝是否正確；④增加油分的吸收劑；⑤將原料粉碎，過100目以上的篩網(wǎng)。頂裂腰裂82精選可編輯ppt2、松片松片－是片劑成型后不結(jié)實，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。造成松片的原因：①壓力不足；②植物性粉末較多，③植物藥材中含纖維太多，質(zhì)地疏松；④沖頭長短不齊，沖模(模圈)粗細不等?？朔霓k法：①調(diào)整壓力，使之適當；②選用粘性較強的粘合劑；③將含纖維較多的藥材改成提取浸膏，使纖維粉末用量減少；④更換新沖模。83精選可編輯ppt3、粘沖－片劑的表面被沖頭粘去一薄層，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象出現(xiàn)粘沖的原因：①顆粒中水分太多；②顆粒中含有未混合均勻的油滴；③潤滑劑用量不足或混合不均勻；④伏天雨季，空氣中濕度過大；⑤沖頭表面粗糙或有銹斑?？朔霓k法：①干燥要好，顆粒中水分控制在規(guī)定之內(nèi)；②混料要均勻，③酌情增加潤滑劑的用量，總混時要均勻；④注意季節(jié)，伏天不生產(chǎn)吸濕強的藥品；⑤仔細磨光沖頭或更換新沖模。

84精選可編輯ppt4、片重差異超限－片重差異超過規(guī)定范圍出現(xiàn)問題的原因：

①顆粒粗細懸殊，細粉過多；②顆粒流動性差；③沖模使用日久，造成長短不齊，粗細不等?？朔霓k法：

①篩去部分細粉，留待下批中加入；②干燥到水分含量在5％以下（含結(jié)晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑；③定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。85精選可編輯ppt5、崩解遲緩－片劑超過了規(guī)定的崩解時限造成崩解超限的主要原因是：

①崩解劑選擇不當或用量不足；②粘合劑（或潤滑劑）使用不當或用量過大；③中草藥浸膏的粘性特強；④壓片時壓力太大。改善的辦法：①增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。②更換適宜的粘合劑（或潤滑劑）或適當減少用量；③在中草藥浸膏中增加適量藥材粉末，混勻后制粒；④壓片時將壓力調(diào)節(jié)適度。86精選可編輯ppt6、溶出超限－片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物造成溶出超限的原因：①崩解劑選擇不當或用量不足；②粘合劑（或潤滑劑）使用不當或用量過大；③中草藥浸膏的粘性。87精選可編輯ppt7、含量不均勻造成問題的原因①制軟材前混料時間不足而使混料不夠均勻②部分藥品相對密度(比重)較大③可溶性成分遷移克服的辦法：①可適當延長混料時間，中間停2~3次，用不銹鋼鏟刀，刮動混合攪拌機中死角，使混料均勻；②用量小相對密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細粉末，混合時按等量遞加稀釋法混合。指在干燥過程中，物料內(nèi)部的水分向物料的外表面擴散時，可溶性成分也被轉(zhuǎn)移到顆粒的外表面。88精選可編輯ppt8、花斑出現(xiàn)花斑的原因：

①混料不均勻；②顆粒過粗。解決的辦法：

①混料要延長時間并多翻動死角部位的藥料使之均勻；②顆粒不宜過粗，如有粗顆粒將其粉碎或重新整粒，檢查篩網(wǎng)是否破裂。89精選可編輯ppt9、黑點造成問題的原因：

①原輔材料中帶入；②注入壓片機的潤滑油過多；③不注意衛(wèi)生。解決的辦法：①原輔材料應(yīng)粉碎后過100目以上的篩網(wǎng)，但淀粉，一定要過120目篩，以求除去混入的黑點和麩皮；②壓片機注油、上油要適度，不可過多；③注意衛(wèi)生，尤其是壓片操作工更應(yīng)講究衛(wèi)生。90精選可編輯ppt10、麻面出現(xiàn)麻面的原因：①顆粒粗細不一；②顆粒過硬；③粘沖。克服辦法：①顆粒應(yīng)均勻一致，大顆粒需粉碎過篩；②適當?shù)母膿Q粘性小的粘合劑或?qū)⑵錆舛冉档停虎垲w粒干燥好，但因藥物造成粘沖，應(yīng)從改進工藝方面下功夫。91精選可編輯ppt11、缺邊、卷沿造成缺邊的原因：

沖頭有豁口或沖頭部分的邊沿向里而將片劑勾破；卷沿

沖頭被磨細造成的。解決的辦法：定期對沖模進行檢查，更換新沖模。92精選可編輯ppt第四節(jié)片劑的包衣coating一、包衣的目的和種類1.包衣的目的①防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性②掩蓋苦味或不良氣味③防止藥物的配伍變化④改善片劑的外觀⑤控制藥物在胃腸道的釋放部位⑥控制藥物在胃腸道中的釋放速度93精選可編輯ppt2.包衣的種類糖衣、薄膜衣。其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸溶型兩種。3.包衣對片芯的要求⑴具有適當?shù)挠捕龋悦庠诎逻^程中破碎或缺損；⑵具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。94精選可編輯ppt二、包衣的方法與設(shè)備（一）包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法流化包衣法壓制包衣法95精選可編輯ppt（二）包衣設(shè)備1.傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋2.高效水平包衣鍋3.轉(zhuǎn)動包衣裝置4.流化包衣裝置96精選可編輯ppt1.傾斜包衣鍋—滾轉(zhuǎn)包衣法包衣鍋：一般是用紫銅或不銹鋼等穩(wěn)定且導熱性良好的材料制成，常為荸薺形。滾轉(zhuǎn)包衣法是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）和改進的埋管包衣法及高效包衣鍋法。97精選可編輯ppt包衣鍋98精選可編輯ppt2.高效水平包衣鍋可改善傳統(tǒng)的傾斜型包衣鍋干燥能力差的缺點。特點：①粒子運動不依賴空氣流的運動，因此適合于片劑和較大顆粒的包衣；②在運行過程中可隨意停止送入空氣；③粒子的運動比較穩(wěn)定，適合易磨損的脆弱粒子的包衣；④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。缺點是干燥能力相對較低，小粒子的包衣易黏連。99精選可編輯ppt高效包衣機100精選可編輯ppt3.轉(zhuǎn)動包衣裝置特點：①粒子的運動主要靠圓盤的機械運動，不需用強氣流，防止粉塵飛揚；②由于粒子的運動激烈，小粒子包衣時可減少顆粒間黏連；③在操作過程中可開啟裝置的上蓋，因此可以直接觀察顆粒的運動與包衣情況；④缺點是由于粒子運動激烈，易磨損顆粒，不適合脆弱粒子的包衣；干燥能力相對較低，包衣時間較長。101精選可編輯ppt三、包衣的材料與工藝（一）糖包衣（sugarcoating）...包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光片芯糖包衣工藝流程102精選可編輯ppt1.包隔離層目的：為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯。可供選用的包衣材料：

10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠漿一般包3層～5層。103精選可編輯ppt2.包粉衣層

目的：為了盡快消除片劑的棱角。方法：多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。一般選用的包衣材料：高濃度的糖漿，重復以上操作15次～l8次，直到片劑的棱角消失。104精選可編輯ppt3.包糖衣層

目的：粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。操作要點：加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風干燥，一般約包制10層～15層。105精選可編輯ppt4.包有色糖衣層

目的：為了片劑的美觀和便于識別。操作要點：

包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。106精選可編輯ppt5.打光

目的：為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。包衣材料：一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。操作要點：用前需精制，即加熱至80℃～100℃，熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細粉使用，每10000片約用3kg～5kg。107精選可編輯ppt糖包衣的缺點：⑴包衣時間長，所需輔料量多⑵防吸潮性差，⑶片面上不能刻字⑷受操作熟練程度的影響較大108精選可編輯ppt109

(二)薄膜衣1、薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，故應(yīng)用廣泛。⑴操作簡單；⑵能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間，且片重無明顯增加；⑶具有良好的保護性能；⑷不會遮蓋片面上的標志。109精選可編輯ppt3、薄膜衣的材料A-高分子材料B-增塑劑C-釋放速度促進劑D-固體物料及色料110精選可編輯pptA:高分子包衣材料胃溶型-即在胃中能溶解的一些高分子材料腸溶型-在腸液中溶解水不溶型緩